Universidad de ChileFacultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

Depto. de Ciencias y Tecnologa Farmacuticas

GUA DE TRABAJOS PRCTICOS TECNOLOGA

FARMACUTICA 2004

Tecnologa Farmacutica
Trabajos Prcticos

MODULOI

Contenido:
Polvos
Mezclado
Comprimidos
Grageas
Cpsulas
Test de Disolucin

POLVOS
Objetivos.
1.- Identificar propiedades reolgicas que pueden estudiarse en un sistema
multiparticulado y su importancia en la caracterizacin de ste.
2.- Analizar la influencia que pueden tener diferentes propiedades reolgicas en
el mezclado de un sistema de polvos.
3.- Destacar en forma prctica la importancia de obtener una mezcla
homognea de polvos como una de las etapas fundamentales en la obtencin
de formas farmacuticas slidas.
4.- Conocer, realizando un anlisis crtico, los factores que influyen en el
proceso de mezclado.
5.- Determinar el tiempo ptimo de mezclado, en diferentes sistemas
multiparticulados mediante algunos parmetros estadsticos apropiados

POLVOS
Constituyen la forma de presentacin ms frecuente de la mayora de los p.a.
y excipientes de uso farmacutico. Son un estado de divisin, que puede ser
crtico tanto en la definicin de los procesos de produccin como en
las propiedades de las formas farmacuticas

terminadas. Se usan en

la manufactura de tabletas, de cpsulas, de suspensiones, etc., y pueden

tambin constituir una forma farmacutica en s. Pueden clasificarse en simples
y compuestos.
Los estudios del comportamiento y de las propiedades de estos slidos
finamente

divididos

son

de

considerable

importancia

en

tecnologa

farmacutica. Caractersticas como pureza, forma y tamao de partculas, rea

superficial, solubilidad, propiedades cristalinas y polimorfismo, estabilidad, flujo,
higroscopicidad, flotabilidad, compresibilidad, propiedades organolpticas son
de gran utilidad para predecir cual ser la influencia que tendrn en la forma
farmacutica. Una de las propiedades que puede medirse con mayor rapidez
es la densidad de los sistemas multiparticulados. Pueden distinguirse varios
tipos que es conveniente estudiar.
Densidad de polvos:
En un polvo podemos considerar 3 tipos de densidad, ya que por su estructura
existen poros internos y espacios capilares:
1) Densidad verdadera: Considera la densidad real del polvo, excluyen
do los espacios vacos y los poros mayores que las dimensiones
atmicas o moleculares en las estructuras cristalinas. Esta densidad se
determina mediante el desplazamiento de gases (He) o lquidos a travs
del material.
2) Densidad granulada: Es la densidad obtenida al considerar el polvo
ms los espacios menores a 10 micrones. Esta se determina mediante el
desplazamiento de Hg el cual no penetra los poros internos de las
partculas.

3) Densidad "bulk" o aparente: Corresponde al volumen ocupado por u

n peso determinado de polvos, incluye todos los espacios vacos
ubicados entre las partculas del polvo.
4) Densidad de consolidacin: Corresponde al volumen ocupado por u
n peso determinado de polvos cuando se han eliminado los especios
ubicados entre las partculas del polvo.
Porosidad:
El concepto de porosidad (E) de un polvo corresponde a la razn entre el
volumen delos espacios vacos (v) y el volumen aparente del mismo:
Propiedades de flujo de los polvos.
La capacidad que tienen los polvos para escurrir depende de la resistencia que
opone el polvo al movimiento diferencial entre las partculas (friccin
interparticular).

Existen

algunos

ndices

que

permiten

evaluar

estas

propiedades, uno de ellos es el ngulo de reposo:

Angulo de Reposo: Este ngulo (alfa) es una manifestacin de la friccin entre
las partculas y de la resistencia al movimiento. Se ha definido como aquel que
corresponde al ngulo mximo formado entre la superficie de un cono del polvo
y el plano horizontal. El ngulo de reposo es funcin de la forma y rugosidad de
la superficie de las partculas; por ej. las partculas esfricas de superficie lisa
tienen las mejores propiedades de flujo.
Velocidad de flujo: Indica la fluidez de un polvo, en trminos de tiempo. Se
determina el tiempo que demora en escurrir una cantidad determinada de polvo
a travs de un embudo especial. El sistema utilizado para medirla, es el mismo
que el usado para medir el ngulo de reposo.
Polvos Compuestos
Los polvos compuestos estn constituidos por mezclas de polvos simples de
igual tenuidad, es decir, del mismo grado de divisin. Esta es la forma en la que
con mayor frecuencia se trabaja con polvos en tecnologa farmacutica. Se
obtiene mediante el mezclado de polvos simples. Si los principios activos a

