Reconociendo los signos de peligro: cambios en el ECG resultante

de una concentracin anormal de potasio srico

Una serie deDESORDENES metablicos puede dar lugar a cambios en el concentracin
srica de potasio.
El potasio es predominantemente un catin intracelular, y tiene un papel importante
en la determinacin del potencial de membrana en reposo de las clulas.

Interrupcin del gradiente de potasio a travs de la membrana celular
puede dar lugar a problemas de funcionamiento celular. Esto puede afectar
varios rganos incluyendo el cardiovascular y el centro sistema nervioso, dando lugar a
varios DESORDENES neurolgica y arritmias cardacas.

Aunque las pruebas de laboratorio son la prueba de referencia para el diagnstico
De los cambios en la concentracin de electrolitos en suero, puede haber demoras en la
obtencin de los resultados.
El electrocardiograma (ECG) puede ser una herramienta de diagnstico til.
Este artculo presenta tres casos que ponen de relieve el ECG los cambios resultantes de
una concentracin anormal de potasio srico y se ver brevemente las opciones de
tratamiento a reducir el riesgo de arritmias que amenazan la vida que se producen.


DISCUSIN

Estos tres casos cortos ilustran los efectos que los cambios en el potasio srico puede tener
en el ECG. Tambin muestran que el ECG puede ser una til herramienta de diagnstico
temprano, lo que puede ayudar a iniciar el tratamiento mdico de emergencia para salvar
vidas mientras se espera de pruebas bioqumicas de confirmacin.

Los dos primeros casos demostraron el ms comn cambios asociados con hiperpotasemia
alcanz su punto mximo Ondas T (2) reduccin de la amplitud y la prdida eventual de la
Onda P y (3) la ampliacin bizarro del intervalo QRS (cuadro 1,
fig 5 B-D).
Estos cambios en el ECG pueden ser explicados por la electrolitos efecto fisiolgico en las
clulas del miocardio. Niveles leves de hiperpotasemia estn asociados con la aceleracin
de repolarizacin terminal, lo que resulta en cambios en la onda T.
el cambio mas comn se observan en las ondas T son "abombamiento" o "pico"
, que son considerados como las primeras anomalas que se detectan en el ECG. La
hiperpotasemia moderada causa la depresin de la conduccin entre miocitos, esto da
lugar a la prolongacin del PR y QRS intervalos que se elevan los niveles de potasio.
Amplitud de la onda P desaparece temprano debido a la sensibilidad de los miocitos
auriculares a la hiperpotasemia
Como la gravedad de hiperpotasemia aumenta, hay ms supresin de sinoauricular
y la conduccin atrioventricular,
El complejo QRS continuar amplindose y puede mezclarse con la onda T, aparece la onda
senoidal de la ECG. Si el potasio sigue aumentando sin tratamiento, se dara fibrilacin
ventricular




Leve hiperpotasemia 5,5-6,5 mmol / l

Alto, alcanz su punto mximo ondas T con base estrecha

Hiperpotasemia moderada 6,5-8,0 mmol / l

enarbol ondas T
Prolongacin del intervalo PR
Disminucin de la amplitud de las ondas P
Ampliacin del complejo QRS

Severa hiperpotasemia> 8,0 mmol / l

Ausencia de onda P
Ensanchamiento progresivo del complejo QRS
Eventual "senoidal" patrn, VF, asistolia


Estos cambios en el ECG clsicos, que han sido bien descritos en la literatura, no siempre
estn presentesLa relacin entre los cambios en el ECG y el potasio srico variar
entre las personas. Por tanto, es importante darse cuenta de que el ECG no siempre es una
prueba fiable para la hiperkalemia leve a moderada .

Incluso en la hiperpotasemia grave, slo un mnimo cambios se pueden observar en la ECG.

Adems de las manifestaciones ECG clsicos han habido otros cambios en el ECG
resultantes de hiperpotasemia reportado en la literatura. Estos incluyen un bloqueo
cardaco completo, bloque trifasicular y QRS eje shift.

hiperpotasemia puede tambin producen cambios en el ECG que imitan un infarto agudo
de miocardio
Esto es de particular importancia para la emergencia ya que puede resultar en la
administracin inapropiada deltratamiento, tales como la trombolisis.
Los cambios que imitan infarto de miocardio o isquemia se resuelven con el tratamiento de
hiperpotasemia.



