N El metaana lisis en el a mbito de las Ciencias de la Salud: una metodolog a imprescindible para la eciente acumulacio n del conocimiento F. Mar n Mart nez
, J. Sa nchez Meca y J.A. Lopez Lopez
Unidad de metaanalisis, Facultad de Psicolog a, Universidad de Murcia, Murcia, Espana Disponible en Internet el 15 de mayo de 2009 PALABRAS CLAVE Metaanalisis; Revision sistematica; Tamano del efecto; Medicina basada en la evidencia Resumen El metaanalisis es una metodolog a para la revision sistematica y cuantitativa de la investigacion, ampliamente consolidada y aplicada en las Ciencias de la Salud. Ofrece las tecnicas necesarias para acumular rigurosa y ecientemente los resultados cuantitativos de los estudios emp ricos sobre un mismo problema de salud, permitiendo a los profesionales de la salud la adopcion de decisiones bien informadas en sus respectivas areas de trabajo. Con la ayuda de algunos ejemplos tomados del ambito de la Fisioterapia, en este art culo describimos las principales caracter sticas del metaanalisis, sus fases de ejecucion y su utilidad en la investigacion sanitaria. Finalmente, se muestran la relevancia del metaanalisis dentro del enfoque de la medicina basada en la evidencia y algunas perspectivas de futuro del metaanalisis. & 2008 Asociacion Espanola de Fisioterapeutas. Publicado por Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados. KEYWORDS Meta-analysis; Systematic review; Effect size; Evidence based medicine Meta-analysis in the Health Sciences: an indispensable methodology for the efcient accumulation of knowledge Abstract Meta-analysis is a methodology for the systematic and quantitative review of research that is widely consolidated and applied in Health Sciences. It offers the necessary techniques to rigorously and efciently accumulate quantitative results on the empirical studies regarding a common health problem. It allows health care professionals to make well-informed decisions in their respective areas. In this article and with the help of some examples obtained from within the physiotherapy setting, we have described ARTICLE IN PRESS 0211-5638/$ - see front matter & 2008 Asociacion Espan ola de Fisioterapeutas. Publicado por Elsevier Espan a, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.ft.2009.02.002
Autor para correspondencia.
Correo electro nico: fulmarin@um.es (F. Mar n Mart nez). Fisioterapia 2009;31(3):107114 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. the main characteristics of meta-analysis, its execution phases and its usefulness in health care research. The relevance of meta-analysis in the evidence based medicine approach and some perspectives on the future of meta-analysis are shown. & 2008 Asociacion Espanola de Fisioterapeutas. Published by Elsevier Espana, S.L. All rights reserved. Las ultimas decadas se han caracterizado por un crecimiento exponencial de la investigacion y el conocimiento en las diferentes disciplinas cient cas, incluidas las Ciencias de la Salud. Son cada vez mas numerosas las investigaciones que abordan los diferentes problemas de salud, con lo que, enfrentados a una cuestion concreta, por espec ca que esta sea, nos podemos encontrar con numerosos estudios emp ricos que intentan dar respuesta a esta. En el ambito de la Fisioterapia, algunas de estas cuestiones podr an ser: la terapia laser de bajo nivel resulta ecaz en el tratamiento de la epicondilitis (codo de tenis)? 1 , cual es la precision de la densitometr a ultrasonica cuantitativa en el diagnostico de la osteoporosis? 2 , cual es la ecacia de los programas educativos para la prevencion y rehabilitacion del dolor de espalda? 3 Una adecuada bu squeda informatica, por ejemplo a traves de las bases de datos Medline, Embase o el registro de ensayos cl nicos controlados de la Cochrane, nos permitir a constatar la cantidad de estudios cient cos que abordan estas y otras cuestiones de interes sanitario. Como consecuencia de este notable incremento de trabajos de investigacion, las tareas de revision y s ntesis de tal cumulo de trabajos adquieren hoy mas importancia que nunca para establecer el estado del conocimiento sobre cualquier materia o problema mas espec co de investigacion. Necesitamos de las revisiones de la investi- gacion para poder relacionar e integrar los diversos hallazgos detectados en diferentes estudios sobre una tematica comu n, resolviendo las posibles contradicciones entre estos: por que la terapia laser se muestra ecaz en unos estudios y no en otros?, por que es elevada la sensibilidad de la densitometr a ultrasonica cuantitativa para el diagnostico de la osteoporosis en unos estudios y no en otros?, por que los programas preventivos del dolor de espalda no se muestran igualmente ecaces en los diferen- tes estudios? Existen diferentes alternativas para el desarrollo de una revision de la investigacion, con lo que los resultados y conclusiones de esta pueden variar de forma importante dependiendo de como se haga, es decir, de la metodolog a con la que se conduzca. En este contexto, el metaanalisis nos aporta una metodolog a sistematica, objetiva y cient - ca para la revision cuantitativa de un conjunto de investigaciones primarias sobre una tematica comu n 410 . En el siguiente apartado se detallan las diferencias entre el metaanalisis y otras formas de revision de la investigacion; a continuacion se describen las fases de un metaanalisis, las aportaciones del metaanalisis al enfoque de la medicina basada en la evidencia, las ventajas y limitaciones mas importantes del metaanalisis y, nalmente, se apuntan algunas consideraciones sobre el futuro de esta metodolog