Tema #1: CLULAS Y RGANOS DEL SISTEMA

INMUNITARIO.
1. CLASIFICACIN DE LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:
Clulas Pluripotenciales o Stem Cell :
a. Progenitor Linfoide:
Linfocitos B, Linfocitos T y Clulas NK
b. Progenitor Mieloide:
Polimorfonucleares (PMN) o granulocitos:
- Neutrfilos (Fagocitos)
- Eosinfilos
- Basfilos
- Mastocitos
Mononucleares (SFM: Sistema fagoctico mononuclear):
- Monocitos - Macrfagos:
- Clulas de Kupffer: Hgado
- Clulas mesengiales: Riones
- Macrfagos alveolares: Pulmones
- Macrfagos de las serosas: Cavidad peritoneal
- Osteoclastos: Huesos
- Histiocitos: Tejido conectivo
c. Clulas dendrticas

2. CLULAS DEL PROGENITOR LINFOIDE:
a. Linfocitos B.
b. Linfocitos T.
c. Clulas NK.

3. CARACTERSTICAS PRINCIPALES DE LAS CLULAS DEL PROGENITOR LINFOIDE:
a. Linfocitos b:
- Origen y Maduracin: Mdula sea.
- Caractersticas estructurales y funcionales:
- Clulas esfricas mononucleares.
- Se denominan B por el lugar de su maduracin: Mdula sea (En ingls Bone
Marrow).
- Constituye del 20% de los linfocitos.
- Inmunidad Humoral (Patgenos Extracelulares)
- Linfocitos B Clulas Plasmticas Anticuerpos.

b. Linfocitos t:
- Origen: Mdula sea
- Maduracin: Timo
- Caractersticas estructurales y funcionales:
- Clulas esfricas de 7 a 4 micras.
- Constituye del 70 % de los linfocitos.
- Poseen un receptor de membrana, (TCR) el cual los diferencia de los
linfocitos B y clulas NK.
- El TCR se encarga de reconocer al antgeno procesado y presentarlo, de
acuerdo al tipo de TCR, los linfocitos T se clasifican.

c. Clulas NK:
- Origen y Maduracin: Mdula sea.
- Forman parte del sistema inmune innato
- Constituye del 10% de los linfocitos.
- Marcador: CD-16.
- Participan en la destruccin de clulas extraas mediante lisis osmtica
- Carecen de especificidad y memoria, a diferencia de otros linfocitos.
- Citocinas: TNF( Factor de Necrosis Tumoral) y IFN (Interfern Gamma)
- Contiene un receptor para el fragmento cristalizado (Fc) de las Ig.
- Poseen dos funciones: Accin citotxica y regulacin del sistema inmune
mediante produccin de citocinas

4. CLULAS DEL PROGENITOR MIELOIDE:
a. Polimorfonucleares (PMN):
Neutrfilo.
Eosinfilo.
Mastocito.
b. Mononucleares:
Monocito-Macrfagos.

5. Neutrfilo: Forma el 90% de las PMN.
- Su ncleo es multilobulado (2-5 Lbulos)
- Tienen una vida corta: Mueren a los 3 das si no hay deteccin de antgenos.
- Circulan en Sangre
- Poseen grnulos de 2 tipos:
- Primarios Azurfilos: contienen mieloperoxidasa, defensinas, catepsina G,
etc. Son mayores y ms densos
- Secundarios o especficos: Sus grnulos especficos son ms pequeos y
menos densos, contienen la mayor parte de la lisozima, as como lactoferrina
y fosfatasa alcalina.
- Funcin: Fagocitosis de los antgenos.

6. Eosinfilos: Forma del 1 al 3% de las PMN
- Ncleo bilobulado.
- Tien con eosina.
- Contienen 2 protenas principales:
- Protena bsica mayor.
Catinica.
- Funcin: Defensa contra grandes parsitos como Helmintos.




7. Mastocito: Forma menos del 1% de las PMN.
- Clulas grandes de forma ovoide.
- Prominentes grnulos con Histamina.
- Posee Receptor para la porcin Fc de la IgE.
- La Histamina acta en la respuesta a la Hipersensibilidad Inmediata.

8. Monocitos y Macrfagos:
- Monocito: Macrfago inmaduro.
- Ncleo grande y en forma de herradura
- Al cabo de unas 8 horas de su salida de la mdula, migran a los tejidos y se
diferencian en macrfagos en respuesta a un estmulo.
a. Macrfago: Monocito Maduro.
- Ncleo en herradura.
- Abundantes mitocondrias y RER.
- Cambian de nombre de acuerdo a su localizacin.
Ejemplo:
- Clulas de Kupffer: Hgado
- Clulas mesengiales: Riones
- Macrfagos alveolares: Pulmones
- Macrfagos de las serosas: Cavidad peritoneal
- Osteoclastos: Huesos
- Histiocitos: Tejido conectivo

- Requieren de la activacin de citocinas de Th1
- Son clulas proinflamatorias
- Participan en la activacin del endotelio
- Fagocitosis y Pinocitosis.
9. Clulas Dendrticas:
- Estrellada/Polimorfa.
- Son las principales CPA
- Migran hasta los ganglios linfticos donde presentan los antgenos a los linfocitos T

10. CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA):
Son un conjunto de clulas especializadas encargadas de captar, procesar y presentar
algn antgeno a los Linfocitos T o a un rgano linfoide secundario.
Estn integradas por:
- Clulas dendrticas de Langerhans Principales CPA
- Macrfagos.
- Linfocitos B

