Anda di halaman 1dari 22

Terapi bifosfonat untuk Osteoporosis: Manfaat, Risiko, dan Obat

Liburan
Michael McClung, MD, seorang Steven T. Harris, MD,
b
Paul D. Miller, MD,
c
Douglas C.
Bauer, MD,
b
K. Shawn Davison, PhD,
d
Larry Dian, MB, BCH,
e
David A. Hanley, MD,
f
David L. Kendler, MD,
g
Chui Kin Yuen, MD,
h
E. Michael Lewiecki, MD, Oregon
Osteoporosis Center, Portland, University of California, San Francisco, Colorado Pusat
Penelitian Bone, Lakewood; University of Victoria, Victoria, British Columbia, Kanada, Divisi
Geriatri, Universitas British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada, Department
Kedokteran, Universitas Calgary, Calgary, Alberta, Kanada, gDepartment of Medicine,
University of British Columbia , Vancouver, British Columbia, Kanada, hManitoba Clinic,
Winnipeg, Manitoba, Kanada, Meksiko INEW Clinical Research & Osteoporosis Center,
Albuquerque.

Abstraksi
Amino-bifosfonat adalah terapi lini pertama untuk pengobatan kebanyakan pasien dengan
osteoporosis, dengan kemanjuran yang telah terbukti untuk mengurangi risiko patah tulang di
tulang belakang, pinggul, dan tulang nonvertebral situs lainnya. Selanjutnya, bifosfonat telah
dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam morbiditas dan peningkatan kelangsungan
hidup. Setelah penggunaan bifosfonat dalam jutaan pasien dalam praktek klinis, beberapa efek
samping tak terduga yang mungkin telah dilaporkan, termasuk osteonekrosis rahang, patah
tulang paha atipikal, fibrilasi atrium, dan kanker esofagus. Karena bifosfonat dimasukkan ke
dalam kerangka dan terus mengerahkan efek antiresorptive untuk jangka waktu setelah dosis
dihentikan, konsep liburan narkoba telah muncul, dimana risiko efek samping mungkin menurun
sementara pasien masih manfaat dari khasiat antifraktur . Pasien yang menerima bifosfonat yang
tidak berisiko tinggi untuk patah tulang adalah calon potensial untuk liburan narkoba, sedangkan
bagi mereka dengan kepadatan mineral tulang dalam rentang osteoporosis atau riwayat fraktur
kerapuhan, manfaat terapi terus mungkin jauh lebih besar daripada risiko bahaya.
2013 Elsevier Inc All rights reserved. The American Journal of Medicine (2013) 126, 13-20).



Kata kunci
Amino-bifosfonat penurunan resorpsi tulang dengan menghambat fungsi osteoklas 1 dan telah
terbukti khasiat antifraktur pada pasien dengan osteoporosis. 2 Setidaknya 4 juta wanita Amerika
diberi resep bifosfonat untuk mengobati osteoporosis pada 2.008,3 Selain itu, banyak laki-laki
dengan osteoporosis dan pasien yang menerima glukokortikoid menerima terapi bifosfonat.
Dengan sejumlah besar pasien yang menerima terapi bifosfonat untuk jangka pernah lagi, ada
sebuah paduan pertanyaan tentang penggunaan jangka panjang mereka.

Mayoritas data tentang pengurangan fraktur efikasi dan keamanan bifosfonat berasal dari acak,
plasebo-terkontrol fase uji coba peraturan III wanita menopause, 4-10 sebagian besar 3 tahun
lamanya, dengan kurang dari 50.000 jumlah mata pelajaran. Beberapa percobaan diperpanjang,
11-13 2 dengan alendronate keluar untuk 10 tahun, 12,14 namun data percobaan klinis untuk
penggunaan jangka panjang bifosfonat yang langka, dengan tidak ada data terkontrol plasebo
melampaui 5 tahun.
Komentar ini beratnya yang dikenal manfaat antifraktur terapi bifosfonat dengan resiko potensi
mereka dan memberikan panduan untuk saat obat bifosfonat.


Pendanaan: bantuan pendidikan Terikat dari Eli Lilly, WarnerChilcott , Merck , Novartis , dan
Amgen yang diberikan kepada Osteoporosis Aliansi Barat untuk pengembangan naskah ini.
Perusahaan-perusahaan pemberian tidak memiliki peran dalam pengembangan naskah atau
masukan apapun ke mana atau jika yang dihasilkan naskah diserahkan untuk publikasi.
Benturan Kepentingan: Lihat halaman terakhir dari artikel .
Karangan: Lihat halaman terakhir dari artikel.
Permintaan untuk cetak ulang harus ditujukan kepada MR McClung , Oregon Osteoporosis
Center, 5050 NE Hoyt, Suite 626, Portland, OR 97213.
Alamat E -mail: hari mmcclung@orost.com mungkin tepat.
RETENSI JANGKA PANJANG bifosfonat DI ATAS SKELETON
Efek dari terapi yang paling menyelesaikan segera setelah penghentian . Bifosfonat adalah unik
dalam bahwa mereka mengikat hidroksiapatit dalam tulang dan dapat tetap di sana selama
bertahun-tahun. Selama renovasi, yang secara signifikan mengalami penurunan.
KEYWORDS: Efek samping; Bifosfonat, liburan Obat; Fracture
0002-9343/ $- lihat hal depan 2013 Elsevier Inc All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2012.06.023
The American Journal of Medicine, Vol 126, No 1, Januari 2013.

Terapi fosfonat, beberapa bifosfonat terikat dilepaskan dari tulang, porsi mengikat lagi untuk
tulang dan aktif secara metabolik. Skeletal peningkatan afinitas mengikat dalam urutan peringkat
melalui risedronate, ibandronate, alendronate, dan zoledronic acid. Bifosfonat dengan afinitas
yang lebih tinggi lebih cepat melambung, meningkatkan retensi tulang.
Waktu tinggal yang lama untuk bifosfonat memiliki potensi manfaat dan risiko. Di sisi positif,
penghentian terapi bifosfonat dikaitkan dengan efek antiresorptive dan perlindungan antifraktur
yang bertahan untuk waktu yang tidak ditentukan . Namun, jika efek samping yang berhubungan
dengan kegigihan skeletal obat ini, mungkin butuh waktu yang lama untuk ini untuk
menyelesaikan.
antifraktur DAN EFIKASI KLINIS bifosfonat
Tabel 1 memberikan gambaran tentang kemanjuran antifraktur dengan bifosfonat dalam penting ,
percobaan pendaftaran. Alendronate , risedronate , dan asam zoledronat menurunkan risiko
fraktur pada tulang belakang , situs nonvertebra , dan pinggul saja , sedangkan 2 ibandronate
berkurang vertebra tetapi tidak nonvertebra fractures.15 Secara umum , efektivitas perubahan
bifosfonat dengan resiko utama pasien - profil mereka dengan risiko patah tulang tertinggi
cenderung memiliki pengurangan absolut terbesar dalam risiko patah tulang . Kejadian patah
tulang pinggul menurun antara tahun 1996 dan 2007 di Amerika Serikat ketika penggunaan
bifosfonat tersebar luas , mendukung manfaat yang mungkin terapi bifosfonat dalam mengurangi
risiko pinggul fracture.16
SIGNIFIKANSI KLINIS
Perlindungan dari patah tulang yang penting tetap dengan terapi amino - bifosfonat jangka
panjang pada pasien dengan osteoporosis .
Risiko osteonekrosis rahang dan patah tulang femur atipikal subtrochanteric dengan amino -
bifosfonat sangat kecil dibandingkan dengan manfaat antifraktur disediakan dalam individu yang
berisiko patah tulang sedang atau tinggi .
Berdasarkan bukti saat ini, " liburan obat " dari amino - bifosfonat tidak dibenarkan pada
pasien yang masih beresiko tinggi untuk patah tulang belakang .
Bifosfonat juga disetujui untuk pengobatan pria dengan osteoporosis dan laki-laki dan
perempuan yang menerima glukokortikoid , berdasarkan penelitian yang menunjukkan
peningkatan kepadatan mineral tulang . Hanya 2 set studi ini , satu pria dan satu lagi pada pasien
yang menerima glukokortikoid , telah menunjukkan penurunan risiko patah tulang belakang
dengan 1 tahun therapy.17 , 18
Manfaat dari terapi bifosfonat memperpanjang luar pengurangan risiko patah tulang dan
termasuk penurunan morbiditas , mengurangi biaya perawatan kesehatan , dan peningkatan yang
signifikan dalam survival.19 - 23 penggunaan bifosfonat oral dan intravena sampai 3 tahun
dikaitkan dengan penurunan mortalitas sampai dengan 28 % pada pasien dengan akhir - trauma
rendah pinggul fractures.10 , 24 laki-laki yang lebih tua dan wanita yang diobati dengan
bifosfonat lebih dari 5 tahun memiliki


