NOMBRE: Caldern Valencia Henry Mauricio Calvopia Naranjo Gustavo Francisco Carrera Miranda Marlene Natali Casacumba Pila Miriam Jeaneth Chicaiza Defs Jessica Paola
PARALELO: Cuarto semestre P3 FECHA: 03-10-2013 TEMA: Manejo de los animales en el laboratorio, vas de administracin de frmacos
OBJETIVOS: Conocer la tcnica correcta de manejo y manipulacin de materiales biolgicos del laboratorio. Entender la farmacocintica y las variaciones que dependen de cada individuo y con ello conocer en la prctica los factores que modifican la cintica de los frmacos.
MATERIALES: (1) Los materiales que se emplearon en la prctica fueron los siguientes:
1. Material biolgico.- 3 ratones adultos
2. Material de laboratorio.- 3 jeringas de insulina de 1(cc) cargadas con 0,3ml de pentothal sdico al 1%, guantes de manejo y un cronmetro.
MTODO: (1) A todos los ratones (3) se les administrar pentothal sdico al 1% en dosis de 0,3ml por diferentes vas evaluando: a. Prdida de capacidad de enderezamiento (capacidad de adoptar la posicin ventral) b. La actividad motora c. El equilibrio ondulante d. Convulsiones Con este objetivo se utilizar 3 vas: a. Intramuscular b. Intraperitoneal c. subcutnea
Inmovilizacin del ratn: Una forma de sujetar al animal es utilizando las dos manos de la persona que manipula al ratn, con los dedos pulgar e ndice de la mano izquierda tomamos la cola del ratn cuidando siempre que el animal se sujete nicamente con sus patas delanteras de las rejillas de la caja de transporte de ratones de tal manera que las patas traseras queden en el aire. Con la mano derecha, haciendo una pinza con los dedos pulgar e ndice tomamos a travs de la piel de la parte posterior de la cabeza (piel entre las orejas) sujetamos firmes pero con cuidado. Esta es la tcnica bimanual.
Va subcutnea: Para administrar el analgsico por va subcutnea, previamente inmovilizado el ratn con una jeringuilla de insulina administramos la droga bajo la piel de la regin dorsal, en el lomo (entre las orejas del animal) realizamos la puncin y depositamos todo el contenido de la jeringuilla.
Va Intraperitoneal: Para administrar el barbitrico por va Intraperitoneal sujetamos al animal por la cabeza y la cola y administramos la droga, efectuamos la funcin en forma suave y a la vez firme en la parte media y central de la pared abdominal en el entrecruzamiento de dos lneas una lnea vertical que va desde el apndice xifoides hasta la snfisis del pubis del ratn y la otra lnea horizontal, que corta por la mitad a la lnea anterior antes de administrar la droga aspiramos para comprobar si estamos en el peritoneo, si la puncin es correcta la aspiracin ser negativa, entonces retiramos un poco la aguja y procedemos como antes lo hicimos y depositamos el barbitrico.
Va intramuscular: Para administrar el barbitrico, por va intramuscular, mientras un estudiante sujeta el animal, el otro toma una de las patas posteriores a la altura del muslo dejando libre la cara posterior y entre los dedos ndice y pulgar (que servirn de gua para la puncin) se administrar la droga cuidando no traspase el muslo ni se desperdicie el barbitrico.
RESULTADOS:
En el ratn que se administro por va intramuscular tenemos los siguientes datos:
DISCUCIN: El tiopental es un barbitrico que acta de la siguiente manera:
Inicio de accin (2): Muy rpido. Tiempo de circulacin brazo-cerebro 10 15 segundos.
Efecto mximo (2): 30 60 s
Duracin (2): La recuperacin de conciencia tras inyeccin nica suele producirse a los 5 15 min por redistribucin a msculo y rganos
Mecanismos de Accin: (3) Los barbitricos deprimen el sistema de activacin reticular que juega un papel en el despertar. Ellos disminuyen el ndice de disociacin del GABA de sus receptores. El GABA produce un incremento en la conductancia del cloro a travs de los canales inicos produciendo hiperpolarizacin y consecuentemente inhibicin de las neuronas postsinpticas. Los barbitricos tambin deprimen selectivamente la trasmisin en los ganglios simpticos del Sistema Nervioso, que puede explicar para algunos el descenso de la presin arterial que aparece despus de la inyeccin de los barbitricos.
