La Noradrenalina es el neurotransmisor del SN simptico (SN adrenrgico). Al nivel central,
se sintetiza en la misma va, con los mismos receptores, la misma degradacin y la misma recaptacin. La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. Las sinapsis no son estrechas, sino que son amplias. La noradrenalina es un aerosol neuronal porque el receptor est un poco lejano. La interaccin de la noradrenalina con los receptores b provoca inhibicin, mientras que con los receptores a, provoca excitacin. Est muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de la presin sangunea. Muchos estudios sugieren que las vas noradrenrgicas estn relacionadas con sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca aumento del placer. En condiciones fisiolgicas se puede hacer, pero el propio estmulo acta como control. Los frmacos son aquellos que estimulen estas zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control fisiolgico. Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensacin de placer. Una disminucin de los niveles de noradrenalina provoca depresin. Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca mana estado donde el individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo... El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia (falta de la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...). Hay una estrecha relacin entre la vigilia y el humor. La falta de sueo provoca estados de depresin. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresin. La noradrenalina tambin acta sobre la presin sangunea. Si se inyecta Clonidina (acta sobre los receptores a2) como frmaco, provoca una hipotensin al nivel perifrico. Al nivel central tambin se puede actuar sobre los a2 y causar un efecto perifrico de hipotensin. La Dopamina es un precursor a la sntesis de noradrenalina.Las vas dopaminrgicas no tienen el enzima que la transforma en noradrenalina. Al nivel central, est implicada en muchas acciones. La dopamina es ms importante al nivel central que en la periferia. La dopamina acta por dos receptores: D1 postsinptico y D2 presinptico. Estn ligados a la activacin y desactivacin de la adenilato ciclasa. No hay vas dopaminrgicas en el cerebelo ni en la mdula. Hay dos vas importantes: la va mesolmbica y la sustancia nigra con la va nigroestriada que va al sistema lmbico y cuerpo estriado. Tiene una distribucin ms limitada que las vas noradrenrgicas. La dopamina est relacionada con el movimiento. En general se habla de neuronas con actividad motora, comportamiento, liberacin de hormonas y vmito. La dopamina con actividad motora la falta de dopamina en el SNC da lugar al Parkinson (enfermedad de la tercera edad que da rigidez al movimiento voluntario, acompaado de temblores involuntarios y lentitud). Un exceso de dopamina (DOPA) lleva a la corea de Huntington (enfermedad de la poblacin joven ligada a la herencia, degeneracin del SNC y da movimientos involuntarios graves que imposibilitan el movimiento voluntario). Con una destruccin bilateral de la sustancia nigra, se entra en caquexia y no se mueve. Si slo tiene un lado destruido, gira. Si se inyectan antagonistas o agonistas de la dopamina, tambin se altera este movimiento. Tambin interviene en el comportamiento: en el hombre se liga a la esquizofrenia con hiperactividad dopaminrgica. En los animales se ha visto que si se administraba continuamente anfetaminas que liberan dopamina, presentan un patrn de comportamiento anmalo: hiperactividad, agresividad, comportamiento estereotipado (movimientos de forma repetitiva sin finalidad), comportamiento de retirada en algunas situaciones... Acta al nivel de hormonas o en la hipfisis. Puede inhibir la prolactina y aumentan la liberacin de GH. Tambin acta sobre el vmito. La dopamina acta sobre los receptores D2 situados en la zona quimiorreceptora del gatillo e inducen el vmito. Uno de los grupos antiemticos ms importantes son los antagonistas de la dopamina. La SEROTONINA (5-HT = 5-Hidroxitriptamina) es un neurotransmisor importante a escala central prioritariamente a la periferia. La serotonina se sintetiza a partir del triptfano