Qu relacin tienen los genes BRCA1, BRCA2 y P53 con cncer de mama?

En su
respuesta incluya la funcin de las protenas por ellos codificadas.
Primeramente es necesario entender qu son el BRCA1, el BRCA2 y P53; BRCA1,
BRCA2, y P53.stos son genes supresores de tumores, por lo que cumplen un rol
fundamental en la prevencin de las clulas cancerosas, estos genes son participe de la
regulacin del ciclo celular, reparacin del dao al DNA, mantenimiento de la estabilidad
genmica y regulacin de la transcripcin. Cuando uno de estos genes tiene una mutacin,
o alteracin, como cuando no se produce su protena o no funciona correctamente, el dao
al ADN no puede repararse adecuadamente.

En la actualidad, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el
resultado de dao ocasionado al ADN, alguno de los factores involucrado en esto es
ocasionado por el reparo disminuido provocado por la mutacin de los genes nombrados
anteriormente.

Una mutacin daina en el BRCA1 o en el BRCA2 puede heredarse de la madre o del
padre de la persona. stos genes son de alta susceptibilidad para el cncer hereditario de
mama y/u ovario. Alrededor del 5 al 10% de los casos de cncer de mama se pueden
asociar a mutaciones genticas (alteraciones anmalas) heredadas del padre o de la madre.
La herencia de mutaciones en los genes BRCA es autosmica dominante, caracterizndose
por una transmisin vertical donde la enfermedad se presenta en cada generacin, la cual
puede ser heredado tanto a los hombres y a las mujeres. Cada hijo de uno de los padres que
es portador de una mutacin en uno de esos genes tiene una posibilidad de 50% de heredar
la mutacin, aunque las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un
riesgo mayor de desarrollar este tipo de cncer.
Gen BRCA1: El gen BRCAI se encuentra localizado en el cromosoma 17, y consta de 24
exones con 5.592 nucletidos que se extienden a lo largo de ms de 100.000 DNA
genmico. Codifica una protena muy grande, de 1,863 bases de aminocidos, esta protena
codificada se combina con otros supresores de tumor, sensores de dao del ADN, y
transductores de seal para formar un complejo de protenas de mltiples subunidades
grande conocida como el complejo de vigilancia genoma BRCA1 asociada (BASC).

BRCA1 interacciona con numerosas protenas involucradas en la regulacin del ciclo
celular, por ejemplo BRCA1 participa de la fosforilacin de p53 inducida por ATM, en
respuesta al dao en el DNA. Debido a que la transactivacin de p53 induce la expresin de
p21WAF1/CIP1, un reconocido inhibidor del ciclo celular, este sera otro de los
mecanismos por los cuales BRCA1 induce arresto del ciclo celular en G1/S. Sin embargo,
BRCA1 tambin es capaz de cumplir su funcin de forma independiente de p53, se ha
demostrado que BRCA1 induce la expresin de p21, de esta manera el arresto del ciclo
celular en G1.Es decir, la protena BRCA1 induce arresto del ciclo celular en G1/S por
mltiples vas que implican su interaccin o regulacin de la expresin de varias protenas,
entre ellas, ATM, ATR, Rb, p53 y p21WAF1/CIP1. Por lo tanto el gen BRCA1 por medio
de la unin a diferentes protenas es regulador del ciclo celular, en respuesta al dao del
DNA.



Los datos indican que las mutaciones ms frecuentes en el gen BRCA1 corresponden a
deleciones o inserciones de bases que provocan un desplazamiento de la fase de lectura,
originando muchas veces un codn de terminacin que causa la produccin de protenas
truncadas a las que les falta desde un 5% hasta el 99% de su secuencia de aminocidos

Gen BRCA2: El gen BRCA2 se localiza en el cromosoma 3 y est compuesto por 27
exones, siendo el primero no codificante, La protena BRCA2 es muy grande, con ms de
3.000 aminocidos.BRCA2 es un gen que codifica una protena de 3418 aminocidos.
BRCA2 se une a BRCA1 y a RAD 51 lo cual la involucra en mecanismos bsicos de
reparacin. Es decir, esta protena est involucrada en los procesos para el mantenimiento
de la integridad genmica. BRCA2 se ha asociado tambin a procesos relacionados con el
remodelamiento de la cromatina durante la formacin del sinaptonema en la recombinacin
homloga en situaciones de dao al DNA.



En cncer de mama en donde se han asociado alteraciones de la funcin de BRCA1/2, es
debido a que durante el metabolismo estrognico se generan especies altamente reactivas
que tienen la capacidad de formar estructuras aberrantes (aductos) en el DNA. Estos
productos se encuentran en mayor cantidad en aquellos rganos que responden fuertemente
a estrgenos como la mama y el ovario.

Gen P53: El gen p53 codifica para una protena de 53 KD con importante funcin
reguladora en procesos celulares como la proliferacin, la muerte celular y
preservacin del material gentico. Se le conoce como el guardian del genoma y
frecuentemente se encuentra mutado en casi 50% de los carcinomas humanos. Se han
identificado variantes en su secuencia o piliformismos genticos. Varios estudios han
mostrado una asociacin entre el riesgo de desarrollar cncer mamario y la presencia
de estas variantes.
La activacin de p53 dispara un programa transcripcional complejo que, dependiendo del
tipo celular y del contexto, detiene la proliferacin o induce la muerte por apoptosis. As
pues, en su forma natural p53 regula de forma negativa el crecimiento, controlando la
entrada de la clula en la fase S, bloqueando la fase de transicin G1-S del ciclo celular.




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s+brca1+brca2+p53+cancer+de+mama&ots=x8fcMI_LCF&sig=04yNLDxJ4gZADE-
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