GOTA: SE DEBE A LA PRECIPITACION DE LOS CRISTALES DE URATO EN LOS TEJIDOS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA

SUBSIGUIENTE. CAUSA MONOARTRITIS DISTAL MUY DOLOROSA, DESTRUCCION DE LAS ARTICULACIONES, DEPOSITOS
SUBCUTANEOS, Y CALCULOS Y LESION RENAL. EN LA MAYORIA DE LOS PACIENTES LA HIPERURICEMIA SE PRODUCE
PRINCIPALMENTE POR LA EXCRESION INSUFICIENTE. LAS MUTACIONES DE UNO DE LOS TRANSPORTAFORES DE URATO
RENAL, URAT-1, ESTAN ASOCIADOS A HIPOURICEMIA ; EL EFECTO URICOSURICO DE LA BENZBROMARONA Y EL
PROBENECID SON EXPLICABLES POR LA INHIBICION DE ESTE TRASPORTADOR. EL URATO TIENDE A CRISTALIZARSE COMO
URATO MONOSODICO EN CONDICIONES MAS FRIAS O MAS ACIDAS. ESTOS ACTIVAN A LOS MONOCITOS Y A LOS
MACROFAGOS A TRAVES DE LA VIA DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL Y PRODUCEN UNA RESPUESTA INMUNE INNATA, ESTO
DA COMO RESULTADO LA SECRECION DE CITOCINAS , LAS QUE COMPRENDEN IL-1BETA Y TNF-ALFA; LA ACTIVACION
ENDOTELIAL; LA ATRACCION DE NEUTROFILOS AL LUGAR DE LA INFLAMACION. LOS NEUTROFULOS SECRETAN
MEDIADORES DE LA INFLAMACION QUE REDUCEN EL PH LOCAL Y DESENCADENA MAS PRECIPITACION DE URATO.

FARMACOS QUE ALIVIAN LA INFAMACION Y EL DOLOR: AINES, COLCHICINA, GLUCOCORTICOIDES
FARMACOS QUE EVITAN LAS RESPUESTAS INMUNES A LOS CRISTALES: AINES, COLCHICINA
FARMACOS QUE ACTUAN AL INHIBIR LA FORMACION DE URATOS: ALOPURINOL, FEBUXOSTAT; O AUMENTAN LA
EXCRESION DE URATO: PROBENECID
FARMACO FD FC RAM INDICACION CONTRAINDICA. INTERACCION DOSIS
COLCHICINA:
Se considera de
segunda opcin
por que tiene una
ventana
teraputica
estrecha y una tasa
alta de RAM.


Tiene efectos antimitoticos,
deteniendo la divisin cel en
la fase G1 al interferir en la
formacin de microtubulos y
husos mitticos. Este efecto
es mayor en cel. De recambio
rpido. Disminuye la
secrecin de factores
quimiotacticos provocado
por los cristales y los aniones
de superoxido por los
neutrfilos activados. Limita
la adhesin de los neutrfilos
al endotelio porque modula
la expresin de las molculas
de ahesion endotelial. Las
concentraciones altas
inhiben el procesamiento de
Conc. Max en
.5-2grs
50% unido a
protenas
metabolismo
heptico(
CYP3A4)
Semivida 9 hrs.
Sigue
detectable
despus de 9
dias
Toxicidad de
tubo digestivo.
nauseas,
vomito, diarrea,
dolor
abdominal.
Intxicacion
aguda causa
gastropata
hemorrgica.

Mielosupresion,
leucopenia,
granulocitopeni
a, trombopenia,
anemia
aplasica,
rabdomiolisis.
Debe
transcurrir un
minimo de 3
dias, pero de
preferencia de
7-14 dias entre
los ciclos de Tx
de la gota con
colchicina.

