ADN: Estructura, Replicacin, Reparacin

En esta clase y en las siguientes se ver con todo lo que tiene que ver con los
cidos nucleicos y con el ADN.
El ncleo de las clulas eucariontes contiene la informacin gentica. En donde
estn los cidos nucleicos: ADN y ARN.
- En el ncleo esta el ADN este ADN cuando la clula se quiera dividir necesita
re!licarse: A !artir de una molcula de ADN se o"tiene otra molcula de ADN con la
misma informacin gentica.
El ADN tiene la informacin !ara las !rote#nas que se necesitan en la clula !or lo
tanto se necesita convertir este ADN en !rote#nas: TRANSCRIPCION: $ue tiene
que ver con la fa"ricacin de ARN mensa%ero. & este ARN mensa%ero va a tener que
salir del ncleo a travs de los !oros nucleares al citosol donde se va a convertir en
una !rote#na !or un !roceso que se llama TRADUCCION o s#ntesis !roteica.
- Dentro del ncleo tenemos una 'ona que se llama nuclolo: en el nuclolo
esta la informacin !ara todos los ri"osomas o ARN ri"osomales !or lo tanto
a travs del nuclolo voy a o"tener los ri"osomas que son uno de los
!artici!antes del !roceso de traduccin.
Dogma central e la !iolog"a: $ue est relacionado con todo lo que tiene que
ver la informacin
gentica.
- (na secuencia de cidos nucleicos !uede ser !er!etuada )alargarse en el tiem!o*
a travs de un !roceso que se llama replicacin# A su ve' esa secuencia de cidos
nucleicos !uede interconvertirse en una ARN mensa%ero !or transcripcin# & a su
ve' este ARN mensa%ero !uede volverse a convertir en una molcula de ARN !or un
!roceso que se llama transcripatasa re$ersa, y esto es !orque a !artir de una
molcula de ADN !uedo o"tener una de ARN mensa%ero !ero !uede ser reversi"le.
+ero cuando vienen !rocesos de trauccin, se !uede generar desde los cidos
nucleicos una !rote#na !ero desde la !rote#na no !uedo volver a generar la
informacin que esta"a en el acido nucleico es uniireccional#
,uando uno o"serva la com!osicin de nucletidos de un ADN de un organismos se
!uede encontrar una cantidad de "ases de adenina citosina guanina y timina.
- En el inicio del descu"rimiento de los cidos nucleicos:
C%AR&A'': se dedico a tomar el adn de diferentes organismos y contar cuantas
"ases A , - . /a"#a en cada uno de los ADN. En las "acterias !udo ver que el
!orcenta%e de A y de - son similares y de . y , son similares entre si. )en todos los
organismos que "usco era lo mismo*.
'unciones el n(cleo: - Almacenar 0nformacin gentica !ero a su ve' como
adentro del ncleo se va a !roducir la re!licacin !uede organi'ar el ADN !ara
este !roceso.
- 1a a organi'ar cromosomas !ara !ermitir la divisin celular
- -odo lo que tiene que ver con las factores reguladores de los !rocesos y lo que se
!rodu'ca va a tener que !asar a travs del !oro nuclear. Entonces regula el
tras!orte de las !rote#nas y de los !roductos a travs del !oro nuclear.
- -ranscri!cin
- 2#ntesis de ri"osomas en el nuclolo. )en el nuclolo esta toda la informacin !ara
los ARN ri"osomales que me van a dar origen a los ri"osomas.
- El n(cleo tiene una o!le mem!rana que en ciertas 'onas da origen a los
!oros nucleares. 3a mem!rana e)terna tiene ri"osomas y en el interior del
ncleo est el material gentico y adems el nuclolo. -odo esto est inmerso en un
4uido que se denomina el nucleoplasma, que es el medio interno del ncleo
celular donde se encuentra el ADN y el ARN y el nuclolo es como un cito!lasma
de la clula.
El nuclolo tiene que ver con los ri"osomas !or lo tanto van a tener los ARN
ri"osomales que van a generar a los ri"osomas.
,uando uno o"serva el ADN que est dentro del ncleo el ADN esta de formas
distintas.
