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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA


FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA
ESCUELA DE QUMICA FARMACUTICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA MEDICINAL
QUMICA MEDICINAL I
Licenciada Lucrecia Peralta de Madriz, M.A.


ACIDOS, BASES Y BUFFERS

OBJ ETIVO: El estudiante relacionar las propiedades cido base de los
frmacos con la actividad biolgica
La concentracin de iones hidrgeno (H
+
) en los lquidos del organismo es una
de las variables biolgicas ms estrechamente controladas. Esto se debe a que
la produccin de estos iones por el metabolismo es cuantiosa, a la par que
cambios relativamente pequeos en su concentracin pueden producir
trastornos graves en mltiples rganos y enzimas : un aumento en la
concentracin de H
+
que se traduzca por una cada del pH por bajo de 7,20
produce depresin del SNC, disminucin de la contractilidad cardaca,
disminucin de la respuesta inotrpica miocrdica a catecolaminas,
hiperkalemia, arritmias, etc. y si cae a 6,9 es incompatible con la vida. Un pH
sobre 7,55 causa serios trastornos y sobre 7,8 lleva a la muerte.
El equilibrio cido-bsico es un proceso complejo en el cual participan mltiples
rganos para mantener relativamente constantes una serie de balances
interrelacionados, tales como: pH, equilibrio elctrico, equilibrio osmtico y
volemia. Si se producen cambios en alguno de estos elementos, la respuesta
del organismo ser tratar de volverlos a sus lmites normales, afectando en un
mnimo a otros equilibrios.
Debido a la importancia del equilibrio cido base para el organismo, se
revisarn algunos trminos importantes.
1. DEFINICIN

TEORA ACIDO BASE DESVENTAJA.
Arrhenius Sustancia capaz de
liberar iones H
+
en
solucin acuosa.
Sustancia capaz de
liberar iones OH
-
en
solucin acuosa.
Relacin opuesta entre
cido y base. No
relacionados o sin
complemento.
Bronsted &
Lowry
Sustancia capaz de
ceder un protn
Sustancia capaz de
aceptar un protn.
Existe relacin
complementaria pero no se
explica propiedades de
sustancias que no
intercambian protones.
Lewis Sustancia incapaz
de completar el
octeto en su ltimo
nivel de energa
Sustancia capaz de
proporcionar dos
electrones para
formar el enlace.
Formacin de enlace
covalente coordinado.
Definicin que incluye a
sustancias capaces de
compartir electrones.
2
2. ACIDOS Y BASES

Muchos de los frmacos que tienen aplicacin en la teraputica actual son
cidos y bases dbiles. Pueden ser responsables de la accin biolgica tanto
bajo la forma de molculas no disociadas como bajo la forma de sus iones
respectivos.

La mayora de las veces los cidos y bases dbiles actan como molculas no
disociadas. Es posible que cuando atraviesen la membrana de la clula diana
lo hagan de esta forma y en el interior acten como iones.

La fuerza de los cidos y bases, se refiere a la capacidad que poseen de
ionizarse en solucin acuosa. Por ejemplo, si comparamos una solucin 1N de
HCl con una solucin 1N de cido actico; se comprueba que el primero es
mejor conductor de la electricidad, reacciona mucho ms fcilmente con los
metales, cataliza con ms eficiencia ciertas reacciones y posee un sabor ms
cido que la segunda. Sin embargo, ambas soluciones neutralizan la misma
cantidad de lcali. Entonces, a que se deben las diferencias antes
mencionadas? stas diferencias se deben a la capacidad que posee el HCl de
ionizarse en mayor grado y genera concentraciones de in hidronio superiores
a las generadas por el cido actico.
Supongamos que tenemos una solucin acuosa de HCl. Adems del agua,
existirn en ella tres tipos de partculas: iones hidrgeno o protones, iones
cloruro y molculas de HCl, que se encuentran en equilibrio segn la siguiente
ecuacin:
HCl

