El sistema inmunolgico est formado por un conjunto de mecanismos que protegen al
organismo de infecciones por medio de la identificacin y eliminacin de agentes patgenos. Debido a que los patgenos abarcan desde virus hasta gusanos parsitos intestinales, esta tarea es extremadamente compleja y las amenazas deben ser detectadas con absoluta especificidad distinguiendo los patgenos de las clulas y tejidos normales del organismo. A ello hay que sumar la capacidad evolutiva de los patgenos que les permite crear formas de evitar la deteccin por el sistema inmunolgico e infectar al organismo hospedador. Para protegerse, los organismos vivos han desarrollado varios mecanismos para reconocer y neutralizar patgenos. Incluso los microorganismos simples como las bacterias poseen un sistema de enzimas que las protegen contra infecciones virales Funciones del Sistema Inmunolgico: El Sistema Inmunolgico tiene 2 principales funciones: 1) reconocer sustancias (tambin llamadas antgenos) extraas al cuerpo 2) reaccionar en contra de ellas. Estas sustancias (o antgenos) pueden ser micro-organismos que causan enfermedades infecciosas, rganos o tejidos transplantados de otro individuo, o hasta tumores en nuestro cuerpo. El adecuado funcionamiento del Sistema Inmunolgico provee proteccin contra enfermedades infecciosas, es responsable de rechazar rganos transplantados, y puede proteger a una persona del cncer. Una de las funciones ms importantes del Sistema Inmunolgico es la proteccin contra enfermedades infecciosas. El cuerpo est en constante reto por una gran variedad de micro-organismos infecciosos como bacterias, virus y hongos. Estos micro-organismos pueden provocar una variedad
Sistema inmunitario
de infecciones, algunas relativamente comunes y normalmente no muy serias, y otras menos comunes y ms serias. Cualquiera que sea la infeccin, ya sea causada por una bacteria, virus u hongo, si es relativamente inofensiva o relativamente seria, si es en la piel, en la garganta, en los pulmones o en el cerebro, el Sistema Inmunolgico es el responsable de defender a esta persona contra el micro-organismo invasor. Un Sistema Inmunolgico normal brinda la habilidad de matar al micro-organismo invasor, limitar el rea afectada y por ltimo brindar la recuperacin. Un Sistema Inmunolgico anormal no puede matar a los micro-organismos. La infeccin se puede distribuir y si no es tratado puede morir. Por lo tanto pacientes con un Sistema Inmunolgico defectuoso comnmente son susceptibles a infecciones y esto se convierte en su mayor problema. LOCALIZACIN DEL SISTEMA INMUNOLGICO . Como todas las partes del cuerpo tienen que estar protegidas contra micro-organismos u otros materiales extraos, el Sistema Inmunolgico se encuentra y tiene acceso en todas las partes del cuerpo. Sin embargo los componentes ms importantes del Sistema Inmunolgico estn concentrados en la sangre, timo, huesos, anginas, ganglios, mdula sea, baso, pulmones, hgado y los intestinos. Cuando una infeccin empieza en un lugar que solamente tiene unos cuantos componentes del Sistema Inmunolgico, como la piel, se mandan seales por el cuerpo para llamar a grandes cantidades de clulas al sitio de la infeccin. ANTGENOS Cualquier molcula que el sistema inmunitario reconoce como extrao, se le considera un antgeno y desencadena la respuesta inmunitaria especfica que conduce a la produccin de anticuerpos y de clulas citotxicas. Un antgeno es cualquier molcula a la que se unen especficamente una molcula de anticuerpo o un receptor de un macrfago o de un linfocito T o B. La mayor parte de los antgenos son protenas o polisacridos que forman parte de la superficie de una clula extraa( tumoral o trasplantada), o un componente molecular de un virus, bacterias, hongos, protozooso de sus toxinas Las zonas de un Ag que se unen a los Ac o a los receptores de los linfocitos se llaman eptopos o determinantes antignicos. La mayor parte de los Ag poseen muchos determinantes antignicos distintos, por lo que el contacto de un Ag con el sistema inmunitario de un organismo estimula la produccin de muchos Ac distintos.