5ay una estructura que se llama cromatina. 2i uno ve la cromatina que est
adentro del ncleo en un microsco!io electrnico uno o"serva que /ay 'onas que
son ms oscuras y otras 'onas ms claras. Esto tiene que ver en qu forma esta el
ADN: 2i esta mas a!retu%ado entre si o esta mas la6o o si esta mas condensado o si
esta mas descondensado o la6o. & si segn esto reci"e distintos nom"res:
- %eterocromatina: es la 'ona donde est la cromatina mas condensada y est
relacionada con la forma inactiva de la cromatina. Es decir la cromatina que en ese
momento no se est transcri"iendo. +uede ser una cromatina que nunca se va a
transcri"ir que carece de informacin gentica y que nunca tiene una c/ance de
transcri"irse: es la *eterocromatina constituti$a#
& otra /eterocromatina que es la +acultati$a es la /eterocromatina que en el
momento que yo le saco la foto a la clula esta condensado y no se est
transcri"iendo !ero no quiere decir que no tiene la facultad de que en otro
momento ocurra. En la misma clula N7 -7D7 E3 -0E8+7 se estn transcri"iendo
los mismos genes.
, Eucromatina: es la cromatina que est ms la6a mas descondensada !or lo
tanto esta ms activa y tiene que ver con los genes que se estn transcri"iendo los
genes que estn generando ARNm. Esta eucromatina no quiere decir que estar
todo el tiem!o en este estado a algn momento !uede !asar a /eterocromatina
facultativa.
2i !ara cualquier !roceso que yo quiera /acer con el acido nucleico yo necesito que
!artici!an factores o !rote#nas !ara transcri"ir el acido nucleico se necesita el ADN
mas la6o si esta mas condensado a las !rote#nas les va a costar ms entrar.
Como *ace la clula para conensar el ADN- El largo de la molcula de ADN
!uede ser cientos de veces el dimetro de una celular !or lo tanto si toda la clula
tuviera que tener su ADN e6tendido es ilgico. -iene que /a"er alguna forma que la
clula condense ese ADN y lo que /ace es com!actarse !ara o"tener lo que
conocemos como cromosomas que se !ueden ver en la mitosis en metafase.
3a molcula de ADN se va a condensar con una serie de !rote#nas formando como
un collar de !erlas estas !rote#nas van a interactuar entre si !ara formar una 9"ra
que es el solenoide o la 9"ra de :;nm y esta 9"ra !uede formar como "ucles los
cuales se !ueden unir entre si formando una 9"ra ms anc/a lo que dar origen
des!us al cromosoma metafsico.
3o que /ace el ADN !ara com!actarse es:
- 2e asocia a !rote#nas formando lo que se llama un com!le%o de nucleoprote"na#
,ada tanto el ADN se va a enrollar alrededor de un gru!o de !rote#nas que se
llaman *istonas, que son de diferentes ti!os. & van a formar dos molculas de
/istona 5<A y dos molculas de /istona 5<= mas dos molculas de /istona 5: mas
dos molculas de /istona 5> van a formar un com!le%o de oc/o molculas lo que se
denomina el oct.mero e *istonas#
, El ADN lo que va /acer es enrollarse alrededor de este octmero !ero !ara esto
se necesita otra /istona que esta !or afuera del octmero que es la /istona 5? que
se va a unir a esto con menos a9nidad !ero que va a tratar de mantener la unin
del octmero con el ADN. ,omo el ADN se va a unir a un octmero va a seguir y se
va a unir a otro octmero van a quedar unos !eda'os de ADN que unen un
octmero con el otro que es lo que se denomina /in0er o ADN ESPACIADOR#
- Al con%unto del octmero de /istonas mas el ADN que esta enrollado
alrededor de l mas el 5? mas el !eda'o de ADN 3in@er entre un
nucleosoma y otro se llama nucleosoma#
- 3as !rote#nas se van a unir al es!acio del ADN /in0er.
+ara cortar la estructura del collar de !erlas con una nucleasa, que es una en'ima
que cortar ADN. ,omo el ADN se se!ara r!idamente de las !rote#nas se !uede
o"tener cual es el ADN que esta alrededor de un nucleosoma de dos nucleosomas
etc.
