Pendahuluan
Penyakit virus dengue adalah penyakit yang disebabkan oleh virus dengue
tipe I,II III dan InV golongan arthropod borne virus group !arbovirus" yang
ditularkan oleh nya#uk Aedes aegypti dan Aedes albocpitus$ Se%ak tahun 1&'(
penyakit ini dite#ukan di Surabaya dan )akarta, selan%utnya sering ter%adi ke%adian
luar biasa dan #eluas ke seantero *ilayah Republik Indonesia$ +leh karena itu
penyakit ini #en%adi #asalah kesehatan #asyarakat yang a*alnya banyak #enyerang
anak tetapi akhir,akhir ini #enun%ukkan pergeseran #enyerang de*asa$
Per%alanan penyakit in-eksi dengue sulit dira#alkan$ Pasien yang pada *aktu
#asuk keadaan u#u#nya ta#pak baik, dala# *aktu singkat dapat #e#buruk dan
tidak tertolong !.engue Sho/k Syndro#e 0 .SS"$ Sa#pai saat ini #asih sering
di%u#pai penderita .e#a# erdarah .engue !.." yang se#ula tidak ta#pak berat
se/ara klinis dan laboratoris, na#un #endadak syok sa#pai #eninggal dunia$
Sebaliknya banyak pula penderita .. yang klinis #aupun laboratoris na#pak berat
na#un ternyata sela#at dan se#buh dari penyakitnya$ 1enyataan di atas
#e#buktikan bah*a sesungguhnya #asih banyak #isteri di dala# i#unopatogenesis
in-eksi dengue yang belu# terungkap, *alaupun sa#pai saat ini tidak sedikit peneliti
yang #endala#i bidang tersebut, na#un hasil yang #e#uaskan belu# terlihat se/ara
%elas di dala# #engungkapkan berbagai -aktor yang dapat #enyebabkan hal tersebut
di atas$
Angka kesakitan .e#a# erdarah .engue !.." di Indonesia /enderung
#eningkat, #ulai 2,23 insiden per 122$222 penduduk di tahun 1&'( #en%adi 33,1&
insiden per 122$222 penduduk di tahun 1&&(, dan pada saat ini .. di banyak
negara ka*asan Asia 4enggara #erupakan penyebab uta#a pera*atan anak di ru#ah
sakit$ Progra# pen/egahan .. yang tepat guna harus dilaksanakan se/ara integral
#en/akup surveilans laboratory based, penyuluhan dan pendidikan pengelolaan
penderita bagi dokter dan para#edis, dan pe#berantasan sarang nya#uk dengan
peran serta #asyarakat$
5engingat in-eksi dengue ter#asuk dala# 12 %enis penyakit in-eksi akut
ende#is di Indonesia #aka seharusnya tidak boleh lagi di%u#pai #isdiagnosis atau
6ntuk orang yang aku /intai S74 1
RASCAL321
kegagalan pengobatan$ 5enegakkan diagnosis .. pada stadiu# dini sangatlah
sulit karena tidak adanya satupun pe#eriksaan diagnostik yang dapat #e#astikan
diagnosis .. dengan sekali periksa, oleh sebab itu perlu dilakukan penga*asan
berkala baik klinis #aupun laboratoris$
6ntuk orang yang aku /intai S74 2
RASCAL321
1 Definisi
.e#a# dengue0.8 dan de#a# berdarah dengue0.. !dengue
haemorrhagic fever0.78" adalah penyakit in-eksi yang disebabkan oleh virus dengue
dengan #ani-estasi klinis de#a#, nyeri otot dan0atau nyeri sendi yang disertai
lekopenia, rua#, li#-adenopati, tro#bositopenia dan diatesis he#oragik$ Pada ..
