DIURETICOS

Profa. Almudena Albillos Martnez

Departamento de Farmacologa y Teraputica
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Madrid

Fisiologa renal

FUNCION DEL RION - LA NEFRONA

Funcin del rin: excreccin productos de desecho y regulacin
del volumen, contenido de electrolitos y pH del fluido extracelular
Unidad funcional:
la nefrona

Tbulo contorneado proximal

Procesos de transporte

- ATPasa Na+/K +
- antitransportador Na + -H +
- cotransportador Na +- HCO3 -

- 60-65% reabsorcin de Na+

- 95% reabsorcin de HCO3 -
- permeabilidad al agua
- orina isotnica

Asa de Henle
Rama descendente:
-permeabilidad al agua
-orina hipertnica

Rama ascendente
(segmento dilutor):
-impermeabilidad al agua
-30% reabsorcin Na+
-orina hipotnica
-ATPasa Na+/K +
-cotransportador Na +-K +-2Cl -

Tbulos distal y colector

Tbulo distal:
- impermeabilidad al agua
-5% reabsorcin Na+
-orina ms hipotnica
-ATPasa Na+/K +
-cotransportador Na+-Cl -

Tbulo colector:
- impermeabilidad al agua
-5% reabsorcin Na+
-orina hipotnica
-canales de Na+ y K+
-control hormonal:
Na + (aldosterona) y agua (ADH)

Diurticos

Definicin

Son frmacos que aumentan el volumen de

orina mediante un incremento de la
eliminacin de sodio unido a un anin y de
agua y que, en consecuencia, dan lugar a
una disminucin del volumen de los
lquidos extracelulares.

Lugares de accin de los diurticos

Clasificacin

DIURETICOS

1) De mxima eficacia (diurticos del asa)

Furosemida, torasemida

2) De eficacia mediana
Hidroclorotiazida, mebutizida, clopamida, indapamida

Clasificacin

DIURETICOS

3) De eficacia ligera
3.1.Ahorradores de K+:

3.1.1. Inhibidores de aldosterona: espironolactona

3.1.2. Inhibidores directos del transporte de Na+:



triamtereno y amilorida

3.2. Inhibidores de la anhidrasa carbnica:

acetazolamida y diclorfenamida
3.3. Osmticos: manitol, urea

DE EFICACIA MAXIMA

Mecanismo de accin

DE EFICACIA MAXIMA

Inhiben la protena cotransportadora Na+-K+-2Clen el segmento grueso de la rama ascendente del

asa de Henle

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

DE EFICACIA MAXIMA

-15% del Na+ filtrado

- Consecuencias electrolticas:
*inhiben la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa
ascendente del asa de Henle
*eliminacin intensa de Cl-, Na + y K+
*eliminacin de HCO3- (furosemida y congneres)

Otros efectos farmacolgicos

DE EFICACIA MAXIMA

- dilatacin venosa: edema agudo de pulmn

- reduccin ligera de la P arterial
- hiperuricemia e hiperglucemia en tratamiento crnico

Farmacocintica

DE EFICACIA MAXIMA

- Buena absorcin va oral

- Unin elevada a protenas plasmticas
- Excrecin por orina

Reacciones adversas

DE EFICACIA MAXIMA

-Hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia

- Alcalosis

DE EFICACIA MEDIANA

Mecanismo de accin

DE EFICACIA MEDIANA

Inhiben la protena cotransportadora Na+-Cl- en la

porcin inicial del tbulo contorneado distal

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

DE EFICACIA MEDIANA

-Eliminacin del 5-10% del Na+ filtrado

- Consecuencias electrolticas:
*eliminacion moderada de Na+, Cl-
*eliminacion elevada de K+
*reducen la eliminacin de Ca2+ (a diferencia de los diurticos del
asa, mecanismo desconocido)
* facilitan la eliminacion de Mg2+, tras administracin crnica

Otros efectos farmacolgicos

DE EFICACIA MEDIANA

-Accin hipotensora por dilatacin arteriolar

-Inhiben la secrecin tubular activa de cido rico:
hiperuricemia
- Reducen la tolerancia a la glucosa: hiperglucemia

Caractersticas farmacocinticas

DE EFICACIA MEDIANA

-Absorcin buena va oral

- Biodisponibilidad: 60-95%
- Unin a protenas: 85-95% (hidroclorotiazida 40%)
- Variable semivida de eliminacin

Reacciones adversas

DE EFICACIA MEDIANA

- Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia

- Disfuncin erctil
- Alrgicas:
de escasa intensidad: reacciones cutneas
graves: anemia hemoltica, pancreatitis, ictericia colestsica,
trombocitopenia

DE EFICACIA LIGERA

Mecanismo de accin

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

- Inhiben de manera competitiva y reversible la accin de la

aldosterona

- Impiden que la aldosterona promueva la sntesis de

protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de Na+

Caractersticas farmacocinticas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

