Estructura de un virus

INMUNIDAD Y VIRUS
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Virus: agente infeccioso microscpico que slo puede multiplicarse dentro de las
clulas de otros organismos. Infectan todo tipo de microorganismos.
Partes de un virus:
ADN o ARN: porta la informacin
hereditaria.
Cpside: cubierta proteica que
protege a los genes.
Envoltura lipdica: bicapa lipdica que
los rodea cuando se encuentran lejos
de la clula.


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INVASIN VIRAL:
Se suele producir a travs delas mucosas
Mediante punciones cutneas de insectos o agujas

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Disponible en: http://www.biologia.edu.ar/viruslocal/estructurayclasificacion.htm
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Obtenida de: Roitt, Brostoff, Male:Inmunologa
Proceso de infeccin y replicacin.

Sobre alguna superficie epitelial y seguida algunas veces de viremia
infectando otros tejidos.
Se produce la activacin de la respuesta inmune innata o inespecfica, en la cual
participa el interfern (IFN), las clulas NK y los macrfagos. A medida que la
infeccin progresa, se produce el despliegue de la respuesta inmunitaria
adaptativa o especfica, en la que participan los linfocitos T cito txicos (CTL),
clulas T colaboradoras (TH) y anticuerpos antivricos.
Para que el virus entre en la clula, se requieren sitios de reconocimiento a travs
de receptores especficos. A continuacin se muestran en la tabla algunos
ejemplos:
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3
Obtenida de: Roitt, Brostoff, Male:Inmunologa
4
Obtenido de: mesa6-lab2.blogspot.com%2F2009%2F03%2Fintroduccion-la-materia-acetatos.html

Receptores vricos de la clula husped

Receptores celulares
RESPUESTA PRIMARIA EN RGANOS LINFOIDES
Despus de la entada del virus, hay una fase de replicacin local en el sitio de
entrada, y el virus alcanza los rganos linfoides regionales (va linfa o va
macrfagos o clulas dendrticas), donde puede seguir replicndose para despus
diseminarse sistmicamente por va hematgena a rganos linfoides. Entre 24-72
horas hay una marcada linfoadenopata debido a un incremento en la celularidad
por secuestro masivo de LT y LB de sangre perifrica. Este tipo de respuesta
parece depender de la produccin de IFN- alfa e IFN-beta de diversas clulas,
IFN-gamma de NK.
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RESPUESTA AGUDA EN EL RGANO DIANA.
FASE DE INFLAMACIN INICIAL
Se produce una primera respuesta inflamatoria en la que predominan
monocitos/macrfagos, granulocitos, NK e IFN. Estas clulas adquieren capacidad
cito ltica a los 3-4 das despus de la infeccin.
1) Macrfagos. Actan a tres niveles para destruir a los virus y a las clulas infectadas por ellos:
a) Fagocitosis de los virus y clulas infectadas por ellos.
b) Destruccin de las clulas infectadas por virus.
c) Formacin de molculas antivricas tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
alfa), xido ntrico e IFN-alfa.

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Disponible en: www.oftalmo.com%2Fpublicaciones%2Fojoseco%2Fcap04.htm

