Sociedad Iberoamericana

de Informacin Cientfica
Demuestran los Efectos del Suplemento con Hierro
sobre las Funciones Cognitivas de Nios y Adultos
Resumen objetivo elaborado
por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC en base al artculo
The Effect of Oral Iron Supplementation on Cognition in Older Children and Adults:
A Systematic Review and Meta-Analysis
de los autores
Falkingham M, Abdelhamid A, Hooper L y colaboradores
integrantes de
University of East Anglia, Norwich, Reino Unido
El artculo original fue editado por
Nutrition Journal
9(4), Ene 2010
El suplemento de hierro parece mejorar la atencin y la concentracin
de adolescentes y mujeres en forma independiente de sus reservas iniciales de hierro,
as como podra optimizar el cociente intelectual de los nios y las mujeres
con anemia.
Introduccin
La anemia, definida como el descenso de los niveles circulan-
tes de hemoglobina, se considera un problema de salud pblica
mundial que afecta al 25% de la poblacin. La mitad de los
casos se atribuyen a deficiencia de hierro. La reduccin de la
concentracin de hemoglobina que resulta de este dficit se
asocia con debilidad, astenia y anomalas en la funcin del siste-
ma inmune. Las formas graves de anemia desencadenan un
aumento del gasto cardaco, con disnea, palpitaciones, insufi-
ciencia cardaca y riesgo de parto prematuro y de bajo peso al
nacer en las embarazadas.
Entre los factores relacionados con la anemia ferropnica
(AFE) se destacan la escasa ingesta y la menor absorcin de
hierro, as como el incremento de los requerimientos de este
elemento (prdidas menstruales, embarazos, perodos de ma-
yor crecimiento). En consecuencia, se definen como etapas
de mayor riesgo de AFE a la edad de 6 a 12 meses, la adoles-
cencia, la edad frtil en las mujeres, el embarazo y la anciani-
dad, as como ciertas condiciones como la inflamacin crni-
ca, las infestaciones parasitarias, las infecciones agudas y cr-
nicas, la deficiencia de otros micronutrientes y las hemo-
globinopatas.
Se ha sealado que el 47% de los nios en edad preescolar
tienen anemia a nivel mundial. Por otra parte, la deficiencia de
hierro durante la primera infancia se relaciona con una peor
capacidad cognitiva en la niez. En trabajos recientes se verifi-
c que el suplemento con hierro se vincula con mejoras cogni-
tivas y en el desarrollo motor de los nios con anemia y defi-
ciencia de hierro, pero se correlacion con un mayor riesgo de
mortalidad en las reas con paludismo endmico. En funcin
de los resultados de estudios con animales, se postula que el
dficit de hierro se asocia con hipomielinizacin neuronal du-
rante el desarrollo cerebral, con alteraciones del sistema dopa-
minrgico y deficiencia de enzimas relevantes para funciones
como la memoria.
Los nios de mayor edad y los adolescentes tienen un me-
nor riesgo de anemia, pero la prevalencia mundial en este gru-
po etario es de cerca del 25%. Si bien en los estudios de ob-
servacin se menciona una asociacin importante entre la AFE
y los trastornos cognitivos, no se dispone de informacin acer-
ca de una eventual relacin causal. Con el objetivo de expan-
dir los resultados de los estudios controlados y aleatorizados
disponibles acerca de los efectos del suplemento de hierro en
la funcin cognitiva, se presentan las conclusiones de una revi-
sin sistemtica con metanlisis sobre los criterios recomenda-
dos por el protocolo PRISMA.
Materiales y mtodos
Se llev a cabo una bsqueda en las bases de datos Medline,
Embase, PsychInfo y Cochrane Central, con parmetros de bs-
queda predefinidos y sin limitaciones idiomticas. Se consider
como criterio de inclusin la participacin de sujetos de al me-
nos 6 aos, divididos en forma aleatoria para recibir un suple-
mento de hierro o bien un placebo o ninguna intervencin, con
una duracin no menor de 4 semanas y con cuantificacin obje-
tiva de la funcin cognitiva.