- Alrededor de un nucleosoma /ay alrededor de <;; !ares de "ases. En un
nucleosoma y otro /ay e6actamente la misma cantidad de ADN.
3as 5? son muy amiga"les entre si sienten una gran atraccin entre si. En esta
estructura del collar de !erlas las 5? van a tratar de !egotearse unas con otras y
esto va /acer que la 9"ra se com!acte) se ac/ica en el largo !ero es ms anc/a es
de :; nm*. Esto es lo que se denomina solenoie o la 1!ra e 23 nm# Esta 9"ra
de :; nm. va a em!e'ar formar "ucles y estos "ucles se van a !oner uno al lado
del otro y van a formar la 9"ra de :;; nm. 3uego se enrollan mas so"re si mismos y
forman una 9"ra de A;; nm y esto 9nalmente da origen al cromosoma mittico.
Cromosomas: se /acen "ien visi"les en la metafase y cada es!ecia tiene un
nmero de cromosomas es!ec#9cos que la /ace caracter#stica y este con%unto de
cromosomas que uno !uede ver en la metafase es lo que se llama cariotipo# 5ay
muc/as anomal#as que estn asociadas al nmero de cromosomas.
- 3os cromosomas se !ueden teBir con colorantes !or e%em!lo el colorante .0E82A
este colorante se une a la 'ona de los cromosomas con mas a9nidad y a otras 'onas
con menos a9nidad y eso es lo que muestra un "andeo que es el "andeo ..
,omo /ace la cromatina !ara condensarse y descondensarseC
3as /istonas como "uenas !rote#nas tienen un amino terminal y un car"o6i
terminal. El car"o6i terminal es la !arte central de la /istona y el amino terminal es
como una cola que so"resale la im!ortancia de esta cola es que son ricas en
aminocidos "sicos es!ecialmente argininas y lisinas. A Estos aminocidos se les
!ueden agregar gru!os acetilo o gru!os metilo lo que se llama acetilacin y
metilacin y tam"in est la fosforilacin. 3a que /ace la acetilacin es la Acetil
trans+erasa, y la metilacin la /ace la metil trans+erasa# +ara la fosforilacin
est la 0inasa#
-odas las modi9caciones se /arn en las colitas.
- 2e /icieron e6!erimentos en donde se demostr que la informacin gnica es
/ereda"le. El ADN es el res!onsa"le de la /erencia.
El ADN est formado !or nucletidos las cuales estn formados !or una "ase un
fosfato y un a'car. 3os nucletidos se unen !ara formar cidos nucleicos. 2i se une
un nucletido atrs del otro se tiene una /e"ra de ADN. El ADN tiene dos /e"ras
una /e"ra de ADN y de forma anti !aralela se !one la otra /e"ra. Entre estas dos
/e"ras las "ases se com!lementan entre si y entre ellas se forman los !uentes de
/idrogeno. Al girar se forma la o!le *lice.
- Enlace entre un nucletido y otro es el +os+oiester
- < !uentes de /idrogeno entre A y -
- : !uentes de /idrogeno entre , y .
,uando se unen los nucletidos en una /e"ra en el e6tremo DE siem!re queda
suelto un gru!o fosfato y !or lo tanto en este e6tremo se le llama 45 prima
+os+ato#
El e6tremo :F es el e6tremo 25 *iro)ilo#
El ADN normalmente siem!re est en do"le /e"ra en cam"io el ARN siem!re estar
sim!le /e"ra.
Importante:
, En las clulas eucariontes en ADN est asociado a !rote#nas formando lo que se
denomina un com!le%o nucleo!roteico. & el ADN estar com!actado.
- El nivel menor de la com!actacin es el nucleosoma: com!le%o de /istonas mas
ADN. 3a cromatina !uede estar condensada donde est inactivo o !uede estar
descondensada de forma activa.
- 3a acetilacin des acetilacin metilacin y fosforilacin en el e6tremo amino
terminal de las /istonas son los que van a controlar la unin entre el ADN y las
!rote#nas.
Replicacin
- +roceso semiconservativo
E6!erimento de 8eselson y 2ta/l: diseBan un e6!erimento !ara ver el !roceso
semiconservativo.