H
+
+ Cl
-

ACIDO

ION HIDRGENO

BASE CONJUGADA
Analizando esta ecuacin de izquierda a derecha, se puede constatar la
caracterstica definitoria de cido, cual es la de entregar iones hidrgeno a la
solucin en que se encuentra. En cambio, si se revierte ecuacin de derecha a
izquierda, se puede apreciar si el cloro vuelve a unirse con los iones hidrgeno
se forma nuevamente cido clorhdrico. Por esta capacidad de captar iones
hidrgeno el cloro cae bajo la definicin de base, o sea, de una sustancia que
capta iones hidrgeno de la solucin para formar un cido. En esta ecuacin
tambin se puede observar que un cido est compuesto por iones hidrgeno y
una base conjugada. Segn la afinidad por el hidrgeno de la base conjugada,
habr ms o menos H
+
libres en la solucin: los cidos fuertes tienen bases
con poca afinidad por los H
+
y, por lo tanto, en solucin los entregan fcilmente
y el equilibrio de la ecuacin est desplazado hacia la derecha. Los cidos
dbiles, en cambio, tienen bases muy afines por H+, motivo por el cual la
mayor parte de los H
+
se mantienen unidos a ellas, liberando a la solucin
pocos iones hidrgeno para reaccionar. Por ejemplo, el Cl es un in con muy
baja afinidad por el H
+
y, por lo tanto, en una solucin de cido clorhdrico la
mayor parte del H
+
est libre y disponible para reaccionar (cido fuerte). En
cambio, el in HCO
3
-
es una base de alta afinidad por el H
+
, motivo por el cual
en una solucin de cido carbnico de igual concentracin que la del ejemplo
anterior slo una pequea cantidad del H
+
se encuentra libre (cido dbil).
3
Debe tenerse presente que la cantidad total de iones hidrgeno (libres +
combinados) es igual en ambas soluciones. Esta cantidad total es la acidez
titulable. La cifra que tiene importancia biolgica es la concentracin de iones
hidrgeno libres, susceptibles de reaccionar qumicamente con otras
molculas.
El grado de disociacin depende de varios factores, entre los que se
encuentran:

1. pH del medio.
2. pKa
3. Coeficiente de particin

2.1 pH del medio
La concentracin de H
+
libres en la sangre se puede expresar en diferentes
formas y vara habitualmente entre 44 y 36 millones de iones hidrgeno por
litro. La forma ms usada de expresar estas cantidades es el pH que es el
logaritmo negativo de la concentracin de H
+
, lo que significa que el valor
normal, expresado en unidades de pH oscila entre 7,36 y 7,44.
En condiciones normales existe una continua produccin y eliminacin de
cidos y bases, que est balanceada de tal manera que se mantiene un
equilibrio y el pH en sangre permanece casi constante. El cido
cuantitativamente ms importante en el organismo es el cido carbnico,
formado por la hidratacin del CO
2
producido en el metabolismo de hidratos
de carbono y grasas (13.000 mEq diarios). Como el CO
2
es eliminado por el
pulmn, el cido carbnico se califica como "voltil". Tambin es importante el
cido lctico generado en condiciones normales principalmente por los
msculos y el hgado (1.000 mEq diarios), cantidad que puede ser mayor en
condiciones de aumento del metabolismo anaerobio como ejercicio
importante o shock. El metabolismo de protenas y aminocidos genera
cidos fosfrico, clorhdrico y sulfrico, que no se pueden eliminar por la
ventilacin pulmonar ("cidos fijos"), pero s por los riones. En condiciones
patolgicas, tales como diabetes y ayuno, se pueden producir grandes
cantidades de ketocidos.
Un cido dbil tiene mayor actividad biolgica cuando el pH es bajo (1-4),
sta actividad decrece hasta un 50% cuando el se llega a pH de 6-7, despus
de lo cual sufre una cada considerable.

Mientras tanto una base dbil, se comporta de manera opuesta, presenta
mayor actividad a pH alto (8-11), decrece hasta un 50% cuando el pH es de
6-7, despus de lo cual sufre una cada hasta cero.