ter%adi pere#besan plas#a yang ditandai oleh he#okonsentrasi !peningkatan
he#atokrit" atau penu#pukan /airan di rongga tubuh$ Sindro# ren%atan dengue
!dengue shock syndrome" adalah de#a# berdarah dengue yang ditandai oleh
ren%atan0syok$
1
2 Epidemiologi
.i Indonesia, de#a# berdarah dengue !.." perta#a kali di/urigai di
Surabaya pada tahun 1&'(, tetapi kon-ir#asi virologis baru diperoleh pada tahun
1&92$ .i )akarta, kasus perta#a di laporkan pada tahun 1&'($ Se%ak dilaporkannya
kasus de#a# berdarah dengue !.." pada tahun 1&'( ter%adi ke/enderungan
peningkatan insiden$ Se%ak tahun 1&&:, seluruh propinsi di Indonesia telah
#elaporkan kasus .. dan daerah tingkat II yang #elaporkan kasus .. %uga
#eningkat, na#un angka ke#atian #enurun ta%a# dari :1,3; pada tahun 1&'(,
#en%adi 3; pada tahun 1&(: dan #en%adi <3; pada tahun 1&&1$
2
.e#a# berdarah dengue ter%adi di#ana banyak tipe virus dengue se/ara
si#ultan atau berurutan ditularkan$ .e#a# ini adalah ende#ik di Asia tropik, di#ana
suhu panas dan praktek penyi#panan air di ru#ah #enyebabkan populasi aedes
aegypti besar dan pe#anen$ Pada keadaan ini in-eksi dengan virus dengue dari se#ua
tipe sering ada, dan in-eksi kedua dengan tipe heterolog sering ter%adi$ Sesudah u#ur
1 tahun, ha#pir se#ua penderita dengan sindro# syok dengue #e#punyai kenaikan
sekunder antibodi terhadap virus dengue, yang #enun%ukan in-eksi sebelu#nya
dengan virus yang terkait erat$ =abah tahun 1&(1 di 1uba, di#ana anak dan de*asa
terpa%an sa#a, telah #enun%ukan bah*a sindro# per#eabilitas vaskuler akut, ter%adi
ha#pir selalu pada anak usia 1: tahun dan yang lebih #uda$ Pada orang de*asa
penyakit berat lebih sering disertai dengan -eno#ena perdarahan$ .e#a# berdarah
6ntuk orang yang aku /intai S74 3
RASCAL321
dengue dapat ter%adi sela#a in-eksi dengue pri#er, paling sering pada bayi yang
ibunya i#un terhadap dengue$
3
5orbiditas dan #ortalitas .. yang dilaporkan berbagai negara bervariasi
disebabkan beberapa -aktor, antara lain status u#ur penduduk, kepadatan vektor,
tingkat penyebaran virus dengue, prevalensi serotipe virus dengue dan kondisi
#eteorologis$ Se/ara keseluruhan tidak terdapat perbedaan antara %enis kela#in,
tetapi ke#atian dite#ukan lebih banyak ter%adi pada anak pere#puan daripada anak
laki,laki$ Pada a*al ter%adinya *abah di sebuah negara, pola distribusi u#ur
#e#perlihatkan proporsi kasus terbanyak berasal dari golongan anak beru#ur <13
tahun !(',&3;"$ >a#un pada *abah selan%utnya, %u#lah kasus golongan usia de*asa
#uda #eningkat$ .i Indonesia pengaruh #usi# terhadap .. tidak begitu %elas,
na#un se/ara garis besar %u#lah kasus #eningkat antara Septe#ber sa#pai 8ebruari
dengan #en/apai pun/aknya pada bulan )anuari$
2
3 Etiologi
.e#a# dengue dan de#a# berdarah dengue disebabkan oleh virus dengue,
yang ter#asuk dala# genus 8lavivirus, keluarga 8laviviridae$ 8lavivirus #erupakan
virus dengan dia#eter 32 n# terdiri dari asa# ribonukleat rantai tunggal dengan berat
#olekul :?12
'$ 1
4erdapat : serotipe virus yaitu .@>,1, .@>,2, .@>,3 dan .@>,: yang
