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INMUNODEFICIENCIAS

Dra. Claudia Centurin Wenninger


Ctedra de Fisiopatologa
1/60
Inmunodeficiencia Adquirida
Infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana
2/60
Bibliografa
Harrison, Edicin 18, Captulo 189
Titulo Paginas

Agente etiolgico 1506
Morfologa del VIH 1506-1507
Ciclo de replicacin del VIH 1507-1508
Genoma del VIH 1508
Heterogeneidad molecular del VIH 1508-1510
Fisiopatologa y Patogenia 1519-1535
Respuesta inmunitaria al VIH 1535-1538

3
VIH: familia retrovirus,
subfamilia lentivirus
1981
1983
1984
1985
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Inmunodeficiencia Adquirida
Agente etiolgico
5/60
Core del virion
Envoltorio del virion
Transcriptasa
inversa e
integrasa
6
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1. Unin de alta afinidad
gp120 CD4
2. Unin al Co-receptor
del CD4
3. Fusin (gp 41)
VIH-1 a tropismo M (NSI)
VIH-1 a tropismo T (SI)
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Unin
Cambio
conformacional
Unin al
CCR
Penetracin de
la membrana
Fusin a la
membrana
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Inmunodeficiencia Adquirida
Evolucin clnica de la infeccin por el VIH
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12/60
13/60
14/60
15/60
16/60
Como daa el VIH al sistema
inmune del husped?
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Infeccin por el VIH
Infecta clulas T CD4
+
y de la estirpe
macrofgica (monocitos, macrfagos
alveolares, clulas dendrticas de la piel,
microglias cerebrales).

Causa infeccin ltica y despus latente de las
clulas T CD4
+


Causa infeccin productiva persistente de bajo
grado de las clulas de estirpe macrofgica.
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19/60
Dao de las clulas CD4
+
:

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Activacin crnica de las clulas T
(LT CD8
+
)

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Infeccin VIH: Fisiopatologa
Efecto citoptico directo:
Acumulacin de ADN vrico no integrado
Interferencia en la sntesis de macromol-
culas (muerte de clulas individuales)

Mecanismos autoinmunitarios

Anergia causada por sealizacin celular
inadecuada a travs de la interaccin gp120/CD4
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Causa formacin de sincitios (molculas de
adherencia linfocitaria LFA-1) por clulas
que expresan grandes cantidades de antgeno
CD4 (clulas T), con lisis posterior de las
mismas.

Altera la funcin de clulas T y de los
macrfagos.
Infeccin VIH: Fisiopatologa
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Dao secundario a la respuesta inmunitaria especfica
frente al virus:
LTCD8
+
especficos del VIH
Citotoxicidad celular dependiente de Ac
Clulas NK

Alteraciones de los subgrupos de clulas T mediadas
por superantgenos
Infeccin VIH: Fisiopatologa
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Defecto de la regeneracin de clulas T CD4
+

Muerte celular programada (apoptosis)
Infeccin VIH: Fisiopatologa
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APOPTOSIS

Primera Seal Segunda Seal
unin CD4 gp120 activacin de la clula T por
unin CD4 gp120/anti-gp120 unin a su receptor de un
antgeno convencional o de
un superantgeno
Alteracin de la actividad
de la tirosina-cinasa
inducida por el VIH
Infeccin VIH: Fisiopatologa
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27/60
Defectos cualitativos del LTCD4
+
Defecto en la respuesta a Ag solubles
(reconocimiento anormal de Ag, defectos
en la activacin celular)

El subgrupo de memoria se afecta antes
que los vrgenes o nativos
Clonacin anormal
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Defectos cualitativos del LTCD4
+
Defectos en la eficacia de formar colonias

Produccin defectuosa de IL-2

Disminucin de la produccin de IF- en
respuesta a Ag
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Defectos cualitativos del LTCD4
+
Disminucin de las respuestas de LT citotxicos
(restringidos a HLA clase 1) contra un numero
de virus

Disminucin de las respuestas alogenicas

Disminucin de la funcin ayudadora a los LB
para la produccin de Ig
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Defectos cualitativos del LTCD8
+
Caracterizacin fenotpica anormal (expresin
de marcadores de activacin como HLA-DR y
ausencia de expresin de IL-2(CD25))

Perdida del potencial clonognico

Perdida progresiva de la respuesta especifica
contra el VIH
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Defectos cualitativos del LB
Activacin anormal:
- aumento de la proliferacin espontnea
- aumento de la produccin de Igs
- aumento de la secrecin espontnea
de TNF- y de IL-6
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Defectos cualitativos del LB
Hipergammaglubulinemia ineficaz

Formacin de inmunocomplejos

Formacin de auto-anticuerpos

Mala respuesta a estmulos antignicos y
mitognicos
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Fenmeno autoinmune
Anticuerpos contra linfocitos

Ac contra plaquetas

Ac contra componentes nucleares y
citoplasmticos celulares (Ac- cardiolipinas)

Ac contra albmina, tiroglobulina, Igs

Ac contra clulas CMH-II
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Defectos cualitativos de los
monocitos/macrfagos
Reservorios del VIH

