Anda di halaman 1dari 5

ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME

A. Pengertian
ACE inhibitor atau angiotensin-converting enzyme inhibitor, adalah kelompok obat-
obatan yang digunakan terutama dalam pengobatan hipertensi dan gagal jantung
kongestif meskipun mereka juga kadang-kadang digunakan pada pasien dengan gagal
jantung, penyakit ginjal atau sclerosis sistemik.
Langkah pertama dalam pengembangan (ACE) inhibitor adalah penemuan angiotensin
converting enzyme (ACE) dalam plasma oleh Leonard T. Skeggs dan rekan-rekannya
pada tahun 1956. Brasil ilmuwan Sergio Ferreira dilaporkan pada tahun 1965 dari faktor
'bradikinin potentiating (BPFs) hadir dalam racun bothrops jararaca, seorang Amerika
Selatan pit viper. Dr SH Ferreira kemudian dilanjutkan ke laboratorium baling-baling
Yohanes sebagai Post-Doc dengan BPFs nya sudah terisolasi. Konversi dari angiotensin
aktif I ampuh angiotensin II diperkirakan terjadi dalam plasma. Namun, pada tahun 1967,
Kevin KF Ng dan John R. Vane menunjukkan bahwa plasma (ACE) terlalu lambat untuk
menjelaskan konversi angiotensin I menjadi angiotensin II''in vivo''. Penyelidikan
selanjutnya menunjukkan bahwa konversi cepat terjadi selama perjalanan melalui
sirkulasi paru-paru.
Bradikinin dengan cepat tidak aktif dalam darah beredar dan menghilang sepenuhnya
dalam suatu bagian tunggal melalui sirkulasi paru-paru. Angiotensin Saya juga
menghilang dalam sirkulasi paru akibat konversi menjadi angiotensin II. Selanjutnya,
angiotensin II melewati paru-paru tanpa kehilangan apapun. Inaktivasi bradikinin dan
konversi angiotensin I menjadi angiotensin II di paru-paru dianggap disebabkan oleh
enzim yang sama. Pada tahun 1970, Ng dan Vane menggunakan faktor potentiating
bradikinin (BPF) yang disediakan oleh Srgio Henrique Ferreira menunjukkan bahwa
konversi angiotensin I menjadi angiotensin II terhambat selama perjalanan melalui
sirkulasi paru-paru.
Faktor bradikinin potentiating (BPF) berasal dari racun dari pit viper (''Bothrops
jararaca''). Ini adalah keluarga peptida dan potentiating tindakannya terkait dengan
penghambatan bradikinin oleh ACE. Analisis molekuler dari BPF menghasilkan BPF
teprotide nonapeptide (SQ 20.881) yang menunjukkan potensi (ACE) hambatan terbesar
dan efek hipotensif''di''vivo. Teprotide telah membatasi nilai klinis, karena sifat peptida
dan kurangnya aktivitas bila diberikan secara lisan. Pada awal 1970-an, pengetahuan
tentang hubungan struktur-aktivitas yang diperlukan untuk penghambatan ACE tumbuh.
David Cushman, Miguel Ondetti dan koleganya menggunakan analog peptida untuk
mempelajari struktur dari ACE, menggunakan Carboxypeptidase A sebagai model.
Penemuan mereka menyebabkan perkembangan kaptopril, lisan inhibitor ACE-aktif
pertama pada tahun 1975.
Captopril telah disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration pada tahun
1981. Non-sulfhidril-mengandung pertama (ACE) inhibitor enalapril dipasarkan dua
tahun kemudian. Sejak itu, setidaknya dua belas lainnya ACE inhibitor telah dipasarkan.
Pada tahun 1991, ilmuwan Jepang menciptakan susu berdasarkan ACE inhibitor pertama
yang pernah dalam bentuk minuman susu fermentasi, menggunakan budaya tertentu
untuk membebaskan IPP dari protein susu. Menariknya, Val-Pro-Pro juga dibebaskan
dalam proses-lain tripeptide susu dengan struktur kimia yang sangat mirip dengan IPP.
Bersama-sama, peptida ini sekarang sering disebut sebagai lactotripeptides. Tak lama
setelah ini, pada tahun 1996, studi manusia pertama dikonfirmasi efek menurunkan
tekanan darah IPP dalam susu fermentasi. Meskipun dua kali jumlah VPP diperlukan
untuk mencapai kegiatan yang sama menghambat ACE sebagai IPP awalnya ditemukan,
diasumsikan bahwa VPP juga menambah tekanan darah total menurunkan efek.
ACE inhibitor dapat dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan struktur molekul mereka:
Sulfhidril yang mengandung agen
Captopril (perdagangan Capoten nama), penghambat ACE yang pertama
Zofenopril
Dicarboxylate yang mengandung agen
Ini adalah kelompok terbesar, termasuk:
Enalapril (Vasotec / Renitec)
Ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin)