a. Revisiones tradicionales, revisiones sistema ticas y metaana lisis Cuando un investigador se interesa por un determinado problema de investigacion, lo habitual es que comience por revisar los trabajos ya publicados sobre el particular, con el objetivo de hacerse una idea general de lo que se conoce y desconoce al respecto. Diremos que esta revision es tradicional si no obedece a unas pautas sistematicas detallando todas las decisiones adoptadas en las distintas fases del proceso 4 : denicion operativa del problema de investigacion, procedimientos para la bu squeda de la literatura, denicion precisa de los criterios de seleccion de los trabajos, codicacion de la informacion recabada en los trabajos, etc. As , en las revisiones tradicionales el investigador tiene libertad para desarrollar su trabajo conforme a sus propios criterios, sin necesidad de dar cuenta detallada de la metodolog a aplicada, con lo que no se garantizar a la replicabilidad de la revision: revisores distintos podr an desarrollar revisiones muy diferentes del mismo tema, que incluyesen trabajos distintos y conclusio- nes dispares. La principal limitacion de las revisiones tradicionales viene dada por la subjetividad del revisor para determinar tanto los estudios seleccionados como la importancia relativa con la que se valoran sus resultados. Tras una busqueda mas o menos exhaustiva de los trabajos sobre el tema de interes, cada investigador suele aportar su particular vision global o s ntesis de la cuestion, muy probablemente inuenciado por aquellos autores y/o trabajos que le parezcan mas relevantes o cercanos a su propia posicion teorica 6 . En consecuencia, el resultado de una revision tradicional va a estar sesgado por la experiencia y perspicacia del investigador, sus opiniones personales, preferencias, creencias previas y el estilo personal con el que aborde la revision. Las denominadas revisiones sistematicas tienen el obje- tivo fundamental de reducir los multiples sesgos asociados a las revisiones tradicionales, exigiendo la claricacion de todas las decisiones y procedimientos aplicados en la seleccion, evaluacion cr tica y s ntesis de los estudios relevantes en el tema objeto de revision 9,10 . As , deben explicitarse todos los criterios de inclusion y exclusion de los estudios, las estrategias de bu squeda de la literatura, los procedimientos para la codicacion sistema- tica de la informacion contenida en los estudios y el tipo de analisis aplicado sobre esta informacion. De esta forma se garantiza la transparencia de la revision y la posibilidad de que sea replicada por otros investigadores. Finalmente, los metaanalisis son revisiones sistematicas en las que se aplican tecnicas estad sticas para el analisis ARTICLE IN PRESS F. Mar n Mart nez et al 108 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. cuantitativo de los resultados de un conjunto de estudios sobre un tema comu n 9 . Esto implica que aunque todos los metaanalisis son revisiones sistematicas, no todas las revisiones sistematicas han de incluir necesariamente un metaanalisis. La principal aportacion del metaanalisis a las revisiones sistematicas es el analisis estad stico de los resultados cuantitativos (habitualmente tamanos del efec- to) que se derivan de los datos emp ricos de los estudios, al considerar que constituyen la parte mas objetiva de las investigaciones. Retomando el ejemplo de la revision sobre la ecacia de la terapia laser de bajo nivel en el tratamiento de la epicondilitis (codo de tenis) 1 , un metaanalisis se interesar a por los tamanos del efecto que cuantican el grado de ecacia de la mencionada terapia en cada uno de los estudios emp ricos revisados, analizando estad sticamen- te como var a tal grado de ecacia en funcion de multiples caracter sticas diferenciales de los estudios: por ejemplo, el historial medico de los pacientes, la dosis y longitud de onda del laser o el diseno metodologico de los estudios. Aunque historicamente existen ejemplos mas antiguos de la aplicacio n de tecnicas estad sticas a la revision de la investigacion 9 , fue en el an o 1976 cuando desde el ambito de la Psicolog a, Gene V. Glass propuso el termino metaanalisis, deniendolo como )el analisis estad stico de una gran coleccion de resultados de trabajos individuales con el proposito de integrar los hallazgos obtenidos* 11 . Desde ese an o hasta la actualidad se han desarrollado millares de metaanalisis en todas las ciencias emp ricas, destacando las Ciencias de la Salud, la Psicolog a, las Ciencias de la Educacion y las Ciencias Economicas como las disciplinas en las que mas ha proliferado esta metodolog a. En el ambito de las Ciencias de la Salud predominan los metaanalisis que evaluan la ecacia de los tratamientos y programas de prevencion para las diferentes enfermedades 1,3 , pero tam- bien son frecuentes los metaanalisis epidemiologicos en los que se revisan los factores de riesgo y propagacion de las enfermedades 12 , los metaanalisis sobre la validez de las diferentes pruebas para el diagnostico y evaluacion de los pacientes 2 , y mas recientemente, los metaanalisis sobre los factores geneticos asociados a las diferentes enfermedades 13 . Fases de un metaana lisis Los metaanalisis son revisiones sistematicas, objetivas y cient cas, precisamente porque se desarrollan a traves de una serie de etapas claramente establecidas, y que son muy similares a las propias de cualquier investigacion emp rica 6 : a) formulacion del problema; b) bu squeda de la literatura; c) codicacion de los estudios; d) analisis estad stico e interpretacion, y e) publicacion del metaanalisis. En cada una de