tion risiko kematian dibandingkan dengan nonusers.21 Dalam meta -analisis ini , penggunaan
terapi osteoporosis , termasuk bifosfonat , selama lebih dari 1 tahun dikaitkan dengan penurunan
yang signifikan dalam mortalitas pada pasien yang lebih tua pada risiko tinggi fracture.25
RISIKO YANG BERHUBUNGAN DENGAN Terapi bifosfonat
Keseluruhan frekuensi efek samping ( setiap kejadian medis yang tidak diinginkan terkait dengan
penggunaan produk medis pada pasien, terlepas dari kausalitas ) 26 atau efek samping serius (
mengancam jiwa , menyebabkan kematian , rawat inap , rawat inap perpanjangan , kecacatan
yang signifikan , atau cacat lahir ) tidak berbeda antara kelompok yang menerima bifosfonat atau
plasebo dalam uji klinis penting . Efek samping dan efek samping yang serius yang dapat
diatribusikan ( yaitu , kausal berkaitan ) dengan terapi ( " efek samping " dalam istilah awam )
dapat diidentifikasi dalam uji coba terkontrol plasebo jika mereka relatif umum . Komplikasi
terkait pengobatan langka mungkin hanya menjadi perhatian setelah ribuan , jika tidak jutaan ,
pasien yang terkena obat di " dunia nyata " pengaturan klinis . Selain itu , pasien yang dirawat
klinik sering memiliki kondisi ( misalnya , penyakit penyerta , obat lain , usia lanjut , fungsi
ginjal ) yang mungkin mempengaruhi mereka untuk kejadian yang tidak diinginkan medis tidak
terlihat sehat uji klinis subjects.27 Sedangkan tingkat keseluruhan efek samping yang serius yang
dilaporkan di uji klinis bifosfonat yang rendah , laporan postmarketing yang dipublikasikan telah
menghubungkan bifosfonat untuk kejadian yang tidak diinginkan medis termasuk osteonekrosis
rahang , patah tulang paha atipikal , fibrilasi atrium , dan kanker esofagus .
Osteonekrosis rahang
Bifosfonat terkait osteonekrosis rahang ( terkena bone di daerah rahang atas, dengan tidak ada
penyembuhan dalam 8 minggu pada pasien dengan paparan bifosfonat dan tidak ada riwayat
terapi radiasi kraniofasial ) yang paling sering diamati ( 95 % kasus ) setelah prosedur invasif
gigi selama onkologi terapi , dengan dosis tinggi bifosfonat intravena sering disampaikan ke

Tabel 1 Manfaat antifraktur dari Bifosfonat untuk Pengobatan Osteoporosis postmenopause *
Risiko Fraktur Absolute Relatif Fraktur Nomor Risiko Dibutuhkan untuk Mengobati ke
Pengurangan Pengurangan Mencegah Satu Patah Tulang
Obat ( Clinical Trial ) Y Vert fx Non - vert fx fx Hip Vert fx Non - vert fx fx Hip Vert fx Non -
vert fx Hip fx
Alendronat ( FIT I) 4 3 7,1% 2,8 % 1,1 % 47,1% 18,9 % 50,8 % 14 36 90
Alendronat ( FIT II ) 5 3 1,7 % 1,5 % 0,2 % 44,3 % 11,1 % 20,7% 60 68 447
Risedronate (Vert NA ) 6 3 5,0% 3,2 % 0,4 % 30,7% 38,1 % 19,7 % 20 31 276
Risedronate (Vert MN ) 7 3 10,9 % 5,1 % 0,5 % 37,6 % 31,9 % 18,2 % 9 20 203
Risedronate ( HIP ) 8 3 NA 1,8 % 1,1 % 16,1% 28,2 NA NA 56 % 91
Asam zoledronic ( HORIZON PFT ) 9 3 7,6% 2,7 % 1,1 % 70,0 % 25,2% 44,0 % 13 37 91
Asam zoledronic ( HORIZON RFT ) 10 3 NA 3,1 % 1,5 % NA 29,0% 42,9 % NA 32 67
Ibandronate ( BONE ) 15 3 4,9 % 0,9 % NA 62 % 11 % NA NA NA 20
Alendronate ( Pria ) 17 2 5,0% NA NA NA NA 62 % NA NA 9
Risedronate ( GIO ) 18 1 11,0 % NA NA NA NA 70 % 9 NA NA
FIT Fracture Trial Intervensi , GIO glukokortikoid osteoporosis yang diinduksi , HIP Program
Intervensi Hip , hip fx patah tulang pinggul , NA tidak dinilai; nonvert fx fraktur nonvertebral ,
Efikasi vertebra Vert dengan studi Terapi Risedronate , vert fx patah tulang belakang , Y rata-
rata tahun masa tindak lanjut .
* Luas berkisar kepadatan mineral tulang , usia , dan status fraktur sebelumnya pada populasi
penelitian ini melakukan perbandingan langsung terapi mustahil. Tabel ini memberikan
gambaran yang luas tentang manfaat umum dari terapi pada populasi uji klinis masing-masing .
Untuk informasi lebih lanjut tentang populasi tertentu dipelajari untuk setiap terapi , silakan lihat
publikasi direferensikan .
vertebra fraktur tingkat kejadian diperkirakan dari model bahaya proporsional .

