Qu es Aspergillus?

Los Aspergillus son un grupo de aproximadamente 200 especies de mohos. Las especies de mohos
Aspergillus se encuentran por todo el mundo y son el tipo ms comn de hongos en nuestro medio.
Alrededor de 16 especies de mohos Aspergillus son peligrosos para los seres humanos, causando
enfermedades e infecciones.

El crecimiento de Aspergillus
Los mohos Aspergillus se desarrollan mejor en ambientes ricos en oxgeno. Los mohos Aspergillus tambin
crecen bien sobre materiales ricos en carbono, de donde obtiene sus nutrientes. Sin embargo, algunas
especies de mohos Aspergillus pueden sobrevivir en ambientes con muy pocos nutrientes y pueden
sobrevivir con muy poca humedad, como slo la humedad en el aire (conocidos como xerfilos).
Un lugar comn donde puede encontrar Aspergillus creciendo es en el abono o en las hojas cadas, ya que
los Aspergillus crecen bien en la vegetacin en descomposicin. Los Aspergillus tambin crecen en las
plantas y rboles que an viven y en los alimentos con almidn como las patatas y el pan, que con
frecuencia pueden estimular el crecimiento de los Aspergillus.
A menudo se encuentran Aspergillus creciendo dentro de los aires acondicionados sucios en los edificios y
las casas. Esto ha sido un problema incluso en algunos hospitales. Los Aspergillus tambin crecen bien en
los materiales de construccin, por lo que pueden crecer dentro o fuera de las paredes de la casa,
especialmente si la casa est hmeda o ha sido daado por las inundaciones.
En las pginas acerca de dnde crece el moho, puede encontrar ms informacin acerca de dnde crece el
moho normalmente en el hogar.

Especies de Aspergillus
De las aproximadamente 200 especies de Aspergillus hay cerca de 16 que pueden causar una infeccin en
los seres humanos. Estos incluyen:

Aspergillus clavatus
Aspergillus flavus
Aspergillus fumigatus

Aspergillus glaucus

Aspergillus nidulans

Aspergillus oryzae

Aspergillus terreus

Aspergillus niger

Aspergillus ustus
Aspergillus versicolor

Los hongos Aspergillus tienen una textura polvorienta. Sin embargo, el color de la superficie del moho
difiere de una especie a otra y puede ser utilizado para identificar el tipo de Aspergillus.
La tasa de crecimiento tambin se puede utilizar para identificar al Aspergillus, con la mayora de las
especies creciendo muy rpido. Despus de una semana de crecimiento en alrededor de 25 grados
centgrados, una colonia de Aspergillus tendr generalmente de 1 a 9 cm de dimetro, sin embargo los
Aspergillus glaucus y los Aspergillus nidulans crecen ms lentamente y en general tendr de 0,5 a 1 cm
durante el mismo tiempo.

Aspergillus niger
El Aspergillus niger es la especie ms abundante de Aspergillus en la naturaleza, ya que pueden crecer en
una gran variedad de sustancias. El Aspergillus niger puede crecer incluso en ambientes con muy pocos
nutrientes disponibles y a menudo se encuentra creciendo en las paredes hmedas de las casas.
De las especies de Aspergillus, el Aspergillus niger es el tercero que con ms frecuencia infecta a los
humanos. Normalmente, el Aspergillus niger crea una bola de hongos en los pulmones despus de infectar
los pulmones y comenzar a crecer. Los efectos sobre la salud del Aspergillus niger son problemas en los
odos y prdida de audicin.
El Aspergillus niger es negro en la superficie y de color blanco o amarillo por debajo.

Aspergillus flavus
El Aspergillus flavus produce la micotoxina carcingena aflatoxina, que a menudo contamina alimentos
como los frutos secos. Despus del Aspergillus fumigatus, el Aspergillus flavus es el segundo hongo
Aspergillus ms comn infectando a los seres humanos.
La superficie del Aspergillus flavus es de color amarillo-verde y es de color dorado o marrn rojizo por
debajo.