estas fases, el revisor debera detallar con claridad todas las decisiones adoptadas y los procedimientos aplica- dos, facilitando de esta forma la posibilidad de que otros pudiesen replicar el metaanalisis. Seguidamente, nos detendremos en explicar cada una de estas fases ayudan- donos de algunos ejemplos en el ambito de la Fisioterapia. Formulacion del problema Al igual que en cualquier investigacion emp rica, el primer paso en un metaanalisis consiste en delimitar el problema objeto de la revision, deniendo con precision las variables y conceptos implicados. A modo de ejemplo, en un metaana- lisis sobre la ecacia de la acupuntura en el tratamiento de la lumbalgia 14 , el problema de investigacion se desglosaba en las siguientes cuestiones: la acupuntura alivia el dolor lumbar? Cual es su grado de ecacia en comparacion con otros tratamientos alternativos como la )acupuntura ngi- da*, el masaje terapeutico, los farmacos analgesicos, la manipulacion vertebral y la estimulacion nerviosa electrica transcutanea (real y ngida)? Como var a su grado de ecacia en funcion del tipo de acupuntura (china, japonesa u occidental), las condiciones de aplicacion de esta, el tiempo transcurrido desde su aplicacion (efectos a corto y largo plazo) y la naturaleza cronica o aguda del dolor? El problema de investigacion va a determinar tanto los objetivos del metaanalisis como las caracter sticas que han de tener los estudios que se incluyan en la revision. As , es fundamental que el metaanalista tome en consideracion la forma en que se ha investigado previamente el fenomeno de interes, la validez de las conclusiones de tal investigacion, las hipotesis con mayor apoyo emp rico y las cuestiones para las que todav a no haya una respuesta clara y consistente a lo largo de los estudios. Busqueda de la literatura Una vez formulado el problema, el siguiente paso de un metaanalisis consiste en denir los criterios de seleccion que han de cumplir los estudios emp ricos y desarrollar una bu squeda de la literatura lo mas exhaustiva posible. Entre los criterios de seleccion guran el per odo temporal de realizacion de los estudios, el diseno de investigacion que deber an tener, el lenguaje en el que deber an estar escritos y otras caracter sticas mas espec cas determinadas por los objetivos de cada metaanalisis. En cuanto a los procedi- mientos de bu squeda, deber an combinar la consulta de bases de datos bibliogracas especializadas (por ejemplo Medline, Cochrane Central y PEDro) con otras estrategias de bu squeda, como la consulta de las referencias bibliogracas de trabajos relevantes y otros metaanalisis en el area de estudio. Asimismo, es muy importante recurrir a otros procedimientos menos sistematicos que permitan la locali- zacion de estudios no publicados (tesis doctorales, comuni- caciones presentadas a Congresos, informes tecnicos internos de centros de investigacion), por ejemplo a traves del contacto con autores o grupos de investigacion especia- listas en el tema. En el metaanalisis al que alud amos anteriormente sobre la ecacia de la acupuntura en el tratamiento de la lumbalgia 14 , para que un estudio emp rico fuese incluido en el metaanalisis deb a ser un ensayo cl nico aleatorizado con pacientes diagnosticados de lumbalgia, donde se comparase un grupo tratado con acupuntura frente a otro grupo de control (sin tratamiento o con un tratamiento alternativo a la acupuntura). Los estudios deb an estar escritos en ingles, japones, coreano, chino, aleman o en una lengua romanica, y el per odo de busqueda se extendio hasta agosto de 2004. Entre las estrategias de bu squeda utilizadas destacamos el empleo de las bases de datos Medline, Cochrane Central, Embase, Amed y Cinahl, junto con otras dos bases de datos europeas, Ciscom en Londres y ARTICLE IN PRESS El meta-analisis en Ciencias de la Salud 109 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. Gera en Francia, que inclu an trabajos no publicados. Ademas, se consultaron las referencias bibliogracas de las revisiones sistematicas previas sobre el mismo tema y se contacto con multiples expertos en el area que pudiesen facilitar estudios adicionales no publicados. Codicacion de las caracter sticas y resultados de los estudios Los estudios que se integran en un metaanalisis, aun evaluando el mismo fenomeno, no suelen presentar identi- cos resultados. Los resultados van a variar de estudio a estudio por multiples factores aleatorios, pero tambien por determinadas caracter sticas diferenciales de los estudios que podemos identicar y codicar. Tales caracter sticas moderadoras de los resultados podr an explicar buena parte de su heterogeneidad. As , en el metaanalisis de la ecacia de la acupuntura sobre la lumbalgia 14 , los estudios presen- taban resultados muy dispares, reejando diferentes grados de ecacia e incluso situaciones en las que la acupuntura se mostraba igualmente o menos ecaz que otros tratamientos alternativos, incluida la ausencia de tratamiento. Algunas de las caracter sticas moderadoras que pod an explicar esta heterogeneidad de resultados fueron el tipo de grupo de control (sin tratamiento o con otros tratamientos alterna- tivos), la modalidad de acupuntura aplicada (numero y periodicidad de las sesiones, metodo de seleccion de los puntos, estilo chino o japones), el tipo de pacientes (genero, edad, naturaleza cronica o aguda del dolor), el instante en que se med a la ecacia de la acupuntura (efectos a corto o largo plazo) o la calidad metodologica de los estudios (adecuacion de la asignacion aleatoria, grado de mortalidad experimental, que haya o no ceguera de los pacientes y evaluadores