Al relacionar este parmetro con los conceptos de absorcin de frmacos
(farmacocintica), este comportamiento es lgico, debido a que las
molculas atraviesan las membranas biolgicas en su forma no inica; por lo
que es ms probable que lleguen hasta el torrente sanguneo cuando el pH
del lugar de administracin favorece su absorcin. Este parmetro es
4
importante tambin al momento de atravesar la membrana celular del tejido
diana.

Si el frmaco se encuentra ionizado en el sitio de absorcin, este proceso no
se llevar a cabo y la molcula ser biotransformada y excretada.

Pequeos cambios en la estructura de los frmacos pueden producir cambios
significativos en el grado de ionizacin de un cido o una base dbil. Este
cambio puede ser la razn principal de la presencia o ausencia de actividad
biolgica en compuestos relacionados.


TABLA DE PH DE LOS FLUIDOS CORPORALES

Fluido pH
Humor acuoso 7.2
Sangre, arterial 7.4
Sangre, venosa 7.4
Sangre, cordn umbilical 7.3
Fluido cerebroespinal 7.4
Duodeno 5.5
Heces 7.12 (4.6-8.8)
Intestino, microsuperficie 5.3
Fluido pH
Fluido lagrimal 7.4
Leche materna 7.0
Msculo, esqueltico 6.0
Secrecin nasal 6.0
Fluido prosttico 6.5
Saliva 6.4
Semen 7.2
Estmago 1.0 3.5
Sudor 5.4
Orina 5.8 (5.5 7.0)
Secreciones vaginales, premenopausia 4.5
Secreciones vaginales, postmenopausia 7.0



2.2 Grado de Disociacin, pKa

En estrecha relacin con el parmetro anterior. Indica la cantidad del frmaco
que a determinado pH en el organismo se encontrar en su forma inica y la no
inica. Es decir, que tambin proporciona informacin importante sobre la
absorcin del frmaco.
5

La forma inica es importante para el transporte del mismo en la sangre, la
forma no inica es importante para poder atravesar las membranas biolgicas
(las del tracto gastrointestinal y otras).

Las sustancias cidas, es decir aquellas con pKa entre 4-6, y las molculas
neutras son bien absorbidas al pH estomacal (cido) porque se encuentran en
su forma no inica. Mientras que las aminas con pKa entre 8-10, al entrar al
pH cido del estmago se protonan y no se absorben hasta el intestino cuando
se encuentran en su forma no inica.


2.3 Coeficiente de Particin, P

Esta es la medida del carcter lipoflico de la molcula, es un parmetro
importante en el caso de los cidos y bases orgnicos de gran tamao, que
pueden poseer afinidad por los lpidos o por el agua segn los grupos
funcionales y la polaridad de la molcula.

Un cido o base con polaridad elevada, ser soluble en agua y se ionizar
fcilmente, mientras que una molcula menos polar, ser ms soluble en
lpidos, atravesar fcilmente las barreras biolgicas y se podr acumular en el
tejido adiposo.

Parmetro fisicoqumico que permite determinar de modo cuantitativo, el grado
de lipofilia (tambin denominada hidrofobicidad) de una molcula, permitiendo
inferir cmo se comportar en el entorno de los fluidos biolgicos del organismo
y cmo ser su paso mediante difusin pasiva a travs de membranas
biolgicas.

La expresin matemtica de P es:

P = Co/Cw
donde:
C o = Concentracin (Molar o mg/L) de la sustancia en la fase orgnica
C w = Concentracin de la sustancia (Molar o mg/L) en la fase acuosa

Esta constante permite:

Conocer grado de penetracin dentro de las clulas donde ejercen su
accin biolgica
Mide la lipofilia de una molcula para poder predecir con qu facilidad
atravesar las membranas
Clasifican los frmacos con alta o baja permeabilidad

Factores que influyen para determinarla:

Naturaleza qumica del producto: tipo y nmero de grupos funcionales
polares y no polares que una molcula presenta determinan su carcter
lipoflico o hidrofbico.
6
pH: sustancias de naturaleza cida cuyo valor de pKa es bajo y
sustancias bsicas cuyo valor de pKa es alto, el pH va a influenciar el
valor del coeficiente de reparto dado que permite determinar la
proporcin de frmaco que se encuentra ionizada y que las especies
ionizadas son insolubles en la fase orgnica.
La temperatura: dado que la temperatura afecta la solubilidad de las
sustancias en los diferentes sistemas solventes, determina en qu
proporcin el frmaco va a estar disuelto en la fase orgnica y en la fase
acuosa.
El sistema disolvente: Dado que la solubilidad depende del disolvente
utilizado, existen diferencias en el valor de Log P determinado entre
diferentes sistemas disolventes.
Los disolventes ms empleados son el n-octanol y el agua.