En individuos con
hepatopatas o
renopatias que
necesitan Tx
conmitante con
CYP3A4 o
inhibidores de la
glucoproteina P.
En personas con
hepatopata, falla
renal, falla
cardiaca, enf
gastrointestinales
son preferibles los
AINES o
glucocorticoides.
Dos dosis
tomadas con
intervalo de 1
hrs: 1.2 mg ( 2
comprimidos)
ante el 1er signo
de exacerbacin
de la gota,
seguida de
0.6mg (1
compriimido) 1
hr despus.

Dosis para
prevencin:
0.6mg por via
oral, 3-4 dias a la
semana en
la IL-1beta y la liberacin de
neutrfilos.
Inhibe la liberacin de los
granulos que contienen
histamina de las cel.
Cebadas, la secrecin de la
insulina por las cel beta del
pncreas y el movimiento de
los granulos de melanina en
los melanforos.

Por igual, reduce la
temperatura corporal,
aumenta la sensiblidad a los
depresores centrales,
deprime el centro
respiratorio, intensifica la
respuesta a los
simpaticomimticos, causa
vasoconstruccion y desarrolla
hipertensin por la
estimulacin vasomotora
central. Intesifica la actividad
gastrointestinal por la
estimulacin neurogena,
pero la deprime por un efecto
directo y modifica la funcin
neuromuscular.

Alivia las crisis agudas de
gota, el dolor, edema y
eritema disminuye
disminuyen al cabo de 12 hrs
y desaparecen por completo
en 48-72 hrs.

Funciona para prevenir
tambin.

Tambin funciona para
pacientes que
tienen menos de
1 crisis por anio, y
0.6mg 2-3 veces
al dia en los
individuos que
tienen crisis
graves.
prevenir las crisis de fiebre
mediterrnea y amiloidosis.
La dosis para esto es 1.2-2.4
mg al dia.
ALOPURINOL

Es un anlogo de
hipoxantina, y su
metabolito el
oxipurinol, es
anlogo de la
xantina.

Se administra 1 vez
al dia. Es el
frmaco
antihiperuricemico
mas frecuente.
Inhibe la xantina oxidasa y
evita la sntesis de urato por
la hipoxantina y la xantina.
Tanto el alopruinal, como el
oxipurinol inhiben la xantina
oxidasa y reducen la
produccin de urato.
Inhibe de manera
competitiva la xantina
oxidasa en concentraciones
bajas y es un inhibidor no
competivo en
concentraciones altas.

Ante la falta de alopurinol, la
purina urinaria dominante es
el acido urico. Durante el Tx
con alopurinol , las purinas
urinarias incluyen
hipoxantina, xantina, y ac.
Urico. Puesto que cada una
tiene su solubilidad
independiente, la
concentracion plasmtica de
ac. Urico se reduce y
aumenta la excresion de
purina, sin la exposicin del
sistema urinario a una carga
excesiva de ac. Urico. . Pese a
sus mayores excresiones
durante el Tx, la hipoxantina
y la xantina se excretan de
manera eficiente y no ocurre
deposito en los tejidos.

Facilita la disolucin de los
Conc. Max en
60-90min.
Semivida:
alopurinato: 1-2
hrs
Oxipurinol: 18-
30hrs
Somnolencia,
Reacciones de
hipersensibilida
d: erupcin
pruriginosa,
eritematosa, o
maculopapular.
Algunas
personas tienen
necrolisis
epidrmica, o
Sx de Steven
Johnson

Tambin fiebre,
malestar y
mialgias,

Infrecuente:
leucopenia
transitoria,
leucositosis,
eosinofilia,

Se puede
presentar
hepatomegalia,
aumento de
tranaminasas y
falla renal.
Tx efectivo
para la gota
primaria y
secundaria,
hiperuricemia
secundaria a
neoplasias
malignas, y los
clculos de
oxalato de
calcio.

Se Deben de
tomar minimo
2 lts de agua al
dia.