al tratamiento, etc.). Ademas de la codicacion y del registro de las caracte- r sticas moderadoras de los estudios, una cuestion esencial en metaanalisis es la forma en que se miden y registran los resultados, habitualmente a traves de ndices cuantitativos del tamano del efecto 8 como el odds ratio, la diferencia media tipicada, la diferencia de riesgos, la razon de riesgos o el coeciente de correlacion de Pearson. La ventaja de cualquiera de estos ndices es que permiten transformar a una misma metrica resultados procedentes de diferentes escalas de medida, pudiendose combinar y comparar a traves de los estudios. As , en el metaanalisis de los efectos de la acupuntura 14 hab a estudios que med an el dolor lumbar de los pacientes a traves de una escala analoga visual de 100 mm, y otros que lo med an a traves de escalas numericas de diferente amplitud (3, 4, 6 o 70 puntos). Con objeto de hacer comparables todas estas medidas, en lugar de obtener una simple diferencia de medias para cada comparacion entre un grupo tratado y otro de control, se calcularon diferencias medias tipicadas en todas las comparaciones, que expresaban el grado de ecacia de la acupuntura en la misma escala estandar. Tanto las caracter sticas moderadoras de los estudios como el calculo de los tamanos del efecto se registran en un protocolo, o cuestionario de codicacion, cuyas instruccio- nes para su correcta implementacion se deben recoger en un manual de codicacion. Las instrucciones deben detallarse de la forma mas clara, precisa y objetiva, con el proposito de que cualquier otro investigador que decidiera aplicar el manual alcanzara similares valoraciones. En este sentido, un estudio de la abilidad de la codicacion, a traves de la estimacion del grado de acuerdo entre diferentes codica- dores independientes, ayudara a depurar y mejorar el manual de codicacion 4 . Ana lisis estad stico e interpretacio n Una vez que disponemos de los datos fundamentales del metaanalisis, a saber, las caracter sticas y resultados de los estudios integrados, el siguiente paso es el de analizar e interpretar estos datos guiados por los objetivos e hipotesis de la revision. Las tecnicas de analisis habitualmente aplicadas responden a tres estrategias generales 4 : 1) promediar los resultados o tamanos del efecto a traves de los estudios; 2) evaluar la heterogeneidad de los resultados, y 3) para el caso de que se conrme que los resultados son heterogeneos, explicar tal heterogeneidad en funcion de las caracter sticas diferenciales de los estudios integrados. A partir de algunos ejemplos ilustraremos como se combinan todas estas tecnicas. En un metaanalisis de la ecacia del tratamiento manipulativo osteopatico (TMO) sobre la lumbalgia 15 se incluyeron seis estudios, todos ellos ensayos cl nicos aleatorizados que presentaban ocho comparaciones entre un grupo tratado con TMO y otro grupo de control. La gura 1 muestra los resultados o tamanos del efecto de cada una de las ocho comparaciones, as como el tamano del efecto promedio o global a traves de todas las comparacio- nes, mediante un graco denominado forest plot, que es muy habitual en las revisiones metaanaliticas. El ndice del tamano del efecto fue la diferencia media tipicada, calculada de tal forma que los valores negativos indicaban un mayor alivio del dolor lumbar en el grupo tratado con TMO frente a su respectivo grupo de control. Si se observa en el forest plot el eje vertical central, correspondiente a un tamano del efecto nulo, todos los tamanos del efecto negativos o a la izquierda del eje indican un resultado favorable al tratamiento osteopatico, mientras que los tamanos del efecto positivos ser an resultados favorables a los grupos de control, en el caso de que hubiera alguno (ver g. 1). Con el proposito de que cada comparacion estuviese representada por un solo tamano del efecto, se promediaron los tamanos del efecto obtenidos en diferentes registros temporales (habitualmente trascurridos en torno a un mes, tres meses o doce meses despues del tratamiento) para una misma comparacion. As , el primer estudio del forest plot, ARTICLE IN PRESS Figura 1 Forest plot tomado del metaanalisis de Licciardone, Brimhall y King 15 . F. Mar n Mart nez et al 110 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. desarrollado por Hoehler en 1981, que comparaba el tratamiento osteopatico con un tratamiento en parte activo (masaje suave) y en parte placebo (manipulacion ngida), reejo un efecto promedio favorable al grupo con TMO, aunque no estad sticamente signicativo, como muestra el hecho de que el intervalo de conanza en torno al promedio incluyese el efecto nulo. El estudio de Gibson presento una primera comparacion con un tratamiento activo (diatermia de onda corta), donde el efecto tambien fue favorable al TMO, aunque no signicativo, y una segunda comparacion con un placebo, donde el efecto fue casi nulo. Observe como variaron el resto de tamanos del efecto hasta llegar a la ultima comparacion, correspondiente al estudio de Licciar- done, donde frente a un grupo sin tratamiento, el TMO mostro uno de los efectos de mayor magnitud y el unico estad sticamente signicativo, ya que su correspondiente intervalo de conanza no incluyo el efecto nulo (ver g. 1). El analisis estad stico de todos estos datos comenzo por el calculo de un tamano del efecto medio a traves de las ocho comparaciones, con un resultado de 0,30 (intervalo de conanza al 95%: 0,47 a 0,13) estad sticamente signi- cativo, que se interpreto en los terminos de que global- mente el TMO consiguio reducir signicativamente el dolor lumbar 15 . A continuacion se evaluo