Aspergillus fumigatus
El Aspergillus fumigatus causa infecciones en humanos con ms frecuencia que cualquier otra especie de
Aspergillus. Las personas que manipulan o que estn muy expuestas al Aspergillus fumigatus, a menudo
desarrollan una hipersensibilidad hacia l, de modo que desarrollan reacciones alrgicas graves a los
mohos.
El Aspergillus fumigatus se encuentra a menudo creciendo en la materia orgnica en descomposicin. De
todas las especies de Aspergillus, el Aspergillus fumigatus es el ms tolerante con las temperaturas y
puede crecer en ambientes desde 20 grados centgrados y hasta 55 grados centgrados.
El Aspergillus fumigatus puede ser identificado por el color azul-verde o gris de su superficie y aparece de
color blanco o marrn claro por debajo.

Los sntomas de los Aspergillus

Las esporas de los Aspergillus estn por todas partes y aunque constantemente se respiran las esporas de
los Aspergillus, por lo general no est en cantidades suficientemente altas para afectar a nuestra salud. Sin
embargo, si una persona est respirando una cantidad mucho mayor de lo normal de esporas de los
Aspergillus, como puede suceder si los Aspergillus estn creciendo en la casa de una persona, entonces
puede sufrir los sntomas negativos en la salud.
Si la exposicin a los Aspergillus aumenta ms all de los niveles naturales de tolerancia de una persona,
existen tres tipos principales de efectos sobre la salud que se pueden sufrir:

Los sntomas alrgicos. Las personas que son alrgicas a las esporas de Aspergillus sufrirn reacciones
alrgicas si estn expuestos a niveles suficientemente altos de esporas de Aspergillus. Las personas con
asma grave, a menudo son sensibles a los gneros Aspergillus y pueden sufrir ataques de asma por la
exposicin a las esporas de Aspergillus.

Los sntomas txicos. stos son causados por las micotoxinas (como la aflatoxina, un carcingeno muy
potente) producidas por algunas especies de Aspergillus, especialmente Aspergillus flavus.

Infeccin. Las especies de Aspergillus pueden infectar a los seres humanos (tambin a los animales) y
comenzar a crecer dentro de ellos, especialmente en los pulmones. Por lo general, slo las personas con
sistemas inmunolgicos debilitados sern susceptibles a la infeccin por Aspergillus. Las infecciones por
Aspergillus se clasifican en el grupo de enfermedades llamadas Aspergilosis.

Las micotoxinas de los Aspergillus

Algunas especies de mohos Aspergillus pueden producir micotoxinas. Estas especies de Aspergillus no
siempre producen micotoxinas, pero se pueden activar por factores como el estrs. Estas micotoxinas son
en su mayora producida por la especie Aspergillus flavus.
Las micotoxinas ms producidas por estos mohos Aspergillus son las aflatoxinas. Adems de ser muy
txicas, las aflatoxinas son altamente cancergenas (causantes de cncer), especialmente en los animales y
tambin han dado lugar a aborto involuntario en animales como ovejas y vacas.
Los cultivos y alimentos como el man y el maz estn a menudo contaminados por el hongo Aspergillus y
esto hace que las micotoxinas estn presentes. Hay lmites de seguridad establecidos por la cantidad de
aflatoxinas permitidas en los alimentos. Sin embargo, no se han establecido niveles de seguridad similares
para las concentraciones de aflatoxina en el aire de los edificios y no han habido suficientes estudios sobre
ellas a pesar de que las aflatoxinas en el aire tambin son peligrosas para la salud humana.

ASPERGILOSIS
Dr. Luis J. Mndez Tovar
Laboratorio de Investigacin Mdica, Hospital de Especialidades C.M.N. Siglo XXI.
El gnero Aspergillus comprende alrededor de 180 especies, son hongos filamentosos, hialinos y
ubicuos. Se reproducen asexualmente por conidias que se originan de grupos de filides
localizadas en un ensanchamiento terminal del conidiforo (vescula) (Figura 1).

Figura 1. Estructuras de reproduccin asexual de Aspergillus sp. Cabeza

aspergilar donde se observa el conidiforo, vesculas, filides y cadenas de
fialoconidias, estructuras todas ellas que intervienen en la reproduccin asexual
de los hongos de este gnero.