mezclar son diferentes en tamao de partculas, deber previamente al

mezclado realizarse la pulverizacin y la tamizacin de ellos. Es importante que
estos polvos sean homogneos para lograr una buena dosificacin. Los polvos
compuestos pueden formar parte de una formulacin que de origen a
comprimidos, granulados, grageas, etc., o bien ser envasados directamente en
obleas, papelillos, cpsulas duras, etc.
Polvos valorados:
Son aquellos que deben poseer cierta cantidad de sustancias activas
(alcaloides, glucsidos, etc.). En las Farmacopeas se especifica el mtodo de
valoracin y el diluyente apropiado para alcanzar la concentracin requerida
(generalmente se ocupa almidn o lactosa).
MEZCLADO
Una de las etapas importantes en la manufactura de formas farmacuticas
slidas lo constituye el proceso de mezclado de los polvos. Cuando se realiza
en pequea escala, se lleva a cabo empleando el mortero. A nivel industrial en
cambio,

este

proceso

requiere

la

utilizacin

de mezcladores especiales (por ej.: en V. cbico, bicnico, etc.).

El objetivo de este proceso es obtener una mezcla de polvos en la cual el
principio activo se encuentre uniformemente repartido, de modo de asegurar su
correcta dosificacin en la forma farmacutica que se elaborar posteriormente.
Este requisito cobra mayor importancia, para aquellos medicamentos que son
farmacolgicamente muy activos como por ejemplo digoxina, tranquilizantes
menores, etc., los cuales se encuentran en muy pequea proporcin en
relacin con los excipientes dentro de la forma farmacutica.
Al mezclar polvos pueden encontrarse las siguientes situaciones:
1) Adicin de polvos a polvos de iguales o distintas densidades o
cantidades.
2) Adicin de drogas muy activas o colorantes a polvos (ej. polvos
diluidos o triturados).

3)

Adicin

de lquidos

(ej.

tinturas,

esencias,

etc.)

polvos.

Ej oleosacaruros.
Tcnicas de Mezclado.
1. Mezcla de polvos en distintas cantidades o densidades.
Para proceder al mezclado, los distintos constituyentes del polvo compuesto
deben previamente ser pasados por el mismo tamiz, luego se mezclan en
orden a sus cantidades relativas, es decir, poniendo en el mortero aquella
sustancia que se encuentra en menor cantidad y agregando sobre ella, en
pequeas porciones, la sustancia siguiente (homogeneizando cada vez) hasta
terminar con la de mayor cantidad.
Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja poner primero en
el mortero aquel que tenga ms baja esa constante. Cuando se quieren
mezclar polvos que reaccionan en contacto con la humedad, deben desecarse
cada uno en forma independiente y realizar la mezcla en un ambiente con bajo
grado de humedad.
A veces sucede que al mezclar ciertos polvos (por ej. alcanfor-mentol, cloralsulfonal, cloral-antipirina, etc.) se forman mezclas eutcticas de bajo punto de
fusin, lo que origina la licuacin de la mezcla. En estos casos es preciso
utilizar un absorbente adecuado, con el cual se diluye cada componente en
forma separada, para mezclarlas despus.
2. Mezcla de polvos con drogas muy activas o colorantes: Polvos diluidos
o triturados.
Se entiende por trituraciones, polvos muy finos obtenidos al diluir sustancias
muy activas en lactosa, en un porcentaje fijo del 1% 10%. El objetivo es
poder manipular con gran exactitud sustancias de gran actividad (digitalina,
etc.); estos polvos diluidos son mucho ms fciles de manipular, es decir, se
pueden pesar y mezclar con mayor comodidad que en su estado de pureza.
La homogeneidad de la mezcla se asegura al agregar un colorante en pequea
cantidad, generalmente carmn, el que se mezcla con el p.a.. A esta mezcla se
agrega lactosa u otro polvo inerte en pequeas proporciones. Cuando la

