ANTIBITICOS

Introduo
Os antibiticos so produtos de enorme importncia no apenas na rea de sade,
como tambm na economia, visto que apenas nos Estados Unidos, cerca de 100.000
toneladas so produzidas anualmente. Embora, aproimadamente !000 substncias
com actividade antimicrobiana se"am con#ecidas e, a cada ano, centenas de novas
substncias se"am descobertas, pouqu$ssimas so e%ectivamente aproveitadas e
utilizadas como a&entes antimicrobianos, visto que muitas destas no atendem aos
requisitos m$nimos para seu empre&o terap'utico. (aralelamente, no podemos deiar
de mencionar o crescente problema em rela)o ao sur&imento de espcies bacterianas
resistentes aos di%erentes antibiticos. Este talvez corresponda ao principal desa%io dos
pesquisadores, visto que a multirresist'ncia se vem tornando diariamente mais
disseminada nas popula)*es microbianas, se"am pato&nicas ou no. +ais
recentemente, outro aspecto que vem sendo cada vez mais levado em considera)o
re%ere,se - ocorr'ncia dos bio%ilmes e sua importncia na terap'utica antimicrobiana,
pois o con#ecimento sobre a ocorr'ncia de bio%ilmes microbianos no nosso or&anismo
levou a uma quebra do paradi&ma de tratamento das doen)as in%ecciosas. .ertamente,
para que os antibiticos possam ser empre&ados de %orma mais e%icaz, ser necessrio
um maior con#ecimento acerca dos bio%ilmes %ormados naturalmente no nosso
or&anismo. (ois, somente a partir da elucida)o da ecolo&ia dos bio%ilmes naturais do
#omem, teremos maiores possibilidades de tratar de %orma adequada as vrias
doen)as in%ecciosas.
O que um antibitico?
Um antibitico /0123 toda a substncia que inter%ere com a capacidade das bactrias
%uncionarem normalmente. (ode inibir o seu crescimento /012 bacteriosttico3 ou
matar as bactrias /012 bactericida3.
4s 012s so usados para tratar in%ec)*es bacteriana, que variam desde doen)as
quase mortais, como a menin&ite, a problemas comuns como o acne e a ami&dalite.
4s 012s no servem para curar doen)as causadas por v$rus, tais como
constipa)*es ou &ripe.
Histria dos antibiticos
0 penicilina, o primeiro antibitico, %oi descoberta em 156! por 0leander 7lemin&,
em 8ondres. 7lemin& %ez a sua descoberta quando observou que as bactrias no
conse&uiam sobreviver num prato de cultura contendo um bolor %requentemente
encontrado no po.
4s cientistas passaram os se&uintes anos a desenvolver o mtodo para puri%icar a
penicilina a partir deste bolor. 9o in$cio da dcada de :0, a penicilina encontrava,se
dispon$vel em lar&a escala. (ouco tempo depois, %oram descobertos outros
antibiticos.
0 descoberta da penicilina %oi considerada um mila&re porque a"udou a erradicar
muitas doen)as mortais, tais como a tuberculose, a pneumonia, a s$%ilis e o ttano
podiam a&ora ser tratadas. 9o entanto, com o tempo, as bactrias come)aram a
tornar,se resistentes aos 012s.
Estrutura bacteriana
Nuceide , o cromossoma bacteriano consiste numa nica molcula
circular de ;90 que determina as caracter$sticas da clula e comanda as
suas actividades.
Cito!asma , solu)o aquosa na qual esto suspensos todos os
componentes internos< pode conter substncias teis para a clula como
enzimas e substncias de reserva.
"ibossomas , pequenos corpos &ranulares, com os quais ocorre a
s$ntese de prote$nas< movem,se livremente no citoplasma.
#embrana !asm$tica , envolve a clula bacteriana controlando as
trocas de substncias com o eterior< pode %ormar inva&ina)*es para o
interior em cu"a super%$cie se realizam processos como a respira)o ou a
%otoss$ntese.
%arede Ceuar , invlucro semi,r$&ido que d %orma -s bactrias e as
prote&e contra v$rus e substncias ticas. = %ormada por polissacar$deos
e polipept$deos.
