Catabolismo

de
aminocidos
Destino de los esqueletos carbonados
Todos los tejidos tienen cierta capacidad para sntesis y
remodelacin de aminocidos.
El hgado es el sitio principal de metabolismo de los aminocidos.
En tiempos de buena suplementacin dietaria, el nitrgeno es
eliminado va transaminacin, desaminacin y sntesis de urea.
Los esqueletos carbonados pueden conservarse como
carbohidratos o como cidos grasos.
Los aminocidos pueden ser glucognicos, cetognicos o ambos.
Los glucognicos son los que generan piruvato o intermediarios
del ciclo de Krebs como -cetoglutarato o oxaloacetato.
Los cetognicos (Lys y Leu) generan slo acetil-CoA o
acetoacetil-CoA.
En perodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan
como fuente de energa, rindiendo CO
2
and H
2
O
El catabolismo de los aminocidos suele empezar
por transaminacin al alfacetocido
correspondiente.
La glutamina
y
el glutamato
se convierten
en alfa-
cetoglutarato
La prolina tambin se
convierte en
alfa-cetoglutarato
La arginina
rinde alfa-
cetoglutarato
... y la histidina tambin rinde alfa-cetoglutarato
De la asparagina y el
aspartato se obtiene
oxalacetato
La alanina se convierte en piruvato
La serina puede ser
convertida en piruvato con
la serina deshidratasa,
que remueve el hidroxilo y
el amino
Tambin puede
convertirse en
glicina, y sta
en CO
2
y NH
4
+
La glicina se convierte en serina o en CO
2
y NH
4
+
La metionina forma cisteina y -cetobutirato
SAM
(AdoMet)
opera
como un
switch
aumentos
en Hcy
constitu-
yen factor
de riesgo
de
ateroes-
clerosis
La cistena es oxidada a expensas de O
2
formando cistensulfinato, el cual rinde piruvato
y sulfato como productos finales.
El sulfato se utiliza en la formacin de 3-
fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS), que se
utiliza para la transferencia de sulfato a
molculas biolgicas como los
glicoesfingolpidos.
Un importante destino de la cistena es la
taurina, que forma parte del taurocolato de
las sales biliares.
Hay tres vas para el catabolismo de treonina.
Se forman precursores glucognicos y
cetognicos.
La metionina, la valina, la treonina y la isoleucina rinden
propionil-CoA
El propionil-CoA proviene
de la degradacin de la
metionina, isoleucina,
valina, treonina, cidos
grasos de cadena impar y
cadena lateral del
colesterol.
Es convertido en
succinil-CoA por la
propionil-CoA
carboxilasa
(biotina) y la
metilmalonil-CoA
mutasa (B12)
NOT GUILTY!
How the system failed Patricia Stallings
Errores innatos del metabolismo
Archibald Garrod
Los aminocidos de cadena ramificada (valina,
isoleucina y leucina) son degradados
principalmente en el msculo.
Participan una transaminasa y un complejo -
cetocido deshidrogenasa similar a los complejos
de piruvato y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
(TPP, FAD, NAD, lipoato, CoA).
Esta deshidrogenasa para los -cetocidos de
cadena ramificada falla en la enfermedad de
la orina del jarabe de maple.
La valina y la isoleucina forman propionil-
CoA, y ste succinil-CoA.
La leucina forma -hidroxi--metilglutaril-
CoA (HMGCoA). ste es un intermediario
de la sntesis de esteroides en el citosol,
pero la degradacin de aminocidos ocurre
en la mitocondria y las reservas no se
mezclan.
La leucina
es
totalmente
cetognica
La lisina es
totalmente
cetognica
La fenilalanina y la tirosina rinden fumarato y acetil-CoA
Del
triptofano se
obtiene
acetil-CoA y
piruvato.
Parte de los
metabolitos
pueden ser
desviados
hacia la
formacin de
nicotinato,
precursor de
NAD(P).
El primer paso en la degradacin del triptofano es
catalizado por una enzima heptica, la triptofano
dioxigenasa.
Los dos tomos de oxgeno (O
2
) se incorporan al
sustrato.
La enzima tiene un grupo hemo.
Conversin de aminocidos
a productos especializados
Molculas derivadas de aminocidos
Neurotransmisores derivados de la tirosina, del
triptofano y de la histidina
Melanina
Creatina
Glutatin
xido ntrico
Poliaminas
Etanolamina, colina, acetilcolina y betana
Hormonas tiroideas
S-adenosilmetionina
Carnitina
Porfirinas
-aminobutirato (GABA)
Purinas y pirimidinas
Varias aminas de importancia biolgica se
producen a partir de aminocidos por
descarboxilacin
histamina histidina
-aminobutirato
(GABA)
glutamato
poliaminas ornitina
serotonina triptofano
dopamina
norepinefrina
adrenalina
tirosina
Catecolaminas
Derivan de la tirosina
Su nombre promueve del ncleo
catecol
Dopamina
sistema nervioso central
(Sustancia Nigra)
Adrenalina
mdula suprarrenal
Noradrenalina
principal neurotransmisor
de sistema simptico
posganglionar
Sntesis
Primero se hidroxila
la tirosina a dopa con
una enzima similar a
la fenilalanina
hidroxilasa que utiliza
BH
4
.
Luego se
descarboxila la dopa
a dopamina con una
descarboxilasa que
utiliza PLP.