mezcla est perfectamente homognea en color y no se aprecian puntos rojos

del colorante, se puede considerar que el principio activo se ha distribuido en el
total del polvo.
3. Mezcla de polvos y lquidos.
Si en la frmula de un polvo compuesto existe algn lquido como una esencia
o tintura, sta deber adsorberse en la mezcla pulverulenta o previamente en
una sustancia "adhoc" (ej.: caoln, fosfato triclcico, etc.). En la prctica
galnica, esto se efecta agregando el lquido en el mortero vaco y
secando luego poco a poco ste con pequeas porciones de polvo simple o
polvo compuesto cuya mezcla a sido efectuada previamente. Si es necesaria la
adicin de algn colorante, la tcnica a seguir es prcticamente la misma que
para el agregado de un lquido.
Los oleosacaruros son mezclas pulverizadas con productos o preparados
lquidos (ej.: soluciones, tinturas, esencias). Actualmente no se emplean; en
cambio, se utilizan con frecuencia los sacaruros correctivos, formados por
mezclas de azcar en polvo con una esencia, en una concentracin del 2%
y que se emplean como edulcorantes y aromatizantes.
Eficiencia del Mezclado.
En la industria farmacutica, la homogeneizacin de los polvos, se realiza en
mezcladores mecnicos. En estos aparatos no es necesario aplicar las tcnicas
descritas anteriormente, salvo que uno de los componentes est en muy
pequea cantidad y exista necesidad de diluirlo. Cuando el mezclado no es
uniforme, pueden generarse dos tipos de problemas:
a). Formas farmacuticas con exceso de p.a.(efectos txicos).
b). Formas farmacuticas con menor o ausencia total de p. a..
Factores que influyen en la homogeneidad de una mezcla de polvos.
La efectividad del proceso depende de numerosos factores entre los cuales
pueden mencionarse: naturaleza de los polvos a ser mezclados, el tipo de
mezclador, nmero de rotaciones y otros factores que pueden definirse por

relaciones matemticas. En general pueden ser clasificados en dos grandes

grupos:
1. Factores dependientes de los polvos a mezclar:
1.1. Naturaleza qumica de los componentes:
La estabilidad de una mezcla de polvos puede verse afectada en funcin de las
caractersticas qumicas de ellos, por ej. Un cido con una base, un azcar en
presencia de una amina que al reaccionar originan una base de Schiff, etc.
1.2 Forma y tamao de las partculas:
La forma esfrica y la superficie lisa son propiedades ideales para obtener una
mezcla homognea de polvos. Esto no significa que no puedan obtenerse
buenas mezclas si no se cumplen estos requisitos, sino que deben modificarse
las condiciones

de mezclado

para poder lograrlo,

por ejemplo

tiempo

y velocidad del proceso. Cuando la superficie es rugosa, la fluidez de los polvos

disminuye debido a que se producen los llamados "anclajes" entre las
partculas. Las partculas de mayor tamao (entre 250-2.000 m) tienden a fluir
mejor que las partculas ms pequeas (75-100 m) por lo cual este factor debe
ser siempre considerado.
1.3 Densidad relativa de los polvos:
Si las densidades de los polvos son muy diferentes, pasado cierto tiempo, se
produce en forma marcada la deshomogeneizacin de ellos.
2. Factores dependientes del Mezclador:
2.1. Carga del mezclador: Existe una cantidad ptima para que se pueda
obtener un mezclado homogneo de polvos.Una cantidad pequea no es
adecuada ya que impide que las partculas puedan moverse y mezclarse entre
s. Se recomienda no ocupar ms de los dos tercios de la capacidad
del mezclador.
2.2. Tipo de mezclador: Cada mezclador posee caractersticas propias, las qu
e deben estudiarse para poder obtener un buen mezclado. Factores como
geometra y diseo del mezclador, potencia del motor, nmero de sitios

muertos, facilidad de limpieza, etc., deben tenerse en cuenta para optimizar el

proceso de mezclado.
2.3. Velocidad de rotacin: Se ha podido establecer que existe una velocidad
ptima en mezcladores de uso corriente que flucta entre 30 y 100 rpm.
Grado de Mezclado.
Para cuantificar el grado de mezclado, se recurre al empleo de expresiones
estadsticas como: varianza, coeficiente de variacin y desviacin standard.
Con ellos es posible elaborar grficos del estadstico respectivo versus tiempo
de mezclado. De ese grfico se puede obtener el denominado "tiempo ptimo
de mezclado", que corresponde al tiempo en el cual se alcanza la completa
homogeneidad de la mezcla.
DILUCIN DE POLVOS:
Durante la prctica farmacutica es muy frecuente trabajar con principios
activos