tion risiko kematian dibandingkan dengan nonusers.21 Dalam meta -analisis ini , penggunaan
terapi osteoporosis , termasuk bifosfonat , selama lebih dari 1 tahun dikaitkan dengan penurunan
yang signifikan dalam mortalitas pada pasien yang lebih tua pada risiko tinggi fracture.25
RISIKO YANG BERHUBUNGAN DENGAN Terapi bifosfonat
Keseluruhan frekuensi efek samping ( setiap kejadian medis yang tidak diinginkan terkait dengan
penggunaan produk medis pada pasien, terlepas dari kausalitas ) 26 atau efek samping serius (
mengancam jiwa , menyebabkan kematian , rawat inap , rawat inap perpanjangan , kecacatan
yang signifikan , atau cacat lahir ) tidak berbeda antara kelompok yang menerima bifosfonat atau
plasebo dalam uji klinis penting . Efek samping dan efek samping yang serius yang dapat
diatribusikan ( yaitu , kausal berkaitan ) dengan terapi ( " efek samping " dalam istilah awam )
dapat diidentifikasi dalam uji coba terkontrol plasebo jika mereka relatif umum . Komplikasi
terkait pengobatan langka mungkin hanya menjadi perhatian setelah ribuan , jika tidak jutaan ,
pasien yang terkena obat di " dunia nyata " pengaturan klinis . Selain itu , pasien yang dirawat
secara klinis sering memiliki kondisi ( misalnya , penyakit penyerta , obat lain , usia lanjut ,
gangguan fungsi ginjal ) yang mungkin mempengaruhi mereka untuk kejadian yang tidak
diinginkan medis tidak terlihat dalam uji klinis sehat subjects.27 Sementara tingkat keseluruhan
efek samping yang serius yang dilaporkan dalam uji klinis bifosfonat yang rendah , laporan
postmarketing yang dipublikasikan telah menghubungkan bifosfonat untuk kejadian yang tidak
diinginkan medis termasuk osteonekrosis rahang , patah tulang paha atipikal , fibrilasi atrium ,
dan kanker esofagus .
Osteonekrosis rahang
Bifosfonat terkait osteonekrosis rahang ( terkena tulang di daerah rahang atas, tanpa
penyembuhan dalam waktu 8 minggu pada pasien dengan paparan bifosfonat dan tidak ada
riwayat terapi radiasi kraniofasial ) yang paling sering diamati ( 95 % kasus ) setelah prosedur
invasif gigi selama onkologi terapi , dengan dosis tinggi bifosfonat intravena sering disampaikan
ke imunosupresi population.28 insiden osteonekrosis rahang pada pasien yang menerima
bifosfonat untuk osteoporosis atau populasi orang dewasa sehat tidak diketahui . Dalam
pengguna kronis terapi bifosfonat oral untuk osteoporosis , estimasi kisaran risiko antara 1 di
1000 dan 1 di 263.000 pasien-tahun , dengan bukti minimal untuk sebuah asosiasi risiko dengan
durasi therapy.28 - 35 Buruk kebersihan, terapi glukokortikoid oral, dan kemoterapi mungkin
menjadi faktor risiko . Masalah ini juga terjadi pada pasien terpajan untuk bifosfonat , dan
kausalitas antara gangguan ini dan penggunaan bifosfonat lisan belum ditentukan .
Karena kurangnya bukti , ada ketidakpastian tentang nilai menahan bifosfonat sebelum operasi
gigi invasif . The American Dental Association menunjukkan bahwa " keputusan untuk
menghentikan terapi harus menjadi keputusan medis didasarkan terutama pada risiko kejadian
skeletally terkait ( misalnya , patah tulang ) sekunder terhadap kepadatan tulang yang rendah ,
bukan potensi risiko osteonekrosis rahang . " 36 The penggunaan serum C - telopeptide dari
kolagen Tipe I , penanda resorpsi tulang , untuk menilai risiko rahang osteonekrosis pada pasien
bifosfonat telah direkomendasikan , 37 tetapi karena kurangnya bukti yang mendukung
pendekatan ini , penggunaan serum C - telopeptide dari kolagen tipe I tidak disetujui oleh
American Dental Association . Pada pasien dengan osteoporosis , manfaat bifosfonat dalam
mengurangi risiko patah tulang jauh melampaui potensi risiko terpencil osteonekrosis rahang .
Google Translate for Business:Translator ToolkitWebsite TranslatorGlobal Market Finder


PATAH TULANG tulang femur atipikal
Sebuah dokumen konsensus mendefinisikan fitur utama dari fraktur femur atipikal ( terletak di
wilayah subtrochanteric dan poros femoralis , orientasi miring melintang atau pendek , terjadi
secara spontan atau setelah trauma minimal , memiliki lonjakan medial , tidak adanya kominusi )
, membedakan patah tulang ini dari lebih umum " khas" femoral poros fraktur yang merupakan
komplikasi dari osteoporosis.38 Glukokortikoid dan terapi inhibitor pompa proton telah
diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk patah tulang atipikal di beberapa , tapi tidak semua 39 ,
40,41 studi . Fraktur femur atipikal juga terjadi pada bifosfonat naif patients.41 - 46 informasi
Jarang tersedia tentang kejadian patah tulang femur atipikal pada pasien dengan dan tanpa
pengobatan bifosfonat . Perkiraan risiko tidak konsisten , tapi risikonya terlihat naik dengan
peningkatan durasi bifosfonat exposure.40 , 46,47 Sebuah analisis retrospektif dari 15.000 patah
tulang femur pada populasi Amerika mengidentifikasi 142 pasien dengan patah tulang radiografi
dikonfirmasi dengan fitur atipikal , 128 di antaranya memiliki mengambil bifosfonat untuk rata-
rata 5,5 years.47 Risiko meningkat dari 1,78 patah tulang femur atipikal per 100.000 pasien /
tahun dirawat selama 2 tahun untuk 113,1 patah tulang tersebut per 100.000 pasien / tahun
dengan pengobatan selama 8-10 tahun . Dalam sebuah survei populasi nasional Swedia 12.000
patah tulang paha ( termasuk sekitar 11.000 patah tulang pinggul ) , 59 radiografi dikonfirmasi
patah tulang femur atipikal terjadi , dimana 78 % adalah pada pasien dengan riwayat bifosfonat
use.40 Perbedaan atipikal risiko patah tulang femur antara pasien yang melakukan atau tidak
mengambil bifosfonat adalah 1,8 patah tulang atipikal per 10.000 pasien / tahun sampai 2 tahun
pengobatan dan 8.4/10 , 000 pasien / tahun dengan penggunaan lebih dari 2 tahun . Risiko
berkurang secara substansial dan cepat setelah penghentian bifosfonat .
Hasil ini menunjukkan bahwa risiko absolut patah tulang atipikal yang terkait dengan
penggunaan bifosfonat bahkan melampaui 5 tahun adalah kecil bagi pasien osteoporosis individu
yang berisiko tinggi patah tulang , dibandingkan dengan efek menguntungkan dari pengobatan.
Konsisten dengan ini adalah analisis 90 juta catatan debit rumah sakit ( 1996-2007 ) , yang
menunjukkan bahwa untuk setiap fraktur subtrochanteric ( tipikal dan atipikal ) terkait dengan
penggunaan bifosfonat , 100 patah tulang pinggul dicegah , selain pencegahan fractures.16
lainnya
atrial Fibrillation
Peningkatan insiden fibrilasi atrium sebagai efek samping yang serius dilaporkan dalam fase
penting III sidang tahunan asam zoledronic intravena ( 1,3 % pada kelompok perlakuan , 0,5 %
pada kelompok plasebo , P 001 ) , 9 meskipun tidak ada perbedaan antara kelompok total kasus
fibrilasi atrium atau kejadian kardiovaskular lainnya . Sementara kelainan jantung bisa menjadi
hasil dari penurunan sementara kalsium serum , efek samping yang serius yang tidak
bergerombol di awal terapi atau pada saat dosis tahunan . Dalam analisis dari uji coba klinis
besar lainnya (kebanyakan post hoc ) , tidak ada hubungan antara fibrilasi atrium dan bifosfonat
treatment.10 ,48 - 50 Setelah meninjau data ini , US Food and Drug Administration
menyimpulkan bahwa kekhawatiran tentang atrial fibrilasi tidak perlu dipertimbangkan dalam
keputusan tentang terapi untuk osteoporosis.51
Kanker esophagus
Beberapa kasus kanker esofagus terjadi pada pasien dengan riwayat penggunaan bifosfonat lisan
telah reported.52 Sementara satu analisis kasus - kontrol besar melaporkan peningkatan yang
signifikan dalam kejadian kanker esophagus dengan jangka panjang penggunaan bifosfonat oral,
53 laporan lainnya tidak menemukan signifikan increases.54 - 56 US Food and Drug
Administration telah menetapkan bahwa , saat ini , tidak ada informasi yang cukup untuk
membuat kesimpulan yang pasti tentang kemungkinan hubungan antara bifosfonat lisan dan
esofagus cancer.57