En la mdula
adrenal, la
dopamina se
hidroxila a
norepinefrina
(noradrenalina) y se
metila a expensas
de AdoMet (SAM).
Luego de la sntesis,se
empaquetan en
vesculas.
Parkinson
degeneracin de sustancia nigra y locus
coeruleus del cerebro
temblores
inducida por consumo de la droga MPTP
(metilfeniltetrahidropiridina)
disminucin de la dopamina secretada
mejora con la administracin de anlogos de
DOPA
Ante una situacin de estrs, una
neurona acetilcolinrgica promueve
la liberacin de calcio intraceluar a
nivel de la mdula adrenal y activa
la liberacin de los grnulos
cromafines. La adrenalina se libera
al torrente sanguneo.
Las catecolaminas se unen a dos tipos de
receptores, los receptores - y -adrenrgicos.
Los receptores adrenrgicos son clsicos
receptores serpentina que acoplan con
protenas G intracelulares.
Receptores
1
Abren canales de Ca
2+
Receptores
2
Se une a G
i
, inhibe a la
adenilato ciclasa
Receptores
1
Activan a G
s
, activando a la
adenilato ciclasa
Receptores
2
Activan a G
s
, activando a la
adenilato ciclasa
Hgado (
2
):
Glucogenolisis, glucogenognesis
Gluconeognesis
Msculo (
2
):
Glucogenlisis, glucogenognesis
Glucolisis
Tejido Adiposo (
1
):
Liplisis
EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA
glucagn, insulina
Msculo liso vascular
Vasos de msculo esqueltico (
2
): Relajacin
Vasos de piel, ap. digestivo (
1
y
2
): Contraccin
Msculo liso bronquial (
2
): Relajacin
Miocardio (
1
)
Frecuencia card
Fuerza contractil
OTROS EFECTOS FISIOLGICOS
En respuesta al estrs, la corteza suprarrenal
secreta glucocorticoides como el cortisol, una
hormona esteroidea que induce la enzima
feniletanolamina N-metiltransferasa (enzima
que cataliza la conversin de noradrenalina a
adrenalina)
H
3
CO
OH
C
C
OH
H
O
OH
Adrenalina
Noradrenalina
COMT (AdoMet)
MAO
Ac. Vanillilmandlico
(Ac. hidroxiindolactico)
O
2
O
2
H
2
O
H
2
O
catocolamina
O-metil
transferasa
monoamino
oxidasa
Catabolismo de catecolaminas
Adrenalina
Noradrenalina Anfetamina
Meta anfetamina
Histamina
Sntesis:
terminales nerviosas
clulas enterocromafines de la pared gstica
A nivel gstrico
Estimula la secrecin de HCl
SNC
Neurotransmisor
Sitio de Inflamacin
Vasodilatacin
EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HISTAMINA
se libera en
grandes
cantidades en la
respuesta alrgica
cimetidina: antagonista de receptores
gstricos H
2
se utiliza para tratar lceras ppticas
Serotonina (5-hidroxitriptamina)
Se sintetiza a partir de triptofano en el
sistema nervioso central y tambin en
varios otros tejidos (plaquetas y tracto
gastrointestinal)
La serotonina interacciona con receptores
especficos. La mayora de los receptores
estn acoplados a protenas G que afectan las
actividades de adenilato ciclasa o fosfolipasa
C. Uno de los receptores es un canal inico.
A nivel del sistema nervioso
central, las neuronas
serotoninrgicas recapturan la
serotonina liberada en las
sinapsis a travs de un sistema
de recaptacin (uptake) activo.
La funcin del antidepresivo
Prozac es inhibir el proceso de
recaptacin, lo cual prolonga la
vida media de la serotonina
espacio intersinptico.
La melatonina se produce en la glndula pineal y en la retina,
que tienen la enzima N-acetiltransferasa necesaria. Aumenta
la sntesis en la oscuridad y disminuye durante el da. Induce
el sueo y regula el ritmo circadiano.
cido -aminobutrico (GABA)
Sntesis:
SNC
A partir de Glu
Funcin
Neurotransmisor inhibitorio
El receptor es un canal aninico
Glutamato
Ac. -aminobutrico
(GABA)
CO
2
PLP
Glutamato
descarboxilasa
xido ntrico (
.
NO)
un radical libre mensajero celular!
Poliaminas
al inicio de la
replicacin del
ADN, aumenta la
concentracin de
ODC
son catinicas
se unen al ADN
derivan de Arg y
Met
Adems, las poliaminas forman parte de la
tripanotiona y de la glutationil espermidina,
antioxidantes en tripanosomatdeos.
Glutatin
-glutamilcisteinilglicina
concentracin intracelular: 5-10 mM
mantiene los sulfhidrilos proteicos reducidos
sustrato de la glutarredoxina en la sntesis de
desoxirribonucltodos
detoxificador de perxidos y otras especies reactivas
del oxgeno y del nitrgeno
2 GSH + H2O2 GSSG + H2O
glutatin peroxidasa, selenoenzima
GSSG + NADPH NADP
+
+ 2 GSH
glutatin reductasa
se conjuga condiferentes molculas (xenobiticos)
para aumentar su solubilidad
transporte de aminocidos (ciclo del -glutamilo)
Creatina
amortiguador de energa en el msculo
esqueltico
deriva de glicina, arginina y metionina (AdoMet)