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ANTIDEPRESSEURS (ATD)
I - Contexte thrapeutique
II - Classification des ATD - Mcanismes daction
III - Proprits pharmacologiques
IV - Effets indsirables
V - Pharmacocintique
VI - Interactions mdicamenteuses
VI - Prcautions - contre indications
VII - Conclusions
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I - CONTEXTE THERAPEUTIQUE
Maladie psychiatrique trs commune :
- 5 6% de dpressifs (prvalence instantane)
- 15% de la population peuvent devenir dpressifs
Diffrents types de dpressions
60% des dpressions
Syndrome dpressif: pessimisme,
insatisfaction, perte destime de
soi, sentiment de vide, dinutilit,
dimpuissance, dchec,
ralentissement psychomoteur,
asthnie physique et psychique,
trouble de la mmoire, anxit,
ides suicidaires
Peut gurir spontanment ou ragir
des soins divers
Deuil,
vnements
malheureux,
maladie,
mdicaments
(HTA,
hormones),
troubles
psychiatriques
Dpression
ractionnelle
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25% des
dpressions
Syndrome
dpressif plus
signes vitaux :
troubles du
sommeil, de la
libido, de lapptit
Ragit aux ATD
Rcidive
Evnement
dclenchant sans
rapport avec lintensit
de la dpression.
Autonome: insensible
aux changement
intervenant dans la vie.
Peut survenir tout
ge
Antcdents familiaux
Dpression
majeure,
mlancolie
(dpression
endogne)
Psychose maniaco dpressive (15% restants) traitement
par lithium plus si besoin ATD et neuroleptiques
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Origine de la pathologie: dcouverte fortuite en 1957
- Pouvoir euphorisant et antidpresseur de liproniazide
chez certains tuberculeux (analogue de lisoniazide,
inhibiteur irrversible de la MAO)
- Effet antidpresseur puissant de limipramine value
comme antipsychotique et antihistaminique
inhibiteur des phnomnes de capture axonale
Importance des amines
biognes (NAD et 5HT)
La dpression serait
lie un dficit des
centres nerveux
en NAD et/ou en 5HT
Tyrosine NAD
!
"
"
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II - Classification des ATD - Mcanismes daction
2-1 IMAO
Deux MAO: MAO-A: NAD, 5HT, Dopamine
MAO-B: Phnylthylamine, mthylhistamine
dopamine
IMAO non slectif
Iproniazide Marsilid PO
IMAO-A slectif
Moclobemide Moclamine PO
Augmentation des taux de Nad, 5HT et dopamine
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2-2 ATD tricycliques, imipraminiques et apparents
Imipramine Tofranil PO
Clomipramine Anafranil PO, inj
Amoxapine Dfanyl PO
Amitryptiline Elavil, Laroxyl PO, inj
Dsipramine Pertofran PO
Dosulpine Prothiaden PO
Doxpine Quitaxon PO, inj
Trimipramine Surmontil PO
Maprotiline Ludiomil PO
Inhibiteurs de capture de Nad et 5HT
! NAD prdominant : dsipramine
! NAD et 5HT : imipramine, clomipramine,
Amitryptiline doxpine, maprotiline, amoxapine
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2-3 ATD non imipraminiques, non IMAO
a) IRS
Citalopram Sropram PO
Fluoxtine Prozac PO
Fluvoxamine Floxyfral PO
Paroxtine Deroxat PO
Sertaline Zoloft PO
b) IRSN
Milnacipran Ixel PO
Venlafaxine Effexor PO
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c) Autres ATD
Mianserine Athymil PO
Mirtazapine Norset PO
Antagoniste "2 prsynaptique central, augmente la
transmission srotoninergique et noradrnergique
Tianeptine Stablon PO
Viloxazine Vivalan PO
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Mcanisme daction de base des ATD : augmentation des
taux de Nad et/ou 5HT
Mais les ATD prsentent galement des proprits
antagonistes de diffrents rcepteurs: Nad, 5HT, ACH,
histamine
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ATD M "1 "2 5HT1 5HT2 H1 H2
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Amitryptiline 0.06 0.02 0.55 1.5 0.12 0.02 0.35
Clomipramine 0.18 0.04 5.0 21 0.18 0.2 0.71
Dsipramine 0.85 0.25 11 16 - 0.8 0.71
Doxpine 0.11 0.01 2.0 1.5 - 0.003 1.3
Fluoxtine >1 >1 >1 - >1 - -
Imipramine 0.18 0.1 4.1 25 0.27 0.06 1.1
Miansrine 0.57 0.07 0.13 1.2 0.01 0.006 0.25
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Etudes de binding (IC
50
, "M)