Defectos en la quimiotaxis

Defectos en la secrecin de IL-1

Defectos en funciones citotxicas

Defectos en la habilidad de presentar Ag al LT
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Defectos cualitativos de los NK
Defectos en la lisis posterior a la unin

Defectos en la inmunovigilancia de clulas
infectadas por virus

Defectos en la inmunovigilancia contra ciertas
clulas tumorales

Defectos en la inmunovigilancia contra clulas
alognicas
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Como se defiende el sistema
inmune del husped de la
infeccin por el VIH?
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38/60
Elementos de la respuesta inmunitaria frente al VIH
Inmunidad Humoral:

- Ac protenas estructurales (gag):
p24, p17 y su precursor p55

- Ac protenas de la envoltura viral (env):
gp160, gp120, p88 y gp41

- Ac gene pol:
31, p51 y p66
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Elementos de la respuesta inmunitaria frente al VIH
Inmunidad Celular:
Linfocitos CD4
+
colaboradores

Linfocitos CD8
+
citotxicos restringidos por el CMH I

Inhibicin no citoltica mediada por clulas TCD8
+


Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Clulas citolticas naturales (NK)
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42/60
Clulas NK
Lisis
Lisis
43/60
44/60
45/60
Como sobrevive el VIH el ataque
del sistema inmune del
husped?
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Medios de escape del VIH del sistema inmune
Caracterstica Funcin

Infeccin de linfocitos Inactiva elementos
y macrfagos claves de la defensa

Inactivacin de Prdida de la funcin
clulas facilitadoras CD4 de activador del sistema
inmune y de la respuesta
de hipersensibilidad de
tipo tardo
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Medios de escape del VIH del sistema inmune
Caracterstica Funcin

Variacin antignica Evade la deteccin por
de la gp120 anticuerpos

Glucosilacin Evade la deteccin
intensa de la gp120 por anticuerpos

Infeccin latente Evade la resolucin inmune

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SIDA
CARACTERISTICAS
49
50
51
3 a 6 semanas
1 sem a 3 meses
1 a 2 semanas
10 aos
Primoinfeccin de
clulas en sangre y
mucosas
Establecimiento de la
infeccin en tejido
linfoide (Ej.: ganglio)
Sndrome de VIH-agudo,
infeccin diseminada a todo
el cuerpo
52
Principales alteraciones inmunitarias en
el SIDA
Linfopenia:
debida principalmente a la prdida selectiva de clulas TCD4
+

colaboradoras inductoras
inversin del cociente CD4/CD8

Alteraciones de las Clulas T in vivo
prdida preferencial de LT de memoria
susceptibilidad a infecciones oportunistas
susceptibilidad a las neoplasias
disminucin de la hipersensibilidad tipo IV (retardada)
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Principales alteraciones inmunitarias en
el SIDA
Alteraciones de las Clulas T in vitro
disminucin de la respuesta proliferativa a los mitgenos, alo-antgenos y
antgenos solubles
disminucin de la citotoxicidad especfica
disminucin de la capacidad colaboradora para la produccin de
inmunoglobulinas inducida por el mitgeno pokeweed en las clulas B
disminucin de la produccin de IL-2 e interfern gamma

Activacin policlonal de las Clulas B
hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes
incapacidad de dar una respuesta de novo frente a un nuevo antgeno
ausencia de respuesta a las seales normales que activan a las clulas B
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Clasificacin de la infeccin por el VIH de los CDC
Categora
segn recuento
de clulas CD4
+
Categoras Clnicas
A B C
Asintomtico Sintomtico SIDA
VIH agudo No A no C Indicador
1. Ms de 500/uL A1 B1 C1
2. 200 499/uL A2 B2 C2
3. Menos de
200/uL
A3 B3 C3
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Enfermedades consideradas como Indicador de
SIDA por los CDC
Infecciones:

Por protozoos y helmintos
Criptosporidiosis o isosporidiosis (enteritis)
Neumocitosis jirovechi (neumona o infeccin diseminada)
Toxoplasmosis (neumona o infeccin del SNC)

Por hongos
Candidiasis (esofgica, traqueal o pulmonar)
Criptococosis (infeccin del SNC)
Coccidioidomicosis (infeccin diseminada)
Histoplasmosis (infeccin diseminada)
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Enfermedades consideradas como Indicador de
SIDA por los CDC
Por bacterias
Micobacteriosis atpicas (avium intracelulare pulmonar o
estrapulmonar, tuberculosis pulonar o extrapulmonar)
Nocardiosis (neumona, meningitis, diseminada)
Infeccin Diseminada por Salmonalla

Por virus
Citomegalovirus (pulmonar, intestinal, retinitis, del SNC)
Virus del herpes simple (localizada o diseminada)
Virus varicela- zoster (localizada o diseminada)
Leucoencefalopata multifocal progresiva
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Enfermedades consideradas como Indicador de
SIDA por los CDC
Neoplasias
Sarcoma de Kaposi
Linfoma no hodgkiniano de clulas B
Linfoma primario del SNC
Carcinoma infiltrante del cuello uterino


58
Gracias!
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