11. FUNCIN DE LOS LINFOCITOS TCD4+( TH1,TH2,TH3) Y TCD8+:

Linfocitos TCD4+ O Colaboradores: Se encargan de mediar la activacin de
otras clulas a travs de citosinas.
- TCD4+ Th1: Secreta IFN e IL-2 Inmunidad Celular (Patgenos
Intracelulares)
- TCD4+ Th2: Inmunidad Humoral. (Patgenos Extracelulares) Activacin
de linfocitos B, importantes en reacciones alrgicas y defensa frente a
parsitos, secreta y activa a :
- IL-4: Estimula secrecin de IgE, a su vez atrae a los mastocitos
- IL-5: Activa eosinfilos
- IL-13
- TCD4+ Th3: Th3 Utiliza las citosinas TGF-, IL-4 y IL-10, Tiene actividad
reguladora.
TCD8+ o citotxicos (Tc): Acta en la Inmunidad adaptativa: Inmunidad anti-viral
y anti-tumoral.
Mecanismo de Accin: Ataca al ncleo haciendo apertura de un poro:
Perforina- Granzima- Muerte Celular.

12. PRIMERA Y SEGUNDA SEAL DE ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS:
- Primera: Presentacin del pptido al receptor de la clula T (TCR).
- Segunda: Seal coestimuladora: Molculas coestimuladoras del CPA: B7.1 y B7.2 se
unen a un segundo receptor del linfocito llamado CD28.

13. CLASIFICACIN DE LOS RGANOS DEL SISTEMA INMUNE:
a. rganos linfoides Primarios o Generadores:
- Mdula sea.
- Timo.
b. rganos linfoides Secundarios o Perifricos:
- Tejido Linforreticular denso capsulado:
- Ganglio Linftico.
- Bazo.
- Tejido Linforreticular difuso:
- Tejido Linfoide asociado a mucosa (MALT).
BALT: Asociado al Aparato Respiratorio
GALT: Asociado al Tracto Digestivo
Asociado al Tracto Genito Urinario.

14. ADCC POR LA CLULA NK: Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, Consiste en
la unin de una clula NK a un anticuerpo previamente adherido a un cuerpo extrao,
donde la clula NK a travs de este, destruir a la clula extraa mediante lisis osmtica.
15. TIMO: RGANO GLANDULAR.
Estructura:
- Se encuentra en el Mediastino Anterosuperior.
- rgano Bilobulado.
- Lbulos divididos a su vez en lobulillos conformado por:
- Corteza Externa: Acumulacin densa de Linfocitos T. Donde se produce la
maduracin.
- Mdula Interna: Baja acumulacin de Linfocitos T.


PROCESO DE MADURACIN DE LOS LINFOCITOS T:
Al entrar los linfocitos T inmaduros al timo se ven desprovistos de antenas CD4+ o CD8+ y en la
maduracin temprana adoptan ambas, pero antes de abandonar el rgano son desprovistos
de una de ellas, diferencindose. Tambin son expuestos en este rgano a complejos mayores
de histocompatibilidad tipo I y II (MHC), posteriormente por seleccin positiva y negativa
madurarn o morirn.
- Seleccin positiva: Slo sobreviven los linfocitos que hayan creado receptores
TCR capaces de reconocer molculas MHC propias, los dems mueren por
apoptosis.
- Seleccin negativa: Se eliminan los linfocitos T que habiendo superado la
seleccin positiva hayan resultado auto reactivos.
16. GANGLIO LINFTICO:
Estructura: Nodular.
- Forma: Ovoidea.
- Capsula: TCDCI, Tejido conectivo denso reticular
- Dividido por tabiques en:
- Corteza: Folculos linfoides, constituidos por una corona de Linfocitos B
pequeos y en el centro contiene Linfocitos B grandes, macrfagos y clulas
dendrticas (CPA).
- Paracorteza: Tejido Linftico difuso (Linfocitos T).
- Mdula: Cordones y senos linfticos (Linfocitos B/Clulas Plasmticas y
Cebadas).
Funcin: Filtracin de linfa, que contiene antgenos y restos celulares.

17. DIFERENCIAS ENTRE FOLCULO LINFOIDE PRIMARIO Y UN FOLCULO LINFOIDE SECUNDARIO:
Folculos Primarios: Ricos en Linfocitos B maduros en reposo, no poseen centro
germinal.
Folculos Secundarios: que se forman a partir de los primarios por estimulacin de un
antgeno, poseen centro germinal.

18. ELEMENTOS DEL TEJIDO LINDOIDE DIFUSO:
Tejido Linfoide Asociado a Mucosa (MALT):
- Tejido Gastro-intestinal (GALT) (Apndice Vermiforme y Placas de Peyer)
- Tejido Tracto Respiratorio (BALT). (Amgdalas y Adenoides)
- Tejido Tracto Genitourinario.

19. DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA E INMUNIDAD ADAPTATIVA:







INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Es Inespecfica Es Especifica
Inmediata Tarda
No genera memoria Genera memoria
Corta Duracin Larga Duracin
Clulas que participan: Derivados del
progenitor mieloide y Clulas NK.
Clulas que participan: Derivados de
progenitor Linfoide (Clulas T y B)

20. COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA:
a. Barreras:
- Anatmicas.
- Fsico-Qumicas.
- Mecnicas.
- Microbiolgicas.
b. Clulas.
c. Protenas:
- Protenas de Fase Aguda.
- Citocinas.
- Opsonina.
- Complemento.
d. Mecanismos:
- Fagocitosis.
- Inflamacin.