C$!sua , de aspecto &elatinosos, prote&e a bactria da desseca)o, dos
v$rus bacteri%a&os, clulas %a&ocitrias e anticorpos. 0l&uns antibiticos,
como a penicilina, actuam inibindo a produ)o de cpsulas.
%ii ou &'mbrias , numerosos ap'ndices %ilamentosos, de natureza
proteica, muito mais curtos e %inos do que os %la&elos< %acilitam a
ader'ncia da bactria a substratos slidos ou aos tecidos dos or&anismos
parasitados.
&a(eo , as bactrias podem apresentar um nmero varivel de %la&elos,
os quais, rodando sobre a sua base, permitem que a clula se
movimente.
Caracter'sticas (erais das dro(as antimicrobianas
> To)icidade Seeti*a? caracter$stica que todo antimicrobiano deveria apresentar, pois
re%lecte,se na capacidade de actuar selectivamente sobre o micror&anismo, sem
provocar danos ao #ospedeiro.
Esta epressa em termos do $ndice terap'utico? rela)o 2@0, onde?
03 ;ose terap'utica? concentra)o para tratamento
23 ;ose tica? concentra)o a partir da qual tica

> Es!ectro de ao? Ae%ere,se - diversidade de or&anismos a%ectados pelo a&ente.
Beralmente os antimicrobianos so de pequeno ou de amplo espectro
E)em!os de di+erentes dro(as antimicrobianas, cassi+icadas de acordo com o es!ectro de
aco-
(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003)
> .uanto / s'ntese? +icrobiana, qu$mica ou semi,sinttica
Microbiana , &eralmente por uma ou poucas bactrias /actinomicetos3 e vrios tipos de
%un&os %ilamentosos. Beralmente correspondem a produtos do metabolismo
secundrio.
Qumica , Cul%onamidas, 1rimetoprim, .loran%enicol, Dsoniazida alm de outros
antivirais e antiprotozorios.
Semi-sintticos , so antibiticos naturais, modi%icados pela adi)o de &rupamentos
qu$micos, tornando,os menos suscet$veis - inativa)o pelos micror&anismos
/ampicilina, carbencilina, meticilina3.
Como +uncionam os ATBs?
E)em!os das !rinci!ais estruturas ou eta!as metabicas a+ectadas !or antibiticos
(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, !!"#
;i%erentes 012s t'm di%erentes maneiras de combater as bactrias?
01 #udar a estrutura da !arede ceuar das bactrias E as bactrias rompem,se,
literalmente, devido - penetra)o de l$quidos atravs da parede celular.
E? (enicilinas, .e%alosporinas, Fancomicina
#ecanismo de aco dos antibiticos b2act3micos
(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microiology, !""#)
41 5i(ao / #embrana Cito!asm$tica6 so a&entes antimicrobianos que muitas
vezes eibem menor &rau de toicidade selectiva. 8i&am,se - membrana, entre os
%os%olip$deos, alterando sua permeabilidade /deter&entes3.
E? (olimiinas
71 Inter+erir na !roduo de !rote'nas E as prote$nas so necessrias para asse&urar
o %abrico de novas bactrias para substituir bactrias que esto vel#as e a morrer.
0l&uns 012s inter%erem com a capacidade das bactrias produzirem prote$nas que so
usadas para construir partes importantes da clula.
E? 1etraciclinas, 0mino&licos$deos, +acrlidos
8i+erentes eta!as da traduo que !odem ser a+ectadas !or a(entes antimicrobianos
(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microiology, !""#)
E)em!os de dro(as que inter+erem com a s'ntese !roteica
(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microiology, !""#)
91 Inter+erir na s'ntese de 8NA E estes 012s inter%erem na produ)o de novos
cromossomas, a in%orma)o &entica da clula.
E. Guinolonas
:1 Anta(onismo metabico6 &eralmente ocorre por um mecanismo de inibi)o
competitiva.
E? Cul%as e derivados? inibi)o da s$ntese do cido %lico, pela competi)o com o
(020.
1rimetoprim? bloqueio da s$ntese do tetra#idro%olato, inibindo a di#idro%olato
redutase.