RISIKO LAIN DAN KEKHAWATIRAN
Intoleransi gastrointestinal
Meski tidak diamati dalam uji klinis , intoleransi gastrointestinal , iritasi kerongkongan , atau
erosi dilaporkan dengan penggunaan bifosfonat oral, terutama jika diambil incorrectly.6 - 8 ,58 -
63 kasus terisolasi dari komplikasi serius esofagus atau perdarahan gastrointestinal atas memiliki
occurred.64 Oral bifosfonat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan menelan .
Penurunan Fungsi Ginjal
Bifosfonat dapat nefrotoksik ketika dosis tinggi diberikan rapidly.65 , 66 fungsi ginjal Gangguan
belum diamati dalam uji klinis ketika bifosfonat yang digunakan sesuai dengan resep instruksi
pada pasien cukup cairan , namun kasus postmarketing gagal ginjal setelah intravena asam
zoledronic telah dilaporkan . Terapi bifosfonat tidak dianjurkan atau merupakan kontraindikasi
pada pasien dengan gangguan ginjal secara signifikan function.67
Flu seperti Gejala
Reaksi fase akut dengan transien , gejala ringan sampai sedang seperti influenza terjadi dengan
bulanan oral68 , 69 atau intravena bifosfonat therapy.9 , 10,70,71
hipokalsemia
Dengan menghambat penyerapan tulang , bifosfonat mengurangi kalsium penghabisan dari
tulang , sehingga kecil , penurunan sementara dalam serum calcium.72 , 73 Faktor risiko
hipokalsemia gejala termasuk kekurangan vitamin D , hipoparatiroidisme , dan gangguan fungsi
ginjal .
The American Journal of Medicine , Vol 126 , No 1 , Januari 2013
Gangguan Penyembuhan Retak
Sampai saat ini , tidak ada bukti klinis bahwa terapi bifosfonat merusak penyembuhan fraktur .
Gangguan Mata inflamasi
Kasus yang sangat jarang dari gangguan mata inflamasi telah dijelaskan dengan bifosfonat oral
dan intravena
use.74 , 75
Bifosfonat " OBAT HOLIDAY "
Hal ini tidak biasa untuk merenungkan liburan obat dalam pengobatan penyakit kronis yang
paling karena dengan kebanyakan terapi , efek obat menguntungkan cepat berkurang dengan
penghentian . Namun, waktu tinggal yang lama kerangka bifosfonat dan keprihatinan tentang
risiko efek samping langka dengan terapi jangka panjang meningkatkan kemungkinan bahwa
terapi bifosfonat dapat terganggu untuk sebuah "liburan obat , " di mana manfaat antifraktur
mungkin bertahan untuk jangka waktu sementara potensi risiko yang minimized.76 intuitif ,
setelah bisfosfonat penghentian , baik potensi manfaat dan risiko dari efek bifosfonat residu akan
menurun dari waktu ke waktu sebagai obat secara bertahap dihapus dari kerangka .
Dalam menilai potensi utilitas liburan narkoba , akan sangat ideal untuk memiliki data percobaan
klinis yang membandingkan risiko patah tulang antara pasien yang melanjutkan atau
menghentikan terapi , sayangnya , hanya 3 studi prospektif telah membahas hal ini issue.12 ,
77,78 Pada pasien yang diobati dengan asam zoledronic tahunan selama 3 tahun , pengobatan
selama 3 tahun tambahan mengakibatkan risiko 52 % lebih rendah dari patah tulang belakang
morfometrik , dibandingkan dengan pengobatan selama 3 tahun diikuti dengan plasebo selama 3
tahun ke depan ( angka patah tulang 3,0% vs 6,2 % , masing-masing) . 77 risiko patah tulang
lainnya - termasuk klinis atau gejala tulang belakang patah - tidak berbeda antara kedua
kelompok . The Fracture Trial Intervensi sidang Perpanjangan jangka panjang pasien secara acak
menyelesaikan 5 tahun terapi alendronate sampai 5 tahun tambahan alendronate atau placebo.12
Meskipun jumlah subjek kecil , mereka terus alendronate selama 10 tahun memiliki lebih sedikit
patah tulang belakang klinis dibandingkan dengan subjek yang menerima obat hanya 5 tahun (
5,3% vs 2,4 % , masing-masing) . Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk patah tulang
belakang atau nonvertebral morfometrik . Sebuah analisis post hoc dari Percobaan Intervensi
jangka panjang penderita sidang Ekstensi Fraktur berisiko tinggi ( Tscore 2,5 , tapi tanpa patah
tulang belakang lazim ) pada saat penghentian menunjukkan peningkatan risiko untuk semua
fraktur klinis yang terkait dengan penghentian dibandingkan dengan tersisa pada alendronate
therapy.79 dalam sebuah penelitian kecil pasien diberikan risedronate atau plasebo selama 3
tahun yang kemudian diikuti selama satu tahun tambahan setelah penghentian , kejadian patah
tulang belakang morfometrik tetap 46 % lebih rendah pada kelompok mantan risedronate ,
dibandingkan dengan mantan kelompok plasebo ( 6,5 % vs 11,6 % , masing-masing) .78 Namun
, tidak ada kelompok pasien melanjutkan risedronat , sehingga tidak mungkin untuk
membandingkan risiko patah tulang penghentian terapi dengan terus ther -
Tabel 2 Rekomendasi Obat Liburan dari Bifosfonat
Pasien Kategori Rekomendasi Komentar
Berisiko tinggi :
T -score masih 2.5 di pinggul , patah tulang sebelumnya pinggul atau tulang belakang atau terapi
glukokortikoid dosis tinggi yang sedang berlangsung . Puasa obat tidak dibenarkan . Menilai
kembali kebutuhan untuk terapi secara berkala .
Risiko sedang :
Hip tulang nilai kepadatan mineral sekarang 2,5 ( T - score) , dan tidak ada pinggul sebelum atau
patah tulang . Pertimbangkan liburan obat setelah 3-5 tahun alendronate , risedronate , atau terapi
asam zoledronic .
Tidak ada informasi tentang ibandronate dan hari libur narkoba . Pasien-pasien ini tidak boleh
dipaksa untuk mengambil obat liburan - keputusan harus individu , pilihan informasi dengan
diskusi tentang manfaat dan risiko .
Resiko rendah:
Tidak memenuhi pengobatan saat Hentikan terapi Re-start bila indikasi untuk terapi terpenuhi .
kriteria pada saat memulai pengobatan .

APY . Tidak ada informasi tentang risiko patah tulang setelah menghentikan terapi ibandronate .
Peningkatan risiko patah tulang setelah menghentikan bifosfonat dibandingkan dengan terapi
terus juga telah diamati pada analisis perawatan kesehatan besar databases.80 , 81
Ini akan membantu untuk memiliki uji klinis membandingkan tingkat pengalaman buruk yang
merugikan dan serius dalam mata pelajaran secara acak untuk melanjutkan atau menghentikan
terapi bifosfonat . Logikanya , jika kejadian medis yang langka yang tidak diinginkan yang
kausal berkaitan dengan penggunaan bifosfonat , risiko harus berkurang seiring waktu bifosfonat
tersebut dieliminasi dari tulang . Namun, terlepas dari data Swedia menunjukkan bahwa risiko
patah tulang femur atipikal menurun penghentian berikut bisfosfonat oral, 40 tidak ada data
untuk menjawab pertanyaan ini .
Data ini menunjukkan bahwa , setelah paparan bifosfonat 3-5 tahun pada wanita postmenopause
dengan osteoporosis , perlindungan dari patah tulang berlangsung selama selang waktu yang
tidak diketahui ketika terapi ditarik , bahwa perlindungan ini berkurang dalam waktu 3-5 tahun
dari penghentian , dan bahwa risiko patah tulang femur atipikal meningkat dengan durasi terapi ,
tetapi dapat menurunkan setelah penghentian pengobatan . Saat ini tidak ada data tentang efek
penarikan terapi pada pria atau pasien yang menerima glukokortikoid . Meskipun ada sedikit
alasan untuk berpikir bahwa respon terhadap penarikan pengobatan akan berbeda antara pria dan
wanita pascamenopause , tidak pasti apa kepadatan mineral tulang atau fraktur respon terhadap
terapi berhenti akan di glukokortikoid -induced osteoporosis .
Ada data terbatas untuk memandu pengambilan keputusan tentang inisiasi dan pengakhiran "
liburan obat . " Pengobatan keputusan harus individual sesuai dengan pertimbangan semua
informasi klinis yang tersedia . Dengan tidak adanya bukti yang jelas , setiap rekomendasi untuk
memulai liburan obat atau bagaimana kemudian untuk memantau pasien hanya bisa " ahli
pendapat . "