Mujer con linfoadenopata
1) NK. Durante los estados tempranos de la infeccin experimentan una
proliferacin inespecfica mediada por IFN tipo I e IL-15. En la respuesta
antivrica actan:
a) Produciendo IFN-gamma e IL2. El IFN-gamma protege a las clulas de la
infeccin y activa los mecanismos antivricos de los macrfagos.
Las clulas NK son tambin uno de los principales componentes de la
citotoxicidad mediada por clulas y dependiente de anticuerpos (CMCDA). El
mecanismo por el que las clulas NK matan es liberando los grnulos citotxicos
en la superficie de la clula diana y las protenas efectoras que contienen penetran
en la membrana celular inducindolas la muerte programada.
Las clulas NK se activan en presencia de INF-alfa y beta e IL-12, IL-15 e IL-18
producida por clulas dendrticas. Sirven para contener las infecciones virales
mientras la respuesta inmune adaptativa genera clulas T citotxicas antgeno
especficas que puedan aclarar la infeccin.
Las clulas NK reconocen sus dianas sin restriccin por MCH mediante varios
tipos de receptores
1) Receptor Fc de la IgG (Fc-gamma-RIIIa CD16)
a) Se unen a clulas cubiertas de IgG
b) Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)
2) Receptor activador (KAR)
a) Desencadena el killing de las clulas NK
b) Varios tipos de receptores (lectinas)
3) Receptor inhibidor (KIR)
a) Inhiben la lreaccin ltica
b) Son especficos para molculas de clase I del MCH
c) Previenen la destruccin de clulas normales
d) Matan selectivamente clulas con niveles bajos o nulos de molculas de
clase I del MCH
Cuando los receptores activadores se unen a su diana, se genera una seal
destructora. Esta seal es anulada si se produce, de forma simultnea, otra seal
inhibidora mediante el reconocimiento de las molculas de clase I en la superficie
de la clula.
1) IFN tipo I (alfa y beta).
a) Los interferones activan a los macrfagos y a las clulas NK.
b) Resistencia transitoria de las clulas inhibe replicacin viral
c) Activacin de genes que expresan protenas antivirales
d) Incremento de expresin de MHCI y MHCII
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FASE EFECTORA.
-
CTL (LT CD8+). Al aparecer las CTL, o sus precursores, la eliminacin del virus
puede ser muy eficientemente (8-10 das post-infeccin). Si los ttulos de
partculas vricas no son detectables, la actividad CTL desaparece rpidamente.
Las CTL pueden llegar a ser el 60% de los linfocitos reclutados en el tejido
infectado. El reclutamiento de estas CTL esta bajo el control de quimioquinas. Los
CTL CD8
+
restringidos por molculas MHC de clase I se concentran en las zonas
con replicacin vrica y destruyen a las clulas infectadas. Las clulas T CD8
+
:
Destruyen a las clulas infectadas mediante liberacin de granzinas y
perforinas o a travs de las interacciones Fas-FasL.
Pueden curar algunos tipos de infecciones vricas persistentes mediante la
liberacin de IFN-gamma y/o TNF, produciendo la eliminacin del virus sin
destruir la clula
- LT CD4+. Sirven para la produccin de Ac e inducen el cambio de isotipo IgM a
IgG. Producen IL2 necesaria para la generacin de CTL. Por otro lado, presentan
un importante papel en el estmulo de los linfocitos T CD8
+
, en la generacin de
clulas de memoria T CD8
+
, as como en la acumulacin y activacin de los
macrfagos en las zonas de infeccin vrica.

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Disponible en: http://epidemiologiamolecular.com/inmunidad-frente-virus/
Mecanismo de accin del IFN
- Ac. Importantes en la eliminacin del virus durante la infeccin aguda y en la
proteccin frente a la reinfeccin. Son mayoritariamente IgM y estn antes de la
invasin vrica, confiriendo cierta resistencia frente algunos virus. La IgM que se
produce en la respuesta primaria participa en la fase aguda frente al virus. La
respuesta de tipo IgG depende de los LT, son los de mayor afinidad y los ms
efectivos en la neutralizacin de virus. La IgA sirve para detener la infeccin en
mucosas, a nivel de epitelio y ganglios de drenajes.
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Inmunidad innata y adaptativa frente a una clula infectada por virus
Los Ac pueden trastornar la interaccin virus-clula.
1) Los Ac contra sitios crticos de la cubierta viral (ej.: hemaglutininas): tienen un
efecto neutralizante ms eficaz que para otros componentes. Tambin pueden
provocar que los Ag vricos de la superficie celular se bloqueen y no puedan
ser lisados por los LTc.
2) El SC ayuda a la neutralizacin recubriendo o lisando el virus. El SC se puede
activar por la va clsica o alternativa. La activacin del SC mediada por Ac da
lugar a la formacin de los complejos de ataque a la membrana y a la lisis de
las clulas infectadas.
VENTAJ AS DESVENTAJ AS
Ac solos Neutralizacin:
- Bloqueo de los sitios
crticos.
- Lisis de virus con
membrana lipdica.
Fraccin persistente