Se definieron como criterios principales de valoracin a los
dominios cognitivos (inteligencia, memoria, concentracin, ha-
bilidades psicomotoras) o la evaluacin acadmica de su combi-
nacin. Para establecer la validacin de los datos se consider la
descripcin del mtodo de distribucin aleatoria, la condicin
de ciego de participantes e investigadores, la cuantificacin de
los cambios en los parmetros de hierro y los potenciales sesgos
de confusin, entre otros.
La informacin obtenida se proces con pruebas estadsticas
especficas, con metanlisis por mtodos de varianza inversa y
clculo de las diferencias estandarizadas de la media ante el uso
de escalas diferentes para la valoracin cognitiva. Los sesgos se
determinaron mediante grficos en embudo, mientras que la
heterogeneidad entre los distintos ensayos se defini por medio
del clculo de I
2
.
Resultados
Un total de 14 artculos cumplan con los criterios de inclusin
establecidos para la revisin sistmica. Sin embargo, slo en 9
ensayos fue posible obtener datos tiles para el modelo final de
metanlisis.
Siete de los 14 protocolos se haban efectuado en nacio-
nes no industrializadas. La mayor parte de los ensayos haban
contado con la participacin de nios y adolescentes, si bien
en algunos estudios se incluyeron embarazadas, madres de
nios pequeos y mujeres no embarazadas con anemia. En
ninguno de los trabajos participaron varones adultos, muje-
res posmenopusicas o sujetos ancianos. La duracin del se-
guimiento variaba entre las 4 y las 29 semanas. En todos los
casos se administraron formulaciones de hierro sin otros nu-
trientes adicionales, en forma de sulfato, carbonato o fuma-
rato ferroso.
El proceso de distribucin aleatoria se describi en 5 de los
14 ensayos, se mencion en forma parcial en otros 3 y no se
detall en los 6 restantes. El diseo incluy un protocolo ciego
para los investigadores en 6 ensayos y un protocolo ciego para
los participantes en 13 estudios. La posibilidad de sesgos poten-
ciales de confusin de nivel elevado, intermedio y bajo se detec-
t en 1, 4 y 9 artculos, en ese orden.
Segn afirman los investigadores, los efectos del suplemento
con hierro sobre la atencin o la concentracin se evaluaron en
3 grupos de pacientes con anemia (n = 146) y 2 cohortes de
sujetos con deficiencia de hierro (n = 33). Esta intervencin se
asoci con beneficios estadsticamente significativos sobre am-
bas funciones cognitivas (p = 0.0002; I
2
= 0%), as como en la
consideracin de la atencin y la concentracin por separado.
Estos efectos se mantuvieron al analizar al grupo formado por
nios de 6 a 18 aos, pero no alcanzaron significacin estads-
tica en el nico estudio con mujeres premenopusicas. Acla-
ran que se dispona de 5 estudios que formaron parte de la
revisin sistemtica pero no pudieron incluirse en el metanli-
sis por razones metodolgicas. Se desconoce si la potencial
inclusin de esa informacin podra modificar las repercusio-
nes del tratamiento.
Por otra parte, los efectos del suplemento con hierro sobre el
cociente intelectual (IQ) se determinaron en 3 grupos de pa-
cientes con anemia, en 2 cohortes de sujetos con deficiencia de
hierro y en 6 grupos de sujetos con parmetros de hierro con-
servados. Si bien no se reconocieron efectos significativos sobre
la totalidad de los participantes (p = 0.43; n = 2 365; I
2
= 81%),
se confirm una accin de significacin estadstica sobre aque-
llos individuos que se encontraban anmicos al comienzo del
tratamiento (p = 0.0002; n = 209; I
2
= 0%). La media del incre-
mento del IQ se estim en 2.5 puntos en comparacin con el
placebo, en el contexto de elevada heterogeneidad. En la estra-
tificacin por grupos etarios, no se verificaron efectos sobre la
inteligencia de los nios, aunque se sugiri una accin positiva
en las mujeres premenopusicas.