Las medidas para reducir excitabilidad de la membrana, por ejemplo, con cloruro de calcio
por va intravenosa
Las medidas teraputicas para reducir el suero potasio, inicialmente con 50% de dextrosa
intravenosa y insulina.

Salbutamol puede entonces ser administrada ya sea por la va nebulizada o intravenosa. El
bicarbonato de sodio puede ser til especialmente en un paciente acidosis. (4)
La hemodilisis, que es la medida definitiva para reducir el potasio srico.


El tercer caso demuestra los efectos de la hipopotasemia en el ECG (fig 4). La
hipopotasemia es relativamente una anormalidad bioqumica
. Hay muchas causas, entre ellas la diarrea y vmitos, la reposicin de lquidos inadecuada y
las drogas, diurticos tiazdicos.
El efecto de la hipopotasemia en la membrana celular es aumentar el potencial de
membrana en reposo, y aumentar la la duracin del potencial de accin y el periodo
refractario,.

Los cambios clsicos ECG descritos son (1) una reduccin en la amplitud de la onda T. (2)
depresin del segmento ST. (3) U-ondas que son una entidad desconocida, que suele
presentarse como una pequea desviacin positiva ,despus de la onda T se ve mejor en las
derivaciones V2, V3 (fig 6).

Los puntiagudos ondas T en hiperpotasemia tienden a tener una base estrecha, con unpico
alto, el intervalo QT es normal o disminuido. U-ondas tienden a ser de base amplia y puede
haber una prolongacin aparente del intervalo QT, que es realmente un intervalo QU

Adems de estas manifestaciones de ECG, hipopotasemia tiene ha demostrado que
aumenta el riesgo maligno de arritmias ventriculares

Un estudio sueco demostr la aumento del riesgo de taquicardia ventricular del miocradio
en pacientes con hypokalaemia.13

Otras arritmias incluyen latidos ventriculares ectpicos, fibrilacin ventricular


Un nivel de potasio en suero ligeramente reducida y sin cambios en electrocardiograma se
pueden tratar con la suplementacin oral.
hipopotasemia grave debe ser tratada con reposicin de potasio por va intravenosa, con
un seguimiento regular del nivel14 potasio srico


CONCLUSIONES

Los cambios en las concentraciones sricas de potasio pueden causar
arritmias.
Un mdico alerta reconociendo los cambios en el ECG, puede ser
capaz de proporcionar un tratamiento que salva vidas antes de recibir
confirmacin bioqumica.
La hiperpotasemia es tratado primeramente con estabilizacin cardiaca
mediante la reduccin de la concentracin de potasio en suero.
La hipopotasemia es tratado por complemento de potasio
















flujo de potasio durante la apoptosis

Salida de potasio durante la apoptosis

El potasio es uno de los principales ion intracelular. Varias lneas de estudios
indican que la mejora de la corriente de potasio esta directamente
involucrado en la apoptosis

En la clula neuronal, la tetraetilamonio (TEA) corriente de potasio -sensible era
realzado por la privacin de suero o estaurosporina.

La inhibicin de la corrientes de salida de potasio con TEA o elevada
de potasio extracelular, pero no con los bloqueadores de cloruro de o
otros bloqueadores de los canales de potasio, hicieron reducir la apoptosis. es
Tambin se muestra que la exposicin al ionforo de potasio
valinomicina indujo apoptosis. En timocitos, la apoptosis que
fue inducida por dexametasona, etopsido, o ceramida fue
tambin reprimida por el TEA bloqueador de los canales de potasio
(Franklin et al, 1995;. Hughes et al, 1997;. Hughes y
Cidlowski, 1999; Yu et al., 1999). El factor de necrosis tumoral
(TNF) tambin tuvo un efecto sobre la abertura del canal de iones y la muerte
en la lnea celular de hgado de rata. TNF suscit 2 y 5 veces el aumento
en potasio y cloruro de corriente. La activacin de la
canal de potasio puede ser una respuesta temprana a la sealizacin de TNF
(Kampf et al, 1999;.. Nietsch et al, 2000;. Penning et al,
2000). Como resultado de la salida de potasio, la concentracin
disminuye desde ~ 140 mM, el fisiolgico normal
concentracin de 30 ~ 50 mM.