Reducir dosis
en personas
con
insuficiencia
renal
Madres en
lactacin, ninios,
Aumenta
semivida de
probenecid, y
este aumenta la
depuracin de
oxipurinol .

Inhibe la
inactivacin
enzimtica de la
mercaptopurina.

Interfiere en la
inactivacin
heptica de la
warfarina,
100mg al dia, que
se aumenta en
incrementos de
100mg en
intervalos
semanales hasta
alcanzar
concentraciones
plasmticas
menores a
6mg/100ml de
acido urico.
tofos y evita la aparicin o el
avance de la artritis gotosa
crnica al disminuir la
concentracion plasmtica de
ac. Urico por debejo del
limite de su solubilidad.
Desaparece la formacin de
clculos de ac. Urico y evita la
aparicin de la nefropata.

Las crisis agudas pueden
aumentar los primeros meses
como consecuencia de la
movilizacin de las reservas
excesivas de ac. Urico. Con el
tiempo las crsisi disminuyen.

FEBUXOSTAT Inhibidor no purinico de
xantina oxidasa. Forma un
complejo estable con la
enzima tanto reducida como
oxidada, e inhibe su funcin
cataltica en ambos estados.
Conc. Maxx en
1-1.5 hrs.
Hidroxilo de
magnesio e
hidroxilo de
alumnio
retrasan su
absorbcion en 1
hrs.
Se une mucho a
protenas
Metabilismo
heptico.
Semivida 5-8
hrs
Eliminacin via
heptica y
renal.

Anomalas de
funcin
heptica,
nauseas,
atralgias y
exantemas.

Se cree: Infarto
y apoplejia


En pacientes
hiperuricos con
crisis de gota.
Hay
comprmidos
orales de 40-
80mg
Tx conmitante
con AINES o
colchicina
puede ser
necesario.
No darse con
azatioprina,
mercaptopurina,
o teofilina.
Se inicia con
40mg/ dia y se
aumentan si las
concentraciones
de acidos urico
no llegan a la
meta
<6mg/100ml
RASBURICASE Es un uratooxidasa
recombinante que cataliza la
oxidacin enzimtica de ac.
Urico en el metabolismo
Hemolisis en los
pacientes con
deficiencia de la
glucosa 6
Indicado para
el Tx inicial de
las conc.
Plasmticas
0.15 mg/kg-0.2
mg/kg en una
sola dosis diaria,
durante 5 dias y
soluble e inactivo alantoina.
Disminuye las
concentraciones de urato con
mas eficacia que la
alopurinol.

Es producido por una cepa de
Saccharomyces cerevisiae
genticamente modificada.

Produce degradacin
enzimtica de ac. Urico.
fosfato
deshidrogenasa
,
metahemoglobi
nemia,
insuficiencia
renal aguda y
anafilaxia.

Vomito, fiebre,
nauseas,
cefaleas, dolor
abdominal,
estreimiento,
diarrea,
mucocitosis.
altas de acido
urico en los
pacientes
peditricos con
leucemia,
linfoma y
neoplasias
malignas
solidas que
estn
recibiendo Tx
antineoplsico
con la
expectativa de
que produzcan
lisis de tumor e
hiperuricemia
importante.
se incia la
quimioterapia 4-
24 hrs despies de
la infusin de la
1 dosis de
rasburicase.
PROBENECID
(URICOSURICO)
Es un derivado del ac.
Benzoico. Muy liposoluble.

INHIBICION DEL
TRANSORTE DE AC.
ORGANICOS:
Inhiben el transporte de
ac.organicos a travs de
barreras epiteliales. Cuando
se inhibe la secrecin tubular
de una sustancia , su
concentracion final en la
orina esta determinada por el
grado de filtracin, que a su
vez depende de la unin a las
protenas plasmticas y del
grado de reabsorbcion.