20. BARRERAS DE LA INMUNIDAD INNATA:
Anatmicas: Tejido Epitelial, Mucosa.
Fsico-Qumicas: Secreciones: Lgrimas, Moco, Saliva, Sudor, Secrecin Vaginal.
Mecnicos: Toser, Estornudar, Cilios, Vibrisas, Vmitos y Diarrea.
Microbiolgicos: Flora Microbiana normal.

21. CLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA:
Clulas Polimorfonucleares.
- Neutrfilos
- Eosinfilos
- Basfilos
- Mastocitos

Clulas Mononucleares.
- Monocitos-Macrfagos
Clulas NK.
Clulas Detrticas.

22. PROTENAS DE FASE AGUDA
Grupos de Protenas sintetizadas a nivel heptico, cuya caracterstica fundamental es su
liberacin a nivel sistmico en caso de estrs tisular como, inflamacin, infeccin, infarto,
extensas cirugas o traumatismos.
- Fibringenos
- Protena C reactiva
- Lectina de unin a manosa
- Alfa-1-Antiquimiotripsina
- Protena amiloide A srica



23. INFLAMACIN
Proceso inmunitaria inespecfico que tiene como funcin principal, responder ante el
dao tisular, provocado por factores (Txicos, mecnicos, infeccioso)
Signos Cardinales: Rubor Tumor Calor Dolor- Perdida de la Funcin motora (Celso 35
25 a.C.).


PROCESO:
a. Activacin Endotelial y del neutrfilo por medio de la IL-8 (el macrfago que est en
el tejido llama al neutrfilo).
b. Adhesin Laxa: La activacin del endotelio, produce la secrecin de Selectina
molcula que permite una unin dbil del Neutrfilo al endotelio.
c. Rodamiento: del neutrfilo producido por el flujo sanguneo y la adhesin dbil.
d. Fase de Adhesin Intensa: Adherencia fuerte creada por las Integrinas del Neutrfilo.
e. Fase de Diapdesis o migracin: El neutrfilo al crear la adherencia intensa pierde su
forma esfrica y luego se introduce entre las clulas endoteliales para llegar al
antgeno.


24. FAGOCITOSIS
Tipo de endocitosis por medio del cual una clula ingiere y fagocita partculas
macromoleculares y muertas o vivas, con el fin de su eliminacin.
- El fagocito se ve atrado por quimiotaxis.
- Se adhiere por receptores a la partcula, con lo que se activa la membrana del
fagocito emitiendo seudpodos ( Sistema contrctil- Actina-Miosina)
- Finalmente se fusionan cerrndose y crendose una vesicula membranosa que
engloba al antgeno (Fagosoma)
- La destruccin intracelular empieza con la funcin del fagosoma con los lisosomas
formando el Fagolisosoma, las enzimas lisosomales destruyen a la partcula
extraa.
- El material de desecho se elimina por exocitosis.
EN GENERAL: ReconocimientoEnglobamientoDestruccin.


25. OPSONIZACIN
Es el proceso mediante el cual se cubre un antgeno encapsulado con opsoninas que
permitan que los receptores de la clula fagoctica puedan adherirse a l para crear
posteriormente el fagosoma que al acoplarse con el lisosoma (Fagolisosoma), destruye
al microorganismo.


26. MUERTE CELULAR INDEPENDIENTE DE OXGENO: Destruccin del patgeno por medio de
enzimas lisosomales.
27. MUERTE CELULAR DEPENDIENTE DE OXGENO: Destruccin del patgeno mediante
radicales libres (NADPH Oxidasa)
28. MUERTE CELULAR MEDIADA POR XIDO NTRICO: Destruccin del patgeno por la
activacin de la sintasa que produce xido ntrico.
29. CLASIFICACIN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA:
Humoral
Celular.
30. RESPUESTA ADAPTATIVA HUMORAL:
Consiste en la fabricacin de anticuerpos para antgenos extracelulares.
Participan los Linfocitos B


31. RESPUESTA ADAPTATIVA CELULAR:
Consiste en la fabricacin de anticuerpos para antgenos intracelulares.
Mediada por citocinas y procesos de apoptosis.
Participan los linfocitos T.
Ejemplo:

32. ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA:
a. Reconocimiento
b. Activacin.
c. Proliferacin.
d. Diferenciacin (Clulas efectoras o de memoria).
e. Homeostasis.

33. CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA:
a. Especificidad, para el antgeno que lo estimula.
b. Diversa, responde a una gran variedad de antgenos
c. Memoria, La genera.
d. Especializacin
e. Autolimitacin, Reconocimiento de lo propio y lo ageno.
f. No autorrelactividad, No ataca al husped.


34. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA NATURAL:
a. Activa Al padecer una enfermedad.
b. Pasiva (Pre-Fabricada) Transplacentaria, Lactancia Materna.

35. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA ARTIFICIAL:
a. Activa Vacunacin: Se introduce el patgeno inactivo en el organismo para que
este genere anticuerpos para proteccin a futuro contra ese patgeno.
b. Pasiva Preparados de Anticuerpos: Sueros (Anti- Oflico, Anti-Toxina [Tetnico]).