En estos hongos se ha descubierto su fase de reproduccin sexual y se ubican dentro de la

divisin Ascomycota. Son organismos heterotlicos y la unin de hifas de sexo diferente origina la
formacin de ascas que contienen ascosporas, tanto las ascas como las ascosporas estn
contenidas en un cuerpo fructfero que puede ser redondo y cerrado que se conoce como
cleistotecio, o bien, puede tener forma de pera llamado peritecio (Figura 2).
Aunque conocer la forma de reproduccin sexual es de gran utilidad para estudios taxonmicos,
fisiolgicos y de reproduccin, las enfermedades causadas por estos hongos se presentan cuando
el hongo se reproduce asexualmente.
Los hongos de este gnero, tienen gran potencial bitico y son degradadores activos del material
orgnico y en consecuencia muy tiles en la ecologa del planeta. Sin embargo, causan
enfermedades en el humano y animales por tres mecanismos diferentes:
a) Hipersensibilidad. Esta puede ser congnita y en estos casos Aspergillus slo acta como lo
haran otros antgenos ambientales por ejemplo, polvo o plenes ocasionando desde una rinitis
alrgica, hasta un asma crnico severo, los pacientes tienen concentracin elevada de IgE. En
otros casos, las personas pueden hacerse hipersensibles a los hongos de este gnero, si trabajan
en sitios con altos niveles de contaminacin por el agente, como puede ocurrir en los silos donde
se almacenan granos en malas condiciones de humedad y temperatura, en estos casos se
incrementa la concentracin de IgG.
b) Intoxicacin por ingesta de metabolitos fngicos (micotoxicosis). En estos casos, substancias
como las aflatoxinas producidas durante el crecimiento de A. flavus cuando se desarrolla
abundantemente sobre alimentos, puede causar daos a diversos rganos, an cuando al
momento de la ingesta, el hongo ya no est presente. Se ha demostrado el potencial hepatotxico
y cancergeno de muchos metabolitos como las aflatoxinas y ocratoxinas de diversas especies de
Aspergillus; y otras como la gliotoxina en estudios de laboratorio ha mostrado tener un efecto

inmunosupresor.
c) Invasin (micosis). El sufijo osis se refiere a enfermedad o invasin, como en todas las
infecciones, se substituye la ltima slaba por el sufijo y entonces cuando decimos aspergilosis nos
referimos a la invasin de tejidos y rganos por hongos de este gnero. Los hongos del gnero
Aspergillus, son capaces de invadir porque producen diversas enzimas inducidas como lipasas o
proteasas, elastasas o DNAsas. A pesar de la diversidad de substancias potencialmente
patgenas, las infecciones humanas generalmente requieren de factores predisponentes, entre los
ms importantes tenemos los que se muestran en el cuadro 1.

Figura 2. Reproduccin sexual y asexual de Eurotium rubrum. En este caso,

las ascas y ascosporas se encuentran dentro de un cleistotecio. (Figura 278.
Tomada de Herrera T, Ulloa M. El Reino de los Hongos 2. Edicin. Fondo de
Cultura Econmica-UNAM. Mxico 2003).

A continuacin se describirn las principales formas clnicas de esta infeccin:

Aspergilosis pulmonar.
Aspergiloma. Con este trmino se refiere la formacin de una masa fngica en los pulmones de
personas que tienen cavidades formadas previamente sin la participacin de Aspergillus. Esto es,
puede tratarse de pacientes que tiempo atrs sufrieron una tuberculosis cavitaria de la que incluso
pueden haber sanado, sin embargo, si por accidente conidias de Aspergillus se depositan en la
cavidad, entonces el hongo formar una masa fngica que ocupara todo el espacio existente y
posteriormente ocasionar inflamacin y erosin de las paredes de la cavidad que se manifestara
clnicamente como hemoptisis. En las radiografas o tomografas se observar una masa redonda u
ovoide en campos pulmonares que no presenta niveles hidro-areos (Figura 3).

Figura 3. Aspergiloma en el rea central del campo pulmonar

Figura 4. Paciente femenina con aspergilosis pulmonar invasiva
derecho. El paciente haba presentado tuberculosis 5 aos antes que presenta infiltrados difusos que afectan ambos campos
con resolucin de la infeccin. Dr. LJ Mndez Tovar.
pulmonares. Dr. LJ Mndez Tovar.