Farmacodinamia: (4) La liposolubilidad es paralela a la unin a las protenas. El tiopental se une altamente (72-86%) y es muy liposoluble. El descenso de la unin a las protenas produce un aumento de los efectos. La distribucin est determinada por el flujo de sangre en los tejidos. La mxima captacin cerebral est dentro de los 30 segundos. La redistribucin es el principal mecanismo del despertar temprano despus de una nica dosis de tiopental. El msculo esqueltico es el primer lugar de la redistribucin inicial. La grasa es el nico compartimento que muestra un incremento de tiopental en los 30 minutos despus de la inyeccin. Las dosis grandes o repetidas de tiopental producen un efecto acumulativo. La acidosis favorece la forma no ionizada del tiopental y por lo tanto el aumento de sus efectos.
Farmacocintica y Metabolismo: (4) El tiopental se metaboliza primariamente en el hgado pero tambin es metabolizado en menor proporcin en localizaciones extra hepticas como los riones y el sistema nervioso central. La oxidacin de la cadena en el carbono 5 es el paso ms importante para la terminacin de la actividad biolgica. La vida media de eliminacin es de 11.6 horas. El paso del compartimento central al perifrico es ms lento en pacientes ancianos y por lo tanto, el tiopental tiene un efecto anestsico mayor en estos pacientes de edad. Los pacientes peditricos tienen un aclaramiento heptico del tiopental mayor.
Efectos: (5)
Cardiovascular Descenso PA, taquicardia compensatoria, depresin miocrdica con dosis altas y colapso cardiovascular. Respiratorio Depresin respiratoria, apnea, descenso de la sensibilidad al CO2, laringospasmo, broncospasmo. Nervioso Excitacin paradjica Gastrointestinal Modesto descenso del flujo sanguneo heptico, nuseas, vmitos. Alergia Liberacin de histamina, anafilaxia (1:30,000 se incrementa el riesgo con alergia atpica).
CONCLUSIN: 1. La liposolubilidad del frmaco permite una accin rpida al minuto comienza a actuar en el sistema nervioso central, por ello el equilibrio ondulante comienza a verse afectado al igual que su capacidad motora. 2. En los minutos del 2 al 5 la accin sigue y su efecto aumenta por la acidosis dando una forma no ionizada del frmaco y una absorcin ms rpida. 3. En el minuto 2 comienza a verse un aumento de la frecuencia cardaca como efecto compensador del descenso de presin arterial. 4. El administrar el frmaco por va Intraperitoneal nos da ventajas como la rpida absorcin por el tamao del rea de absorcin, su espesor y su irrigacin (capilares verdades y capilares venosos) (6-7) 5. La absorcin en la va Intraperitoneal se dara por capilares que se encuentran en el Mesotelio los cuales pasan a la vena cava inferior y de all hacia la aurcula izquierda llegando a la circulacin menor para despus pasar a la mayor y dar un efecto general en el organismo por su poca afinidad en transportarse con protenas teniendo una biodisponibilidad mayor. 6. Entre sus desventajas de la va Intraperitoneal podemos tener irritacin, efecto de primer paso heptico, perforacin de rganos, infecciones, adherencias, no se utiliza con frecuencia en seres humanos por ello esto puede complicar el nivel de absorcin del frmaco. (6-7) 7. La va intramuscular fue la va de administracin ms rpida esto se puede dar porque esta va tiene una absorcin segura es decir llegar a los capilares arteria-venosos y despus distribuirse por medio de la vena gltea a la circulacin menor y mayor teniendo en cuenta que la disposicin de los capilares y venas son ms regulares en esta regin que en el peritoneo y por debajo de la piel.(8) 8. La poca irrigacin del rea en la subdermis a comparacin de las otras vas fue la va de ms lenta absorcin y efecto en el animal. 9. La va peritoneal tuvo una eliminacin ms rpida que la va intramuscular tal vez por su liposolubilidad y con ello su paso del compartimiento central al perifrico es mayor disminuyendo gradualmente el efecto. 10. Pese al tener individuos de experimentacin con caractersticas similares la diversidad de individuos y su metabolismo permite un modo de accin diferente de un animal a otro.
RECOMENDACIONES: 1. Trabajar con materiales biolgicos los cuales no han sido utilizados previamente ya que el frmaco tiene una vida media de eliminacin la cul puede hacer varias al animal con la administracin de una dosis y otra. 2. Poder trabajar con mayor nmero de animales y menor nmero de estudiantes para un mejor aprendizaje.
BIBLIOGRAFA: 1. RIVERA, Jos Md. MANUAL DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA BSICA 2012 Quito- Ecuador 2. http://www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Tiopental.htm 3. http://adolfoneda.com/tiopental-sodico/ 4. http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/tiopen tal.htm 5. http://es.scribd.com/doc/87596587/Tiopental 6. http://books.google.com.ec/books?id=nxtZSUOtzPsC&pg=PA869&lpg=PA869&dq=tio pental+ 7. http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/775/2/ 8. http://www.slideshare.net/gretcheins/fisiologa-peritoneal