Tema #2: ANTGENOS.
1. Antgeno: Son sustancias propias o extraas capaces de inducir o no una respuesta
inmunitaria.
2. Inmungeno: Antgeno capaz de inducir una respuesta inmunitaria.
3. Hapteno: Antgenos no inmungenos debido a su bajo peso molecular, al cual se le
agregan protenas transportadoras para convertirlo. Ejemplo los barbitricos.
4. Alergeno: Antgenos inmungenos que causan alergia (Hipersensibilidad inmediata) en
los organismo atpicos (Con predisposicin gentica)
5. Tolergeno: molcula antignica, que no produce una respuesta inmunitaria, sino de
tolerancia.
6. Toxoide: Derivados no txicos de una toxina. Son preparados de una toxina producida
por organismos infecciosos peligrosos, que han perdido su poder patgeno, pero que
mantiene su capacidad antignica.
7. Superantgeno: Antgenos inmungenos que causan una activacin exagerada de los
linfocitos Th1, liberando IFN-Gamma y IL-2, sustancias altamente inflamatorias, mediante
el contacto directo con estos sin la mediacin de las CPA. Ejemplo: VIH.
8. Eptopo: Determinante antignico, porciones de una molcula antignica capaz de
inducir una respuesta inmunolgica. (Interacta con el Partopo)
9. Inmunopotencia e Inmunodominancia:
a. Inmunopotencia: Es la prevalencia de un eptopo sobre otros del mismo tipo
b. Inmunodominancia: Grado de reactividad inmmunolgica que presenta un eptopo
con respecto a otro del mismo antgeno.
10. Clasificacin de los Antgenos, segn sus eptopos:
Unideterminante y univalente: Posee un eptopo
Unideterminante y polivalente: Posee dos o ms eptopos iguales
Multideterminante y univalente: Posee un eptopo de cada tipo
Multideterminante y polivalente: Posee varios eptopos de diversas clases
11. Clasificacin de los Antgenos segn su procedencia:
Exgenos: Presente en el medio ambiente.
Endgenos: Antgenos propios del organismo, se clasifican a su vez en:
a. Autlogos
b. Homlogos
c. Heterlogos
12. Antgeno Endgeno Homlogo:
a. Conocidos como aloantgenos
b. Presentes en miembros de la misma especie, pero genticamente distintos
(Antgeno leucocitario humano o HLA)
13. Antgeno Endgeno Autlogo:
a. Conocidos como autoantgenos
b. Presentes en clulas del individuo, en el cual se han desarrollado anticuerpos
o clones de clulas T inmunolgicamente activas que los reconocen como
antgenos propios y no lo atacan. (Tiroiditis de Hashimoto)
14. Antgeno Endgeno Heterlogo y reaccin cruzada:
a. Conocidos como xenoantgeno
b. Presentes en miembros de diferentes especies (Streptococus B produce fiebre
reumatica, posee mimetismo celular con las molculas del corazn)
c. Reaccin Cruzada: Respuesta inmunitaria idntica frente a 2 antgenos, uno
externo, que tiene similitudes estructurales a uno interno, causndole dao a
ambos, es decir, reaccin contra 2 antgenos que son mimticamente
iguales.
15. Adyuvante: Son sustancias o preparados capaces de potenciar o mejorar la respuesta
inmunitaria y por tanto la efectividad del antgeno.
16. Antgeno Timo-Dependiente vs. Antgeno Timo-Independiente:
Timo Dependiente: Antgenos que dependen de la interaccin de clulas B y T
para la sntesis de anticuerpos, este genera memoria.
Timo Independiente: Antgenos no proteicos que pueden generar una respuesta
inmunitaria sin la participacin de linfocitos T, es ejecutado por los linfocitos B,
producen IgM y no genera memoria.
17. Factores que determinan que un antgeno sea ms inmungeno:
a. Exogenicidad: La respuesta inmunolgica ser mayor cuanto ms extrao sea el
antgeno.
b. Tamao: Gran tamao y peso molecular.
c. Complejidad qumica: Mientras ms complejos ms inmungenos.
d. Accesibilidad: los eptopos deben estar en un lugar del Ag que permitan su
reconocimiento.
e. Dosis y frecuencia: Dosis intermedia.
f. Ruta de administracin: Subcutanea, Principalmente, pero en el caso de la Poleo es
sublingual.
g. Uso de Adyuvantes: Para potenciar la inmunogenicidad.




Tema #3: ANTICUERPOS.
1. ANTICUERPOS; CARACTERSTICAS; FORMA SOLUBLE Y ANCLADA A MEMBRANA;
AFINIDAD, AVIDEZ Y ESPECIFICIDAD.
Son protenas globulares de alto peso molecular, las cuales podemos
conseguir:
De forma soluble, Anticuerpos (secretadas por clulas plasmticas por
presencia de un antgeno)
Ancladas a membrana, Inmunoglobulinas, adheridas en la membrana
plasmtica de los linfocitos B, formando parte del receptor para antgeno
(BCR).
La interaccin Antgeno Anticuerpo est determinada por:
Afinidad: Rapidez con la que un antgeno se une a
un anticuerpo, determinada por la suma de todas las
fuerzas de atraccin y repulsin:
- Puentes de hidrogeno
- Interacciones electrostticas
- Fuerzas de Van der Waals
- Interacciones Hidrfobas.
Avidez: Nmero de Sitios de unin de los cuales
disponga el anticuerpo (IgM posee 10)
Especificidad: Frente a un antgeno determinado
viene dado por la secuencia de aminocidos que
poseen las Ig.

2. ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS, CONFORMACIN TRIDIMENSIONAL,
REGIONES Fab, Fc, REGIN BISAGRA, CADENAS PESADAS Y LIGERAS

Estructura glicoprotena,
simtrica en Forma de Y
2 cadenas pesadas (H) y ligeras
(L) a cada lado
2 extremos:
Superior, amino-terminal, que
corresponde a dominio variable
(V) donde encontramos la regin
Fab (Fragmento de unin al
antgeno), posee 3 regiones
denominadas (CDR) Regiones
determinantes de
complementariedad (CDR1, 2 y 3)
Inferior, Carboxilo-terminal que
corresponde a los dominios
constantes (C) donde
encontramos la regin Fc
(Fragmento cristalizado) con
funciones efectoras.

Las cadenas ligeras (L) poseen 1 dominio variable (Vl) y uno constante (Cl)
Las cadenas pesadas (H) poseen 1 dominio variable (Vh) y 3 dominios constantes
(Ch)
Ambas cadenas estn unidas por puentes disulfuro.
Poseen una regin de bisagra que les permite movilidad.

3. NOMENCLATURA (DOMINIOS DE LAS IG, REGIN CONSTANTE, REGIN VARIABLE,
IMPORTANCIA DE LAS CADENAS LIGERAS Y PESADAS, GENES PARA LOS DOMINIOS
VARIABLES: V, D, J (CADENAS PESADAS), V, J (CADENAS LIGERAS) GEN C PARA
DOMINIOS CONSTANTES.
NOMENCLATURA:
Regin constante o dominios Constantes(C): Zona ms conservada y
efectora del antgeno, Zona carboxilo terminal
En el dominio se debe hacer constar si es de la cadena
pesada (Ch) o de cadena ligera (Cl)
Las cadenas pesadas poseen a diferencia de la ligera 3
dominios constantes y se enumeran (Ch1, Ch2 y Ch3) y en
algunos casos (Ch4)
Regin Variable o Dominios Variables: (V): Zona de la cual depende el
reconocimiento del antgeno, Zona amino-terminal.
En el dominio se debe hacer constar si es de cadena
pesada (Vh) o Ligera (Vl)

IMPORTANCIA DE LAS CADENAS PESADAS Y LIGERAS
Tienen un papel fundamental en la respuesta inmunolgica de tipo
humoral, ya que ambas, de acuerdo a la secuencia de
aminocidos que las conformen poseen especificidad para
antgenos, tienen porciones que reconocen y se unen con esos
antgenos (Fab) del dominio variable de ambas cadenas, as como
tambin porciones efectoras (Fc) en el dominio constante,
elementos que contribuyen con este tipo de respuesta inmunitaria.



ORGANIZACIN GENTICA
Los genes que codifican cada uno de los dominios que conforman
una Ig son:
Dominio Variable: Genes V, D y J para las cadenas pesadas y solo
V y J para las cadenas ligeras.
Dominio Constante: Gen C, existe un Gen C para cada isotipo de
cadena pesada:
- IgM: 1 gen C
- IgG: 4 genes C: y1, y2, y3, y4
- IgA: 2 genes C: 1, 2
- IgD: 1 gen C:
- IgE: 1 gen C:
4. CLASIFICACIN DE LAS Ig, DEFINICIN ISOTIPOS Y SUBTIPOS, CARACTERSTICAS
ESTRUCTURALES E INMUNOLGICAS DE LOS ISOTIPOS Y SUBTIPOS.

INMUNOGLOBULINA G Y SUBTIPOS:
Monmero, bajo peso molecular
Son las ms abundantes
Predomina en la respuesta humoral secundaria (Infeccin pas)
Es la nica que puede atravesar barreras placentarias, inmunidad feto-neonato.
Activa la va clsica del complemento
ADCC , porcin Fc para receptor de IgG
Poseen 4 subtipos (IgG1. IgG2, IgG3 e IgG4) y en el ser humano las ms
importantes son las IgG1 e IgG3, que actan como opsoninas, potenciando as
la fagocitosis.
IgG1: Ms importante, representa 2/3 de las IgG.
- Deficiencia en esta clase, implica disminucin de los niveles
de IgG total.
- Papel de Opsonizacin junto con IgG3
- Ms frecuente en respuesta inmune a antgenos proteicos
IgG2: Posee 4 puentes, su concentracin es media.
- Su deficiencia est asociada a una respuesta deprimida a
infecciones con bacterias encapsuladas con bacterias.
IgG3: Ms importante junto con la IgG1, su concentracin
es baja
- Papel de Opsonina
- Su deficiencia se asocia con bajos niveles de IgG1, as
como tambin infecciones recurrentes que llevan a
enfermedades pulmonares crnicas.
IgG4: Muy bajas concentraciones
- Los anticuerpos, alrgeno- especfico (como venenos de
serpientes) estn formados principalmente por IgG4
INMUNOGLOBULINA A Y SUBTIPOS:
Poseen 2 subtipos, de los cuales la IgA1 es un monmero( No funcional) y IgA2
es un dmero( Funcional)
Se encuentra en las mucosas y ejerce el efecto tefln, por lo que forma parte de
la primera lnea de defensa
Abunda en las lgrimas y la leche materna
IgA1: Monmero no funcional, se encuentra en plasma
IgA2: Dmero, funcional con efecto tefln en mucosas (impidiendo la
adhesin de los antgenos)
INMUNOGLOBULINA M:
Es un pentmero, no posee zona bisagra y posee 4 dominios (Ch) y 10
Fragmentos (Fab)
Es la primera en sintetizarse en el neonato
Predomina en la respuesta humoral primaria ( Infeccin en trnsito)
Es la ms vida y polivalente
Hay de dos tipos: de membrana y secretada
Es un macroglobulina (De gran tamao)
Tiene semejanzas con la IgE


