CANCER

El cncer se debe a una alteracin de los mecanismos reguladores que dirigen el

comportamiento de las clulas normales. (Proliferacin, diferenciacin y supervivencia).
Hay una proliferacin continua e incontrolada de las clulas.
No responden a las seales que controlan el comportamiento celular normal.
Las clulas cancergenas crecen, se dividen (incontroladamente)e invaden tejidos.

Tipos de cncer
Un tumor es una proliferacin anormal de las clulas, que puede ser benigno o maligno.
Benigno (verrugas comunes de la piel), permanecen confinados en su localizacin original,
sin invadir el tejido sano adyacente ni propagarse a lugares distantes del cuerpo. Se
eliminan con ciruga.
Maligno es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de propagarse por el cuerpo
mediante los sistemas circulatorio o linftico (metstasis).
Slo a los tumores malignos se les denomina cnceres, y es su capacidad para invadir y dar
lugar a la metstasis lo que convierte en peligroso.

Clasificacin (tipo de clula)
Carcinoma: 90% clulas epiteliales. (Solidos)
Sarcoma: tejido conectivo (musculo, hueso, cartlago, tejido fibroso)
Leucemia / linfoma: 8% hematopoytico y sistema inmune.

Desarrollo del cncer
Una de las caractersticas ms importantes del cncer es que los tumores son clones, es
decir, los tumores se desarrollan a partir de una nica clula que prolifera de manera
anormal.
El desarrollo del cncer es un proceso multietapa, en el que las clulas se convierten en
malignas progresivamente a travs de una serie de alteraciones.
En la clula, el desarrollo del cncer este proceso esta constituido por la mutacin y
seleccin de aquellas clulas con una capacidad cada vez mayor de proliferacin,
supervivencia, invasin y metstasis.
Iniciacin del tumor, se considera que se debe a una alteracin gentica que provoca la
proliferacin anormal de una nica clula. La proliferacin celular da lugar a una poblacin
clonal de clulas tumorales. (carcinoma in situ)

La progresin del tumor se produce a medida que se producen mutaciones adicionales en
las clulas de la poblacin del tumor. Estas mutaciones confieren una ventaja selectiva a la
clula, como por ejemplo, un crecimiento ms rpido, y los descendientes de las clulas que
portan dicha mutacin dominarn en la poblacin tumoral. Este proceso se denomina
seleccin clonal, puesto que un nuevo clon de clulas tumorales ha evolucionado en funcin
de su ritmo de crecimiento ms rpido o de otras propiedades (como la supervivencia,
invasin o metstasis) que le confieren una ventaja selectiva. La seleccin clonal contina
durante el desarrollo del tumor, por lo que los tumores cada vez crecen ms deprisa y
aumenta cada vez ms su carcter maligno.
Metstasis: las clulas cancerosas atraviesan la pared del colon e invaden otros rganos
abdominales. Adems, invaden los vasos sanguneos y linfticos, lo que les permite formar
metstasis por todo el cuerpo.

Causas
Sustancias que causan cncer son carcingenos. Son muchos los factores que pueden influir
en el desarrollo del cncer y no se puede hablar de una nica causa.
Mutagnicos: Radiacin, Sustancias qumicas, radiacin ultravioleta, humo de tabaco,
aflotoxinas.
Promotores tumorales: contribuyen al desarrollo del cncer estimulando la proliferacin
celular, en vez de induciendo mutaciones. Ejemplo hormonas estrgenos y progesterona.
Algunos Virus son tambin causantes de cncer

Propiedades de las clulas cancergenas
Inhibicin de la proliferacin dependiente de la densidad. Crecen con independencia de la
densidad celular alcanzada.
Estimulacin autocrina de crecimiento. RAS o quinasas. Transduccin de seal que
conducen a la proliferacin celular.
Inhibicin por contacto. Las clulas normales migran a travs de la superficie hasta que se
encuentran con clulas vecinas. Es decir estructuras ordenadas. Las clulas tumorales
migran dando lugar a patrones desordenados.
Afectar la integracin con otros componentes. Secretan proteasas (difieren componentes de
la matriz extracelular, lo que permite a las clulas cancergenas invadir tejidos normales
adyacentes. Secretan factores de crecimiento, que promueven la formacin de nuevos
vasos sanguneos: angiognesis.
No se diferencian de manera normal. Que se asocia a proliferacin defectuosa.
No apoptosis. Por lo que tienen ciclos vitales ms largos en comparacin con las clulas
normales. Esta incapacidad de las clulas cancerosas de sufrir la muerte celular programada
contribuye de una manera sustancial al desarrollo del tumor.