ACTIVADORES Y ESTIMULADORES DE LA FUNCIN INMUNOLGICA Las clulas inmunolgicas se comunican tanto a travs del contacto directo de una clula con otra (tacto) como por la deteccin (de manera similar al gusto o al olfato) de molcu las microbianas solubles, como el lipopolisacrido y otros componentes de la pared celulr, y cidos nucleicos bacterianos y vricos. Estas y otras molculas portan patrones molecul ares asociados a patgenos (PAMP) que son reconocidos por receptores situados en las clulas inmunitarias, las cuales desencadenan la beracin de citocinas, i nterferones y quimioquinas. Las citocinas son unas protenas producidas por clulas linfo ides y de otros tipos que estimulan y regulan la respuesta inmunitaria Los interferones son unas protenas que el organismo fabrica como respuesta a una infe ccin vrica (interfern ae interfern (3) o bien debido a la activacin de la respuesta inmu nitaria (interfern y); estas molculas favorecen la aparicin de respuestas antivricas y an titumorales y estimulan las respuestas inmunitarias globales Las quimiocinas son protenas de peso molecular muy pequeo ( 8.000 Da) que se asocian a las respuestas inflamatorias. Asimismo, los neutrfilos, los basfilos, los monocitos y los linfocitos T expresan distintos receptores y pueden ser activ ados porquimiocinas especficas. Las quimiocinas y otras protenas(p. ej., los productos C 3a y C5a de la cascada del complemento) sonfactores quimiotcticos que establecen una va qumica para atraer clulas fagocticas e inflamatorias al lugar de la infeccin.
LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Todas las clulas que participan en las respuestas inmunitarias, proceden de clulas madres hematopoyticas pluripotenciales que residen en la mdula sea y en el hgado fetal
CITOQUINAS La eficacia del sistema inmunitario est estrechamente relacionado a la capacidad de las clulas de comunicarse entre s para coordinar sus funciones. Esta comunicacin se establece mediante unas molculas de naturaleza proteica llamadas CITOQUINAS , que actan como mensajeros qumicos, controlando funciones como la proliferacin y diferenciacin celular, la hematopoyesis, la reaccin inflamatoria, la secrecin de anticuerpos, la reparacin tisular. Reciben distintos nombres segn las funciones que desempeen: Interleuquinas: actan como mensajeros entre leucocitos Factores de crecimiento celular: estimulan la proliferacin y la diferenciacin celular, como la eritropoyetina Quimioquina: atraen por quimiotaxis a otros tipos de leucocitos al rea de la infeccin Factores de necrosis tumoral: estimula la fase aguda de la reaccin inflamatoria Interferones: son producidos por distintos tipos de clulas en respuesta a la infeccin vrica y a la presencia de clulas cancergenas
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
Es la ms primitiva, no especfica , de accin inmediata y carente de memoria. Combate la infeccin desde el primer momento. Durante los cuatro o cinco primeros das, o bien logran eliminar la infeccin o la mantienen bajo control y cooperan para que se ponga en marcha la respuesta adaptativa, que es especfica y muy eficaz. La respuesta inmunitaria innata se base en la accin protectora de las: Barreras externas El sistema del complemento De las protenas antimicrobianas La reaccin inflamatoria Y la accin de determinada clulas ( de la reaccin inflamatoria, de los linfocitos NK y fagocitos).
El sistema del complemento
Se llama as porque complementa la funcin de los Ac, son un conjunto de protenas sricas ( C1,C2,C3), que viajan por la sangre y en ausencia de Ag, estn inactivos. La activacin del complemento puede ocurrir por dos vas diferentes: La va alternativa: que forma parte de la respuesta inmunitaria innata, en la que el sistema del complemento es activado directamente por molculas antignicas de la superficie celular microbiana en ausencia de Ac. La va clsica: que forma parte de la respuesta inmunitaria adaptativa, en la que la activacin del complemento es iniciada por AC que recubre la superficie de los microorganismos
Ambas vas se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisin de la protena C3 del complemento en dos fragmentos: El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento, acta sobre los mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la reaccin inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infeccin. El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos importantes: 1. Opsonizacin: de los m.o. patgenos , recubre su superficie y los hace visibles para las clulas fagocitarias, y stas inicien su fagocitosis Citolisis,: ya que activa a los componentes tardos del complemento ( C5,C6.) que se insertan en la membrana plasmtica de los patgenos y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a travs de los cuales entra agua y sustancias inicas al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular
Protenas Antimicrobianas
Existe un grupo numeroso de protenas defensivas que participan en la respuesta inmunitaria innata, como la lisozima, las protenas del sistema del complemento, y los interferones(IFN), se llaman as porque interfieren en la infeccin vrica. Las clulas infectadas por virus producen interferones que liberan al espacio extracelular y protegen a las clulas sanas y vecinas que an no han sido infectadas. Esta accin de interferencia se debe a que los interferones se unes a receptores celulares de las clulas sanas y provocan en ellas un tipo de respuesta que impide la replicacin del virus dentro de la clula, adems de favorecer la destruccin de las clulas ya infectadas. De modo que cuando una clula responde a la accin del IFN se vuelve resistente a la infeccin vrica. Algunos interferones poseen actividad antitumoral, ya que son producidos en respuesta a la presencia de clulas cancergenas y son capaces de activar a los macrfagos y a los linfocitos NK , que destruyen a las clulas tumorales.