Rekomendasi kami untuk mempertimbangkan liburan obat disajikan pada Tabel 2 . Keputusan
untuk menghentikan atau melanjutkan terapi harus individual didasarkan pada penilaian risiko
patah tulang pasien saat ini. Rekomendasi ini sesuai dengan proposal yang dibuat oleh US Food
and Drug Administration tentang durasi terapi bifosfonat yang menjadi tersedia setelah kertas
kami diserahkan untuk publication.82 Liburan obat harus dipandang sebagai sementara, tidak
permanen , suspensi aktif terapi. Perlu diingat bahwa penghentian bifosfonat belum tentu sebuah
"liburan " dari pengobatan , karena kegigihan efek antiresorptif diharapkan untuk waktu yang
tidak ditentukan .
PEMANTAUAN LIBURAN OBAT
Tidak ada data yang memberikan informasi tentang bagaimana untuk memantau pasien atau saat
memulai terapi setelah liburan . Dalam uji coba dengan wanita yang sebelumnya telah diberikan
alendronate atau asam zoledronic , perempuan diikuti selama 5 tahun dan 3 , masing-masing,
setelah penghentian terapi , di mana risiko patah tulang belakang meningkat pada mereka yang
berhenti drug.12 , 77 Dengan tidak adanya bimbingan dari uji klinis , pendekatan empiris yang
diperlukan . Meskipun pendekatan ini belum diteliti , kepadatan mineral tulang dan penanda
biokimia tulang omset diukur 2-3 tahun setelah penghentian dapat memberikan informasi tentang
kegigihan efek bifosfonat dipertahankan . Penurunan signifikan dalam kepadatan tulang atau
peningkatan yang signifikan dalam penanda turnover tulang menunjukkan bahwa manfaat dari
terapi bifosfonat mungkin akan berkurang dan bahwa mungkin sudah saatnya untuk kembali ke
aktif therapy.83 Pendekatan lain belum teruji adalah untuk mengevaluasi kembali 2-3 tahun
setelah pasien penghentian , membuat keputusan untuk memulai terapi berdasarkan penilaian
terbaru dari risiko fraktur menggunakan algoritma awalnya dikembangkan untuk individu yang
tidak diobati . Sebagai contoh, jika pasien memiliki T - skor 2,5 , atau jika pasien memiliki T -
skor antara 1,0 dan 2,5 dan Patah Risk Assessment perkiraan sebuah Organisasi Kesehatan
Dunia risiko patah tulang yang memenuhi pedoman pengobatan , pertimbangkan reinitiating
terapi . Jika , setiap saat selama liburan obat ada patah tulang , terapi restart (tidak harus
bifosfonat ) disarankan . Penelitian lebih lanjut diperlukan tentang peran tes kepadatan tulang
serial dan penanda bone turnover dalam pemantauan risiko patah tulang setelah terapi
penghentian , serta terapi yang optimal untuk menggunakan menyusul libur narkoba .
MENIMBANG MANFAAT DAN RISIKO
Ketika semua bukti dianggap , manfaat antifraktur disediakan oleh amino - bifosfonat jauh
melampaui potensi risiko terapi pada kebanyakan pasien berisiko tinggi fraktur . Tergantung
pada tingkat keparahan osteoporosis , antara 9 dan 60 pasien perlu dirawat selama 3 tahun untuk
mencegah satu patah tulang belakang ( Tabel 1 ) , antara 20 dan 68 pasien perlu dirawat selama 3
tahun untuk menghindari satu patah nonvertebral . Bahkan mendiskontokan peningkatan risiko
patah tulang dengan usia lanjut , jumlah yang diperlukan untuk mengobati selama 8 tahun akan
berada di antara 3 dan 23 untuk mencegah patah tulang belakang , dan antara 7 dan 26 untuk
patah tulang nonvertebral . Berdasarkan kisaran perkiraan risiko osteonekrosis rahang , satu
kasus akan terjadi untuk setiap 1000 sampai 100.000 pasien yang dirawat . Menggunakan data
dari California , 47 satu fraktur femur atipikal akan terjadi pada 1282 pasien yang diobati selama
8 tahun . Berdasarkan data Swedia , 40 8 tahun terapi akan menghasilkan satu fraktur femur
atipikal untuk setiap 149 pasien yang diobati ( 8,4 cases/10 , 000 pasien-tahun ) .
Ini perkiraan manfaat dan risiko berasal dari studi pada umumnya melibatkan wanita
pascamenopause Kaukasia tua yang sehat dengan osteoporosis dan mungkin tidak berkaitan
dengan pasien lain termasuk perempuan muda , ras lain , pasien yang berisiko patah tulang
rendah , dan orang-orang dengan masalah medis lainnya atau yang mengambil obat-obatan
seperti glukokortikoid atau kemoterapi .
Perhatian khusus harus diambil untuk memastikan bahwa pasien diresepkan terapi bifosfonat
cenderung menguntungkan . Fraktur Penilaian Resiko tool84 Organisasi Kesehatan Dunia dan
sejenis Kanada Asosiasi Radiologi - Osteoporosis Kanada retak Penilaian tool85 dapat
membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko sedang sampai tinggi untuk menerima
pengobatan osteoporosis adalah tepat. Pada pasien dengan risiko rendah fraktur , keseimbangan
antara manfaat dan risiko membuat pengobatan kurang menarik .
Referensi
1 . Russell RG , Watts NB , Ebetino FH , Rogers MJ . Mekanisme actionof bifosfonat :
persamaan dan perbedaan dan pengaruh potensial mereka pada kemanjuran klinis .
OSTEOPOROS Int . 2008; 19:733-759 .
2 . MacLean C , Newberry S , M Maglione , et al . Tinjauan sistematis : perbandingan efektivitas
perawatan untuk mencegah fraktur pada pria dan wanita dengan kepadatan tulang rendah atau
osteoporosis . Ann Intern Med . 2008; 148:197-213 .
3 . Siris ES , Pasquale MK , Wang Y , Watts NB . Memperkirakan penggunaan bifosfonat dan
pengurangan fraktur di kalangan wanita AS berusia 45 tahun dan lebih tua , 2001-2008 . J
Tulang Miner Res . 2011; 26:3-11 .
4 . Hitam DM , Cummings SR , Karpf DB , et al . Uji coba acak dari effectof alendronate
terhadap risiko patah tulang pada wanita dengan patah tulang belakang yang ada . Fraktur
Percobaan Intervensi Research Group . Lancet. 1996; 348:1535-1541 .
The American Journal of Medicine , Vol 126 , No 1 , Januari 2013
5 . Cummings SR , Black DM , DE Thompson , et al . Pengaruh risiko alendronateon patah
tulang pada wanita dengan kepadatan tulang yang rendah tapi tanpa patah tulang belakang : Hasil
dari Fracture Intervention Trial. JAMA . 1998 ; 280:2077-2082 .
6 . Harris ST , Watts NB , Genant HK , et al . Efek pengobatan risedronate pada rekahan tulang
belakang dan nonvertebral pada wanita postmenopause dengan osteoporosis : a randomized
controlled trial . Efikasi vertebra Dengan risedronate Terapi (Vert ) Study Group . JAMA . 1999;
282 : 1344-1352 .
7 . Reginster J , Minne HW , Sorensen OH , et al . Uji coba secara acak dari theeffects
risedronate pada patah tulang belakang pada wanita dengan mendirikan osteoporosis
postmenopause . Efikasi vertebra dengan risedronate Terapi (Vert ) Study Group .
OSTEOPOROS Int . 2000; 11:83-91 .
8 . McClung MR , Geusens P , Miller PD dkk . Pengaruh risedronate pada therisk patah tulang
pinggul pada wanita lansia . Hip Intervensi Kelompok Program Studi . N Engl J Med . 2001;
344:333-340 .
9 . Hitam DM , Delmas PD , Eastell R , et al . Sekali - tahunan pengobatan acidfor zoledronic
osteoporosis postmenopause . N Engl J Med . 2007; 356:1809-1822 .
10 . Lyles KW , Colon - Emeric CS , Magazincr JS , et al . Asam zoledronic fraktur andclinical
dan kematian setelah patah tulang pinggul . N Engl J Med . 2007; 357:1799-1809 .
11 . Ensrud KE , Barrett - Connor EL , Schwartz A , et al . Acak percobaan ofeffect alendronate
kelanjutan terhadap penghentian pada wanita dengan BMD rendah : Hasil dari Percobaan
Intervensi perpanjangan jangka panjang retak . J Tulang Miner Res . 2004; 19:1259-1269 .