Un diagnstico diferencial importante en los estudios radiolgicos de estos pacientes es la

presencia de cncer pulmonar. En estos casos, los pacientes generalmente no estn
inmunosuprimidos al momento de presentar el aspergiloma, sin embargo, si se provocan lesiones
de un gran vaso, los pacientes pueden fallecer.
Aspergilosis invasiva.
Se presenta en pacientes con inmunosupresin severa como son los leucmicos, cancerosos o
personas con tratamiento esteroideo de larga duracin, en estos pacientes los macrfagos
alveolares son incapaces de eliminar las conidias que aunque en escasa cantidad habitualmente
llegan a las vas respiratorias inferiores, entonces, stas se desarrollan formando filamentos dentro
del parnquima pulmonar provocando mltiples focos invasivos generalmente pequeos pero
diseminados.
Los pacientes presentan sintomatologa de una neumona: disnea, tos, hipertermia y diaforesis. En
las placas de rayos x, se observan infiltrados diseminados no caractersticos (Figura 4).
Queratitis aspergilar.
Se presenta casi siempre como consecuencia de un traumatismo ocular con material vegetal
contaminado con Aspergillus. La lesin inicialmente se manifiesta como un cuadro de conjuntivitis
que se agrava pudiendo ocasionar perforacin corneal y prdida del ojo afectado.
Aspergilosis cutnea.
Generalmente se presenta en pacientes con quemaduras de 2 o 3er grado en quienes el rea
afectada denudada, con restos celulares y exudado rico en protenas, carbohidratos y lpidos se
convierte en un excelente medio de cultivo para conidias del ambiente que puedan caer y
desarrollarse. En estos pacientes el pronstico es bueno ya que la infeccin desaparece utilizando
simplemente medidas higinicas. En algunos pacientes las infecciones cutneas se presentan por
diseminacin por va sangunea de infecciones en otros sitios, en ellos, la infeccin generalmente
es grave y muchas veces mortal.

Sinusitis.
Se presenta en pacientes con infecciones bacterianas frecuentes, se asocian al uso de
antiinflamatorios o vasoconstrictores tpicos o sistmicos combinados con antibacterianos de
amplio espectro. Tambin pueden ocurrir en personas sin factor predisponente personal, pero que
habiten en reas con clima tropical.
La sintomatologa es la de un cuadro tpico de sinusitis con hipertermia, cefalea, dolor de la cara,
sensacin de pesadez de la cabeza, conjuntivitis y rinorrea. El tratamiento en estos casos adems
del antimictico puede requerir de una limpieza quirrgica.
En algunos pacientes hongos de este gnero pueden desarrollarse formando verdaderas masas
tumorales (aspergilomas) en los senos nasales o paranasales. En estos casos ocasionan lesiones
destructivas y en las piezas quirrgicas es posible observar los micelios muchas veces combinados
con conidias.
Otitis externa.
Generalmente hay el antecedente de uso de prtesis auditivas, las que ocluyen al conducto
auditivo externo (CAE) forman un nicho de elevada temperatura y humedad propicio para el
desarrollo de Aspergillus spp. Los pacientes refieren hipoacusia y prurito. La exploracin clnica
asistida con otoscopio generalmente muestra el CAE revestido por una colonia del agente causal.
La eliminacin de la infeccin puede dificultarse si no se retira la prtesis al menos temporalmente.
Otros rganos.
Los hongos de este gnero tienen capacidad de invadir cualquier rgano como: corazn, rin,
hgado o piel. Estos pacientes generalmente presentan una inmunosupresin severa y pueden
morir a consecuencia de la micosis.
Diagnstico.
- Microbiolgico.
Si hay exudados se debe hacer examen directo, frotis y cultivo. El examen directo aclarado con
hidrxido de potasio o teido con un colorante simple, en ocasiones permite visualizar las hifas
hialinas y septadas y las cabezas aspergilares (Fig. 5a).

Figura 5a. Izquierda. Examen directo de aspirado bronquial en un paciente con aspergilosis pulmonar invasiva, se observan
filamentos hialinos septados. Derecha. Examen directo de exudado de senos nasales de un paciente con sinusitis donde se
observa restos celulares y cabezas aspergilares. Dr. LJ Mndez Tovar.

En el frotis teido con Gram, observamos los filamentos septados de aproximadamente 5 a 7 m

de dimetro, ramificados en ngulo de 45. Las estructuras micticas, generalmente se tien de
manera irregular (Figura 5b).

Figura 5b. Frotis de aspirado bronquial teido con Gram. Se

observan filamentos septados y las ramificaciones en ngulos
cercanos a 45 que sugieren infeccin por Aspergillus sp.
Dr. LJ Mndez Tovar.