Simiaridade estrutura entre a su+aniamida e o %ABA ;im!ortante !recursor da s'ntese de
!urinas1
(Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microiology, !""#)
Dsoniazida? a%ecta o metabolismo do 90; ou piridoal, inibe a s$ntese do cido
miclico , H%ator cordaH.
"esist<ncias aos ATBs = !orque nos de*emos !reocu!ar?
Uma das %ormas das bactrias desenvolverem resist'ncia aos 012s, atravs de
altera)*es nos seus &enes que modi%icam o alvo espec$%ico onde o 012 se li&a. Estas
altera)*es levam a que estas bactrias deiem de ser recon#ecidas por esse 012
espec$%ico. 4utra %orma de desenvolver resist'ncia, a capacidade que as bactrias
vo adquirindo de bombear o 012 para %ora da clula bacteriana.
4s especialistas em doen)as in%ecciosas dizem que as taas de resist'ncias podem
ser utilizadas a n$vel local para a"udar os mdicos a decidir que antibiticos devem ser
receitados. (or eemplo, se residir numa rea de baia resist'ncia a um determinado
antibitico, o mdico provavelmente ir decidir que se&uro receitar esse antibitico.
Ce residir numa rea com uma taa de resist'ncia elevada a um determinado
antibitico, ento o mdico escol#er um antibitico di%erente, de modo que as taas de
resist'ncia no aumentem ainda mais.
"esist<ncia microbiana
Este tema tornou,se um motivo de preocupa)o crescente entre os pro%issionais da
rea de sade, pois a cada ano observamos um aumento de lin#a&ens resistentes aos
mais diversos a&entes antimicrobianos.
(ropor)o de bactrias %ecais, isoladas de
indiv$duos normais, resistentes aos di%erentes
antibiticos.
0umento na propor)o de lin#a&ens de $.
gonorr%oaea resistentes - penicilina.
(Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003)
0 resist'ncia microbiana aos antimicrobianos pode ser de dois tipos?
>Natura? 0us'ncia da estrutura, ou via metablica alvo.
>Adquirida? 0travs de muta)*es espontneas e selec)o, ou por recombina)o aps
trans%er'ncia de &enes.
;e entre os principais mecanismos de resist'ncia podemos citar?
Im!ermeabiidade / dro(a?
+uitas bactrias Bram ne&ativas so resistentes - penicilina B por serem
impermeveis ao %rmaco, ou por apresentarem altera)*es em prote$nas de li&a)o -
penicilina. 9o caso das sul%onamidas, o microor&anismo pode tambm apresentar uma
menor permeabilidade ao %rmaco.
Inacti*ao? muitos %rmacos so inactivados por enzimas codi%icadas pelos
micror&anismos. (or eemplo, a penicilinase /b,lactamase3 uma enzima que cliva o
anel b,lactmico inactivando a dro&a. 4utras dro&as podem ser inactivadas em
decorr'ncia de modi%ica)*es introduzidas pelo micror&anismo, tais como a adi)o de
&rupos qu$micos. 0ssim, muitos micror&anismos so capazes de promover a
%os%orila)o ou acetila)o de antibiticos.
#odi+icao de en>ima ou estrutura a*o?
(or eemplo, altera)*es na molcula do rA90 6IC /no caso de resist'ncia -
eritromicina e cloran%enicol3, altera)o da enzima, no caso de dro&as que actuam no
metabolismo, ou uso de vias metablicas alternativas.
Bombeamento !ara o meio?
E%luo da dro&a E 9o caso da resist'ncia -s tetraciclinas, em bactrias entricas.
A e*ouo da resist<ncia das bactrias
Estes tipos de bactrias so particularmente peri&osos, porque deiam %requentemente
o mdico limitado a uma escol#a muito restrita, ou mesmo sem escol#a, em rela)o ao
antibitico a receitar parar curar a in%ec)o.
+uitas pessoas pensam que a resist'ncia aos antibiticos somente um problema dos
que abusam dos antibiticos, mas isso no verdade. Guando as pessoas no %azem
um uso correcto dos antibiticos, a sade pblica que est em risco.
Antibiticos = ?tii>ao !rudente
$recisa mesmo de um antibi%tico&
4s sintomas da constipa)o e &ripe, incluindo o nariz con&estionado, ol#os
in%lamados, tosse seca, dor de &ar&anta, arrepios e dores, so causados por
v$rus, que no respondem ao tratamento com antibitico. 1omar antibiticos
para a constipa)o ou &ripe pode aumentar o problema da resist'ncia aos
antibiticos.