12 . Hitam DM , Schwartz AV , Ensrud KE , et al . Pengaruh melanjutkan alendronate
orstopping setelah 5 tahun pengobatan: Fracture Trial Intervensi jangka panjang Extension (
FLEX ) : uji coba secara acak . JAMA . 2006; 296:2927-2938 .
13 . Mellstrom DD , Sorensen OH , Goemaere S , Roux C , Johnson TD , Chines AA . Tujuh
tahun pengobatan dengan risedronate pada wanita dengan osteoporosis postmenopause . Calcif
Tissue Int . 2004; 75:462-468 .
14 . Tulang HG , Hosking D , Devogelaer JP , et al . Sepuluh tahun pengalaman withalendronate
untuk osteoporosis pada wanita pascamenopause . N Engl J Med . 2004; 350:1189-1199 .
15 . Chesnut CH III , Skag A , Christiansen C , dkk . Pengaruh ibandronate lisan diberikan setiap
hari atau sebentar-sebentar pada risiko patah tulang pada osteoporosis postmenopause . J Tulang
Miner Res . 2004; 19:1241-1249 .
16 . Wang Z , Bhattacharyya T. Tren insiden fraktur subtrochantericfragility dan penggunaan
bifosfonat antara AS tua, 1996-2007 . J Tulang Miner Res . 2011 ; 26:553-560 .
17 . Orwoll E , Ettinger M , S Weiss , et al . Alendronate untuk ofosteoporosis pengobatan pada
pria . N Engl J Med . 2000; 343:604-610 .
18 . Wallach S , S Cohen , Reid DM , et al . Pengaruh risedronate treatmenton kepadatan tulang
dan patah tulang belakang pada pasien pada terapi kortikosteroid . Calcif Tissue Int . 2000;
67:277-285 .
19 . Nevitt MC , Thompson DE , Black DM , et al . Pengaruh alendronate hari onlimited -
aktivitas dan hari tidur - cacat yang disebabkan oleh nyeri punggung pada wanita postmenopause
dengan patah tulang belakang yang ada . Fraktur Percobaan Intervensi Research Group . Arch
Intern Med . 2000; 160:77-85 .
20 . Pusat JR , Bliuc D , Nguyen ND , Nguyen TV , Eisman JA . Obat osteoporosis dan
mengurangi risiko kematian pada wanita tua dan laki-laki . J Clin Endocrinol Metab . 2011;
96:1006-1014 .
21 . Sambrook PN , Cameron ID , Chen JS , et al . Bifosfonat oral areassociated dengan
penurunan mortalitas di lemah orang tua : studi lima tahun prospektif . OSTEOPOROS Int .
2011; 22:2551-2556 .
22 . Dell R , Greene D. Apakah manajemen penyakit osteoporosis biaya yang efektif Curr
OSTEOPOROS Rep 2010; ? 8:49-55 .
23 . Newman ED , Ayoub WT , Starkey RH , Diehl JM , Kayu GC . Manajemen penyakit
osteoporosis dalam populasi pelayanan kesehatan pedesaan : pengurangan patah tulang pinggul
dan mengurangi biaya pada wanita menopause setelah 5 tahun . OSTEOPOROS Int . 2003;
14:146-151 .
24 . Beaupre LA , Morrish DW , Hanley DA , et al . Bifosfonat oral areassociated dengan
penurunan mortalitas setelah patah tulang pinggul . OSTEOPOROS Int . 2011; 22:983-991 .
25 . Bolland MJ , Abu-abu AB , Gamble GD , Reid IR . Pengaruh osteoporosistreatment pada
kematian : meta - analisis . J Clin Endocrinol Metab . 2010; 95:1174-1181 .
26 . US Food and Drug Administration . Apa yang dimaksud dengan efek samping yang serius
Tersedia di: ? Http://www.fda . gov / keselamatan / medwatch / howtoreport / ucm053087.htm .
Diakses 31 Oktober 2011 .
27 . Dowd R , Recker RR , Heaney RP . Subyek penelitian dan biasa patients.Osteoporos Int .
2000; 11:533-536 .
28 . Khosla S , Burr D , Cauley J , et al . Bifosfonat terkait osteonekrosis rahang : laporan satuan
tugas dari American Society for Bone dan Mineral Research. J Tulang Miner Res . 2007 ;
22:1479-1491 .
29 . Migliorati CA , MM Schubert , Peterson DE , Seneda LM . Bifosfonat terkait osteonekrosis
tulang rahang atas dan bawah : komplikasi oral muncul terapi kanker suportif . Kanker . 2005;
104:83-93 .
30 . Ruggiero SL , Mehrotra B , Rosenberg TJ , Engroff SL . Osteonekrosis rahang tersebut yang
terkait dengan penggunaan bifosfonat : review dari 63 kasus . J Oral Maxillofac Surg . 2004;
62:527-534 .
31 . Sarathy AP , Bourgeois SL Jr , Goodell GG . Bifosfonat associatedosteonecrosis dari rahang
dan perawatan endodontik : dua laporan kasus . J Endod . 2005; 31:759-763 .
32 . Olson KB , Hellie CM , Pienta KJ . Osteonekrosis rahang pada kanker prostat withhormone
- refraktori pasien yang diobati dengan asam zoledronic . Urologi . 2005; 66:658 .
33 . Cartsos VM , Zhu S , Zavras AI . Penggunaan bifosfonat dan ofadverse hasil rahang resiko :
studi klaim kesehatan dari 714.217 orang . J Am Dent Assoc . 2008; 139:23-30 .
34 . Lo JC , O'Ryan FS , Gordon NP , et al . Prevalensi osteonekrosis rahang ofthe pada pasien
dengan paparan bifosfonat oral. J Oral Maxillofac Surg . 2010; 68:243-253 .
35 . Mavrokokki T , Cheng A , B Stein , Goss A. Alam dan frekuensi ofbisphosphonate terkait
osteonekrosis rahang di Australia . J Oral Maxillofac Surg . 2007; 65:415-423 .
36 . Hellstein JW , Adler RA , Edwards B , et al . Mengelola ofpatients perawatan yang
menerima terapi antiresorptif untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis : Ringkasan
eksekutif rekomendasi dari American Dental Association Dewan Urusan Ilmiah . J Am Dent
Assoc . 2011 ; 142:1243-1251 .
37 . Marx RE , Cillo JE Jr , Ulloa JJ . Oral bifosfonat diinduksi osteonekrosis : faktor risiko ,
prediksi risiko menggunakan pengujian serum CTX , pencegahan , dan pengobatan . J Oral
Maxillofac Surg . 2007; 65:23972410 .
38 . Shane E , Burr D , Ebeling PR , et al . Atipikal subtrochanteric fraktur femoralis
anddiaphyseal : laporan satuan tugas dari American Society for Bone dan Mineral Research. J
Tulang Miner Res . 2010; 25 : 2267-2294 .
39 . Giusti A , Hamdy NA , Papapoulos SE . Patah tulang atipikal dari femurand bifosfonat
terapi : review sistematis kasus / studi kasus seri . Bone. 2010; 47 (2) :169-180 .
40 . Schilcher J , K Michaelsson , Aspenberg P. bifosfonat menggunakan fraktur andatypical dari
poros femoralis . N Engl J Med . 2011; 364:17281737 .
41 . Feldstein A , D Hitam , Perrin N , et al . Insiden dan demografi offemur patah tulang dengan
dan tanpa fitur atipikal . J Tulang Miner Res . 2012; 27 (5) :977-986 .
42 . Kumm DA , Rack C , Rutt J. subtrochanteric fraktur stres dari thefemur berikut artroplasti
total lutut . Artroplasti J . 1997; 12:580583 .
43 . Niimi R , Hasegawa M , Sudo A , Uchida A. unilateral fraktur stres ofthe poros femoralis
dikombinasikan dengan kontralateral insufisiensi fraktur poros femoralis setelah artroplasti lutut
bilateral keseluruhan . J Orthop Sci . 2008; 13:572-575 .
44 . Lenart BA , Neviaser AS , Lyman S , et al . Asosiasi fraktur rendah energyfemoral dengan
berkepanjangan penggunaan bifosfonat : studi kasus kontrol . OSTEOPOROS Int . 2009;
20:1353-1362 .
45 . Schilcher J , Aspenberg P. Insiden fraktur stres femoralshaft pada wanita yang diobati
dengan bifosfonat . Acta Orthop . 2009 , 80 : 413-415 .
46 . Giusti A , Hamdy NA , Dekkers OM , Ramautar SR , Dijkstra S , Papapoulos SE . Patah
tulang atipikal dan terapi bifosfonat : studi kohort pasien dengan fraktur femur dengan ajudikasi
radiografi situs fraktur dan fitur . Bone. 2011; 48:966-971 .
47 . Dell RM , Adams AL , Greene DF , et al . Insiden atipikal fraktur diaphyseal nontraumatic
femur . J Tulang Miner Res . 2012 26 Jul . doi : 10.1002/jbmr.1719 . [ Epub depan cetak ] .
48 . Cummings SR , AV Schwartz , Hitam DM . Alendronate dan atrialfibrillation . N Engl J
Med . 2007; 356:1895-1896 .
49 . Karam R , Camm J , M. McClung Tahunan asam zoledronic pada osteoporosis