Aunque los especimenes deben sembrarse en medio de agar dextrosa Sabouraud (ADS) simple y
ADS con antibiticos, este gnero de hongos es sensible a la cicloheximida, por lo que slo se
desarrolla sobre ADS simple. El estudio macroscpico y microscpico de las colonias
generalmente permite identificar a los tres principales agentes de esta infeccin que son: A.
fumigatus, A. niger y A. flavus (Figuras 6 8).

Figura 6. Morfologa de A. fumigatus. Colonia plana, de aspecto aterciopelado, de color verde olivo con la periferia con un halo claro.
El estudio microscpico teido con azul de algodn permite visualizar cabezas aspergilares con filides que slo ocupan la parte
superior de la vescula, las conidias son incoloras y miden 2 a 3 m. Dr. LJ Mndez Tovar.

Figura 7. Aspergillus flavus. El primoaislamiento (izquierda) generalmente es verde amarillento, en

resiembras de cultivos puede adquirir un color biege o amarillento (centro). El estudio microscpico muestra
filides dispuestas en toda la superficie de la vescula del conidiforo. Dr. LJ Mndez Tovar.

Figura 8. Aunque el nombre A. niger sugiere color negro por el aspecto

macroscpico de las colonias, las hifas son incoloras (hialinas). El color negro
se debe a las conidias en la superficie del cultivo que son oscuras y cuyo
dimetro que puede ser hasta de 4 m. La vescula est rodeada de filides
por lo que los contornos de la misma no se pueden observar, este color de
conidias y la disposicin de las filides en los 360 son caractersticos de esta
especie. Dr. LJ Mndez Tovar.

- Inmunolgico.
En pacientes con inmunidad normal, o bien, pacientes alrgicos podemos buscar anticuerpos.
Existen pruebas de precipitacin en gel donde la presencia de una o ms bandas de precipitacin,
se consideran diagnsticas. La tcnica de ELISA es tambin un buen mtodo inmunolgico para
detectar anticuerpos especficos.
En los pacientes con inmunosupresin grave como los trasplantados o los cancerosos, la
posibilidad de detectar anticuerpos an por las tcnicas ms sensibles es variable, en estos
enfermos, es ms factible detectar antgenos. En Europa y EUA, se dispone de tcnicas como
electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) que permiten detectar un anticuerpo de 58 kD
que une concanavalina. En pacientes con aspergilosis invasiva se detectan hasta ocho antgenos
diferentes en la orina por medio de immunoblotting.
Otro antgeno que se detecta por ELISA y que en los ltimos aos ha despertado gran inters es la
1-3 glucana. En un estudio demostr su utilidad en 37 de 41 casos con aspergilosis comprobada y
los valores estuvieron por debajo del valor de corte en 59 pacientes con fiebre por otras causas
diferentes a la aspergilosis.
Actualmente se utiliza la prueba de aglutinacin de ltex sensibilizado, que de acuerdo a diversos
grupos de investigadores tiene una sensibilidad de 68%.