2.4 Acidos y bases en la Qumica Farmacutica

De forma muy general, se puede afirmar que cumplen dos finalidades:

Empleo de cidos y bases como agentes teraputicos, control y ajuste
del pH en :
o El tracto gastrointestinal (magmas, anticidos locales, tabletas
masticables, etc.)
o Fludos corporales
o Orina

Neutralizaciones
o Procedimientos analticos: cuantificaciones, titulaciones cido-
base, etc.
o Procedimientos de formulacin y produccin:
Empleo de pares conjugados como buffers
Sistemas especializados cido-base: mezclas efervescentes.
Preparacin de sales
Transformacin de sales en formas efectivas
Mejorar la estabilidad
Aumentar la eficiencia de los procedimientos de extraccin

En el caso de las neutralizaciones el qumico farmacutico debe conocer
el contrain introducido, ya que debe ser compatible con los fluidos
corporales . Adems se debe monitorear la concentracin de cidos y
bases fuertes, por su carcter corrosivo.

2.5 Acidos ms usados en farmacia
Entre los ms utilizados se encuentran: Acido brico, cido clorhdrico,
cido ntrico, cido fosfrico, cido sulfrico, fosfato dicido de potasio,
fosfato dicido de sodio, cido hipofosforoso, cido actico, cido lctico,
cido ctrico, cido tartrico.



7
2.6 Bases ms utilizadas en farmacia
Hidrxido de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidrxido de
calcio, xido de calcio, bicarbonato de potasio, hidrxido de amonio.


3. BUFFERS

Al hablar de tampones o soluciones amortiguadoras nos referimos a la
capacidad del sistema, en particular una solucin acuosa, para resistir un
cambio de pH cuando se le agrega un cido o un lcali o se diluye con un
solvente.

Es una solucin de cido o base dbil con un in comn, que le permite
guardar el equilibrio y permanecer en un rango estrecho de pH.

Siempre que se habla de este tipo de soluciones es conveniente tener presente
la ecuacin de Henderson - Hasselbalch

ACIDOS

pH = pKa + log ([sal ] / [cido ])

BASES

pH = pKb + log ([sal ] / [base ])



3.1 Requisitos qumicos que debe cumplir un buffer

Poseer un componente cido para reaccionar o neutralizar a los
iones OH-
Poseer un componente bsico para reaccionar o neutralizar a los
iones H +
Dichos compuestos no deben reaccionar entre s
El rango de pH deseado para el buffer debe ser cercano al pKa o
pKb de las especies.
La estabilidad qumica del buffer depende de:
o la solubilidad de ambos componentes en el solvente
utilizado.
o Formacin de complejos entre los diferentes componentes
y las especies agregadas del ambiente. (disminuye su
estabilidad)
o Reacciones cido-base secundarias (disminuye su
estabilidad).





8
3.2 Preparacin de soluciones buffer.

El rango de pH deseado para la solucin buffer debe ser de 1 pKa
o pKb, para que pueda ejercer sus efectos estabilizadores o tampn.
El mejor resultado se obtiene si [cido ] = [sal ] porque entonces el
pH es igual al pKa.
La proporcin [sal] / [cido] debe encontrarse entre 0.1 10, siendo
el ideal 1.
Cuando ms elevada es la concentracin real de ambos
componentes, mejor es la capacidad amortiguadora de la solucin


