Transcrio de Fisiologia Mdica 1 Prof: Ney Roner

Pncreas
O Pncreas, alm de suas funes digestivas, secreta dois hormnios importantes, a Insulina e o Glucagon, cruciais para a regulao
normal do metabolismo da glicose, dos lipdeos e das protenas.
O Pncreas formado por dois tipos principais de tecidos:
Os cinos, que secretam o suco digestivo no duodeno e;
As Ilhotas de Langherans, que secretam Insulina e Glucacon direto no sangue.

Insulina:
Classe Qumica: Peptdeo.
um hormnio hipoglicemiante, pois reduz a taxa de glicemia no sangue.

Sntese:
A insulina sintetizada pelas clulas Beta das Ilhotas de Langherans, no pncreas. A sntese como com a traduo do RNAm da insulina
por meio dos ribossomos ligados ao RE para formar a pr-pro-insulina, que inicialmente possui uma cadeia de 96 aminocidos, que ao ser clivada no
RE, forma a pr-insulina com uma cadeia de 51 aminocidos. A maior parte da pr-insulina novamente clivada no Complexo de Golgi, para formar
a insulina que ficar armazenada em grnulos secretores.

Secreo:
A secreo ocorre com aumento da glicemia, que ir provocar a entrada de glicose na clula, que por sua vez ser transformada em
glicose-6-fosfato pela enzima glicoquinase, em seguida a glicose-6-fosfato sofre oxidao e aumenta os nveis intracelulares de ATP. O aumento de
ATP inibe os canais de potssio sensveis ao ATP da clula. O fechamento dos canais de potssio despolariza a membrana celular. Com isso,
abrem-se canais de clcio dependentes de voltagem, que produz influxo de clcio que estimula a fuso das vesculas que contm a insulina com a
membrana celular que, por exocitose, promove a secreo da insulina para o lquido extracelular. Alguns aminocidos tambm apresentam efeito
similar que promovem a secreo, como a arginina e a lisina.

Ao:
A insulina se liga subunidade alfa de seu receptor na superfcie da clula, o que provoca a autofosforilao do receptor da subunidade
beta, que por sua vez induz a atividade da tirosina quinase. A atividade da tirosina quinase do receptor inicia a cascata de fosforilao celular que
aumenta ou diminui a atividade das enzimas, incluindo os substratos receptores de insulina que medeiam os efeitos da insulina sobre a glicose,
lipdeos e metabolismo proteico.

Efeitos:
Aumenta a captao de glicose pelas clulas, estimula a sntese de glicognio (fgado e msculos), estimula a sntese de cidos graxos
(fgado) e de triglicerdeos (adipcitos).

Efeito da Insulina sobre o Metabolismo dos Carboidratos:
Imediatamente aps refeio rica em carboidratos, a glicose absorvida para o sangue causa secreo rpida de insulina. A insulina, por sua
vez, causa a pronta captao, armazenamento e utilizao da glicose por quase todos os tecidos do organismo, mas em especial pelos msculos,
pelo tecido adiposo e pelo fgado.

Um dos mais importantes de todos os efeitos da insulina o de fazer com que a maioria da glicose absorvida aps refeio, seja
armazenada quase imediatamente no fgado sob a forma de glicognio. Ento, entre as refeies, quando o alimento no est disponvel e
a concentrao de glicose sangunea comea a cair, a secreo de insulina diminui rapidamente e o glicognio heptico de novo
convertido em glicose, que liberada de volta ao sangue, para impedir que a concentrao da glicose caia a nveis muito baixos.

O papel da Insulina no armazenamento das gorduras nas clulas adiposas.
1 A insulina inibe a ao da lipase hormnio-sensvel.
Esta a enzima que provoca a hidrlise dos triglicerdeos previamente armazenados nas clulas adiposas. Consequentemente, a
liberao dos cidos graxos do tecido adiposo para o sangue circulante inibida.

2 A insulina promove o transporte da glicose atravs da membrana celular para as clulas adiposas, do mesmo modo com que promove o
transporte da glicose para as clulas musculares.

