Capitulo 9

Ncleo

Diferencia las clulas eucariotas de las procariotas. Por contener el genoma
celular, el ncleo sirve de almacn de la informacin gentica. Centro de control
celular. La replicacin del ADN, la trascripcin y el procesamiento. ARN ocurren
en el interior del ncleo, y solo la ltima etapa de la expresin, traduccin, tiene
lugar en el citoplasma.

Envuelta nuclear y trfico entre el ncleo y el citoplasma
La envuelta nuclear separa el contenido del ncleo del citoplasma y proporciona
una armazn estructural al ncleo. Membranas nucleares actan como barrera
selectiva que impide el libre paso de las molculas entre nuclear y el citoplasma.

Poro nucleares, permiten un intercambio de molculas entre el ncleo y el
citoplasma.

La envuelta nuclear, una estructura compleja, constituida por dos membranas
nucleares, la lamina nuclear en su cara interna y por los complejos de poro
nucleares. El ncleo esta delimitado por un sistema de dos membranas
concentricas las membranas nucleares interna y externa.

Los eritrocitos (glbulos rojos) en mamferos carecen de ncleo.

Subyacente a la membrana nuclear interna se localiza la Lmina nuclear una red
fibrosa que proporciona soporte estructural al ncleo. La lamina nuclear esta
compuesta de protenas fibrosas de 60 a 80 kilodalton, denominadas lamininas
junto a algunas protenas asociadas.
Las lamininas son un tipo de protenas de los filamento intermedios. Otras clases
se encuentran en el cictoesqueleto, mamferos poseen tres genes de laminina,
denominados A, B , C que codifican.

El primer nivel de asociacin es la intreaccion entre dos laminas para formar un
dmero en el que las zonas -hlice de dos polipptidos estn enrolladas una
alrededor de otra en una estructura llamada <<bobina o espiral enrollada>>. Los
dmeros se asocian entre s dando lugar a los filamentos que constituyen la lmina
nuclear.
La asociacin entre las lminas y la membrana nuclear interna esta facilitada por
la adicin postraduccional de lpidos, la prenilacion de los residuos de cistena
carboxilo terminales.

Complejo de poro nuclear
Son los nicos canales a travs de los cuales pueden viajar pequeas molculas
polares, iones y macromolculas entre el ncleo y el citoplasma. Estructura
grande, 120 nm y un peso molecular, 125 millones de daltons, unas 30 veces el
tamao de un ribosoma, en vertebrados, el complejo del poro nuclear compuesto
por 30 protenas.

Dependiendo de su tamao las molculas pueden pasar, dos mecanismos,
molculas pequeas y algunas protenas con un peso molecular inferior a 20-40
kDa pasan libremente del citoplasma al ncleo o del ncleo al citoplasma,
difunden de manera pasiva a travs de los canales acuosos abiertos, dimetro.

Macromolculas atraviesan el poro central de 10-40 nm del complejo del poro
nuclear mediante un proceso activo, las protenas y los ARN adecuados son
reconocidos y transportados selectivamente. (del ncleo al citoplasma o del
citoplasma al ncleo)

El complejo del poro nuclear esta formado por ocho radios ensamblados alrededor
de un canal central, estn unidos a dos anillos, uno en la superficie nuclear y otro
en la citoplasmtica, estructura de radio-anillo est anclada a la envuelta nuclear
en los sitios de fusin entre las membranas nuclear interna y externa.

Difusin pasiva, Transporte dependiente de energa.

Transporte selectivo de protenas desde y hacia el ncleo
Trafico selectivo a travs de la envuelta nuclear, en el caso de las protenas son
las responsables de todas las caractersticas de la estructura y del genoma;
incluyen las histonas, las ADN polimerasas, las ARN polimerasas, factores de
transcripcin, factores de splicing. Estas protenas se etiquetan para ser
destinadas al ncleo con secuencias de aminocidos, denominadas seales de
localizacin nuclear, reconocidas por los receptores a travs del complejo del
poro nuclear.

La seal de localizacin nuclear del antgeno T es una corta secuencia de
aminocidos.

Antigeno T como una secuencia formada por siete aminocidos: Pro-Lys-Lys-Arg-
Lys-Val. Esta secuencia no solo era necesaria para el transporte nuclear del
antgeno T sino que al aadirse a otras protenas, causaba su acumulacin en el
ncleo.

Secuencias del Antigeno T, son cortas y ricas en aminocidos(lisina y arginina)
La seal de localizacin nuclear de la ncleoplasmina(una protena que participa
en el ensamble de la cromatina), consta de dos partes: una secuencia Lys-Arg,
separada por diez aminocidos.

Los receptores de transporte nuclear conocidos como importinas, reconocen las
seales de localizacin nuclear. El movimiento de macromolculas a travs del
poro nuclear se controla por una protena denominada Ran. Una de las diversas
clases de protenas de bajo peso molecular que se unen GPT, reguladas por la
unin y la hidrolisis de GTP. Factores de transcripcin que participan en la sntesis
de protenas. Arf y Rab y Rac, Rho y Cdc42. Como transportadores (carriers) de
otras molculas, como los ARN; otras coordinan las funciones nucleares y
citoplasmticas. Las protenas se etiquetan para ser exportadas del ncleo
mediante una secuencia de aminocidos especfica, llamada seal de
exportacin nuclear. Al igual que las seales de localizacin nuclear, las seales
de exportacin nuclear son reconocidas por receptores en el interior del ncleo
exportinas, que dirigen el transporte de las protenas a travs del complejo del
poro nuclear al citoplasma. Al igual que las importinas, muchas exportinas
pertenecen a una familia de receptores de transporte nuclear denominados
carioferinas.