Quando de'o tomar o antibi%tico&
;eve tomar o antibitico - mesma #ora todos os dias, de acordo com as
instru)*es do seu mdico e %armac'utico. 4s medicamentos permanecem no
seu or&anismo durante um certo per$odo de tempo, o que si&ni%ica que a
toma irre&ular do antibitico ir permitir que as bactrias se adaptem e se
multipliquem, aumentando o problema da resist'ncia aos antibiticos.
(e'o tomar o antibi%tico at ao fim&
(ode come)ar a sentir,se mel#or al&uns dias aps ter come)ado o
antibitico. 9o pare de o tomar e no conserve o restante para a prima
vez em que no se sentir bem. 0s bactrias que sobrevivem depois de um
tratamento incompleto podem tornar,se resistentes e %azer com que a
in%ec)o se torne mais di%$cil de tratar.
Bactrias em aco
0s bactrias esto em todo o lado, no # como escapar delas. Esto presentes, aos
mil#*es, no ar que respiramos, nos alimentos que in&erimos e na maioria das
super%$cies que tocamos diariamente.
Em termos simples, uma in%ec)o bacteriana, si&ni%ica que bactrias estran#as ao
nosso or&anismo conse&uiram entrar no corpo e esto a causar a&ress*es no
or&anismo, tanto directamente atravs de substncias qu$micas que produzem, como
indirectamente atravs da resposta in%lamatria do or&anismo. 0 doen)a no se
mani%esta apenas devido - mera presen)a de bactrias. Ce uma pessoa %ica doente,
porque as bactrias conse&uiram escapar -s de%esas naturais do corpo e causaram
a&ress*es locais e@ou sistmicas.
9as tabelas abaio encontram,se al&umas bactrias comuns, as doen)as que elas
causam, os sintomas e onde se podem encontrar no meio ambiente.
Bactria &almonella typ%im'ri'm
8oena Calmonelose /intoica)o alimentar3
Sintomas .licas, en"oos, vmitos, diarreia, %ebre
&onte@#odo de In+eco
.arnes cruas ou mal cozin#adas /especialmente aves3,
leite, ovos
7rutas, ve&etais em contacto com solos contaminados ou
com uma super%$cie in%ectada com as bactrias /balco da
cozin#a, utens$lios ou mos por lavar3
Bactria &almonella typ%i
8oena 7ebre ti%ide
Sintomas
7ebre prolon&ada, %adi&a, dores de estJma&o, dores de
cabe)a, %alta de apetite, erup)o cutnea rosada
&onte@#odo de In+eco
+aior probabilidade de ser contra$da em via&ens
Evitar ve&etais crus e %rutas que no pode descascar
K&ua no en&arra%ada
.ubos de &elo nas bebidas
Bactria (lostridi'm ot'lin'm
8oena ;oen)a 2otulismo /intoica)o alimentar3
Sintomas
0%ecta o sistema nervoso E paralisia muscular, di%iculdade
em respirar, boca seca, viso dupla, en"oos, vmitos,
clicas, &ar&anta in%lamada, tonturas, priso de ventre,
%raqueza, di%iculdade em %ocar ao perto, diarreia, di%iculdade
em en&olir.
&onte@#odo de In+eco
Dn&esto de alimentos a partir de recipientes dani%icados ou
de recipientes com %u&as nas tampas ou com tampas
empoladas.
0limentos deiados - temperatura ambiente por mais de 6
#oras.
0limentos mal cozin#ados /a toina botul$nica destru$da
%ervendo os alimentos durante 10 minutos3.
Bactria )sc%eric%ia coli
8oena Bastroenterite
Sintomas
.licas abdominais, diarreia com san&ue, en"oos, vmitos,
%ebre. 0l&umas destas bactrias mais peri&osas podem
causar para&em do %uncionamento dos rins.
&onte@#odo de In+eco .arne mal cozin#ada ou crua.
K&ua de %uro@po)o contaminada.
8eite, sumo de ma) ou cidra de ma) no pasteurizados.
0l%ace.