La transduccin de seales relacionadas con la salida de potasio

La prdida del potasio intracelular durante la apoptosis es un
temprana caracterstica necesaria, aunque la forma en que se regula en el
seal apopttica es desconocida. Un informe proporciona pruebas
que la protena quinasa C (PKC) puede estar implicada en la
proceso (. Gmez-Angelats et al, 2000; Nietsch et al, 2000.).
Anti-Fas encogimiento celular inducida se cree que es un resultado de la
prdida de potasio intracelular que fue bloqueado por la PKC
estimulacin. A la inversa, la inhibicin de la PKC aumenta la
prdida de volumen celular anti-Fas mediada. A partir de este resultado, fue
propuso que la PKC podra regular el canal de iones y el bloque
la prdida inicial de potasio intracelular y la contraccin celular.
PKC es un sustrato conocido de la caspasa. Adems, el
la estimulacin de la PKC impidi la escisin de la PKC durante
apoptosis. Aunque no hay pruebas, sin embargo, observaciones
sugieren que la va apopttica inicial y se propaga
resultados en la activacin de la caspasa, que en a su vez inactiva
PKC por escisin para desbloquear el papel inhibidor de la quinasa en
el canal de potasio.


La inhibicin de la formacin del apoptosoma por intracelular
potasio

La muerte celular por apoptosis inducida por estrs es provocado por la liberacin
del citocromo c mitocondrial (Kluck et al, 1997;. Vier et
. al, 1999). La protena mitocondrial (junto con Apaf-1 una
dATP) induce el procesamiento de la caspasa-9 e inicia la
cascada de caspasas (Li et al, 1997;.. Yang et al, 1997;. Zou et al,
1997; Srinivasula et al, 1998;. Chinnaiyan, 1999; Fujita et al.,
1999; Hu et al, 1999;. Krajewski et al., 1999; Stennicke et al.,
1999; Zou et al, 1999;. Can et al., 2000; Ronroneo-Koch y
McLendon, 2000). Apaf-1, el primero identificado de mamfero
homlogo de CED-4, es un ~ 130 kDa que contiene un N-terminal
caspasa contratacin de dominio, una homologa de CED-4
regin, y WD-40 repeticiones. Estudios recientes indican que en el
presencia de citocromo c y dATP / ATP, Apaf-1 sufre
oligomerizacin para formar grandes complejos apoptosoma con
masas moleculares de 700 kDa ~ 1400 (Can et al., 2000;
Hausmann et al., 2000; Ronroneo-Koch y McLendon, 2000).
El apoptosoma reclutas complejas y activa la procaspasa-9,
que forma un complejo de holoenzima. Como resultado, la caspasa-9 es
activado y procesa la caspasa corriente abajo.
Los estudios iniciales indican que la interaccin de purificado
citocromo c con Apaf-1 depende fuertemente de la inica
fuerza. Dos citocromos c se unen a uno Apaf-1 con Ka en
NaCl cero de aproximadamente 1.010 M-1 que se redujo a Ka en
NaCl 200 mM de aproximadamente 107 M-1. Recientemente, otro
lnea de estudio demuestra que el montaje de la activa
complejo es suprimida por las concentraciones intracelulares normales
de potasio (~ 150 mM). El uso de un apoptosoma definido
sistema de reconstitucin con Apaf-1 recombinante y
citocromo c, potasio tambin inhibe la activacin de caspasas por
derogar la formacin apoptosoma. Este estudio sugiere
que la concentracin normal de potasio intracelular
suprime la muerte celular mediante la inhibicin de la formacin de la
Apaf-1 apoptosoma complejo.
Una pregunta con respecto a esto es si la liberacin de
citocromo c de la mitocondria durante el estrs inducido
la apoptosis se produce en la presencia del potasio intracelular.
Una pista de nuestros estudios es que la apoptosis, que es
inducida por estaurosporina en la lnea celular de neuroblastoma y
Clulas HeLa, se inhibi por ~ 150 mM de potasio
en los medios, mientras que la liberacin de citocromo c se sigue produciendo
(resultado indito). Consistente con la inhibicin de la
La formacin del apoptosoma por 150 mM de potasio en el
experimento reconstituido, el complejo de la protena no era
formado. Esto indica que el efecto inhibidor de la
de potasio intracelular en la apoptosis puede tener un efecto
que es principalmente en la formacin del complejo de protena. Este
resultado es compatible con la sugerencia de que para la apoptosis
ocurrir a travs de la va mitochondial, el intracelular
potasio debe ser removido por un mecanismo que an no tiene
sido identificado. Otros grupos, sin embargo, informaron que el
la liberacin del citocromo c de la mitocondria durante la apoptosis es
reducido en gran medida en la presencia de una alta concentracin de
de potasio (Maeno et al., 2000). Estos controversial
observaciones pueden reflejar la complejidad y diversidad de la
mecanismo inhibitorio de potasio contra la apoptosis.