3.3 Principales usos de las soluciones buffer en farmacia

Calibracin de potencimetros
Procedimientos analticos, en donde las reacciones qumicas se
llevan a cabo en un estrecho rango de pH
Preparacin de medicamentos cercanos a la isofona (todos aquellos
que se administrarn por va Inyectable, algunos orales y de uso
externo).
Para mantener la estabilidad de productos farmacuticos, reactivos
analticos y otras soluciones que deben permanecer a un pH
constante
Control de la solubilidad a un pH determinado
Cambio de coloracin a pH determinado


Para seleccionar la solucin buffer a utilizar o preparar se deben tomar en
cuenta los siguientes aspectos:

Naturaleza txica, para determinar si puede utilizarse en la
fabricacin de medicamentos.
Efectos secundarios a corto y largo plazo, para evaluar la
conveniencia de incluirlo en la formulacin.
Va de administracin, para determinar si es necesario estabilizar el
pH.
Susceptibilidad a la contaminacin por microorganismos, ya que
puede convertirse en un contaminante de la formulacin del
medicamento, algunos tienden a ser medios de cultivo perfectos para
agentes contaminantes.


3.4 Soluciones buffer ms utilizadas en farmacia

Fosfatos HPO
4

- -
/H
2
PO
4



Bicarbonato H
2
C0
3
/ HCO
3



Boratos H
3
B0
3
/ [B(OH)
4
]
-

9

Orgnicos: tartrato, citrato y acetato

El qumico farmacutico ha de considerar que algunos de los buffers que se
emplean en qumica tienen un uso limitado en farmacia a causa de su
toxicidad. Los tampones de borato pertenecen a esta categora, su toxicidad
impide el que se puedan utilizar en cualquier preparado interno, y por ello slo
encuentran aplicacin restringida en preparaciones oftlmicas, gargarismos,
etc. El tampn de ftalato no resulta tampoco apropiado para su empleo en
productos farmacuticos por sus efectos txicos.

Hay que considerar adems los posibles efectos secundarios de los
componentes de la solucin tampn, sobre todo en inyectables.

Por lo tanto es necesario tomar en cuenta la naturaleza txica posible del
buffer, sus efectos secundarios y la va de entrada en el organismo, para
seleccionar cul ha de emplearse en un producto farmacutico.

Uno de los objetivos ms importantes del uso de buffers en las preparaciones
farmacuticas, es el asegurar condiciones de estabilidad de pH de los
compuestos activos de un medicamento. Adems debe considerarse el
bienestar del paciente.

El pH ideal de un preparado debe ser lo ms prximo posible al que presentan
los fluidos del organismo en el lugar de administracin.



4. REGULACION FISIOLGICA DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE


El pH normal de la sangre arterial es de 7.4
El pH normal de la sangre venosa es de 7.35, debido a que posee mayor
concentracin de CO
2
, por lo que se vuelve cido
El CO
2
proviene de la respiracin celular y al combinarse con iones H+
forma H
2
CO
3



Acidosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos
fisiolgicos poseen valores de pH menores de 7.4. El lmite inferior de pH con
el que la vida es posible unas cuantas horas es de 6.8.


Alcalosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos
fisiolgicos poseen valores de pH mayores a 7.4. El lmite superior de pH con
el que la vida es posible unas cuantas horas es de 8.0.

10
En base a lo anterior se infiere que los cambios drsticos de pH afectan la vida
de forma definitiva, por lo que el organismo ha desarrollado diferentes mtodos
de mantener el pH de los fluidos corporales en el rango donde las reacciones
bioqumicas puedan realizarse de forma normal.


4.1 Trastornos Acido - Base


a) Alcalosis respiratoria: Se produce por una hiperventilacin (aumento en la
eliminacin de CO
2
)

[CO
2
] [CO
2
] = pH

Este tipo de trastorno puede ser provocado por lesiones en el sistema
nervioso central.

b) Acidosis respiratoria: Se produce por una hipoventilacin

[CO
2
] [CO
2
] = pH
Las causas de este trastorno es depresin del centro respiratorio, lo que se
traduce en acumulacin de cido carbnico. Tambin se produce por
alteraciones patolgicas en los alveolos pulmonares que intervengan en la
oxigenacin de la sangre.

c) Alcalosis metablica: Se produce por aumento en las concentraciones de
bicarbonato (HCO
3
-
) en el lquido extracelular, provocado por la prdida de
protones (H+) en vmitos severos o bien por administracin de sales
alcalinizantes.

Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo
provocando hipoventilacin, con el fin de retener CO
2
y disminuir el pH,
adems hay una compensacin renal, producindose excrecin de HCO3
-
y
sodio.

d) Acidosis metablica Se produce por la disminucin en la concentracin de
bicarbonato en el lquido extracelular, provocado por diarrea severa,
produccin de cido lctico por ejercicio anaerbico u otros motivos,
administracin de sales acidificantes como cloruro de amonio y produccin
de metabolitos cidos (cido frmico, en intoxicacin con etanol).

Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo
provocando hiperventilacin.


4.2 Defensa del organismo frente a los cambios de pH

En condiciones normales, la produccin y eliminacin de iones hidrgeno estn
muy equilibradas, de manera que el pH se mantiene casi constante. Aunque la
11
produccin de H
+
aumente marcadamente, como sucede en el ejercicio, el
organismo logra mantener una concentracin de iones hidrgeno relativamente
estable gracias a la existencia de mecanismos tampones y a la accin
reguladora del aparato respiratorio y del rin.
Existen tres sistemas primarios que regulan la concentracin de H+

a. Sistemas de amortiguamiento cido-base
De los lquidos orgnicos que se combinan de forma inmediata con un cido
o con una base para evitar cambios excesivos en el pH.

En la sangre: bicarbonato, fosfatos, protenas y hemoglobina.

Este es el primer sistema de regulacin, acta en segundos; se combinan
cidos o bases para evitar un cambio brusco en el pH.

b. Centro Respiratorio
El aparato respiratorio dispone de sensores exquisitamente sensibles a las
variaciones de pH. Su estimulacin por un aumento de la concentracin de
iones hidrgeno, como ocurre por la produccin de cido lctico en el
ejercicio, determina un incremento de la ventilacin que elimina una mayor
cantidad de CO
2
, lo que tiende a mantener constante el pH. A la inversa,
una cada de la concentracin de iones hidrgeno deja de estimular la
ventilacin. Lo valioso de este mecanismo en su rapidez , pero es limitado
porque la ventilacin tiene tambin otras exigencias que cumplir.

c. Riones
El rin participa en la regulacin del equilibrio cido bsico por dos
mecanismos principales. Por una parte, es capaz de regular la cantidad de
bicarbonato urinario, ya que puede excretar los excesos de este ion o
reabsorber el bicarbonato filtrado. Por otra parte, el rin es capaz de
excretar iones hidrgeno en la forma de H
3
PO
4
o de NH4
+
. Durante este
proceso se genera nuevo bicarbonato, lo que hace posible el reemplazo de
aquel que se consumi al tamponar los cidos fijos. La acidosis tiende a
aumentar la excrecin urinaria de iones hidrgeno y la retencin de
bicarbonato, mientras que la alcalosis tiene los efectos contrarios. Estas
funciones compensatorias son lentas, ya que demoran entre 12 y 72 horas
en alcanzar su mxima eficiencia. Por lo tanto, el rin participa en la
mantencin del equilibrio cido-bsico a largo plazo.
Regula el pH sanguneo por medio de la excrecin de orina cida o alcalina,
permitiendo el reajuste de la concentracin de H
+
en el lquido extracelular.

Acta en horas o das y es el sistema ms potente. Si en determinado
momento no funcionan los otros dos, ste acta.

Si la orina es cida se excreta NaH
2
PO
4
y si es bsica Na
2
HPO
4
.
12


4.3 Tipos de buffers endgenos

a. Bicarbonato

Uno de los tampones ms importantes del organismo es la mezcla de
cido carbnico y bicarbonato de sodio.