K&ua de piscinas sem tratamento de cloro, contaminada por
matrias %ecais #umanas.
Bactria &treptococc's *r'po A
8oena 7arin&ite estreptoccica
Sintomas
Bar&anta vermel#a e dorida, pontos brancos nas
am$&dalas, ndulos lin%ticos inc#ados / caro)os no
pesco)o3, %ebre, dor de cabe)a.
&onte@#odo de In+eco
;e pessoa para pessoa, atravs do contacto directo com a
saliva ou o muco nasal.
4casionalmente, atravs do leite ou derivados
contaminados.
Bactria &treptococc's pne'moniae (+Pne'mococc's,)
8oena (neumonia
Sintomas
7ebre, arrepios, tosse, di%iculdade em respirar, dor no peito,
dor abdominal, perda de apetite.
&onte@#odo de
In+eco
.ome)a %requentemente aps uma in%ec)o respiratria
superior /in%ec)o do nariz ou &ar&anta3, 6,I dias aps uma
constipa)o ou &ar&anta in%lamada.
Bactria $eisseria meningiditis (+Meningococc's,)
8oena +enin&ite
Sintomas
7ebre, vmitos, diarreia, %orte dor de cabe)a, pesco)o
r$&ido, dores nas articula)*es ou nos msculos, clicas,
sensibilidade - luz, sonol'ncia, con%uso ou desorienta)o,
podem aparecer erup)*es cutneas
&onte@#odo de
In+eco
;e pessoa para pessoa, atravs do contacto directo com a
saliva ou o muco nasal.
2eber &ua contaminada por es&otos, esta)*es de
tratamento, descar&as industriais, terrenos de cultivo, casas
e "ardins.
Bactria Mycoacteri'm t'erc'losis
8oena 1uberculose
Sintomas
7ebre, tosse, perda de peso, suores nocturnos, in%ec)o
pulmonar crnica.
&onte@#odo de In+eco
Dnala)o de or&anismos que se encontram no ar /tossir,
espirrar, %alar3
Bactria &tap%ylococc's a're's
8oena
Dn%ec)*es da pele e de %eridas, menos ou mais &raves,
septicemia
Sintomas
0bcessos ou %eridas com pus, caracterizadas por
in%lama)o localizada, vermel#ido e calor localizados,
inc#a)o, e -s vezes necrose /morte3 do tecido< a septicemia
pode ocorrer se as bactrias invadirem o %luo san&u$neo,
podendo resultar na in%ec)o dos rins, %$&ado, cora)o ou
msculos.
&onte@#odo de In+eco
+ desin%ec)o de %eridas abertas< complica)o de %eridas
cirr&icas.
In+ecAes Bacterianas *s- In+ecAes Birais = Sabe qua a di+erena?
+uitos dos sintomas so id'nticos. +as, sabia que?
Uma doen)a provocada pelo v$rus da &ripe, ou constipa)o, &eralmente
dura apenas at 10 dias, enquanto que as doen)as causadas por
bactrias &eralmente duram mais de 6 semanasL
4s sintomas da constipa)o e &ripe, incluindo o nariz con&estionado,
ol#os in%lamados, tosse seca, dor de &ar&anta, arrepios e dores, so
causados por v$rus e no por bactriasL
0dultos que t'm uma &ar&anta in%lamada sem %ebre si&ni%icativa e sem
Mpontos brancosN, muito provavelmente no t'm uma in%ec)o bacterianaL
E o mais provvel que a doen)a ten#a sido causada por um v$rus.
As bactrias que no causam doenas
0l&uns dos alimentos que in&erimos e as suas caracter$sticas ori&inais so o resultado
da ac)o das bactrias que 9O4 so pre"udiciais aos seres #umanos.
.ueiCo E o que seria do quei"o su$)o sem buracosL 4s ori%$cios caracter$sticos do
quei"o su$)o so o resultado de bactrias produtoras de &s.
Io(urte E o io&urte simples produzido a partir da cultura de leite e produtos de
nata com bactrias produtoras de cido lctico.
Cer*eCa i(tD E embora a %ermenta)o ocorra devido - ac)o do %ermento, a
di&esto do a)car pelas bactrias que resulta neste produto com poucas calorias.