se#uanya dapat #enyebabkan de#a# dengue atau de#a# berdarah dengue$
1ee#pat serotype dite#ukan di Indonesia dengan .@>,3 #erupakan serotype
terbanyak$ In-eksi dengan salah satu serotipe akan #eni#bulkan antibodi seu#ur
hidup terhadap serotipe yang bersangkutan tetapi tidak ada perlindungnan terhadap
serotipe yang lain$ Seseorang yang tinggal di daerah ende#is dengue dapat terin-eksi
dengan 3 atau bahkan : serotipe sela#a hidupnya$ 1ee#pat %enis serotipe virus
dengue dapat dite#ukan di berbagai daerah di Indonesia$
1,2
Vektor
6ntuk orang yang aku /intai S74 :
RASCAL321
Virus .engue dapat ditularkan olehA
1$ >ya#uk Aedes aegypti
2$ >ya#uk Aedes albopictus
Morfologi dan Daur Hidup Nyamuk Vektor DBD
1$ >ya#uk de*asaA ukuran ke/il, *arna dasar hita# dengan bintik,bintik putih pada
bagian badan, kaki dan sayap
2$ 4elurA ber*arna hita# seperti sarang ta*on, dinding bergaris,garis seperti
ga#baran kain kassa
3$ )entikA ukuran 2,3,1 /#, dan selalu bergerak akti- dala# air$ Berakannya
berulang,ulang dari ba*ah ke atas per#ukaan air untuk berna-as$ Pada *aktu
istirahat posisinya ha#pir tegak lurus dengan per#ukaan air$
Gamar 2!2 Daur Hidup Nyamuk Vektor DBD
:$ 5eta#or-osis se#purna
"ifat#"ifat Nyamuk $edes aegypti
6ntuk orang yang aku /intai S74 3
RASCAL321
1$ Antropo-ilik dan #enggigit berulang !#ultiple biters" yaitu #enggigit beberapa
orang se/ara bergantian dala# *aktu singkat dan #e#per#udah pe#indahan
virus
2$ Aktivitas #enggigit pagi sa#pai dengan petang dengan pun/ak aktivitas 2&$22,
12$22 dan 1'$22,19$22
3$ 1e#a#puan terbang nya#uk betina :2,122 #eter$ >a#un karena angin atau
terba*a kendaraan, nya#uk ini bisa berpindah lebih %auh
:$ 1ebiasaan istirahat serta #enggigit dala# ru#ah !indoor"$ 4e#pat hinggap dala#
ru#ah adalah barang,barang bergantungan seperti ba%u, gorden, kabel, pe/i dan
lain,lain$
3$ >ya#uk ini lebih senang *arna gelap daripada terang
% Patofisiologi
6ntuk orang yang aku /intai S74 '
RASCAL321
Volume Plasma
8eno#ena pato-isiologi uta#a yang #enentukan dera%at penyakit dan
#e#bedakan antara .. dengan .. ialah peningkatan per#eabilitas
dinding pe#buluh darah, penurunan volu#e plas#a, ter%adinya hipotensi,
tro#bositopenia, serta diatesis he#oragik$ Penyelidikan volu#e plas#a
pada kasus .. dengan #enggunakan 131 Iodine labelled human albumin
sebagai indikator #e#buktikan bah*a plas#a #ere#bes sela#a per%alanan
penyakit #ulai dari per#ulaan #asa de#a# dan #en/apai pun/aknya pada
#asa syok$ Pada kasus berat, syok ter%adi se/ara akut, nilai he#atokrit
#eningkat bersa#aan dengan #enghilangnya plas#a #elalui endotel
dinding pe#buluh darah$ 5eningginya nilai he#atokrit pada kasus syok
#eni#bulkan dugaan bah*a syok ter%adi sebagai akibat kebo/oran plas#a
ke daerah ekstra vaskular !ruang interstisial dan rongga serosa" #elalui
kapiler yang rusak$ ukti yang #endukung dugaan ini ialah #eningkatnya
berat badan, dite#ukannya /airan yang terti#bun dala# rongga serosa yaitu
rongga peritoneu#, pleura, dan perikardiu# yang pada otopsi ternyata