HCO
3
- / H
2
CO
3
pKa = 6.1


Es el buffer ms importante de la regulacin sangunea
El cido carbnico es el principal producto final cido del
metabolismo corporal, y puede convertirse en agua y anhdrido
carbnico (CO
2
), para ser eliminado por la respiracin
Ambas especies pueden excretarse por el rin segn lo requiera
la homeostasis
El bicarbonato puede administrarse parenteralmente
La concentracin de cido carbnico puede aumentar por
administracin o respiracin de CO
2
gaseoso
La respiracin controla la eliminacin de CO
2
y regula la
concentracin de cido carbnico. Las Enzimas encargadas de
regular este equilibrio se encuentran en los alveolos pulmonares,
clulas epiteliales y tbulos renales
sta enzima, denominada anhidrasa carbnica convierte el CO
2

disuelto en agua en cido carbnico
Si aumenta la concentracin de cido en el organismo, al
reaccionar con el bicarbonato se forma tambin cido carbnico
que se descompone inmediatamente en CO
2
y agua
La acumulacin de CO
2
estimula la respiracin
Cuando aumenta la cantidad de iones hidroxilo, el cido
carbnico presente en el organismo forma bicarbonato de sodio y
agua.
Al disminuir la concentracin de cido carbnico en el lquido
extracelular, disminuye la concentracin de CO
2
y disminuye la
frecuencia respiratoria.
Otra medida que toma el organismo es la eliminacin renal de
bicarbonato para recobrar la homeostasis.



b. Fosfato

H
2
PO
4
H
+
+ HPO
4
-2
pKa = 6.8

Es importante para regular el pH del lquido intracelular y en tbulos
renales, debido a que en las clulas la concentracin de fosfato es
elevada.
13

Al aumentar la concentracin de cido, el cuerpo elimina NaH2PO4
por va renal para compensar el cambio de pH.

EVALUACIN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO
La evaluacin del equilibrio cido bases, tanto en fisiologa como en clnica, se
basa en la reaccin de Henderson-Hasselbach
(HCO
3
-
)
pH = pK +
log
-------------
(H
2
CO
3)

pH es el cologaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno y pK es
el cologaritmo negativo de la constante de disociacin del cido carbnico. La
relacin entre bicarbonato y cido carbnico refleja , como vimos antes, el
comportamiento del sistema tampn del organismo. Dado que la concentracin
de H
2
CO
3
es difcil de medir y es igual a la P
a
CO
2
multiplicada por 0,03, que es
el coeficiente de solubilidad de CO
2
, la formula se puede rescribir:
(HCO
3
-
)
pH = pK +
log
------------------
(P
a
CO
2
x 0,003)
Adems de su importancia fisiolgica, el tampn H
2
CO
3
- NaHCO
3
tiene la
ventaja que se puede evaluar fcilmente midiendo el pH y la P
a
CO
2
, para lo
cual existen electrodos eficientes. Introduciendo estos datos en la ecuacin de
Henderson-Hasselbach. es posible calcular la concentracin de HCO
3
-
.
De esta ecuacin se desprende que la regulacin del pH se encuentra
ntimamente ligada a la respiracin a travs de la P
a
CO
2
y al equilibrio
hidroelctrico, regulado por el rin,a travs del anin HCO
3
. En condiciones
normales los valores numricos de la ecuacin son los siguientes:


24 mEq
PH = 6,1 + log ----------------


1,2 mEq
= 6,1 + log 20
= 6,1 + 1,3
= 7,4 (pH normal)

Conociendo 2 de los 3 miembros variables de esta ecuacin es posible calcular
el tercero matemtica o grficamente. Usualmente se mide el pH y la P
a
CO
2
y
se calcula el HCO
3
, con lo que se tiene una imagen completa del estado de
14
este sistema tampn y, como todos los tampones funcionan paralelamente, se
puede evaluar el estado cido-bsico total del organismo.
Dado que el pK, logaritmo negativo de la constante disociacin del cido
carbnico, tiene siempre el mismo valor de 6,1, se deduce que el pH ser de
7,4 siempre que la relacin bicarbonato/cido carbnico sea de 20, de manera
que su logaritmo sea 1,3. Cuando fisiolgica o patolgicamente se altera la
proporcin por modificacin de uno de sus componentes, la compensacin
consistir en la modificacin del otro componente, con lo que la relacin se
mantiene lo ms cercana a 20 que es posible. Como ya hemos visto, cuando
se altera primariamente el HCO
3
el aparato respiratorio cambia la P
a
CO
2
a
travs de la modificacin de la ventilacin. Este mecanismo es de gran rapidez,
pero tiene como limitaciones que no se puede aumentar la ventilacin
indefinidamente para eliminar CO
2
, por el riesgo de fatiga muscular respiratoria,
y que no se la puede reducir demasiado para retener CO
2
sin caer en
hipoxemia por hipoventilacin e hipercapnia. Las alteraciones primarias de la
P
a
CO
2
son compensadas por cambios en el bicarbonato mediados por la
redistribucin de este in y por la regulacin de su eliminacin por el rin.,
proceso que demora horas a das.