Quinapril (Accupril)
Perindopril (Coversyl / Aceon)
Lisinopril (Lisodur / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril)
Benazepril (Lotensin)
Fosfonat yang mengandung agen
Fosinopril (Monopril) adalah satu-satunya anggota kelompok ini
B. Mekanisme Kerja
Kerja utama angiotensin converting enzyme inhibitor mengurangi aktivitas sistem renin-
angiotensin-aldosteron.
Sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas)
Salah satu mekanisme untuk menjaga tekanan darah pelepasan dari protein yang disebut
renin dari sel-sel di ginjal (Khususnya: the juxtaglomerular apparatus)
Ini menghasilkan protein lain yang disebut angiotensin yang memberi sinyal kelenjar
adrenal untuk memproduksi hormon yang disebut aldosteron.
Sistem ini diaktifkan sebagai respon terhadap penurunan tekanan darah (hipotensi) serta
penanda masalah dengan keseimbangan garam-air tubuh, seperti konsentrasi natrium
menurun di bagian ginjal yang dikenal sebagai tubulus distal, penurunan volume darah
dan stimulasi ginjal oleh sistem saraf simpatik.
Dalam situasi seperti itu, ginjal merilis renin yang bertindak sebagai enzim dan
memotong semua, tapi pertama 10 residu asam amino dari angiotensinogen (protein
dibuat dalam hati, dan yang beredar dalam darah). Dan 10 residu ini kemudian dikenal
sebagai angiotensin I.
Angiotensin I kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin converting
enzyme (ACE) yang menghilangkan lebih lanjut 2 residu dan ditemukan dalam sirkulasi
paru-paru serta dalam endotelium banyak pembuluh darah.
Sistem secara umum bertujuan untuk meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan
jumlah garam dan air tubuh mempertahankan, meskipun angiotensin juga sangat baik
saat menyebabkan pembuluh darah untuk mengencangkan (vasokonstriktor kuat).
C. ESO (Efek Samping Obat) dan Kontra Indikasi
Efek samping dari obta meliputi: hipotensi, batuk, hiperkalemia, sakit kepala, pusing,
kelelahan, mual dan gangguan ginjal. Ada juga beberapa bukti yang menunjukkan bahwa
inhibitor ACE mungkin meningkatkan rasa sakit peradangan terkait.
Batuk kering terus menerus adalah efek samping yang relatif umum diyakini terkait
dengan peningkatan tingkat bradikinin diproduksi oleh ACE inhibitor. Pasien yang
mengalami batuk ini sering beralih ke antagonis reseptor angiotensin II.
Ruam dan gangguan pengecapan, jarang terjadi dengan sebagian inhibitor ACE, lebih
banyak terjadi di kaptopril dan dikaitkan dengan gugus sulfhidril nya. Hal ini telah
menyebabkan penurunan penggunaan kaptopril dalam pengaturan klinis, meskipun
masih digunakan dalam skintigrafi ginjal.
Gangguan ginjal adalah efek samping yang signifikan dari semua inhibitor ACE. Alasan
untuk ini masih belum diketahui. Beberapa mengatakan hal ini terkait dengan efeknya
pada angiotensin II-dimediasi fungsi homeostasis seperti aliran darah ginjal.
Aliran darah ginjal dapat dipengaruhi oleh angiotensin II karena vasoconstricts arteriol
eferen dari glomerulus ginjal, sehingga meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR).
Oleh karena itu, dengan mengurangi kadar angiotensin II, ACE inhibitor dapat
mengurangi GFR, sebagai penanda dari fungsi ginjal.
Secara khusus, inhibitor ACE dapat menyebabkan atau memperburuk gangguan ginjal
pada pasien dengan stenosis arteri ginjal. Hal ini terutama masalah jika pasien juga
bersamaan mengambil NSAID dan diuretik. Ketika tiga obat yang diambil bersama-sama,
ada risiko yang sangat tinggi mengalami gagal ginjal.
ACE inhibitor dapat menyebabkan hiperkalemia. Penekanan angiotensin II menyebabkan
penurunan kadar aldosteron. Karena aldosteron bertanggung jawab untuk meningkatkan
ekskresi kalium, inhibitor ACE pada akhirnya menyebabkan retensi kalium.
Reaksi alergi berat dapat terjadi yang jarang dapat mempengaruhi dinding usus besar dan
baru kemudian menyebabkan sakit perut. Ini "anafilaksis" reaksi sangat jarang juga.
Beberapa pasien mengembangkan angioedema karena peningkatan kadar bradikinin.
Tampaknya ada kecenderungan genetik terhadap efek samping tersebut pada pasien yang
menurunkan bradikinin lebih lambat dari rata-rata.
D. Dosis