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Disponible en: http://epidemiologiamolecular.com/inmunidad-frente-virus/
AC + SC(va clsica) Recubrimiento del virus y
eliminacin mediante Rc
de C3
Puede infectar macrfagos
Ac + SC (va
alternativa)
Lisis de clulas infectadas Arrancar los Ag vricos y
proteger a la clula de otros
mecanismos del SI
MEMORIA INMUNOLGICA.
Los Ac de alta afinidad persisten en el organismo y bloquean la entrada y
diseminacin del virus en su nuevo contacto con el organismo. Su
produccin continuada depende de clulas B de memoria que mantienen el
Ag viral en forma de depsito en la membrana.
Las clulas T de memoria se mantienen por exposicin constante a alguna
forma de Ag viral (infecciones subclnicas) o Ag de reaccin cruzada.
MECANISMO DE ESCAPE
Habilidad de los virus para sobrevivir en los vertebrados por mtodos como:
Variacin antignica: Eficaz, consiste en inducir la mutacin de regiones
proteicas frente a las que normalmente estn dirigidos los anticuerpos; as
como la codificacin de glucoprotenas que sean capaces de unirse al
receptor en el fragmento Fc de las IgG.
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8
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Virus_Replication_large_es.svg
Lesiones por inmunocomplejos: Se da la formacin de inmunocomplejos
por la presencia de grandes cantidades de Ag y Ab ineficaces, estos
inmunocomplejos se depositan en riones o vasos sanguneos generando
glomerulonefritis.
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Inmunosupresin. sta puede ser debida a la eliminacin de los
macrfagos por las CTLs. Adems puede ser causada por infeccin directa
de linfocitos y macrfagos o por alteracin de los niveles de citocinas. (EBV,
VIH, CMV).
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9
http://revistas.concytec.gob.pe/scielo.php?pid=S1817-20752007000100008&script=sci_arttext
INMUNOPATOLOGA
La respuesta inmunitaria a los virus puede causar dao al husped por:
1) Formacin de inmunocomplejos (ic): Los IC pueden aparecer en los lquidos
corporales o en la superficie de las clulas, y son especialmente frecuentes en
las infecciones crnicas o persistentes (VHB). Adems se pueden depositar en
los riones o en vasos sanguneos donde provocan respuestas inflamatorias
que daan los tejidos (Ej., glomerulonefritis).
2) Lesin directa de las clulas infectadas por accin de los LTc, K y NK que
destruyen las clulas y los tejidos, como en la hepatitis crnica activa.
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3) Aparicin de fenmenos autoinmune porque hay:
a) Liberacin de Ag secuestrados como protenas citoplasmticas y
nucleares.
b) Desrrepresin de Ag existentes durante el desarrollo (Ag
embrionarios).
c) Inhibicin de clulas supresoras.
d) Estimulacin proliferativa de clulas autorreactivas.

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http://www.saval.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/18993.html
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http://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T_CD4%2B
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INMUNOSUPRESIN
Es la accin de suprimir las respuestas inmunes y vencer o minimizar las defensas
del husped. Ejemplos de estos son:
Defensas del
husped
afectadas
Virus Producto Vrico Mecanismo
Interfern VEB EBERS (pequeos ARNs) Bloquea la
activacin de la
protena cinasa
Vaccinia eIF-2alfa homlogo Previene la fosforilacin del
eIF-2alfa por la protena
cinasa

Complemento Vaccinia Homlogos de las protenas
de control del complemento
Bloquea la
activacin del
complemento
Anticuerpo VHS-1 gE/gI Se una a la Fc-
gamma y bloquea
su funcin
Citocinas Mixoma Homlogo del receptor del
IFN-gamma
Compite por IFN-
gamma y bloquea
su funcin

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http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1726-46342012000200017&script=sci_arttext
Virus del fibroma
de Shope
Receptor del Factor
de Necrosis
Tumoral
Compite por el Factor de
Necrosis Tumoral y bloquea
su funcin

VEB Homlogo de la IL-
10
Reduce la funcin del IFN-
gamma

CMH Clase I CMV Protena de fase temprana Previene el
transporte del CMH
cargado de pptido
Adenovirus E3 Bloquea el transporte del
CMH a la superficie

Apoptosis Adenovirus 14.7K Inhibe las capsases
VEB Homlogo del Bcl-2 Anti-apopttico

Clulas NK HCMV UL-18 El homlogo del
CMH inhibe las
clulas NK








BIBLIOGRAFA

*Arniz-Villena, A. Regueiro, J. et. al. Inmunologa. Madrid: Editorial Complutense.
*Parham, P. (2005). Inmunologa. (2ed). Madrid: Editorial Mdica
Panamericana.
*Ballenti, J. (1987). Inmunologa. (3ed.). Mxico: Editorial Interamericana.
*Rojas, W. (1985). Inmunologa. (6ed.). Mxico: Editorial Fondo Educativo
Interamericano.