5. BIBLIOGRAFA

Discher, Clarence A. Qumica Inorgnica Farmacutica. Editorial Alambra.
Espaa. Pp 150 180.

Irving, L. 2002. Qumica Farmacutica Medicinal de los Compuestos
Orgnicos. Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia. Editorial Universitaria.
Universidad de San Carlos de Guatemala.

Remington. 2000 Farmacia 20 edicin. Editorial Mdica Panamericana.
Argentina Tomo I 1388 (269-289)

Goodman y Gilman 1995 Las bases farmacolgicas de la
TeraputicaPergamon Press. Novena edicin. USA





LPdeM/08-13
15
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA CLAVE No.
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA
ESCUELA DE QUMICA FARMACUTICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA MEDICINAL
QUMICA MEDICINAL I
Licenciada Lucrecia Peralta de Madriz, M.A.

GUA DE ESTUDIO No. 1: ACIDOS, BASES Y BUFFERS

INSTRUCCIONES: Responder las siguientes preguntas de acuerdo al documento de
cidos, bases y buffers.

1. Explique cul es la importancia de los cidos y bases en teraputica.
2. Qu relacin tiene la respuesta anterior con el quehacer del qumico
farmacutico? Explicar.
3. Cuando se habla de la fuerza de los cidos y bases a qu nos referimos.
4. De qu depende del grado de disociacin de cidos y bases.
5. Explicar cmo se comporta biolgicamente un cido dbil y una base dbil.
6. Cmo se relaciona el parmetro anterior con la farmacocintica de los
frmacos?
7. Qu relacin existe entre la qumica medicinal y la presencia o no de actividad
biolgica de un cido o una base? Explicar
8. Qu indica el pKa con relacin a la actividad biolgica de una sustancia?
9. En qu forma debe estar un compuesto al ser transportado en la sangre y
cmo debe encontrarse para su absorcin? Explicar.
10. Explicar qu es el coeficiente de particin.
11. Cmo se comportan las sustancias dentro del organismo de acuerdo a su
polaridad?
12. En Qumica Farmacutica para que se utilizan los cidos y bases. Describir su
respuesta. Explicar qu forma farmacutica aplica la teora cido base y por
qu.
13. Qu son las sustancias amortiguadoras?
14. Qu requisitos debe cumplir una sustancia buffer?
15. De qu depender la estabilidad qumica de un buffer?
16. Cules son los principales usos de las soluciones buffer en farmacia?
17. Qu aspectos deben tomarse en cuenta para seleccionar o preparar una
solucin buffer que se utilizar en una preparacin destinada a uso
teraputico?
18. Cul es el objetivo principal del uso de buffers en las preparaciones
farmacuticas?
19. Cul es el pH de la sangre arterial y de la sangre venosa? Explique el porqu
la diferencia.
20. Explique qu es acidosis y alcalosis, explicando cmo responde el organismo
ante los cambios de pH.
21. Qu ocurre cuando se produce alcalosis respiratoria y en qu casos puede
presentarse?
22. En qu momento puede darse una acidosis respiratoria y cules pueden ser las
causas.
23. Cundo se produce una alcalosis metablica y cmo responde el organismo?
24. Qu trastornos nos pueden producir una acidosis metablica y cmo
reacciona el organismo? Explicar por qu.
25. Describa cules son los sistemas primarios que regulan la concentracin de
iones hidronio en el organismo.

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