la heterogeneidad de los tamanos del efecto a traves de la prueba Q 7 , cuyo resultado indico que tal heterogeneidad no era estad sticamente signicativa, lo que atribu a al tamano del efecto medio cierto grado de representatividad sobre el conjunto de estudios integrados en el metaanalisis. Finalmente, y a pesar de la falta de evidencia de una heterogeneidad signicativa, que pod a deberse a la falta de potencia de la prueba Q cuando el numero de estudios es pequeno, los autores optaron por intentar explicar la heterogeneidad observada en los tamanos del efecto a traves de tres caracter sticas diferenciales de los estudios: el tipo de grupo de control, el pa s en el que se hab an desarrollado y el tiempo de seguimiento de los pacientes (efectos a corto, medio y largo plazo). Para el analisis de la inuencia del tipo de grupo de control en los resultados, se hicieron dos metaanalisis independientes: uno con los tamanos del efecto que comparaban el TMO con un tratamiento activo o un placebo, donde el efecto medio fue de 0,26, y otro con los que comparaban el TMO con la ausencia de tratamiento, donde el efecto medio fue de 0,53. Ambos tamanos del efecto medio mostraron una ecacia estad sticamente signicativa en favor del tratamiento osteopatico, aunque estimaban realidades diferentes: los efectos espec cos del TMO frente a un placebo o un tratamiento activo, con una magnitud de 0,26, y la totalidad de efectos, espec cos e inespec cos, del TMO frente a la ausencia de tratamiento, con una magnitud de 0,53. La misma estrategia del analisis de subgrupos de tamanos del efecto se siguio para valorar la inuencia del pa s de procedencia de los estudios y del tiempo de seguimiento de los pacientes. As , mientras que el tamano del efecto medio registrado en los estudios norteamericanos fue de 0,31, el correspondiente al resto de estudios (todos ellos ingleses) fue de 0,29. Por otro lado, los tamanos del efecto medio para las medidas de ecacia al mes, los tres meses o al an o de seguimiento fueron de 0,28, 0,33 y 0,40, respecti- vamente. En el metaanalisis que comentabamos anteriormente sobre la ecacia de la acupuntura en el tratamiento de la lumbalgia 14 , los autores decidieron no promediar conjunta- mente todos los tamanos del efecto de los estudios, debido a su notable heterogeneidad cuantitativa y conceptual. En estas condiciones, un unico tamano del efecto global a traves de todos los estudios o comparaciones carecer a de representatividad y valor informativo, al mezclar efectos de muy diversa naturaleza: como ya vimos, en el metaanalisis que nos ocupa se combinar an resultados procedentes de comparaciones con grupos de control muy heterogeneos (vease la g. 2), diferentes tipos de acupuntura, dolor y per odos de seguimiento de los pacientes. As , la estrategia de este metaanalisis para abordar tal heterogeneidad en los resultados fue la de desarrollar multiples metaanalisis en funcion del tipo de acupuntura, grupo de control, la naturaleza del dolor y el tiempo de seguimiento. La comparacion entre los tamanos del efecto medios de todos estos metaanalisis permitio evaluar la inuencia de las mencionadas caracter sticas moderadoras en los resultados. La gura 2 muestra el forest plot correspondiente a siete de los metaanalisis desarrollados en funcion del tipo de grupo de control, donde tan solo se incluyeron los efectos a corto plazo de la acupuntura china en pacientes con dolor lumbar cronico. El tamano del efecto fue la diferencia media tipicada, que en este caso se calculo de tal forma ARTICLE IN PRESS Figura 2 Forest plot tomado del metaanalisis de Manheimer, White, Berman, Forys y Ernst 14 . El meta-analisis en Ciencias de la Salud 111 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. que los valores positivos indicaban un resultado favorable a la acupuntura. Observe como para cada grupo de control se representan los tamanos del efecto individuales de los correspondientes estudios seguidos de su tamano del efecto medio. As , el efecto medio de los cuatro estudios con un grupo de control de acupuntura ngida (sham acupuncture) fue 0,58 (intervalo de conanza al 95%: 0,36 a 0,80), el correspondiente a los tres estudios con un grupo de control de estimulacion nerviosa electrica transcutanea ngida (sham TENS) fue 0,42 (intervalo de conanza al 95%: 0,05 a 0,79), y as sucesivamente. Como era de esperar, el mayor tamano del efecto medio a favor de la acupuntura, de 0,69, se observo en los estudios con un grupo de control sin tratamiento (no additional treatment). Asimismo, cabe resaltar la notable heterogeneidad de resultados, con algunos estudios que incluso mostraron efectos negativos o favorables al grupo de control: los dos estudios con un grupo de control de manipulacion vertebral (spinal manipulation) mostraron un efecto medio signicativo de 1,32 (intervalo de conanza al 95%: 1,87 a 0,77). Respecto a la interpretacion de todos estos analisis, es muy importante que junto con la signicacion estad stica, los metaanalisis tambien informen de la signicacion cl nica de los tamanos del efecto medio obtenidos. Por ejemplo, en el metaanalisis de la ecacia de la acupuntura 14 se estimo que una unidad de diferencia media tipicada en las medidas de dolor lumbar era equivalente a una diferencia de 25 mm en la escala analoga visual de 100 mm. Siguiendo los acuerdos del Equipo Editorial de los Problemas de Espalda en la Colaboracion Cochrane, se considero como cl nicamente relevante una diferencia m nima de 10 mm, equivalente a una diferencia media tipicada de 0,4. Asimismo, aunque la medida principal del metaanalisis fueron los efectos sobre los s