A insulina estimula o transporte de muitos dos aminocidos para as clulas;
A insulina aumenta os processos de traduo do RNAm, formando, desta maneira, novas protenas;
A insulina aumenta a transcrio de sequncias genticas selecionados do DNA no ncleo celular, formando, assim, quantidade
aumentada de RNA e sntese ainda maior de protenas;
A incretina estimula a secreo de insulina;
A Insulina inibe o catabolismo das protenas;
A insulina inibida pela somatostatina;
No fgado, a insulina deprime a gliconeognese.

A Insulina e o Hormnio do Crescimento interagem de modo sinrgico para promover o crescimento.
Como a insulina necessria para a sntese de protenas, ela tambm essencial para o crescimento do animal, como o hormnio do
crescimento. Alm do mais, a administrao de hormnio do crescimento ou de insulina isoladamente quase no provoca qualquer crescimento.
Contudo, a combinao desses dois hormnios provoca dramtico crescimento. Assim, parece que os dois hormnios funcionam de modo
sinrgico para promover crescimento, cada qual executando funo especfica, prpria de cada um.

Pelo menos quatro outros hormnios conhecidos tambm desempenham papis importantes nesse mecanismo de alternncia metablica:
o hormnio do crescimento produzido pela hipfise anterior, o cortisol, pelo crtex adrenal, a epinefrina, pela medula adrenal e o glucagon,
pelas clulas alfa das ilhotas de Langherans no pncreas.
Tanto o cortisol com o hormnio do crescimento so secretados em resposta hipoglicemia, e ambos inibem a utilizao celular
da glicose enquanto promovem a utilizao dos lipdios. No entanto, os efeitos desses hormnios se desenvolvem lentamente, em geral,
necessitando de diversas horas para a sua expresso mxima.
A epinefrina especialmente importante no aumento da concentrao da glicose plasmtica durante perodos de estresse,
quando o sistema nervoso simptico est estimulado. No entanto, a epinefrina age de modo diferente dos outros hormnios, pois aumenta
simultaneamente a concentrao de cidos graxos.

Glucagon:
Classe Qumica: Peptdeo
um hormnio hiperglicemiante, secretado quando a taxa de glicemia no sangue baixa.

Sntese: O glucagon possui em sua forma ativa uma cadeia simples com 29 aminocidos. sintetizado nas clulas alfa das ilhotas de Langherans
pelo mecanismo de sntese proteca. Comeando com a traduo do ARNm pelos ribossomos presos ao reticulo endoplasmtico para formar o pr-
pr-hormnio. Este clivado no retculo formando a pr-hormnio que clivado no complexo de Golgi para formar o glucagon.

Secreo: A secreo ocorre nas clulas alfa das ilhotas de Langherans em situaes de hipoglicemia e secundariamente pelos aminocidos
arginina e alanina ou por exerccios fsicos.

Ao: Glucagon liga-se a receptor beta-adrenrgico, ativa adenilciclase na membrana da clula heptica, que leva formao de AMPc, que ativa a
protena reguladora da proteinocinase, que ir ativar a proteinocinase, que por sua vez ativa a enzima fosforilase cinase b, que converte fosforilase b
em fosforilase a, que ir degradar o glicognio em glicose-1-fosfato, que sofre desfosforilao e a glicose liberada das clulas hepticas.

Efeitos: Provoca glicogenlise e aumenta a gliconeognese no fgado, provoca a quebra do glicognio heptico, ativa a lipase das clulas adiposas,
aumenta glicemia, inibe o armazenamento de triglicerdeos no fgado, aumenta a captao de aminocidos.

Controle Glicmico:
importante manter nveis glicmicos normais porque a glicose a fonte de energia primria para o organismo e o nico combustvel
utilizado por clulas dos neurnios, da retina e das gnadas. A maioria da glicose neural obtida por gliconeognese durante o perodo interdigestivo
e, para isso, necessrio que os nveis de insulina estejam mais baixos (logo, a glicose no ir para outras clulas). Alm disso, a glicose contribui
para a regulao da presso osmtica extracelular (hidratao celular).

OBS.: O glucagon tambm estimula um leve aumento de insulina, embora sejam antagnicos.