La Reaccin Inflamatoria Es una reaccin local que dificulta la proliferacin del patgeno, favorece su destruccin por los linfocitos NK y por los fagocitos y estimula la reparacin de los daos causados por la infeccin en los tejidos. Las clulas del sistema inmunitario se encuentran repartidas por todo el organismo y para conseguir que se concentren en el foco de infeccin se desencadenan los siguientes procesos cuyo resultado es la reaccin inflamatoria: 1) Vasodilatacin: aumenta la afluencia de sangre a la zona infectada( produce enrojecimiento o rubor y aumento de la t d la zona afectada) y aumento de la permeabilidad vascular, esto origina hinchazn ( edema) y dolor por acumulacin de lquido en el medio extracelular. Todo esto favorece la afluencia de leucocitos al foco de infeccin al atravesar los capilares sanguneos mediante un proceso denominado diapedesis. Estos efectos se desencadenan por la accin coordinada de diferentes sustancias ( prostaglandinas, histamina, serotonina, fragmento C3a del sistema del complemento) 2) Atraccin de los leucocitos ( macrfagos, neutrfilos y linfocitos) por sustancias quimiotcticas, como las quimioquinas, leucotrienos, las histamina y protenas del sistema del complemento. Formacin de pequeos cogulos en los capilares sanguneos , as se impide la diseminacin de los patgenos por la corriente sangunea, que se ven obligados a dirigirse por la va linftica hacia los ganglios, donde esperan los linfocitos para dar lugar a la respuesta adaptativa Clulas de la respuesta inmunitaria innata o natural
Existen un grupo de clulas que desarrollan una respuesta inespecfica, y algunas de ellas son imprescindibles para poner en marcha la respuesta especfica
CLULAS DE LA REACCIN INFLAMATORIA PLAQUETAS Son fragmentos sin ncleo del citoplasma de los megacarioblastos de la mdula sea roja y desempean un papel fundamental en la coagulacin de la sangre. Pero tambin liberan serotonina, que contribuye a la reaccin inflamatoria y participa en la reparacin posterior del tejido daado. MASTOCITOS O CLULAS CEBADAS Son clulas relacionadas con los basfilos,, no se encuentran circulando por el torrente sanguneo, sino que estn presentes en los tejidos, sobre todo en mucosas y tejidos conjuntivos. Poseen abundantes grnulos en su citoplasma cargados de histamina , y participan en el desencadenamiento de la reaccin inflamatoria. La secrecin de la histamina tambin es responsable de los efectos adversos de las alergias, como la congestin nasal y la constriccin bronquial en los procesos asmticos. LEUCOCITOS BASFILOS Se llaman as porque se tien con colorantes bsicos. Tienen el ncleo bi o multilobulado y con una gran cantidad de grnulos en el citoplasma que tambin liberan histamina, leucotrienios y otras sustancia que contribuyen a las reaccin inflamatoria.