Espironolactona:
- Absorcin buena va oral
- Biodisponibilidad: 90%
- Unin a protenas: 90%
- Metabolismo a canrenona a la que debe 33-75% de su
actividad
- Tarda en actuar 1-2 das

Caractersticas farmacocinticas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

Eplerenona:
- Absorcin buena va oral
- NO se metaboliza a canrenona
- Menor tiempo de vida media que canrenona

Reacciones adversas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

- Hiperpotasemia
- Alteraciones neuromusculares, respiratorias, circulatorias,
gastrointestinales, renales
- Ginecomastia
- Acidosis

Mecanismo de accin

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana

luminal de las clulas principales del tubo
contorneado distal y comienzo del colector

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA

-2% del Na+ filtrado

- Consecuencias electrolticas:
*disminuyen la eliminacin de K+, H+, Ca2+ y Mg2+

Caractersticas farmacocinticas

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

-Triamtereno:
Unin a protenas plasmticas: 50-55%
Metabolismo heptico
Vida media: 2-4 h

-Amilorida:
Eliminacin por orina
Vida media: 6-9 h

Reacciones adversas

-Hiperpotasemia
- Acidosis

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

Aplicaciones teraputicas

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

-Potenciar
la
accin
natriurtica
antihipertensora de otros diurticos
contrarrestar su accin caliurtica

y
y

Mecanismo de accin

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

-Inhiben la anhidrasa carbnica (en la membrana del borde

luminal y la citoplasmtica) que se encuentra principalmente en
el tbulo contorneado proximal
HCO3- + H+

AC H2CO3

AC

H2O + CO2

- Suprimen la reabsorcin de HCO3- en el tbulo proximal

- Aumenta la eliminacin de HCO3- y por tanto la de Na+ en el
tbulo proximal

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

IAC

-Eliminan 5% del Na+ filtrado

-Consecuencias electrolticas:
-Aumentan la eliminacin de HCO3-, Na+ en el tbulo proximal,
pero en el asa de Henle se reabsorbe una cantidad elevada de Na+

Eficacia ligera
-Elevada eliminacin de K+

Mecanismo de accin

OSMOTICOS

Lugares de la nefrona permeables al agua:

- Glomrulo: se filtran y no se reabsorben en la nefrona.
Retienen agua pero no Na+, por lo que la [Na+] va cayendo
a lo largo de su recorrido.
- Rama descendente del asa de Henle: aumentan el flujo
sanguneo de la regin medular, y ello reduce la hipertona
medular, con lo que disminuye de nuevo la reabsorcin de
agua.
- Tbulo colector: la escasa hipertona medular impide que
se reabsorba agua.

OSMOTICOS

Consecuencias electrolticas
Aumentan la eliminacin de Ca2+, P3-, Mg2+, cido rico,
urea, K+
Va de administracin
Intravenosa

Reacciones adversas

OSMOTICOS

Expansin transitoria del volumen del fluido

extracelular e hiponatremia.
Cefalea, nuseas, vmitos

APLICACIONES TERAPEUTICAS

- Insuficiencia cardaca congestiva

- Edemas y ascitis en la cirrosis
- Edema agudo de pulmn
- Edemas del sindrome nefrtico
- Insuficiencia renal aguda y crnica
- Hipertensin arterial
- Hipertensin intracraneal

DIURETICOS

Insuficiencia cardaca congestiva

- Reducen la precarga

Edemas y ascitis en la cirrosis

Cirrosis se caracteriza:
1. hiperaldosteronismo
2. incremento ADH
3. insuficiencia renal funcional

Hgado cirrtico

Edema agudo de pulmn

- Diurticos del asa son coadyuvantes de:

morfina, oxgeno y vasodilatadores
- Cuadro agudo: va IV
- Prevencin recidivas: va oral

Edema agudo de pulmn

Edemas del sndrome nefrtico

Sndrome nefrtico se caracteriza por:

-Prdida de albmina
- Hiperaldosteronismo

Sndrome nefrtico

Insuficiencia renal aguda y crnica

Aguda: furosemida, manitol o ambos conjuntamente

Crnica: furosemida, torasemida (mayor semivida)

Hipertensin arterial

Leve: tiazidas
Moderadas: tiazidas + otro antihipertensivo

Hipertensin intracraneal

Edema cerebral progresivo con peligro de herniacin

-Osmticos: manitol.

Interacciones con otros frmacos

DIURETICOS

- Glucsidos cardiotnicos: la depleccin de K+ favorece la

intoxicacin digitlica
- Hipoglucemiantes orales:efecto hiperglucemiante de algunos
diurticos
- Antihipertensivos: tiazidas y otros diurticos hipotensores pueden
potenciar el efecto de otros antihipertensivos

Interacciones con otros frmacos

DIURETICOS

- Antibiticos: potencian la ototoxicidad de los aminoglucsidos

- Sales de litio: incrementan su toxicidad
- Relajantes musculares: la hiperpotasemia que provocan algunos
diurticos agrava la parlisis