INMUNOGLOBULINA D:
Monmero, No circula en sangre
Equivalen el 1% de las inmunoglobulinas
Se encuentran en las membranas de clulas B vrgenes
Su funcin se limita a avisar que las clulas B han culminado su maduracin

INMUNOGLOBULINA E:
Monmero, con 4 dominios (Ch)
Se adhiere a los mastocitos y basfilos
Mediadora en la hipersensibilidad inmediata
Se adhiere a los helmintos permitindole a los eosinfilos acercarse y liberar el
contenido de sus grnulos (Protena bsica mayor y catinica)



4. FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
AGLUTINACIN Y NEUTRALIZACIN DE ANTGENOS

La aglutinacin es el proceso mediante el cual un conjunto de
anticuerpos que interaccionan conjuntamente para impedir que acten
los antgenos.
La Neutralizacin, es el recubrimiento fsico del patgeno, para evitar que
infecte las clulas.

OPSONIZACIN Y FAGOCITOSIS
Supone el reconocimiento e ingestin del antgeno, a travs de la
opsonizacin, la cual permite que la clula fagocitica pueda reconocer
de forma especfica la sustancia a degradar (FcR).
- Opsonizacin: Fagocitosexpresan en membrana FcR para IgG (FcyR)
unin Ag-Ig Unin complejo Ag-Ig con receptorPotencia la fagocitosis.
- Fagocitosis: Unin Ag-Ig las clulas fagocticas expresan receptores para
el Fc de las Ig se unen y posteriormente el Ag es engullido y degradado.

INMOVILIZACIN DE PATGENOS
Si el Ig se une a la parte mvil del patgeno, lo inmoviliza,
reduciendo su patogenicidad y facilitando su eliminacin, Ejemplo:
IgEHelmitosEosinfilos liberacin de protenas y eliminacin.

ACTIVACIN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

Algunos tipos de Ig (IgG, igM e IgA) producen la activacin del
sistema de complemento (mecanismo innato de defensa del organismo
que media muchos efectos inflamatorios y de lisis del patgeno de la
Respuesta inmunitaria Humoral)
La unin Ag-Ig produce un cambio conformacional en la regin Fc del
anticuerpo lo cual activa este sistema.

EXPULSIN DE PARSITOS

La IgE se activa en presencia de parsitos, la unin de ambos
elementos libera aminas vasoactivas que relajan la musculatura lisa y
traen como consecuencia un proceso diarreico que facilita la expulsin
de parsitos.




CITLISIS MEDIADA POR ANTICUERPOS
Consiste en la unin de una clula fagoctica a un anticuerpo
previamente adherido a un cuerpo extrao, donde la clula a travs de
este, destruir a la clula extraa mediante lisis osmtica.

INMUNIDAD FETO Y NEONATO
Conferida a travs de las IgG, capaz de atravesar la placenta (posee
receptores para tal fin (FcRn) y tambin debido a su bajo peso molecular.
Al nacer solo cuenta con esta proteccin, por ello es necesaria la
lactancia materna, ya que en ella se encuentran los IgA Maternos.
- PAPEL DE LAS IgA EN LAS MUCOSAS.
Efecto Tefln, el componente secretor ayuda a que las IgA
se retengan en la mucosa, estas impiden la adhesin de
antgenos.


Tema #4: SISTEMA DE COMPLEMENTO.
1. SISTEMA DE COMPLEMENTO; DEFICION, FUNCIONES Y COMPONENTES

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Mecanismo efector humoral ms importante de la respuesta inmune y junto a los
fagocitos es el principal responsable de la inmunidad innata
Formado por protenas plasmticas que interactan entre s, para eliminar
directamente (Mediante lisis osmtica) o indirectamente (fagocitosis) a los
organismos invasores.
Tiene un papel fundamental en la inflamacin y eliminacin de complejos
inmunolgicos (Ag-Ig)
Las protenas son: C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
Las protenas se encuentran en la sangre pero estn inactivas
El sistema de complemento tiene la capacidad de discriminar entre lo propio y lo
ajeno, debido a la presencia en nuestros tejidos de protenas reguladoras de
complemento que bloquean su activacin
Se activa ante la presencia de microorganismos, que no tengan protenas
reguladoras.
Posee tres vas de activacin, Alternativa, Clsica y Va de las Lectinas, reacciones
en cascada que convergen en una va comn o fase ltica que conduce a la
destruccin del organismo.
NOMENCLATURA:
- Se llama de COMPLEMENTO porque complementa la accin de los
anticuerpos
- En la va clsica y de lectinas tenemos, incluyendo (CAM) ; C1q, C1r, C1s,
C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9, MAPS1 Y MAPS 2, (C) complemento, ms el
nmero de protena, MAPS (Serinproteasas de manosa) (Va de Lectinas)
- En la va alternativa, adems de complementos, tenemos factores (H, I).
- En la activacin del sistema de complemento se forman enzimas y
complejos representados con una barra en la parte superior del
componente activo C3bBb, estas enzimas que se generan son convertasas
(protenas que cortan por hidrlisis)
- Como resultado de la hidrlisis obtendremos 2 fragmentos en las pequeo lo
designamos con la letra a (Difunde en la sangre) y el ms grande con la
letra b (Se adhiere a la membrana)