ntomas de dolor de los pacientes, tambien se incluyeron otras medidas comple- mentarias del estado de los pacientes, como su capacidad funcional, mejora global, absentismo laboral y consumo de analgesicos. Estas medidas fueron analizadas en metaana- lisis diferentes de los que se ocupaban del dolor, evitando con ello otra fuente de mayor heterogeneidad en los resultados 14 . Publicacion del metaana lisis Una vez concluida la fase de analisis de datos e interpre- tacion de los resultados, solo nos queda emprender la redaccion formal del estudio metaanal tico para su posterior publicacion. La estructura que seguiremos sera similar a la de cualquier investigacion cient ca, a saber: introduccion, metodo, resultados y discusion 5,6 . En la introduccion se expondra el problema de investigacion, los objetivos del metaanalisis y sus hipotesis, en estrecha conexion con las conclusiones mas relevantes de las investigaciones que ya trataron anteriormente el mismo problema, incluidas las revisiones y metaanalisis previos. Las lagunas y contra- dicciones no resueltas en el topico de investigacion seran la principal justicacion de la necesidad de un nuevo estudio, en este caso metaanal tico. En la seccion metodo se deben precisar y detallar las decisiones tomadas a lo largo del metaanalisis, con el proposito de garantizar la maxima transparencia y la posibilidad de que otros investigadores puedan replicar el trabajo. As , se especicaran las tecnicas de busqueda de los estudios, los criterios de inclusion de los estudios, el ndice del tamano del efecto escogido para medir los resultados, los criterios de codicacion de las caracter sticas de los estudios y los analisis estad sticos aplicados en el trata- miento de los datos. La seccion resultados expondra con la ayuda de tablas y gracos los resultados de la bu squeda, las caracter sticas de los estudios incluidos en el metaanalisis y los resultados de los analisis estad sticos. Finalmente, la seccion discusion presentara e interpretara los resultados mas relevantes del metaanalisis, relacionandolos con los de otros estudios emp ricos, revisiones y metaanalisis previos. El metaana lisis y la medicina basada en la evidencia En la decada de los 90 ha surgido una corriente de pensamiento en el ambito de las Ciencias de la Salud que preconiza la necesidad de que los programas de prevencion, tratamientos de los pacientes, las pruebas de diagnostico aplicadas, intervenciones educativas y acciones en general que se empleen en cualquier contexto deber an estar avalados por la mejor evidencia cient ca disponible 16 . Esta corriente se denomina medicina basada en la evidencia o practica basada en la evidencia y se esta extendiendo por todas las disciplinas de las Ciencias de la Salud generando corrientes como )sioterapia, enfermer a, salud mental, medicina de familia, etc., basadas en la evidencia*. Prueba de ello es la reciente creacion de multiples revistas centradas en este nuevo enfoque, como por ejemplo Evidence Based Medicine, Evidence Based Health Care, Evidence Based Mental Health, Evidence Based Nursing o Bandolier. Ante un determinado problema de salud, la medicina basada en la evidencia persigue poner a disposicion del profesional las mejores pruebas o evidencias acerca de la ecacia de un tratamiento, de un programa de prevencion, de un metodo diagnostico o de los factores de riesgo de una enfermedad. Esta idea de localizar las mejores pruebas o evidencias es fundamental, ya que por ejemplo las evidencias que orientan sobre el tratamiento de un determinado paciente van a ser habitualmente muy nume- rosas y en algunos casos contradictorias, con lo que se tratar a de seleccionar las mejores o aquellas que merecen la mayor conanza. En el ambito de la Fisioterapia, la practica basada en la evidencia deber a aportar las mejores evidencias para orientar decisiones como, por ejemplo, la de que tipo de programa de prevencion del dolor de espalda se deber a aplicar en los colegios o cual es el tratamiento mas adecuado para un paciente con determinado diagnostico y caracter sticas personales (sexo, edad, tiempo padeciendo el trastorno, tratamientos previos, estilo de vida, comorbi- lidad, historial medico general, etc.). La busqueda, locali- zacion, seleccion y adaptacion de las mejores evidencias cient cas para cada problema concreto de salud al que nos enfrentemos constituyen el nucleo de esta practica basada en la evidencia. Los metaanalisis, gracias a su rigurosidad cient ca, validez y capacidad para integrar selectiva y ecientemente ARTICLE IN PRESS F. Mar n Mart nez et al 112 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. las multiples evidencias sobre un determinado problema de salud, estan muy bien situados en la jerarqu a que ordena de mayor a menor validez las evidencias sobre cualquier cuestion sanitaria. Sin embargo, no todos los metaanalisis pueden catalogarse como las mejores evidencias del correspondiente problema de salud, ya que la validez de un metaanalisis va a depender en buena parte de su propia calidad metodologica y de la de los estudios integrados en el mismo. En concreto, los metaanalisis de ensayos cl nicos aleatorizados de alta calidad (con una adecuada asignacion aleatoria de los pacientes, una baja mortalidad experimen- tal y un diseno doble ciego) constituyen una de las mejores pruebas o evidencias para la correcta eleccion de los tratamientos o programas mas adecuados frente a un determinado problema de salud 8 . Ventajas y limitaciones del metaana lisis A lo largo de este trabajo hemos mostrado como el metaanalisis proporciona una metodolog a cient ca, rigu- rosa, transparente, sistematica y cuantitativa para el desarrollo de las revisiones de la investigacion, tan necesarias para la eciente acumulacion del conocimiento y la optimizacion de las decisiones profesionales en las diferentes areas de salud. De forma mas concreta y detallada, podr amos destacar las siguientes ventajas de la metodolog a metaanal tica: 1. Las tecnicas del metaanalisis permiten el manejo eciente de grandes cantidades de informacion. El detalle y minuciosidad con que el manual de codicacion establece la informacion que debe ser registrada para cada estudio, facilita la organizacion, el analisis y la interpretacion de los datos mas relevantes en la revision. 