Virus tumorales
Son capaces de causar cncer directamente tanto en animales de experimentacin como en
humanos
Hepatitis B y C: Virus de la hepatitis B y C: Los virus de la hepatitis B y C pueden causar
cncer heptico en humanos.
SV40 y poliomavirus: Aunque ni el SV40 ni el poliomavirus causan cncer en humanos, son
modelos importantes para estudiar la biologa molecular de la transformacin celular. El
antgeno T del SV40 induce la transformacin mediante su interaccin con las protenas
celulares supresoras de tumores Rb y p53.
Papilomavirus: inducen tumores en diversos animales, incluyendo el carcinoma cervical en
humanos. Al igual que el antgeno T de SV40, las protenas transformantes de los
papilomavirus interaccionan con Rb y p53.
Adenovirus: Los adenovirus no causan cnceres de manera natural en el hombre ni en otras
especies, pero son un modelo importante en la investigacin del cncer. Sus protenas
tambin interaccionan con Rb y p53.
Herpesvirus: los que estn entre los virus animales ms complejos, provocan el cncer en
varias especies, incluido el hombre.
Retrovirus: Los retrovirus causan el cncer en el hombre y en otros animales. Algunos
retrovirus tienen genes especficos responsables de inducir la transformacin celular, y a
partir de estudios realizados con estos retrovirus altamente oncognicos se han
caracterizado onogenes virales y celulares.


Oncogn
El cncer se debe a las alteraciones en determinados genes reguladores que controlan la
proliferacin, la diferenciacin y la supervivencia celular. Los estudios sobre los virus
tumorales revelaron que unos genes especficos (denominados oncogenes) eran capaces de
inducir la transformacin celular, lo que proporcion una primera aproximacin a las bases
moleculares del cncer. Sin embargo, la mayora de los cnceres humanos
(aproximadamente el 80%) no son inducidos por virus y surgen debido a otras causas, como
la radiacin y los carcingenos qumicos.

Proto-oncogn
Una caracterstica inesperada de los oncogenes retrovricos es que no estn involucrados en
la replicacin del virus. Puesto que la mayora de los virus estn diseados para replicarse
de la manera ms eficaz posible, la existencia de oncogenes virales que no son una parte
integrante del ciclo vital del virus, supone una paradoja. Por tanto, los cientficos se vieron
obligados; preguntarse de dnde procedan los oncogenes retrovricos y cmo se haban
incorporado a los genomas virales una lnea de investigacin qu permiti identificar los
oncogenes celulares en los cnceres humanos.


Los genes de las clulas normales a partir de los cuales se originan los oncogenes
retrovricos se denominan proto-oncogenes. Son genes reguladores importantes ya que en
muchos casos codifican protenas que intervienen en las vas de la transduccin de seales
que controlan la proliferacin celular normal (p. ej., src, ras y raf). Los oncogenes son formas
de sus correspondientes proto-oncogenes que se expresan de manera anormal o que han
mutado. Debido a estas alteraciones, los oncogenes inducen una proliferacin celular
anormal y el desarrollo del tumor.
Un oncogn que se incorpora en un genoma retrovrico difiere en varios aspectos de su
correspondiente proto-oncogn. En primer lugar, el oncogn vrico se transcribe bajo el
control de las secuencias promotoras y activadoras del virus, en vez de ser controlado por
las secuencias reguladoras de la transcripcin del proto-oncogn. Por tanto, los oncogenes
se expresan en niveles mucho mayores que los proto-oncogenes y a veces se transcriben en
tipos celulares que no son los adecuados. En algunos casos, esas alteraciones de la
expresin gnica son suficientes para convertir un proto-oncogn que funciona
normalmente en un oncogn que provoca la transformacin celular.
Adems de estas alteraciones en la expresin gnica, los oncogenes suelen codificar
protenas que difieren en estructura y funcin de aqullas codificadas por sus homlogos
normales.

Genes supresores de tumores
La activacin de los oncogenes celulares slo representa uno de los dos tipos de
alteraciones genticas implicadas en el desarrollo del tumor; la otra es la inactivacin de los
genes supresores de tumores. Los oncogenes causan la proliferacin anormal de las clulas
debido a alteraciones genticas que incrementan la expresin gnica o producen la
actividad incontrolada de las protenas codificadas por los oncogenes. Los genes supresores
de tumores representan un mecanismo opuesto de control del crecimiento celular,
normalmente inhibiendo la proliferacin celular y el desarrollo del tumor. En muchos
tumores, estos genes estn ausentes o inactivados, por lo que no intervienen reguladores
negativos de la proliferacin celular, lo que contribuye a la proliferacin anormal de las
clulas tumorales.
Inidalmente se crea que p53 era un encogen porque los genes mutados de pS3
encontrados en muchas clulas cancerosas induca la transformacin en ensayos de
transferencia gnica. Estudios posteriores demostraron que p53 era en realidad un supresor
de tumores y que los genes de pS3 mulantes encontrados en muchos tumores, actuaban
como dominantes negativos que inducan la transformacin interfiriendo con la funcin
normal de p53.