Clulas de la respuesta inmunitaria innata o natural
FAG0CITOS: Son clulas que tienen movimiento ameboide , emiten pseudpodos y realizan una funcin fagocitaria, englobando las sustancias y clulas extraas, y luego las digieren en el citoplasma. NEUTRFILOS Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y grnulos cargados de enzimas para la destruccin de los grmenes patgenos. Acuden al lugar de la infeccin en gran nmero atrados por sustancias quimiotcticas. Atraviesan la pared de los los capilares sanguneo ( diapedesis) y llegan a los tejidos para fagocitar a los grmenes patgenos, ayudando en esta labor a los macrfagos. El resultado de este proceso el la formacin de pus ( restos de bacterias y fagocitos) EOSINFILOS Afines a colorantes cidos, como la eosina. Son atrados por quimiotaxis y tienen una accin fagoctica dbil, aumenta su nmero en infecciones por parsitos ( tenias), no pueden fagocitar parsitos tan grandes, pero tienen una actividad citotxica. Tambin inhiben los procesos inflamatorios, sobre todo de origen alrgico mediante la secrecin de enzimas que destruyen la histamina MONOCITOS No poseen grnulos en su citoplasma, y tienen el ncleo en forma de herradura. Se encuentran circulando en sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en macrfagos y en clulas dendrticas, y comienzan su funcin fagocitaria. MACRFAGOS TISULARES CLULAS DENDRTICAS Junto con los monocitos constituyen, el sistema fagoctico monocuclear. No solo realizan fagocitosis de los patgenos, sino que tambin participan en la destruccin de clulas envejecidas y colaboran en la destruccin de clulas tumorales. Reciben distintos nombres segn el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj. Conjuntivo), macrfagos alveolares( pulmones), clulas de Kupffer ( hgado), osteoclastos ( hueso), clulas de microglia ( sistema nervioso) Son clulas que se encuentran en los tejidos expuestos a grmenes patgenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando detectan un patgeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los ganglios linfticos donde maduran, y se convierten en clulas presentadoras de antgenos(CPA), ya que muestran trozos del patgeno engarzados en el MHC a los linfocitos T H
RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
Cuando los mecanismos de defensa inespecfico no han sido suficientes para neutralizar la infeccin, se induce la respuesta inmunitaria adaptativa, que es altamente especfica, pues se reconocen la naturaleza del Ag y se lanza al cabo de aproximadamente una semana un ataque especfico y a medida contra ese Ag, mediante dos tipos de respuestas adaptativas que constituyen las defensas especficas: A)LA RESPUESTA CELULAR: mediada por los linfocitos T, que destruyen los m.o. portadores del Ag y las clulas infectadas por ellos. B. LA RESPUESTA HUMORAL: mediada por los linfocitos B, que sintetizan los Ac , que se extienden por el cuerpo por la sangre y se unen especficamente a los Ag. En esta accin ayuda el Sistema del Complemento.
El sistema linftico
El sistema linftico es un sistema secundario de transporte formado por un conjunto de vasos linfticos y ganglios linfticos, por los que circula la linfa. Facilita el drenaje de los espacios intercelulares e impide el encharcamiento de los tejidos, pero adems, forma parte del sistema de defensa o inmunitario, ya que alberga a clulas como los linfocitos y los macrfagos y clulas dendrticas ( CPA), distribuidas por los rganos linfoides primarios y secundarios, y que son responsables de la respuesta inmunitaria adaptativa o especfica. Todos los linfocitos proceden de clulas madre hematopoyticas de la mdula sea roja( y en el hgado fetal), y una vez formadas se dirigen a los rganos linfoides para diferenciarse y de ah pasan a los rganos linfoides secundarios: 1. rganos Linfoides Primarios: son el Timo: donde se dirigen y maduran los linfocitos T y la mdula sea roja donde maduran los linfocitos B . El Timo aumenta de tamao hasta la pubertad y luego comienza su involucin progresiva y queda reducido a algunos islotes activos, de ah que la respuesta inmunitaria frente a la infeccin disminuye con la edad. 2. rganos Linfoides Secundarios: Proporcionan el lugar donde los linfocitos interaccionan entre s y se ponen en contacto por primera vez con el AG mostrado por las CPA, lo que desencadena la respuesta inmunitaria adaptativa, celular y humoral, que origina la produccin de clulas citotxicas y a la liberacin masiva de Ac, para destruir al patgeno. Son entre otros, el bazo, los ganglios linfticos, las clulas linfoides de la piel, el apndice cecal, las placas de Peyer, las amgdalas, y las glndulas adenoides.