de la dieta. Se sintetiza y se libera igual que en el SN Perifrico. Los cuerpos celulares estimulan a la protuberancia y la mdula y envan ramificaciones al cerebelo, hipotlamo, mdula, corteza y sistema lmbico. Inerva a casi todo el cerebro. Hay 5 tipos de receptores diferentes que tienen diferentes subtipos. La serotonina regula muchas funciones vitales. Est relacionada con la transmisin sensorial: importante en las alucinaciones. Tambin est relacionada con el sueo y humor y otras funciones fisiolgicas. Las vas serotoninrgicas se colocan en la corteza y actan modificando al nivel sensorial. Los animales con estas vas modificadas respondan exageradamente a otras situaciones normales. Las alucinaciones vienen por una falta al nivel del SNC. El LSD (que viene del cido lisrgico) acta como antagonista de la estimulacin serotoninrgica. Se absorbe fcilmente y hace perder el control de las sensaciones. El LSD inhibe el control de las sensaciones que vienen de fuera. En los perros, se describan los sntomas como wet dog porque los movimientos que se describan eran como si el perro saliera del agua y se sacudiera. La serotonina est relacionada con el sueo: una inyeccin provoca el sueo. Una destruccin de las vas serotoninrgicas impide dormir. La serotonina est muy relacionada con la temperatura corporal. En situaciones de fro hay una liberacin de serotonina que aumenta la temperatura corporal. Tambin con el control de la presin sangunea, comportamiento sexual y liberacin de hormonas. ACCIONES: Catecolamina endgena precursora de la adrenalina con potente efecto vasopresor e inotrpico. Accin 1 adrenrgico (a dosis bajas): aumenta el inotropismo y el cronotropismo. Accin adrenrgico (a dosis medias y altas): VC sobre todos los lechos vasculares. Hemodinmicamente produce: aumento TAS y TAD, no modifica el gasto cardiaco o lo reduce ligeramente a medida que aumenta las resistencias vasculares perifricas. Por mecanismo vagal reflejo provoca disminucin de FC con incremento del volumen sistlico. Inicio accin: IV inferior 1 min. Efecto mximo: IV 1-2 min. Duracin efecto: IV 1-2 min.
INDICACIONES : Hipotensin asociada a depresin miocrdica grave con resistencias perifricas disminuidas. Shock sptico. Shock cardiognico. Otras formas de Shock con severa hipotensin y/o resistente a volumen y DOPamina. CONTRAINDICACIONES: Hipotensin asociada a VC perifrica. Trombosis vascular perifrica o mesentrica (puede agravar la isquemia). Pacientes en que la causa de la hipotensin sea hipovolemia; si se puede usar simultneamente a la infusin de volumen. INTERACCIONES: La asociacin con bretillo, digital y anestsicos halogenados (halotano y ciclopropano) aumentan el riesgo de arritmias. La asociacin con guanetidina, oxitocina o antihistamnicos aumentan el efecto vasopresor, pudiendo producir HTA. Atropina bloquea la bradicardia refleja y aumenta el efecto vasopresor. Precaucin al asociarse a IMAOs, antidepresivos tricclicos, ergotamnicos y vasopresina, pueden ocasionar HTA. Incompatible con soluciones alcalinas. PRECAUCIONES: Situaciones de isquemia miocrdica puede aumentar el consumo de oxgeno. La hipoxia, la hipercapnia y la acidosis disminuyen su efectividad y aumentan el riesgo de arritmias. Contiene bisulfito sdico como excipiente. Precaucin en pacientes asmticos. Preparar la dilucin siempre con SG5%, no utilizar SSF. EFECTOS SECUNDARIOS: Estimulacin del SNC: agitacin, ansiedad, temor, irritabilidad, insomnio, desorientacin. Aumento de las resistencias perifricas, bradicardia, HTA. Altamente arritmognico: palpitaciones, extrasistolia frecuentes, arritmias ventriculares. Angor, disnea y EAP, atribuidos a su efecto a. Irritante tisular, necrosis tisular por extravasacin. INTOXICACIN/SOBREDOSIFICACIN: No tiene antdoto. En caso de sobredosificacin todos los efectos ceden al cabo de 1-2 min de detener la perfusin. En caso de extravasacin tisular, infiltrar la zona con 5-10 mg de fentolamina. OBSERVACIONES: Proteger de la luz durante el almacenamiento. La dilucin se oscurece con la exposicin a la luz o el aire. Desechar la dilucin si no es transparente o si aparece un precipitado.