2. ACTIVACIN DE LAS CASCADAS DEL COMPLEMENTO
a. VA ALTERNATIVA; INICIACIN Y SECUENCIA
Siempre activa, mecanismo efector de la inmunidad innata
Se caracteriza porque hay una produccin permanente del
componente 3 (C3) el cual se encuentra circulando
Se activa cuando C3 nota la ausencia de cido silico en la
superficie de un patgeno, es importante destacar que nuestras
clulas si lo poseen.
Al detectar un patgeno, C3 trabaja sobre s mismo como una enzima
cortante, dividindose en C3a y C3b, la primera difunde y la segunda
se adhiere a la membrana del patgeno.
A C3b se le une el factor B formando el complejo C3bB
El factor B de este complejo es hidrolizado por el factor D, obteniendo
Ba y Bb, la primera difunde y la segunda se adhiere a la membrana
formando el complejo C3bBb
C3bBb forma la convertasa C3, es inestable, por lo que se le agrega el
factor P o Properdina para estabilizarlo.
La convertasa de C3 corta a otra molcula de C3 circulante
(amplificando as la respuesta) la cual se divide en C3a y C3b, la C3b
se adhiere a la membrana junto con las otras dos, (C3bBbC3b)
C3bBbC3b forma la convertasa C5, el cual corta a C5 en C5a y C5b,
este ltimo se adhiere a la membrana y se activa la va comn (CAM)
A C5b se le une, C6, C7, C8 Y C9, los cuales conforman el complejo
de unin a membrana.
C9 forma una estructura en forma de poro, por donde entra lquido y
se produce la lisis del patgeno.

b. VA CLASICA; INICIACIN Y SECUENCIA

Mecanismo efector de la inmunidad adaptativa, ya que necesita de
la presencia de anticuerpos.
Se inicia con la unin de un antgeno con un anticuerpo (complejo
inmunolgico) tambin puede ser activado por la protena C reactiva.
Se hace presente la protena C1 compuesto por C1q, C1r y C1s (C1s
ms importante ya que participa como enzima cortante)
Posteriormente se hace presente la protena C4 y es cortada por C1s
en dos porciones C4a y C4b, C4a se difunde en la circulacin y C4b
se adhiere a membrana
Luego aparece C2 y es cortada por C1s en dos porciones C2a y C2b,
C2b se une a C4b y forman el complejo C4b2b.
C4b2b forma la convertasa C3 (enzima cortante de C3), que hidroliza
a C3 en dos fragmentos C3a y C3b, C3a difunde en la circulacin y
C3b se une al complejo C4b2b (C4b2b3b)
C4b2b3b forman la convertasa C5 que corta a C5 en dos fragmentos
C5a que difunde en la circulacin y C5b que activa la va comn.
A C5b se le une, C6, C7, C8 Y C9, los cuales conforman el complejo de
unin a membrana (CAM)
C9 forma una estructura en forma de poro, por donde entra lquido y
se produce la lisis del patgeno.





c. VA DE LAS LECTINAS; INICIACIN Y SECUENCIA

Mecanismo efector de la inmunidad innata, requiere de la presencia
en la superficie del antgeno de residuos de Manosa para su
activacin.
Se inicia con la unin de la Lectina (protena de fase aguda) a los
residuos de manosa en la superficie del antgeno, al concretarse esta
unin aparecen los complejos MASP-1 y MASP-2 (Serinproteasas de
manosa), que son enzimas cortantes.
Aparece C4 y es cortada por estos complejos en C4b que se adhiere
a membrana y C4a que difunde en la circulacin
Aparece C2 y es cortada tambin en dos fragmentos, C2b que se une
a C4b y C2a que difunde en la circulacin.
C4b2b forman la convertasa de C3 y lo fragmentan en C3b (se une a
los anteriores) y C3a difunde en la circulacin.
C4b2b3b forman la convertasa de C5 y lo cortan en C5a y C5b, la
primera difunde en la circulacin y la segunda activa la va comn.
A C5b se le une, C6, C7, C8 Y C9, los cuales conforman el complejo de
unin a membrana (CAM)
C9 forma una estructura en forma de poro, por donde entra lquido y
se produce la lisis del patgeno.

d. COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (CAM)
Serie de protenas que conforman una estructura para la lisis del
antgeno, activado por C5b, a las cuales se le acoplan , C6, C7, C8 y
C9.
C9 forma una estructura en forma de poro, por donde entra lquido y
se produce la lisis del patgeno.

e. IMPORTANCIA DE LAS C3 Y C5 CONVERTASA DURANTE LA ACTIVACIN DEL
SISTEMA DE COMPLEMENTO.
En la activacin del complemento se pone en marcha una serie de
reacciones consecutivas a cargo de diferentes molculas que en forma de
cascada, generan un producto activo que adems de determinar que la
reaccin consecutiva prosiga, puede tener diferentes acciones biolgicas
importantes en la defensa del organismo. En el caso de C3 es importante
para la activacin de la va alternativa ya que su circulacin en sangre
permite reconocer a las clulas u organismos que no poseen cido silico en
su membrana. En el caso de C5 presente en la fase final de todas las vas,
inicia la activacin de los componentes finales del sistema de complemento
que culmina con la formacin del CAM lo cual conduce a la lisis celular.