2. Se manejan tamanos muestrales muy elevados, que son el resultado de acumular las muestras de todos los estudios revisados. De todos es sabida la ventaja de investigar con elevados tamanos muestrales, que permiten incrementar la conanza en los resultados y la potencia estad stica de las pruebas de signicacion. 3. La metodolog a del metaanalisis cumple con todas las caracter sticas del metodo cient co, destacando su replicabilidad o la posibilidad de que otros investigadores pudiesen repetir el metaanalisis en las mismas condicio- nes, vericando si se dan o no los mismos resultados. 4. Las principales conclusiones de los metaanalisis se derivan del analisis estad stico de los resultados cuanti- tativos de los estudios, que constituyen una informacion precisa, objetiva y contrastable. 5. Las tecnicas estad sticas aplicadas en metaanalisis permi- ten analizar las fuentes de heterogeneidad en los resultados de los estudios y detectar aquellas caracter sticas diferen- ciales de los estudios que pudiesen explicar parte de esa heterogeneidad. De esta forma se consiguen explicar las posibles contradicciones entre los resultados de diferentes estudios sobre una misma tematica. Al igual que cualquier otra metodolog a de investigacion, el metaanalisis no esta exento de limitaciones que suponen todo un reto para los que investigamos sobre la forma de corregir sus sesgos y mejorar sus potencialidades. Una enumeracion exhaustiva de todas las limitaciones pasar a por revisar las multiples amenazas a la validez de un metaanalisis en cada una de sus fases de ejecucion (vease por ejemplo Sanchez y Ato) 4 . Aqu apuntaremos tan solo algunas de las limitaciones mas relevantes: 1. El denominado )sesgo de publicacion*, que se reere a la tendencia a publicar tan solo los estudios que presentan resultados estad sticamente signicativos, diculta el acceso a la totalidad de estudios realmente desarrollados sobre el tema objeto de revision. La practica habitual de intentar localizar trabajos no publicados no es suciente para corregir este sesgo, de ah que se hayan propuesto multiples tecnicas estad sticas y gracas que permitan evaluar las consecuencias del )sesgo de publicacion* en los resultados de un metaanalisis 17 . 2. Las propias limitaciones y deciencias metodologicas de los estudios que se integran en el metaanalisis van a restar validez a las conclusiones del mismo, ya que estas han de fundamentarse necesariamente en los hallazgos de tales estudios. De ah la importancia de que en todo metaanalisis se evalu e la calidad metodologica de los estudios y se analice si hay algun tipo de relacion entre dicha calidad y la magnitud de los resultados. Cuando los resultados de los estudios cambien en funcion de su calidad metodologica, se entendera que los resultados mas validos y ables seran los procedentes de los estudios con la mayor calidad metodologica. 3. La heterogeneidad en la metodolog a, diseno, operativi- zacion de las variables y conceptualizacion de los diferentes estudios puede dicultar enormemente su combinacion. A este respecto se deberan tomar y claricar multiples decisiones que permitan homogenei- zar la codicacion de las caracter sticas y resultados de los estudios, transformandolos a una metrica comun que los haga directamente comparables. La naturaleza de estas decisiones puede afectar a las conclusiones del metaanalisis, de ah la proliferacion de investigaciones metodologicas que indagan sobre la mejor estrategia de codicacion y estimacion de los tamanos del efecto en funcion de la naturaleza de las variables en los estudios del metaanalisis 8,17,18 . Conclusiones y perspectivas de futuro El metaanalisis es en la actualidad una metodolog a ampliamente consolidada y aplicada en todos los ambitos de las Ciencias de la Salud, con el objetivo de guiar la revision rigurosa, sistematica y cuantitativa de los trabajos que abordan un determinado problema de salud. Hoy mas que nunca, desbordados como estamos por un exceso de informacion en todas las areas de estudio, los profesionales de la salud, gestores, pol ticos y el publico en general, demandan buenas revisiones de la investigacion, que les permitan adoptar las mejores decisiones en sus respectivos ambitos. Sobre la base de que no es tarea nada facil combinar e integrar los hallazgos procedentes de multiples estudios de investigacion, cada uno de ellos con su metodolog a y caracter sticas peculiares, el metaanalisis aporta las herramientas necesarias para la acumulacion eciente de tales hallazgos, reduciendo y controlando los sesgos propios de las tareas de revision de la investigacion. ARTICLE IN PRESS El meta-analisis en Ciencias de la Salud 113 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. Son numerosos los frentes abiertos en la investigacion metodologica para la mejora de las tecnicas del metaana- lisis. El sesgo de publicacion 17 , los modelos estad sticos que fundamentan las tecnicas de analisis aplicadas 19 , la evalua- cion del comportamiento de las tecnicas estad sticas en funcion de las condiciones particulares del metaanalisis (nu mero de estudios, tamano muestral de los mismos, distribucion de los tamanos del efecto en la poblacion, etc.) 20,21 o el estudio de las propiedades de los ndices del tamano del efecto cuando se combinan en un metaana- lisis 17,18 son algunos ejemplos de las cuestiones mas investigadas. El desarrollo futuro del metaanalisis dependera de los esfuerzos por organizar, coordinar, supervisar, sistematizar y difundir toda la produccion cient ca encaminada tanto a la realizacion de nuevos metaanalisis en las diferentes areas de salud como al desarrollo de estudios metodologicos que persigan aportar nuevos y mejores procedimientos de analisis. A este respecto, es de destacar la fundacion en 1993 de la Colaboracion Cochrane (www.cochrane.org), una organizacion internacional cuyo objetivo fundamental es el de promover, desarrollar, difundir y actualizar revisiones sistematicas metaanal ticas sobre las diferentes cuestiones de interes sanitario, bajo los principios de colaboracion, coordinacion y supervision entre los investigadores expertos en cada area y en la metodolog a del metaanalisis 22,23 . Financiacio n Este art culo ha sido nanciado por el Fondo de Investigacion Sanitaria, convocatoria de Evaluacion de Tecnolog as Sani- tarias (Proyecto N o : PI07/90384). Bibliograf a 1. Bjordal JM, Lopes-Martins RAB, Joensen J, Couppe C, Ljunggren AE, Stergioulas A, et al. A systematic review with procedural assessments and meta-analysis of low level laser therapy in lateral elbow tendinopathy (tennis elbow). BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:75. 2. Nayak S, Olkin I, Liu H, Grabe M, Gould MK, Allen EI, et al. Meta- analysis: Accuracy of quantitative ultrasound for identifying patients with osteoporosis. Ann Intern Med. 2006;144:83241. 3. Maier-Riehle B, Ha rter M. The effects of back schools a meta- analysis. Int J Rehabil Res. 2001;24:199206. 4. Sanchez-Meca J, Ato-Garc a M. Meta-analisis: una alternativa metodologica a las revisiones tradicionales de la investigacion. En: Arnau J, Carpintero H, editors. Tratado de psicolog a general I: historia, teor a y metodo. Madrid: Alhambra; 1989. p. 61769. 5. Botella J, Gambara H. Que es el meta-analisis? Madrid: Siglo XXI; 2002. 6. Mar n-Mart nez F, Sanchez-Meca J, Huedo T, Fernandez I. Meta- analisis: donde estamos y hacia donde vamos? En: Borges A, Prieto P, editors. Psicolog a y ciencias anes en los albores del siglo XXI (Homenaje al Profesor Sanchez Bruno). Granada: Grupo Editorial Universitario; 2007. p. 87102. 7. Hedges LV, Olkin I. Statistical methods for meta-analysis. Orlando, FL: Academic Press; 1985. 8. Egger M, Smith GD, Altman DG, editors. Systematic reviews in health care. Meta-analysis in context. 2. % o edicion. London: BMJ Publishing Group; 2001. 9. Chalmers I, Hedges LV, Cooper H. A brief history of research synthesis. Eval Health Prof. 2002;25:1237. 10. Martin JLR, Tobias A, Seoane T, coordinadores. Revisiones sistematicas en las Ciencias de la vida. El concepto de salud a traves de la s ntesis de la evidencia cient ca. Toledo: FISCAM Fundacio n para investigacion Sanitaria en Castilla La Mancha; 2006. 11. Glass GV. Primary, secondary, and meta-analysis of research. Educational Researcher. 1976;10:38. 12. Chao C. Associations between beer, wine, and liquor consump- tion and lung cancer risk: A meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16:243647. 13. Smith L, Watson M, Gates S, Ball D, Foxcroft D. Meta-analysis of the association of the Taq1A polymorphism with the risk of alcohol dependency: A HuGE gene-disease association review. Am J Epidemiol. 2008;167:12538. 14. Manheimer E, White A, Berman B, Forys K, Ernst E. Meta- analysis: Acupuncture for low back pain. Ann Intern Med. 2005; 142:65163. 15. Licciardone JC, Brimhall AK, King LN. Osteopathic manipulative treatment for low back pain: A systematic review and meta- analysis of randomized controlled trials. BMC Musculoskelet Disord. 2005;6:43. 16. Sanchez-Meca J, Boruch RF, Petrosino A, Rosa AI. La Colabora- cion Campbell y la practica basada en la evidencia. Papeles del Psicologo. 2002;83:448. 17. Sutton AJ, Abrams KR, Jones DR, Sheldon TA, Song F. Methods for meta-analysis in medical research. Chichester: John Wiley & Sons; 2000. 18. Sanchez-Meca J, Mar n-Mart nez F, Chacon-Moscoso S. Effect- size indices for dichotomized outcomes in meta-analysis. Psychol Methods. 2003;8:44867. 19. Hedges LV, Vevea JL. Fixed- and random-effects models in meta-analysis. Psychol Methods. 1998;3:486504. 20. Sanchez-Meca J, Mar n-Mart nez F. Condence intervals for the overall effect size in random-effects meta-analysis. Psychol Methods. 2008;13:3148. 21. Sanchez-Meca J, Mar n-Mart nez F. Testing continuous modera- tors in meta-analysis: A comparison of procedures. British Journal of Mathematical and Statistical Psychology. 1998;51: 31126. 22. Antes G, Oxman AD. The Cochrane Collaboration in the 20th century. En: Egger M, Smith GD, Altman DG, editors. Systematic reviews in health care. Meta-analysis in context. 2. % o edicion. London: BMJ Publishing Group; 2001. p. 44758. 23. Oxman AD. The Cochrane Collaboration in the 21st century: Ten challenges and one reason why they must be met. En: Egger M, Smith GD, Altman DG, editors. Systematic reviews in health care. Meta-analysis in context. 2. % o edicion. London: BMJ Publishing Group; 2001. p. 45973. ARTICLE IN PRESS F. Mar n Mart nez et al 114 Documento descargado de http://zl.elsevier.es el 05/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.