E. Penggunaan pada Wanita Hamil
Pemakaian pada ibu hamil tidak diperbolehkan karena ACE-I dapat mengganggu
pembentukan ginjal janin di trimester pertama. Selain itu, sistem renin-angiotensin janin
akan terganggu dan terjadi iskemia fetal yang dapat menurunkan tekanan darah,
mengganggu aliran darah plasenta, dan menyebabkan oligohidramnion yang
berkomplikasi pada kecacatan janin (cacat anggota gerak, gangguan pematangan paru-
paru, serta gangguan penulangan), bayi lahir mati, dan kematian neonatal. Kelainan janin
sering dilaporkan termasuk hipotensi, displasia ginjal, anuria / oliguria, Oligohydramnios,
penghambatan pertumbuhan intrauterin, hipoplasia paru, patent ductus arteriosus, dan
osifikasi tidak lengkap tengkorak. Oleh karena itu seluruh ACE-I digolongkan FDA
dalam pregnancy safety index kategori D.
ACE inhibitor dosis untuk hipertensi

Dosis
Catatan: Tawaran = 2 kali sehari, tid = 3 kali sehari, d = harian
Obat dosis dari Obat Lookup, Epocrates Online.
Nama Setara Dosis harian

Mulai Biasa Maksimum
Benazepril 10 mg

10 mg 20-40 mg 80 mg
Captopril 50 mg (25 mg bid)

12,5-25 mg tawaran-tid 25-50 mg bid-tid 450 mg / d
Enalapril 5 mg

5 mg 10-40 mg 40 mg
Fosinopril 10 mg

10 mg 20-40 mg 80 mg
Lisinopril 10 mg

10 mg 10-40 mg 80 mg
Moexipril 7,5 mg

7,5 mg 7,5-30 mg 30 mg
Perindopril 4 mg

4 mg 4-8 mg 16 mg
Quinapril 10 mg

10 mg 20-80 mg 80 mg
Ramipril 2,5 mg

2,5 mg 2,5-20 mg 20 mg
Trandolapril 2 mg

1 mg 2-4 mg 8 mg
Nama Setara Dosis harian

Mulai Biasa Maksimum
Catatan: Tawaran = 2 kali sehari, tid = 3 kali sehari, d = harian
Obat dosis dari Obat Lookup, Epocrates Online.
ACE inhibitor dosis untuk hipertensi
DAFTAR PUSTAKA
http://www.news-medical.net/health/ACE-Inhibitors-What-are-ACE-Inhibitors.aspx
http://www.news-medical.net/health/ACE-Inhibitor-Mechanisms.aspx
http://www.news-medical.net/health/ACE-Inhibitor-Side-Effects.aspx