#elebihi /airan yang diberikan #elalui in-us, dan terdapatnya ede#a$
2
Pada sebagian besar kasus, plas#a yang #enghilang dapat diganti se/ara
e-ekti- dengan #e#berikan plas#a atau ekspander plas#a$ Pada #asa dini dapat
diberikan /airan yang #engandung elektrolit$ Syok ter%adi se/ara akut dan perbaikan
klinis ter%adi se/ara /epat dan drastis$ Sedangkan pada otopsi tidak dite#ukan
kerusakan dinding pe#buluh darah yang bersi-at dekstrukti- atau akibat radang,
sehingga #eni#bulkan dugaan bah*a perubahan -ungsional dinding pe#buluh darah
agaknya disebabkan oleh #ediator -ar#akologis yang beker%a se/ara /epat$
Ba#baran #ikroskop elektron biopsi kulit pasien .. pada #asa akut
#e#perlihatkan kerusakan sel endotel vaskular yang #irip dengan luka akibat
anoksia atau luka bakar$ Ba#baran itu %uga #irip dengan binatang yang diberi
hista#in atau serotonin atau dibuat keadaan tro#bositopenia$
2
&romositopenia
6ntuk orang yang aku /intai S74 9
RASCAL321
4ro#bositopenia #erupakan kelainan he#atologis yang dite#ukan pada
sebagian besar kasus ..$ >ilai tro#bosit #ulai #enurun pada #asa de#a# dan
#en/apai nilai terendah pada #asa syok$ )u#lah tro#bosit se/ara /epat #eningkat
pada #asa konvalesens dan nilai nor#al biasanya ter/apai 9,12 hari se%ak per#ulaan
sakit$ 4ro#bositopenia yang dihubungkan dengan #eningkatnya #egakariosit #uda
dala# su#su# tulang dan pendeknya #asa hidup tro#bosit diduga akibat
#eningkatnya destruksi tro#bosit$ .ugaan #ekanis#e lain tro#bositopenia ialah
depresi -ungsi #egakariosit$ Penyelidikan dengan radioisotop #e#buktikan bah*a
penghan/uran tro#bosit ter%adi dala# siste# retikuloendotel, li#pa dan hati$
Penyebab peningkatan destruksi tro#bosit tidak diketahui, na#un beberapa -aktor
dapat #en%adi penyebab yaitu virus dengue, ko#ponen akti- siste# ko#ple#en,
kerusakan sel endotel dan aktivasi siste# pe#bekuan darah se/ara bersa#aan atau
se/ara terpisah$ Lebih lan%ut -ungsi tro#bosit pada .. terbukti #enurun #ungkin
disebabkan proses i#unologis terbukti dite#ui ko#pleks i#un dala# peredaran
darah$ 4ro#bositopenia dan gangguan -ungsi tro#bosit dianggap sebagai penyebab
uta#a ter%adinya perdarahan pada ..$
2
"istem koagulasi dan firinolisis
1elainan siste# koagulasi %uga berperan dala# perdarahan ..$ 5asa
perdarahan #e#an%ang, #asa pe#bekuan nor#al, #asa tro#boplastin parsial yang
teraktivasi #e#a%ang$ eberapa -aktor pe#bekuan #enurun, ter#asuk -aktor II, V,
VII, VIII, C dan -ibrinogen$ Pada kasus .. berat ter%adi peningkatan Fibrinogen
Degradation Products !8.P"$ Penelitian lebih lan%ut -aktor koagulasi #e#buktikan
adanya penurunan aktivitas antitro#bin III$ .isa#ping itu %uga dibuktikan bah*a
#enurunnya aktivitas -aktor VII, -aktor II, dan antitro#bin III tidak sebanyak seperti
-ibrinogen da -aktor VIII$ 7al ini #eni#bulkan dugaan bah*a #enurunnya kadar
-ibrinogen dan -aktor VIII tidak hanya diakibatkan oleh konsu#si siste# koagulasi,
tetapi %uga oleh konsu#si siste# -ibrinolisis$ 1elainan -ibrinolisis pada ..