3. PRINCIPALES ANAFILATOXINAS: CARACTERSTICAS Y FUNCIONES
Residuos del complemento
C5a,C4a y C3a, son mediadores de la respuesta inflamatoria.
Se unen a los receptores de los mismos en los mastocitos, causando degranulacin
de estos y secrecin de histamina.
C5a estimula la extravasacin de clulas implicadas en la inflamacin, al lugar
donde se produce la activacin del complemento.


4. CONSECUENCIAS BIOLGICAS DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
a. LISIS DEL MICROORGANISMO
A cargo del CAM, es importante en la defensa frente a algunos tipos de
microorganismos como la Neisseria.
b. OPSONIZACIN DEL ANTGENO
En las membranas celulares del agente se fijan fragmentos de C3b, iC3b o
C4b que actan como opsoninas que facilitan la fagocitosis, ya que los
macrfagos y neutrfilos poseen receptores para estos fragmentos.
c. RESPUESTA INFLAMATORIA
A travs de C5a, C4a y C3a, que se unen a receptores en mastocitos y
basfilos para degranular y secretar sustancias vasoactivas, como la
histamina, lo que favorece a la inflamacin, debido a que la liberacin de
histamina aumenta la permeabilidad vascular y el flujo sanguneo local
por contraccin del msculo liso.
d. SOLUBILIZACIN DE INMUNOCOMPLEJOS
Eliminacin de inmunocomplejos (Ag-Ig)
A cargo de C3b y sus subtipos (iC3b,C3c, C3d y C3dg)
El eritrocito posee un complejo receptor (CR) que tienen afinidad
por esas molculas, en el caso de los inmunocomplejos los
eritrocitos se encargan de ellos y son depositados en el bazo para
ser fagocitados.
Este proceso evita el dao de inmunocomplejos, sobre los rganos,
especialmente el rin.

5. REGULACIN DE LAS CASCADAS DEL COMPLEMENTO:
a. CONTROL DE INICIO
C1IHN: Inhibidor de C1, inhibe la capacidad proteoltica de C1r y C1s en
la va clsica.
b. REGULACIN DE LAS C3 Y C5 CONVERTASAS
MCP: Protena cofactor de membrana, desplaza el C2b de la convertasa
C3 en la va clsica
C4BP: Protena de unin a C4, desplaza el C2b de la convertasa C3 en la
va clsica
DAF: Factor acelerador de la disociacin, desplaza el C2b de la
convertasa C3 en la clsica y desplaza el componente Bb de la convertasa
C3 en la va alternativa
CR1: Receptor de complemento tipo 1, desplaza el C2b de la convertasa
C3 en la clsica y desplaza el componente Bb de la convertasa C3 en la va
alternativa
Factor H: Se une al C3b en la convertasa C3 y desplaza al Bb en la va
alternativa
Factor I: Utiliza como cofactores al Factor H, al MCP, al C4BP y al CR1,
actuando sobre el C3b y transformndolo en iC3b, C3d y C3dg (Que no
tienen funcin activadora del complemento pero son reconocidos por
receptores en los fagocitos) en la va alternativa. Tambin acta
desactivando al C4b en la va clsica.

c. REGULACIN DE LA FORMACIN DEL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
(CAM)
CD59 o Protectina: Se incorpora a los complejos CAM de crecimiento tras
la insercin de C8, evitando la adicin de la molcula C9
Protena S o Vitronectina: Se une al complejo C5b, 6,7 evitando su
insercin en la membrana, cerca de donde se inici la cascada del
complemento.


6. RECEPTORES PARA LOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
CR1 o CD35:
- Afinidad por C3b y C4b
- Funcin, induce fagocitosis en partculas recubiertas por C3b y C4b
- Eliminacin de inmunocomplejos
- Clulas: Eritrocitos y Fagocitos
CR2 o CD21:
- Afinidad por iC3b y C3dg
- Funcin, correceptor para activacin de clula B
- Induce la captura de inmunocomplejos recubiertos con iC3b y C3dg
- Receptores tambin para el virus del Eisten Varr
- Clulas: Linfocitos B y Epitelio Nasofaringeo
CR3 o Mac-1:
- Afinidad por iC3b (Opsonina)
- Funcin, induce fagocitosis en partculas recubiertas por IC3b
- Clulas: Fagocitos

CR4 o CD11/CD18:
- Afinidad por iC3b
- Funcin, induce fagocitosis en partculas recubiertas por IC3b
- Clulas: Dendrticas
CR5:
- Afinidad: C5a, C4a y C3a
- Funcin: Anafilaxia
- Clulas: Mastocitos







7. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
Dficit de los componentes genticos de la va clsica:
Lupus eritematoso sistmico (LES)
Dficit de los componentes genticos de la va alternativa:
Susceptibilidad a infecciones por bacterias pigenas
Dficit de los componentes finales del complemento:
Infecciones diseminadas por bacterias del gnero Neisseria
Dficit de protenas reguladoras del complemento:
C1IHN: Edema angioneurtico hereditario (EHAN)
DAF: Hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN)
Factor I: Aumento de infecciones por bacterias pigenas
Factor H: Glomerulonefritis
Dficit en los receptores del complemento:
CR3 y CR4: Dficit de adhesin leucocitaria (DAL)