- Tcnicas moleculares.
Debido a la dificultad que representan detectar antgenos o anticuerpos contra Aspergillus spp,
desde 2002 se ha intentado hacer diagnsticos molecular. En los primeros ensayos se utilizaba la
ampliacin por PCR de subunidades ribosomales altamente conservadas en hongos filamentosos,
incluido el gnero Aspergillus. Recientemente se ha logrado secuenciar un fragmento de DNA de
A. fumigatus de un kb, con este primer se ha logrado detectar aspergilosis de manera temprana.
Una limitante a estas tcnicas son los falsos positivos, que de acuerdo a diversas publicaciones
puede ser hasta de 25% de los casos.
Tratamiento.
Depende de la variedad clnica y de los factores predisponentes. De manera general podemos
decir lo siguiente:
Aspergilosis alrgica. Si es leve, medidas generales, en casos severos prednisona 0.5 mg/kg/da
durante dos semanas. La misma dosis cada dos da durante 3 meses y despus iniciar dosificacin
reductiva .
Aspergiloma. Generalmente requiere ciruga combinada con tratamiento antifngico. Se puede
emplear anfotericina B o itraconazol.
En infecciones sistmicas se prefiere utilizar anfotericina B a dosis de 0.6 a 1 mg/kg, este
medicamento aunque neurotxico, probablemente es la mejor alternativa. Existen formas menos
txicas de anfotericina como la liposomal o complejos lipdicos como el Abelcet o dispersiones
coloidales con sulfato de colesterol. No existe una dosis determinada y depende la la terminacin
del tratamiento depende de la evolucin y el rgano afectado. Cuando se decida emplear
itraconazol, se inicia a dosis de 200 mg cada 8 horas durante cuatro das, despus 200 mg cada
12 horas, la duracin del tratamiento depender de cada caso clnico. Otro medicamento til es el
voriconazol que se administra a pacientes mayores de 2 aos de edad en una dosis media de 6
mg/kg/da durante 10 semanas.
En las formas cutneas sin inmunosupresin, generalmente el tratamiento local (limpieza y
antimicticos tpicos) es suficiente para lograr la curacin. En las otitis externas asociadas a uso
de prtesis auditivas, muchas veces es necesario cambiar la prtesis pues las conidias pueden
localizarse en el interior del aparato y constituir un fuente de infeccin.
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ltima revisin: 2 de Marzo, 2010
ltima modificacin 31 octubre 2012

Aspergillus fumigatus y otras especies de aspergillus

INTRODUCCION
El genero Aspergillus esta constituido por mohos (hongos multicelulares) filamentosos
tabicados hialinos que por lo general se ramifican en dicotoma (por lo general, en angulo
agudo). La mayora se reproduce asexualmente, formando cabezas aspergilares
(conidiforos), con produccin de gran nmero de conidios.

A. funigatus: hifas ramificadas en dicotomia, en

angulos de 45 (derecha)
y conidioforos (arriba)

A. fumigatus: cabeza aspergilar

(conidioforo)

Este genero incluye mas de 180 especies distribuidas en 18 grupos.

Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger y A. terreus son los agentes ms frecuentes de la
aspergilosis.
A. fumigatus es la especie ms patgena y la ms frecuentemente aislada en los cuadros
invasivos.

EPIDEMIOLOGIA
Aspergillus es un hongo de distribucin universal.
Estn presentes en el suelo, aire, agua, alimentos, plantas y materia orgnica en
descomposicin. En las casas se los encuentra en el polvo y los alimentos. Su desarrollo se
ve favorecido por la humedad y las temperaturas elevadas (termfilos).

No forman parte de la flora normal.

Las personas inmunocompetentes, pese a estar expuesta de forma habitual al
microorganismo en su vida diaria, desarrollan enfermedad invasiva de manera excepcional.
Poseen gran resistencia frente a los conidios de aspergillus gracias al aclaramiento ciliar y a
los macrfagos alveolares.
La personas inmunocomprometidas: neutropenicos severos, aquellas que usan corticoides u
algun tratamiento inmunosupresor y los trasplantados tienen un alto riesgo de padecer
aspergilosis invasiva. Con menor frecuencia, la forma invasiva aparece en personas con
enfermedad granulomatosa cronica, SIDA y otros sindromes de inmunodeficiencia
hereditarios.
Los corticoides tienen un importante papel como facilitador de la infeccin por Aspergillus
al disminuir su destruccion (oxidativa) por los macrofagos pulmonares, aumentar su
velocidad de crecimiento (35 %) y su sintesis celular (150 %).

FISIOPATOGENIA
La aspergilosis es una enfermedad fngica oportunista.
La enfermedad se produce como consecuencia de la inhalacin de conidios contenidos en el
aire, por lo que los senos paranasales y los pulmones son los sitios en que asienta
primariamente la enfermedad con mayor frecuencia. Tambin pueden invadir el odo
externo, la cornea y la piel traumatizada.

FENOMENOS ALERGICOS Y COLONIZACION

En los inmunocompetentes, los conidios pueden actuar como potentes alrgenos o colonizar
cavidades preexistentes o en bronquios dilatados (bronquiectasias) donde luego se
desarrollan.

ENFERMEDAD INVASIVA
En el inmunocomprometido, los pequeos conidios inhalados aumentan de tamao y
germinan, transformandose en hifas que producen invasion vascular posterior (debido a la
naturaleza angioinvasiva del Aspergillus) y, finalmente una infeccion diseminada.