dibuktikan dengan penurunan alpha 2 plas#in inhibitor dan penurunan aktivitas
plas#inogen$ Seluruh penelitian di atas #enun%ukan bah*a
2
A
6ntuk orang yang aku /intai S74 (
RASCAL321
1$ Pada .. stadiu# akut telah ter%adi proses koagulasi dan -ibrinolisis
2$ .ise#inated intravaskular /oagulation se/ara potensial dapat ter%adi
%uga .. tanpa syok$ Pada #asa dini .., peran .IC tidak
#enon%ol dibandingkan dengan perubahan plas#a tetapi apabila
penyakit #e#buruk sehingga ter%adi syok dan asidosis #aka syok
akan #e#perberat .IC sehingga perannya akan #en/olok$ Syok dan
.IC saling #e#pengaruhi sehingga penyakit akan #e#asuki syok
irreversible disertai perdarahan hebat, terlibatnya organ,organ vital
yang biasanya diakhiri dengan ke#atian$
3$ Perdarahan kulit pada u#u#nya disebabkan oleh -aktor kapiler,
gangguan -ungsi tro#bosit dan tro#bositopeni, sedangkan perdarahan
#asi- ialah akibat kelainan #ekanis#e yang lebih ko#plek seperti
tro#bositopenia, gangguan -aktor pe#bekuan, dan ke#ungkinan besar
oleh -aktor .IC, teruta#a pada kasus dengan syok la#a yang tidak
dapat diatasi disertai ko#plikasi asidosis #etabolik$
:$ Antitro#bin III yang #erupakan ko-aktor heparin$ Pada kasus dengan
kekurangan antitro#bin III, respon pe#berian heparin akan berkurang$
"istem 'omplemen
Penelitian siste# ko#ple#en pada .. #e#perlihatkan penurunan kadar
C3, C3 proaktivaktor, C:, dan C3 baik pada kasus yang disertai syok #aupun tidak$
4erdapat hubungan positi- antara kadar seru# ko#ple#en dengan dera%at penyakit$
Penurunan ini #eni#bulkan perkiraan bah*a pada dengue, aktivasi ko#ple#en
ter%adi baik #elalui %alur klasik #aupun %alur alternati-$ 7asil penelitian radio isotop
#endukung pendapat bah*a penurunan kadar seru# ko#ple#en disebabkan oleh
aktivasi siste# ko#ple#en dan bukan oleh karena produksi yang #enurun atau
ekstrapolasi ko#ple#en$ Aktivasi ini #enghasilkan ana-ilatoksin C3a dan C3a yang
#e#punyai ke#a#puan sti#ulasi sel #ast untuk #elepaskan hista#in dan
#erupakan #ediator kuat untuk #eni#bulkan peningkatan per#eabilitas kapiler,
pengurangan plas#a dan syok hipopole#ik$ 1o#ple#en %uga bereaksi dengan epitop
6ntuk orang yang aku /intai S74 &
RASCAL321
virus pada sel endotel, per#ukaan tro#bosit dan li#-osit 4, yang #eni#bulkan *aktu
paruh tro#bosit #e#endek, kebo/oran plas#a, syok, dan perdarahan$ .isa#ping itu
ko#ple#en %uga #erangsang #onosit untuk #e#produksi sitokin seperti tumor
nekrosis faktor !4>8", inter-eron ga#a, interleukin !IL,2 dan IL,1"$
2
ukti,bukti yang #endukung peran siste# ko#ple#en pada penderita ..
ialah !1" dite#ukannya kadar hista#in yang #eningkat dala# urin 2: %a#, !2" adanya
ko#pleks i#un yang bersirkulasi !circulating immune complex" baik pada ..