Transporte de ARN
Cromosomas y estructura de orden superior de la cromatina
La cromatina se condensa durante la mitosis para formar lso cromosomas que se
distribuirn a los ncleos hijos. Durante la interfase, una parte de la cromatina
(heterocromatina) permanece muy condensada y es transcripcionalmente
inactiva; el resto de la cromatina (eucromatina) esta des condensada y
distribuida por todo el ncleo. Las clulas contienen dos tipos de heterocromatina.
Constituida esta formada por secuencias de ADN que nunca se transcriben. La
heterocromatina facultativa contiene secuencias que no se transcriben en la
clula, pero que si se transcriben en otros tipos celulares, por tanto la cantidad de
heterocromatina facultativa vara dependiendo de la actividad transcripcional de la
clula.

Carl Rabl, que propuso que cada cromosoma ocupaba una zona concreta, con los
centrmenos y lo telmeros adheridos a lados opuestos de la envuelta nuclear.

Sub Compartimentos nucleares
Los ncleos de la clulas parecen contener sitios agrupados de replicacin del
ADN, tiene lugar la replicacin de multiples molculas de ADN. Estos sitios
discretos se han caracterizado mediante experimentos que permiten visualizar en
el interior de los ncleos celulares tiiendo las clulas con bromodeoxiuridina, un
anlogo de la timidina que se incorpora en el ADN y despus es detectado
mediante su tincin con anticuerpos fluorescentes.

Los genes que se transcriben activamente parece que se distribuyen por todo el
ncleo, pero los componentes de la maquinaria de splicing se concentran en
cuerpos nucleares discretos denominados motas celulares.

Se cree que las motas son puntos de almacenamiento de componentes del
procesamiento, que despues son reclutados a los genes activamente transcritos
donde se produce el procesamiento del pre-ARNm

Aparte de lo nuclolos, incluyen los cuerpos LPM y los cuerpos de Cajal, fueron
identificados como sitios de localizacin de una protena reguladora transcripcional
implicada en la leucemia promielocitioca aguda. Cuerpos LPM interaccionan con la
cromatina y sus puntos de acumulacin de factores de transcripcin y protenas
modificadores de la cromatina. Los cuerpos de cajal contienen la protena
caracterstica coilina enriquecidos en RNP pequeas. Funcionan como sitios de
ensamblaje y procesamiento de RNP.
Nuclolo y procesamiento del ARNr
Subestructura que ms destaca en el ncleo es el nuclolo, es el sitio donde tiene
lugar la transcripcin y el procesamiento del ARNr y el ensamblaje de los
ribosomas. El nuclolo es una fabrica de produccin de ribosomas, diseada para
cubrir las necesidades de produccin, de los ARNr y de ensamblaje de las
subunidades ribosmicas.

Genes de ARN ribosmico y organizacin del nuclolo
El nuclolo no esta rodeado por ningn sistema de membranas y se organiza
alrededor de las regiones de los cromosomas que contienen los genes para los
ARNr5,8S,18S y 28S.

Despus de cada divisin celular, los nuclolos se forman alrededor de las
regiones cromosmicas que contienen lso genes para los ARNr 5,8S, 18S, y 28S y
que por esta razn se denominan regiones organizadores ncleolares.

El tamao del nuclolo depende de la actividad metabolica de la celula, nuclolos
mas grandes en aquellas clulas con una alta actividad de sntesis de protenas.

Transcripcion y procesamiento del ARNr
Micrografas electrnicas, cada uno de los genes del ARNr colocados en tndem
se encuentra rodeado de cadenas de ARN en crecimiento, empaquetadas, dando
lugar a una estructura en forma de <<rbol de navidad>>.

Los nuclolos contienen mas de 300 protenas y un gran numero de ARN
ncleolares pequeos(ARNsno) que intervienen en el procesamiento del pre-
ARNr. Igual que los ARNsn delos espliceosomas, los ARNsno estn unidos a
protenas, formando RNPsno cada RNPsno esta constituida por un nico ARNsno
asociado a cocho o diez protenas.

Ensamblaje de ribosomas
La formacin del os ribosomas implica el ensamblaje del ARN ribosmico
precursor con las protenas robosomicas y con el ARNr 5S.

Transporte de ARN: los ARN se transportan a travs del complejo del poro
nuclear en forma de complejos riboncleoproteinicos. Los ARN-mensajeros, los
ARN ribosomicos y los ARN de transferencia son exportados desde el ncleo para
participar en la sntesis de protenas. Los ARN nucleares pequeos son
transportados inicialmente desde el ncleo al citoplasma, donde se asocian con
protenas para formar las RNP, y estas regresan al ncleo.





Capitulo 11

Mitocondrias
Las mitocondrias desempean un papel crucial en la generacin de energa
metabolica en las clulas eucariotas, responsables de la mayor parte de la energa
til derivada de la degradacin de los carbohidratos y de los cidos grasos, que es
convertida en ATP por el proceso de la fosforilacin oxidativa.

Organicacion y funcin de las mitocondrias
La membrana interna forma numeroso pliegues(crestas) que se extienden hacia el
interior( o matriz) del orgnulo, la matriz y la membrana interna los principales
compartimentos de las mitocondrias.