Es un !roceso 2E80,7N2ER1A-017 !orque cada uno de los dos ADN /i%os tiene una
cadena del ADN anterior. 3as molculas 9nales contienen una /e"ra nueva recin
sinteti'ada y la com!lementaria /e"ra antigua que sirvi como tem!lado )molde*.
, Duplicacin el ADN:
2e tiene un ADN !arental el que va a dar origen a dos /e"ras molde o tem!lado a
!artir de las cuales se van a generar las /e"ras /i%as. 3a /e"ra tem!lado o molde va
a servir como !atrn !ara que se vallan u"icando las "ases com!lementarias !ara
dar la /e"ra /i%a.
3os nucletidos se van a ir u"icando uno detrs del otro com!lementando las "ases
siem!re unindose el nucletido en el e6tremo :F o6idrilo. 3a cadena va creciendo
de DF a :F.
- +ara que !ueda entrar una !rote#na al ADN que esta enrollado y adems tiene las
dos /e"ras unidas se tiene que desenrollar la /lice y rom!er los !uentes de
/idrogeno que mantienen unidas las dos /e"ras.
- 3a re!licacin no ocurre en cualquier lugar ocurre en sitios es!ec#9cos o lo que se
llama or"genes e replicacin#
- En los !rocariontes el ADN tiene un solo origen de re!licacin. En cam"io en los
eucariontes /ay ADN muy largo entonces se tiene muc/os sitios de origen de
re!licacin. Estn ocurriendo mlti!les re!licaciones a la ve'.
- 3a re!licacin !uede !or un lado y !ara otro lado. +or lo que es =0R0DE,,07NA3.
5ay una en'ima que va !oniendo los nucletidos y que los une es una en'ima que
genera la !olimeri'acin de los nucletidos: PO/I6ERASA# & como de una /e"ra
de ADN se genera otra /e"ra de ADN la en'ima se llama ADN polimerasa, esta
en'ima va leyendo la cadena tem!lado y va a colocar la "ase com!lementaria.
3uego viene lee la otra "ase y va a !oner la "ase com!lementaria so"re el e6tremo
:F o6idrilo.
, /a ADN polimerasa $a *acer 7ue la caena se e)tiena e 45 a 25 es ecir
a$an8a e 45 a 25#
, /a ADN polimerasa lee e 25 a 45 pero a$an8a e 45 a 25
(na cadena se va a !oder formar r!idamente que es lo que se llama una cadena
continua y con la otra cadena se tendr !ro"lemas y se tendr que formar en
!eda'os !equeBos que es la formacin de la cadena discontinua.
- 3a 'ona donde se est !roduciendo la re!licacin en la cual van a !artici!ar
muc/as !rote#nas !or eso se dice que !artici!a un com!le%o multien'imatico es lo
que se denomina la orilla de re!licacin.
/a ADN Polimerasa en E#coli: 2e detectaron : ADN !olimerasa:
ADN !olimerasa 0: se encarga de rellenar cuando queden como agu%eros de ADN y
!artici!a en el mecanismo de re!aracin.
ADN !olimerasa 00: +artici!a siem!re cuando /aya un daBo en el ADN.
ADN !olimerasa 000: +artici!a en la re!licacin.
- En eucariontes e6isten D ti!os de ADN !olimerasa
3a ADN !olimerasa 0 tiene la funcin de !oder agregar nucletidos !ero a su ve'
9%arse de ese nucletido que agrego est "ien agregado o no. -iene un sitio activo
que tiene que ver con la re!licacin y otro sitio activo que tiene que ver con el
arreglo de los nucletidos que se !onen mal. A medida que se va re!licando se van
autocorrigiendo y eso /ace que "a%e la tasa de error durante la re!licacin. 25
e)onucleasa rompe el nucletio 7ue est. mal puesto#
El ADN est en una /lice enrollado y que adems estn unidas las "ases !ara esto
se necesita un arsenal de !rote#nas que !rimero desenrolle el ADN y adems rom!a
las /e"ras entre si: Esta la *elicasa que se!ara las dos cadenas. 2e tiene que
!oner tam"in una !rote#na que evite el so"renrollamiento que es la que se
denomina la topoisomerasa#

Prote"nas ss!: 2on las que se unen al ADN sim!le cadena ya que el ADN siem!re
quiere estar do"le cadena. & as# evita que forme otras estructuras son
esta"ili'adoras de las cadenas sencillas.