postmenopause . N Engl J Med . 2007; 357:712-713 .
50 . Lewiecki EM , Cooper C , E Thompson , Hartl F , D Mehta , PapapoulosSE . Ibandronate
tidak meningkatkan risiko fibrilasi atrium dalam analisis dari uji klinis penting . Int J Clin Pract .
2010; 64:821-826 .
51 . US Food and Drug Administration . Perbarui keselamatan ulasan tindak lanjut 1 Oktober
2007. Komunikasi awal tentang review keamanan yang sedang berlangsung bifosfonat . Tersedia
di : http://www . fda.gov / Obat / DrugSafety / PostmarketDrugSafetyInformationforPatients
andProviders / DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals / UCM 136.201 . Diakses 11
Agustus 2011 .
52 . Wysowski DK . Laporan kanker esophagus dengan bisphosphonateuse oral. N Engl J Med .
2009; 360:89-90 .
53 . J hijau , Czanner G , Reeves G , J Watson , Wise L , Beral V. Oralbisphosphonates dan
risiko kanker kerongkongan , perut, dan colorectum : analisis kasus - kontrol dalam kohort
perawatan primer Inggris . BMJ . 2010; 341 : c4444 .
54 . Abrahamsen B , Eiken P , Eastell R. Lebih lanjut tentang laporan esophagealcancer dengan
penggunaan bifosfonat oral. N Engl J Med . 2009; 360:1789 , penulis balasan 1791-1792 .
55 . Solomon DH , Patrick A , Brookhart MA . Lebih lanjut tentang laporan terserang kanker
dengan penggunaan bifosfonat oral. N Engl J Med . 2009; 360 : 1789-1790 .
56 . Cardwell CR , Abnet CC , Cantwell MM , Murray LJ . Paparan oralbisphosphonates dan
risiko kanker esofagus . JAMA . 2010 August 11; 304:657-663 .
57 . US Food and Drug Administration . FDA obat komunikasi keselamatan : keselamatan
review berkelanjutan obat osteoporosis oral ( bifosfonat ) dan potensi peningkatan risiko kanker
esofagus . Tersedia di: http:// www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm263320.htm . Diakses 12
Januari 2012 .
58 . Cryer B , Bauer DC . Bifosfonat oral dan masalah gastrointestinaltract atas : apa buktinya ?
Mayo Clin Proc . 2002; 77:10311043 .
59 . Greenspan S , Bidang - Munves E , Tonino R , et al . Tolerabilitas onceweekly alendronate
pada pasien dengan osteoporosis : secara acak, double -blind , placebo-controlled . Mayo Clin
Proc . 2002; 77:10441052 .
60 . Miller PD , Epstein S , Sedarati F , Reginster JY . Oralibandronate sekali-bulanan
dibandingkan dengan alendronate lisan mingguan osteoporosis postmenopause : hasil dari studi
MOTION head-to -head . Curr Med Res Opin . 2008 ; 24:207-213 .
61 . Harris ST , Reginster JY , Harley C , et al . Risiko patah tulang pada womentreated dengan
ibandronate lisan bulanan atau mingguan bifosfonat : evaluasi ibandronate Khasiat ( VIBE )
studi database fraktur . Bone. 2009; 44:758-765 .
62 . Groen de PC , Lbbe DF , Hirsch LJ , dkk . Esofagitis terkait withthe penggunaan
alendronate . N Engl J Med . 1996; 335:1016-1021 .
63 . Strampel W , Emkey R , Civitelli R. pertimbangan keselamatan dengan bifosfonat untuk
pengobatan osteoporosis . Obat Saf . 2007; 30:755763 .
64 . Cadarette SM , Katz JN , Brookhart MA , et al . Keselamatan gastrointestinal Perbandingan
bisphosphonates oral mingguan . OSTEOPOROS Int . 2009; 20:1735-1747 .
65 . JJ tubuh , Pfister T , Bauss F. praklinis perspektif tentang keselamatan bisphosphonaterenal .
Onkologi . 2005 , 10 ( Suppl 1 ) :3 - 7 .
66 . Markowitz GS , Fine PL , Stack JI , et al . Necrosisfollowing toksik akut pengobatan tubular
dengan zoledronate ( Zometa ) . Ginjal Int . 2003; 64 : 281-289 .
67 . US Food and Drug Administration . FDA keamanan obat komunikasi : kontraindikasi baru
dan peringatan diperbaharui pada kerusakan ginjal untuk Reclast ( asam zoledronic ) . Tersedia
di: DrugSafety/ucm270199.htm http://www.fda.gov/Drugs/ . Diakses 9 Februari 2012 .
68 . Miller PD , McClung MR , Macovei L , et al . Ibandronatetherapy lisan bulanan osteoporosis
postmenopause : Hasil 1 tahun dari studi MOBILE . J Tulang Miner Res . 2005; 20:1315-1322 .
69 . Bock O , Boerst H , Thomasius FE , et al . Efek musculoskeletaladverse umum pengobatan
oral dengan alendronate sekali seminggu dan risedronate pada pasien dengan osteoporosis dan
cara-cara untuk pencegahan mereka. J Musculoskelet Neuronal Interact . 2007; 7:144-148 .
70 . Delmas PD , Adami S , Strugala C , dkk . Ibandronateinjections intravena pada wanita
postmenopause dengan osteoporosis : hasil satu tahun dari studi pemberian intravena dosis .
Arthritis Rheum . 2006; 54:1838-1846 .
71 . Reid IR , Gamble GD , Mesenbrink P , P Lakatos , Black DM . Karakterisasi dan faktor
risiko untuk respon fase akut setelah asam zoledronic . J Clin Endocrinol Metab . 2010; 95:4380-
4387 .
72 . Chesnut CH III , McClung MR , Ensrud KE , dkk . Pengobatan alendronate dari wanita
postmenopause osteoporosis : pengaruh beberapa dosis pada massa tulang dan remodeling tulang
. Am J Med . 1995 ; 99:144152 .
73 . Papapoulos SE , Harinck HI , Bijvoet OL , Gleed JH , Fraher LJ , O'RiordanJL . Pengaruh
penurunan kalsium serum pada sirkulasi hormon paratiroid dan metabolit vitamin D pada pasien
normocalcaemic dan hypercalcaemic diobati dengan APD . Tulang Miner . 1986; 1:69-78 .
74 . Sharma NS , Ooi JL , Masselos K , Hooper MJ , Francis IC . Infus Zoledronicacid dan
penyakit inflamasi orbital . N Engl J Med . 2008; 359:1410-1411 .
75 . Fraunfelder FW . Efek samping okular terkait dengan bisphosphonates.Drugs Hari ini (
Ruangan di bawah ekspektasi ) . 2003; 39:829-835 .
76 . Bonnick SL . Pergi berlibur narkoba ? J Clin Densitom . 2011; 14:377383 .
77 . Hitam DM , Reid IR , Boonen S , et al . Pengaruh 3 vs 6 tahun pengobatan asam
ofzoledronic osteoporosis : ekstensi acak ke Fracture Percobaan HORIZON - Penting ( PFT ) . J
Tulang Miner Res . 2012; 27 (2) :243-254 .
78 . Watts NB , Chines A , Olszynski WP , dkk . Fraktur risiko remainsreduced satu tahun
setelah penghentian risedronate . OSTEOPOROS Int . 2008; 19:365-372 .
79 . Schwartz AV , Bauer DC , Cummings SR , et al . Khasiat continuedalendronate untuk patah
tulang pada wanita dengan dan tanpa fraktur vertebral lazim : sidang FLEX . J Tulang Miner Res
. 2010; 25:976-982 .
80 . Curtis JR , Westfall AO , Cheng H , Delzell E , Saag KG . Risiko hipfracture setelah
bifosfonat penghentian : implikasi untuk liburan narkoba . OSTEOPOROS Int . 2008; 19:1613-
1620 .
81 . Gallagher AM , Rietbrock S , M Olson , staa van TP . Fraktur outcomesrelated kegigihan
dan kepatuhan dengan bifosfonat oral. J Tulang Miner Res . 2008; 23:1569-1575 .
The American Journal of Medicine , Vol 126 , No 1 , Januari 2013
82 . Whitaker M , Guo J , Kehoe T , Benson G. Bifosfonat untuk osteoporosis - mana kita pergi
dari sini? N Engl J Med . 2012; 366 ( 22 ) : 2048-2051 .
83 . Bonnick SL , Shulman L. Pemantauan terapi osteoporosis : kepadatan mineral tulang ,
penanda bone turnover , atau keduanya ? Am J Med . 2006 , 119 : S25 - S31 .
84 . Kanis JA , McCloskey EV , Johansson H , Oden A , Strom O , BorgstromF . Pengembangan
dan penggunaan FRAX pada osteoporosis . OSTEOPOROS Int . 2010 , 21 ( Suppl 2 ) : S407 -
S413 .
85 . Leslie WD , Berger C , Langsetmo L , et al . Konstruksi dan validationof alat
disederhanakan fraktur penilaian risiko untuk perempuan dan laki-laki Kanada : Hasil dari
Camos dan Manitoba kohort . OSTEOPOROS Int . 2011; 22 (6) :1873-1883 .