Inhibe la reabsorbcion de ac.
Urico por los transportadores
de acidos organicos, URAT1.
El ac. Urico es el nico
Conc. Max: 2-4
hrs
Semivida:5-8
hrs (depende de
dosis)
85-95% unido a
albumina.
Excretado por
el rinion.
2% con
irritacin
gastrointestinal
.
Reacciones
hipersensibilida
d.: exantema

Sobredosis::
estimulacin de
SNC:
convulsiones,
muerte por
insuficiencia
respiratoria.

Administracion
oral.

Aumenta la
concentracione
s urinarias de
urato.

Consumir
MUCHO
LIQUIDO

Se usa en
conmitante con
colchicina y
AINES al inicio
del Tx.

Aumenta la
concentracione
s de penicilina,
en casos de
Pacientes gotosos
con nefrolitiasis o
con produccin
excesiva de ac.
Urico.

INSUFICCIENCIA
RENAL
250mg dos veces
al dia, se
aumenta en el
curso de 1-2
semanas a 500-
1000mg dos
veces al dia.
compuesta endgeno cuya
excresion aumenta con este
frmaco.

Esta accin se contrarresta
con los salicilatos.

INHIBICION DEL
TRANSPORTE DE
SUSTANCIAS DIVERSAS:
inhibe la secrecin tubular de
diversos frmacos, como el
metotrexato y el metabolito
activo de clofibrato. Al igual
con los metabolitos de
glucoronido inactivos de los
AINES como naproxeno,
ketoprofeno e indometacina.

INHIBICION DEL
TRANSPORTE DE
MONOAMINA AL LIQUIDO
CEFALO RAQUIDIO:
Inhibe el transporte de acido-
5-hidroxiindolacetico y otros
metabolitos acidos de las
monoaminas cerebrales del
LCR hacia el plasma.

INHIBICION DE LA
EXCRESION BILIAR:
Deprime la secrecin biliar de
determinados compuestos ,
como los agentes
diagnosticos verde de
indometacina y
bromosulfoftaleina.
Disminuye la secrecin biliar
de rifampicina .
gonorrea o
neurosifilis.

Es ineficaz en
pacientes con
insuficiencia
renal
BENZBROMARON Uricosurico potente Ingestin oral. Hepatoxicidad Eficaz en Ac. Polvo
A
(URICOSURICO)
Inhibidor potente y reversible
del intercambiador de urato y
anion en el tbulo proximal
Conc. Max: 4hrs

Es
metabolizado a
monobromina y
derivados de
desalogenados.
Excretado por
bilis.
pacientes con
insuficiencia
renal, o a los
alrgicos con
alergias o
resistencia al
tratameinto
con otros
frmacos que
se administran
para la gota.

Son mas
eficaces los
preparados
combinados de
alopurinol y
benzbromaron
a, que
cualquiera de
los dos
frmacos
individuales
Acetilsaliclico, y
sulfinpirazona
contrarrestan la
accin
uricosurica.
micronizado :
una sola dosis
diaria de 40-
80mg.
Frmacos uricosuricos aumentan la tasa de excresion de ac. Urico.
Fisiolgicamente el urato es filtrado, secretado y reabsorbido por los riniones. La reabsorbcion predomina de manera que la
cantidad neta excretada suele ser de 10 % la de la filtrada. La reabsorbcion es mediada por el transportador de aniones
organicos , URAT 1 , que puede ser inhibido.

URAT 1 intercambia urato por un anion organico como el lactato o el nicotinato de manera menos potente con un anion
inorgnico como el cloruro.
Los frmacos uricosuricos como el probenecid, sulfinpirazona, benzbromarona, y losartan compiten con el urato por el
transportados, lo que inhibe su reabsorbcion a travs del sistema intercambiador de urato=anion. Sin embargo la inhibicin es
bidereccional, por lo que algunos frmacos pueden disminuir o incrementar la excresion de ac. Urico, segn la dosis.
Diminucion de excresion: dosis bajas; aumento de excresion: dosis altas.