3a ADN !olimerasa lee de :F a DF y avan'a de DF a :F. ,uando /ay una cadena de DF
a :F no /ay !ro"lemas y avan'a normalmente. +ero en una cadena de :F a DF no se
!uede !egar en esta entonces viene otra !rote#na !ara que !onga un !eda'o !ara
que la !olimerasa se !egue y sintetice !or lo que se arma en !edacitos.
+rimero viene una en'ima que se llama primasa que sinteti'a primer# (n !rimer
es un !eda'o c/ico de acido nucleico. 3a !rimasa sinteti'a este !eda'o de acido
nucleico !ero este !eda'o de acido nucleico es ARN. 3uego viene la !olimerasa 000 y
sinteti'a un !eda'o de ADN luego viene la !rimasa de nuevo y sinteti'a el !eda'o
de !rimer. 3a ADN +olimerasa 000 entonces viene se !ega y sinteti'a y quedan
!edacitos de cidos nucleicos que son !arte ARN y !arte ADN uno atrs del otro
se!arados !or !equeBos es!acios. 3os !eda'os que tienen ARN y ADN se
denominan +ragmentos e o0a8a0i#
El !ro"lema que tiene esto es que queda ADN ARN y agu%eros. Entonces viene la
ADN polimerasa I y cam"ia el !eda'o de ARN !or ADN 9 luego $iene la ligasa,
7ue liga, une# 3o que /ace la ligasa es formar una unin fosfodiester entre lo
nucletidos que no se formo antes.
- SINDRO6E DE :/OO6: -iene la actividad ligasa disminuida !or lo tanto genera
!ro"lemas en el ADN. 3o que !uede generar ser !ro!enso !ara generar cncer.
Da;os en el ADN
2i uno se e6!one a un qu#mico o a una radiacin ioni'ante se !uede generar una
mutacin en el ADN.
Ante el daBo del ADN en los casos ms e6tremos que no se !ueda re!arar nada y se
!rodu'ca una mutacin letal.
-am"in !uede que la clula ante un error /ar que no se divida ms.
En el me%or de los casos si la mutacin es re!ara"le va actuar el sistema de
re!aracin de la clula.
+orque es tan im!ortante re!arar una mutacin aunque sea !equeBaC +orque en el
caso de la anemia falciforme /ay un cam"io de un solo nucletido so"re la
"etaglo"ina un cam"io de un solo nucletido so"re una secuencia de ADN !uede
generar un cam"io en un aminocido en una !rote#na y el cam"io de una
aminocido de una !rote#na la !uede ser de activa a inactiva.
- Aunque sea el cam"io de una "ase el sistema tiene que estar atento !orque
si no !uede !roducir la muerte.
- ,uando se tiene un desa!areamiento en el ADN o sea las "ases no se
com!lementan o se tiene un agu%ero en el ADN r!idamente las distorsiones en el
ADN son detectadas !or las !rote#nas de re!aracin del ADN.
Estas distorsiones son reconocidas !or !rote#nas del ADN y lo que /acen es unirse a
esta 'ona y cortar de un lado y del otro de donde est la distorsin es como la
e6tir!acin de un tumor. +or lo que quedara un /ueco y la polimerasa rellena el
/ueco y queda un agu%ero !equeBo y lo soluciona la ligasa#
DEPURINACION: 2e !ierde una "ase !urina el nucletido que tiene unida a "ase
!urina !ierde la "ase !or lo tanto se tiene un nucletido sin "ase.
DEA6INACION: El gru!o amino se !ierde. 3a citosina se convierte en uracilo. +or lo
tanto se genera un cam"io de nucletido.
- 3a 3u' (1 genera que timinas que estn en el acido nucleico cercanas
rom!an sus uniones de !uente /idrogeno con las adeninas de la otra cadena
y se unan covalentemente entre si formando lo que se llama el "mero e
timina. 3a +otoliasa reconoce el d#mero de timina y se une a el se activa
con lu' y es ca!a' de rom!er esa unin covalente. 7tra forma es cortar a un
lado y al otro como se e6!lico anteriormente.