Benturan Kepentingan : MR McClung : presentasi sponsor : Amgen , Lilly , Merck , Novartis ,
dan Warner Chilcott - . Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Amgen , Lilly , Merck ,
Novartis , dan Warner Chilcott - . Hibah / mendukung penelitian : Amgen dan Merck . S.T.
Harris sponsor presentasi : Amgen , Eli Lilly & Company , Genentech , Gilead Sciences ,
Novartis , Roche , dan Warner Chilcott . Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Amgen , Eli
Lilly & Company , Gilead Sciences , Merck , dan Roche . P.D. Miller : presentasi sponsor :
Procter & Gamble Pharmaceuticals , Amgen , Novartis Pharmaceuticals , Roche
Pharmaceuticals. Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Procter & Gamble Pharmaceuticals ,
Merck & Co , Eli Lilly , Amgen , Novartis Pharmaceuticals , Roche Pharmaceuticals ,
GlaxoSmithKline , Baxter , dan Wright . Hibah Ilmiah : Procter & Gamble Pharmaceuticals ,
Sanofi / Aventis Pharmaceuticals , Roche , Farmasi , Eli Lilly , Merck & Co , Novartis
Pharmaceuticals , Amgen , Takeda , Radius , dan GE . D. Bauer : hibah Ilmiah : Novartis dan
Amgen . K.S. Davison : Sponsor presentasi : Amgen , Merck , Novartis , WarnerChilcott .
Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Amgen , Merck , Novartis , Warner Chilcott - . L. Dian
: Sponsor presentasi : Merck , Pfizer , Lilly and Co , Amgen , Warner Chilcott . Konsultasi dan /
atau Dewan Penasehat : Merck , Pfizer , Lilly and Co , Amgen , Warner Chilcott . D.A. Hanley :
Sponsor presentasi : Amgen , Merck , Eli Lilly , Novartis , WarnerChilcott . Konsultasi dan /
atau Dewan Penasehat : Amgen , Merck , Eli Lilly , Novartis , Warner Chilcott - . Hibah /
mendukung penelitian : Amgen , Merck , Pfizer , NPS Pharmaceuticals , Eli Lilly , Novartis ,
Aventis / Procter and Gamble (sekarang Warner Chilcott - ) . D.L. Kendler : Sponsor presentasi :
Novartis , Merck , Eli Lilly , Amgen , Warner Chilcott . Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat :
Pfizer , Novartis , Merck , Eli Lilly , Amgen . Hibah penelitian : J & J , GSK , Pfizer , Novartis ,
Merck , Eli Lilly , Amgen . C.K. Yuen : Sponsor presentasi : Pfizer , Merck dan Amgen .
Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Pfizer , Merck dan Amgen . EM Lewiecki : Sponsor
presentasi : Amgen , Eli Lilly , Novartis . Konsultasi dan / atau Dewan Penasehat : Amgen , Eli
Lilly , Novartis , Merck & Co , GSK . Hibah / mendukung penelitian : Amgen , Eli Lilly ,
Novartis , Merck , Warner Chilcott , GSK .
Karangan : Semua penulis memiliki akses ke data dan peran dalam menulis naskah .