El efecto del potasio en la corriente abajo de la
Apaf-1 apoptosoma formacin

El potasio tambin inhibe la fragmentacin de ADN apopttico, uno de los
las caractersticas de la apoptosis (Hughes et al, 1997;. Bortner y
Cidlowski, 1999; D'Mello et al., 2000). En el sistema libre de clulas
experimento con el extracto celular por apoptosis y ncleos aislados,
La fragmentacin de ADN se inhibi significativamente por el potasio
en una alta concentracin. DFF40 / CAD es la DNasa principal que
es responsable de la fragmentacin del ADN, sin embargo, que
DNasa est directamente influenciado por el ion es desconocido. en nuestro
experimento, CAD purificada mostr actividad disminuy en un
alta concentracin (> 100 mM) de potasio. esto es
consistente con el efecto inhibidor de potasio en el ADN
la fragmentacin (resultados no publicados). De potasio, sin embargo, hizo
no inhibir la actividad de la caspasa-3 una vez activado. Nuclear
fragmentacin y condensacin de la cromatina tambin son importantes
caractersticas de la apoptosis. En muchos casos, la fragmentacin del ADN es
acompaada por la fragmentacin nuclear y la cromatina
condensacin; Sin embargo, se informa de que la energa nuclear
podra ocurrir la fragmentacin y condensacin de la cromatina
sin fragmentacin de ADN (Sahara et al., 1999). Uno
candidato que es responsable de la cromatina apopttica
condensacin es Acinus. Cuando se utiliza en un sistema libre de clulas,
la condensacin de la cromatina y fragmentacin nuclear que son
independiente de la fragmentacin del ADN han demostrado ser tambin
suprimi de forma significativa por el potasio en ms de 100 mM
(resultado indito).



conclusin

El bloqueo de la prdida de potasio por una alta concentracin de
de potasio extracelular reprimida apoptosis. cuando
neuronas simpticas se mantuvieron en una subptima
concentracin de neurotrofina, la despolarizacin coincidente
con concentraciones de KCl, que por su cuenta no tena
efecto de supervivencia, la supervivencia sinrgicamente reforzada (Vaillant et
. al, 1999). Esto puede atribuirse a la activacin de la Rasphophatidylinositol
Va 3-quinasa-Akt. Esta ilustracin
puede ser til en la prevencin o cura de algunos degenerativa
enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer.
Como eflujo de potasio es una parte esencial de la apoptosis, la
existencia de la seal para el canal de potasio es evidente,
aunque an no se ha dilucidado. El descubrimiento de la va
aumentar enormemente nuestra comprensin de la importancia
proceso fisiolgico. En resumen, las vas de apoptosis que
son sensibles a potasio intracelular o bloqueados por
flujo de salida de la inhibicin de potasio (observaciones se indican en
Figura 1).