A secreo diminuda de glucagon (inibio) causada por:
Glicose
Somatostatina
Insulina
Secretina

Diabetes Mellitus:
O Diabetes Mellitus sndrome do metabolismo defeituoso de carboidratos, lipdios e protenas, causado tanto pela ausncia de secreo
de insulina como pela diminuio da sensibilidade dos tecidos insulina. Existem dois tipos gerais de diabetes mellitus:
O Diabetes Tipo I causado pela ausncia de secreo de insulina (falncia das clulas beta-pancreticas) insulino-dependente.
Pode ser causada por infeces virais e distrbios autoimune e genticos (pequena tendncia hereditria).

O Diabetes Tipo II inicialmente causado pela diminuio da sensibilidade dos tecidos-alvo ao efeito metablico da insulina. Essa
sensibilidade reduzida insulina frequentemente chamada de resistncia insulnica.
Essa resistncia pode ser adquirida pelo fato do receptor de insulina ser modulado (o maior uso leva diminuio progressiva da sensibilidade ao
hormnio). Logo, a obesidade e os hbitos alimentares podem ser determinantes para o tipo 2 e a profilaxia exerccio fsico e dieta.
Est associada sndrome do ovrio policstico, sndrome de Cushing e Acromegalia.

A Somatostatina inibe a secreo de Glucagon e de Insulina.
As clulas delta das ilhotas de Langherans secretam o hormnio somatostatina (polipeptdeo com 14 aminocidos). Quanse todos os
fatores relacionados com a ingesto de alimentos estimulam a secreo de somatostatina.
Eles compreendem:
1 Glicose sangunea aumentada
2 Aminocidos aumentados
3 cidos graxos aumentados
4 Concentraes aumentadas de diversos hormnios gastrointestinais.

A somatostatina apresenta efeitos inibitrios mltiplos:
Age localmente nas prprias ilhotas de Langherans, para deprimir a secreo de insulina e de glucagon.
Diminui a motilidade do estmago, do duodeno e da vescula biliar.
Diminui a secreo e a absoro no trato gastrointestinal.
Em resumo, o papel da somatostatina o de prolongar o tempo em que os nutrientes alimentares so assimilados no sangue.


Caractersticas Clnicas de Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo I e Tipo II

Caracterstica Tipo I Tipo II
Idade na apresentao Geralmente < 20 anos Geralmente > 30 anos
Massa corporal Pequena (consumida) ou normal Obeso
Insulina Plasmtica Baixa ou ausente Inicialmente de normal a elevada
Glucagon plasmtico Elevado, pode ser suprimido Elevado, resistente supresso
Glicose plasmtica Aumentada Aumentada
Sensibilidade insulina Normal Reduzida
Terapia Insulina Perder peso, tiazomedionas, metformida,
sulfonilureias, insulina



Curva I: indivduo diabtico; Curva II: indivduo normal.



Este grfico representa o aumento da concentrao de insulina plasmtica aps aumento sbito da glicose sangunea para duas a trs vezes a faixa
normal. Note o aumento inicial rpido na concentrao de insulina e, ento, aumento tardio e continuado na concentrao, comeando de 15 a 20
minutos mais tarde.

Exerccios:
01) Fizeram-se as seguintes afirmaes sobre um rgo dos mamferos:
- produz um hormnio que age no metabolismo dos carboidratos
- produz enzimas necessrias digesto
Esse rgo :
a) a vescula biliar
b) o fgado
c) o pncreas
d) o estmago
e) o intestino delgado

02) Dentre as glndulas relacionadas abaixo, a que no tem a sua secreo diretamente regulada por hormnios hipofisrios :
a) o pncreas
b) a tireide
c) a supra-renal
d) o ovrio
e) o testculo

03) Considere as seguintes funes do sistema endcrino:
1. Controle do metabolismo dos acares
2. Preparao do corpo para situaes de emergncia
3. Controle de outra glndulas endcrina
As glndulas que correspondem a essas funes so, respectivamente:
a) salivar, tireide e hipfise
b) pncreas, hipfise e tireide
c) tireide, salivar e adrenal
d) pncreas, adrenal e hipfise

04) O diabete inspido e o diabete melito resultam, respectivamente, de deficincia:
a) do lobo posterior da hipfise e das clulas beta do pncreas
b) das clulas beta do pncreas e do lobo posterior da hipfise
c) do crtex adrenal e das clulas alfa do pncreas
d) das clulas delta do pncreas e do crtex da adrenal

Gabarito:
1 C 3 D
2 A 4 A