dera%at ringan #aupun berat, !3" adanya korelasi antara kadar kuantitati- ko#pleks
i#un dengan dera%at berat penyakit$
2
(espon )eukosit
Pada per%alanan penyakit .., se%ak de#a# hari ketiga terlihat peningkatan
li#-osit atopik yang berlangsung sa#pai hari ke delapan$ Pe#eriksaan li#-osit
plas#a biru se/ara seri dari preparat hapus darah tepi #e#perlihatkan bah*a LP
pada in-eksi dengue #en/apai pun/ak pada hari ke ena#$ Selan%utnya dibuktikan
pula bah*a diantara hari kee#pat sa#pai kedelapan de#a# terdapat perbedaan
ber#akna proporsi LP pada .. dengan de#a# dengue$ .ari penelitian i#unologi
disi#pulkan bah*a LP #erupakan /a#puran antara li#-osit dan li#-osit 4$
2
Patogenesis
Virus dengue #asuk ke dala# tubuh #anusia le*at gigitan nya#uk Aedes
Aegypti atau Aedes Albopictus$ +rgan sasaran dari virus adalah organ R@S #eliputi
sel ku--er hepar, endotel pe#buluh darah, nodus li#-ati/us, su#su# tulang serta
paru,paru$ .ata dari berbagai penelitian #enun%ukkan bah*a sel,sel #onosit dan
#akro-ag #e#punyai peranan besar pada in-eksi ini$ .ala# peredaran darah, virus
tersebut akan di-agosit oleh sel #onosit peri-er$
Virus .@> #a#pu bertahan hidup dan #engadakan #ulti-ikasi di dala# sel
tersebut$ In-eksi virus dengue di#ulai dengan #ene#pelnya virus geno#nya #asuk
ke dala# sel dengan bantuan organel,organel sel, geno# virus #e#bentuk
ko#ponen,ko#ponennya, baik ko#ponen perantara #aupun ko#ponen struktural
6ntuk orang yang aku /intai S74 12
RASCAL321
virus$ Setelah ko#ponen struktural dirakit, virus dilepaskan dari dala# sel$ Proses
perke#bangan biakan virus .@> ter%adi di sitoplas#a sel$
Se#ua flavivirus #e#iliki kelo#pok epitop pada selubung protein yang
#eni#bulkan Dcross reactionE atau reaksi silang pada u%i serologis, hal ini
#enyebabkan diagnosis pasti dengan u%i serologi sulit ditegakkan$ 1esulitan ini dapat
ter%adi diantara ke e#pat serotipe virus .@>$ In-eksi oleh satu serotip virus .@>
#eni#bulkan i#unitas protekti- terhadap serotip virus tersebut, tetapi tidak ada
Dcross protectifE terhadap serotip virus yang lain$
Se/ara in vitro antibodi terhadap virus .@> #e#punyai : -ungsi biologisA
netralisasi virusF sitolisis ko#ple#enF Antibody .ependent Cell,#ediated Cytoto?ity
!A.CC" dan Antibody .ependent @nhan/e#ent$
* Manifestasi 'linis
Pada dasarnya ada e#pat sindro# klinis dengue yaitu
:
A
1$ Silent dengue atau 6ndi--erentiated -ever
2$ .e#a# dengue klasik
3$ .e#a# berdarah .engue ! .engue 7e#orrhagi/ -ever"
:$ .engue Sho/k Syndro#e !.SS"
Demam Dengue
.e#a# dengue ialah de#a# akut sela#a 2,9 hari dengan dua atau lebih
#ani-estasi
2
A
1$ >yeri kepala, nyeri retro,orbital
2$ 5ialgia
3$ Rua# kulit
:$ Leukopenia$
A*al penyakit biasanya #endadak dengan adanya trias yaitu de#a# tinggi,
nyeri pada anggota badan dan rua# !rash"$
6ntuk orang yang aku /intai S74 11
RASCAL321
Rua# kulit A ke#erahan atau ber/ak,ber/ak #erah yang terdapat di dada, tubuh
serta abdo#en, #enyebar ke anggota gerak dan #uka$ Rua# bersi-at
#akulopapular yang #enghilang pada tekanan$ Rua# ti#bul pada ',12 %a#
sebelu# suhu naik perta#a kali !hari sakit ke 3,3" dan berlangsung 3,: hari$
Anoreksi dan obstipasi sering dilaporkan, di sa#ping itu perasaan tidak
nya#an di daerah epigastriu# disertai nyeri kolik dan perut le#bek sering
dite#ukan$ Be%ala klinis lainnya #eliputi -oto-obia, berkeringat, batuk$ 1elen%ar
li#-a servikal dilaporkan #e#besar pada '9,99; kasus atau dikenal sebagai
Castelanis sign yang patogno#onik$
2
Pada pe#eriksaan laboratoriu# sela#a .. akut ialah sebagai berikutA
7itung sel darah putih biasanya nor#al saat per#ulaan de#a# ke#udian
leukopeni hingga periode de#a# berakhir