FORMAS DE PRESENTACIN CLINICA DE LA ASPERGILOSIS:

1) ASPERGILOSIS BRONCOPULMOAR ALERGICA (ABPA)
Esta enfermedad se relaciona con otras 2 enfermedades: el Asma Persistente y la Fibrosis
Quistica. En la primera, su incidencia estimada es de 1-2 % y en la ultima, 7 %.
Criterios especificos de ABPA

1. Asma.
2. Bronquiectasias centrales en la TAC de Torax.
3. Reactividad cutanea inmediata frente a las especies de Aspergillus o frente a A.
fumigatus.
4. Concentracion de IgE serica total superior a 417 UI/ml o 1000 ng/ml.
5. Elevacion de IgE serica y/o de los anticuerpos IgG contra A. fumigatus
6. Infiltrados fugaces en la radiografia de torax: debido a atelectasias.
7. Anticuerpos sericos precipitantes frente a A. fumigatus.
8. Eosinofilia en sangre periferica.
En el Asma, los 5 primeros criterios son esenciales para el diagnostico.
En la Fibrosis Quistica, el diagnostico de ABPA es dificultoso. La eosinofilia no sirve
como elemento diagnostico, ya que puede ser debido a otras causas como Pseudomonas
aeruginosa.
La ABPA cursa con remisiones y exacerbaciones y al final puede originar una fibrosis
pulmonar con mal pronostico a largo plazo.

2) SINUSITIS FUNGICA ALERGICA

Se presenta de forma ocasional. Aparece en pacientes con rinitis alergica cronica. En las
cavidades sinusales se forma moco espeso, junto con hifas de Aspergillus y cristales de
Charcot-Leyden.

3) ASPERGILOSIS POR COLONIZACIN DE CAVIDADES:

ASPERGILOMA o MASA FUNGICA
El hongo se desarrolla en una cavidad preexistente (donde no hay macrfagos alveolares)
en pacientes con alteraciones pulmonares cronicas tales como:

Quistes congenitos
Tuberculosis
Histoplasmosis
Enfisema bulloso
Sarcoidosis
Abscesos pulmonares bacterianos

La masa fungica esta formada por fibrina, moco, restos celulares e hifas de Aspergillus.
Los pacientes suelen estar asintomaticos. Algunos presentan hemoptisis.
Ademas de la colonizacion pulmonar, existe un cuadro sinusal cronico por una masa
fungica en senos paranasales; y un cuadro de otitis externa por colonizacion superficial que
suele deberse a A. niger.

Se suele clasificar al Aspergiloma en:

Aspergiloma Simple.
o Se caracteriza por un cuadro clinico oligosintomatico: tos escasa.
o La cavidad se mantiene estable por meses.
Aspergiloma Complejo o Aspergilosis Pulmonar Cavitaria Cronica (APCC).
o El termino APCC es el preferido actualmente ya que ms del 70 % de los
pacientes no tienen un aspergiloma visible radiologicamente.
o Cuadro observado en inmunocompetentes.
o Se caracteriza por la formacion y expansion de una o ms cavidades
pulmonares a lo largo del tiempo (meses).
o El 90 % de los pacientes tienen serologa positiva para Aspergillus.

4) ASPERGILOSIS INVASIVA
En la Aspergilosis invasiva, el hongo suele invadir el pulmn dando lugar a una neumona
necrotizante, hemoptisis y diseminacin secundaria a otros rganos, ya sea por via hematica
o por contiguidad desde el pulmon.
Existen distintos cuadros clinicos:

Aspergilosis pulmonar invasiva.

o Nunca se manifiesta antes del da 10 a 12 de una neutropenia profunda
(menos de 100 PMN/ml).
o Sintomas y hallazgos radiologicos:
Tos seca, disnea, dolor pleuritico.
Fiebre: a pesar del tratamiento antibiotico de amplio espectro. Puede
estar oculta por los corticoides.
Hemoptisis.
Infiltrados pulmonares, derrame pleural o neumotorax.
o Laboratorio:
Aumento de la bilirrubina y la LDH.
Anomalias de la coagulacion.
Aumento de la PCR.
EAB: puede aparecer una hipoxemia severa.
Traqueobronquitis ulcerativa.
o Suele afectar a pacientes con SIDA y trasplantados.
o Presenta lesiones ulcerativas y pseudomembranas en la via aerea producidas
por el Aspergillus.
o Sintomas: disnea, tos, dolor toracico, fiebre y hemoptisis.
o Rx de Torax: puede ser normal.
o Su diagnostico requiere Broncoscopia con Biopsia.
Rinosinusitis invasiva.
o Se asocia a la aspergilosis invasiva de pulmon.
o La enfermedad puede extenderse a los senos paranasales, paladar, orbita o al
cerebro.