En otro orden, en 4 estudios con pacientes anmicos y en
2 protocolos con individuos con deficiencia de hierro se inda-
garon los efectos de la administracin de hierro sobre la me-
moria. En ausencia de heterogeneidad, no se observaron efec-
tos beneficiosos (p = 0.25; n = 255; I
2
= 17%) en forma global
y en los subgrupos definidos por la edad. Del mismo modo, en
aquellos ensayos en los cuales fue posible establecer los poten-
ciales efectos de la terapia con hierro sobre la funcin psicomo-
tora, no se reconocieron efectos significativos en la poblacin
global (p = 0.31; n = 255; I
2
= 0%) y en los diferentes subgru-
pos. Cuando se consider el desempeo acadmico general,
se verific una importante nivel de heterogeneidad en las con-
clusiones de los diferentes ensayos; los expertos aclaran que
no se identificaron efectos significativos (p = 0.70; n = 1 824;
I
2
= 96%).
Se seala que los efectos adversos del suplemento de hierro
no se informaron de modo adecuado en los estudios incluidos
en este metanlisis. En los 1 475 participantes de los ensayos en
los que se describieron interrupciones del tratamiento, se obser-
v que la finalizacin anticipada de la terapia fue ms frecuente
entre quienes recibieron hierro, en comparacin con los sujetos
que reciban placebo.
Discusin y conclusiones
Segn aseguran los investigadores, en esta revisin sistemti-
ca con metanlisis de los efectos del suplemento de hierro sobre
las funciones cognitivas de sujetos de al menos 6 aos de edad,
se advirti que esta intervencin se asociaba con mejora de la
atencin y concentracin en adolescentes y mujeres, en forma
independiente del nivel inicial de reservas de hierro. Asimismo,
la terapia con hierro se vincul con una optimizacin del IQ en
nios y mujeres con anemia inicial. No obstante, no se recono-
cieron cambios en trminos de la memoria, el desempeo psi-
comotor y los logros acadmicos, si bien se advierte que la
mayor parte de los estudios se caracterizaban por un diseo
metodolgico inapropiado y por la presencia de sesgos de pu-
blicacin.
En una revisin previa se haba manifestado que la terapia
con hierro podra mejorar el desempeo mental en nios de
mayor edad, aunque no se describieron los efectos sobre cada
dominio cognitivo. En el presente anlisis se confirm que el
suplemento con hierro mejora la atencin y la concentracin
de nios de mayor edad y de los adultos, al tiempo que se
asocia con la optimizacin de un parmetro de inteligencia en
los pacientes con anemia inicial. Sin embargo, los restantes
dominios cognitivos no parecen variar en funcin de esta es-
trategia teraputica.
De acuerdo con los autores, no se dispone de revisiones siste-
mticas previas de los efectos del suplemento con hierro sobre
la funcin cognitiva de los adultos, si bien se postula la existen-
cia de suficiente informacin acerca de las acciones deletreas
de la AFE sobre la capacidad laboral. Del mismo modo, en estu-
dios recientes se verific que la AFE se vincula con una menor
funcin cognitiva en los ancianos, que excede al deterioro espe-
rable para el grupo etario.
Aunque se reconocen las limitaciones metodolgicas rela-
cionadas con el modelo de anlisis, los expertos concluyen que
el suplemento de hierro parece mejorar la atencin y la con-
centracin de adolescentes y mujeres en forma independiente
de sus reservas iniciales, as como podra optimizar el IQ de
nios y mujeres con anemia. Se propone la realizacin de nue-
vos estudios de diseo estadstico adecuado para verificar es-
tas acciones en nios, adolescentes, adultos y ancianos, de
acuerdo con pruebas objetivas y validadas para evaluar la fun-
cin cognitiva.
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