Infeccion diseminada.
o Afecta a pacientes con inmunosupresion grave y sostenida.
o Se asocia a una elevada mortalidad, casi del 90 %.
o Aspergillus puede propagarse a casi todos los organos.
Aspergilosis cerebral.
o Se asocia a una elevada mortalidad, superior al 90 %.
o Suele existir una infeccion pulmonar acompaante.
o La sintomatologia es inespecifica: focos neurologicos, cefalea y alteracion
del estado mental.
o La TAC de Cerebro con contraste muestra un absceso con refuerzo en anillo
e importante edema.
Aspergilosis osea.
o Infrecuente. Su forma habitual de presentacion es como osteomielitis
vertebral lumbar.
Infeccion cutanea.
o Se presenta como zonas con eritema, de rapido crecimiento, con su centro
necrotico, que a veces se ulcera.

METODOS DIAGNOSTICOS

Examen directo:
o Muestras: esputo, lavado broncoalveolar o raspado de una lesin.
o Microscopia: se observan filamentos tabicados, largos con ramificaciones
dicotmicas en angulo agudo.
Estos hallazgos pueden corresponder a otros hongos como Fusarium
y Scedosporium por lo que se requiere del cultivo para la
confirmacion.
Un cultivo positivo puede apoyar el diagnostico probable de
Aspergilosis pulmonar invasiva en determinados contextos clinicos.
Cultivo:
o Se usan medios comunes adicionados con antibitico.
o Utiles si las muestras provienen de sitios esteriles.
o En el caso de la biopsia pulmonar, el resultado de la anatomia patologica
mas la positividad del cultivo determina el diagnostico de enfermedad
invasiva.
o Los hemocultivos son casi siempre negativos.
Intradermorreaccin, con respuesta inmediata para las formas alrgicas.
Serologia para Aspergillus: Tecnicas de inmunodifusin y contrainmunodifusin,
para detectar Ac. frente a aspergilina de A. fumigatus, A. flavus o A. niger, pues
tienen especificidad de especie.
ELISA en Sandwich:
o Utiliza un anticuerpo monoclonal contra el galactomanano de Aspergillus
para el diagnostico de enfermedad invasiva.
o En la enfermedad invasiva su sensibilidad seria superior al 90 % y su
especificidad superior al 95 %.
Radiografia de trax:

Infiltrados fugaces en la radiografia de torax ocasionados por atelectasias

(ABPA)
o Imagen de masa solida rodondeada en una cavidad: Aspergiloma.
o Infiltrados nodulares difusos, condensaciones en cua basales, cavidades
(aspergilosis invasiva extensa).
o Halo radiolucido que rodea a una lesion nodular: hallazgo precoz de la
aspergilosis invasiva.
TAC de torax.
o Halo radiolucido que rodea a una lesion nodular: hallazgo precoz de la
aspergilosis invasiva: con mayor sensibilidad que la radiografia de torax.
TAC de senos paranasales:
o Engrosamiento de la mucosa sinusal (forma alergica).
o Presencia de una masa fungica (aspergiloma).

TRATAMIENTO
Aspergilosis broncopulmonar alrgica: en las exacerbaciones se utilizan glucocorticoides
para alivio sintomatico y el Itraconazol (200 mg por 16 semanas) ha demostrado reducir de
forma significativa la necesidad de corticoides, mejoraban la tolerancia al ejercicio y la
funcion pulmonar.
Aspergiloma: Este cuadro no responde a la teraputica antimictica. Se trata mejor con
medidas conservadoras a menos que ocurra hemoptisis masiva, en cuyo caso esta indicaca
la reseccin quirrgica pulmonar.
Aspergilosis invasiva:

Tratamiento primario: Voriconazol

Alternativos (de rescate):
o Anfotericina B, en formulaciones lipidicas.
o Itraconazol.
o Caspogunfina