muy potentes que

requieren

una manipulacin adecuada

cuando se deben formular preparados destinados a administrarse a pacientes

especiales como recin nacidos. Cuando la cantidad de principio activo
necesaria requiere de un grado de precisin en la pesada superior a la
capacidad de las balanzas disponibles, entonces el farmacutico debe usar el
mtodo de lasalcuotas para la preparacin del producto. El procedimiento
usado puede resumirse en los siguientes pasos:
1. Pesar una cantidad del principio activo deseado dentro del grado de confiabil
idad proporcionado por la balanza.
2. Pesar una cantidad compatible de un polvo inerte para diluir y aadir sobre el
p.a. mezclando para obtener una mezcla homognea. (Para alicuotas slidas la
lactosa

es el principal

fsicas.3. Pesar o

diluyente

medir una

la cantidad exacta deseada.

alicouta o

utilizado
parte de

por sus
la mezcla

caractersticas
que contenga

Trabajo Prctico de Tecnologa de Polvos

I. Eficiencia de Mezclado.
Se determinar el tiempo ptimo de mezclado en mezclador en V, utilizando
los siguientes componentes: Lactosa 700 g /almidn 300 g ms AS al 1%.
Modo de trabajo:
1. Tamizar cada una de las materias primas por tamiz N16.
2. Disponer las cantidades apropiadas en el mezclador y hacerlo funcionar. To
mar muestras a los tiempos indicados por los asistentes (5, 10, 15, 20, 25, 30
minutos).
3. Por cada tiempo de muestreo se toman cuatro muestras de aproximadament
e 200 mg cada una (una punta de esptula).
Importante!!! Las muestras deben tomarse al menos de cuatro posiciones
diferentes del mezclador (superficie, fondo, ngulos).
4. La cuantificacin del AS se realiza mediante la formacin de un complejo col
oreado al reaccionar con una sal frrica (FeCl3 T.S. USP XXII al 9%). El %T se
lee en un Spectronic 20 a una longitud de onda de 525 nm.
5. Preparar una curva de calibracin para valorar el AS de la siguiente forma:
Solucin madre: 250 mg AS/250 mL, de ella tomar las siguientes alcuotas 2, 3,
4 y 5mL, agregar a cada una 8 gotas de FeCl3 y enrasar a 100 mL con agua
destilada.
6. Para valorar las muestras se pesan 200 mg de cada una y se transfieren a u
n matraz de100 mL, se agregan 8 gotas de FeCl3 y se enrasa con agua
destilada. Leer cada muestra contra la curva de calibracin, a los tiempos antes
sealados.
La

eficiencia

del

mezclador

debe compararse

obtenida utilizando una bolsa plstica.

con

la

eficiencia

7. Mezclar en bolsa plstica por 5 minutos 100 g del mismo sistema de polvos
elegido en la experiencia anterior y tomar 4 muestras desde diferentes
lugares.8. Procesarlas de la misma forma que en 6. y determinar la concentraci
n de AS. Una vez finalizado su trabajo guarde la mezcla de polvos
seleccionada en el punto I, ya que esta ser utilizada en el trabajo prctico
de "Ncleos para grageado".
II. Caracterizacin de Polvos.
Se estudiarn algunas propiedades reolgicas del sistema de polvos obtenido
en el punto 7 de la actividad N I.
Modo de trabajo:
1. Determinacin de la densidad Bulk: En una probeta de 100 mL, poner 50 g d
e la sustancia problema y medir el volumen que ocupa. Dividir el peso de la
muestra por el volumen medido en la probeta.
2. Determinacin de la densidad de consolidacin: Se golpea la probeta (use el
mismo sistema de la prueba anterior) sobre una superficie plana y dura, desde
una altura de 2, 5 cm y con intervalos de 2 segundos, hasta obtener un
volumen constante. Divida el peso de la muestra por el volumen medido en
la probeta
3. Determinacin del ngulo de reposo: Se obtiene haciendo pasar 30 g de la m
uestra en estudio a travs de un embudo. El vstago debe tener una longitud
de 20 mm y un dimetro de 6 mm. La altura del embudo debe regularse de tal
modo que el extremo inferior del vstago quede a 0,5 cm del extremo superior
del cono formado por el polvo. Someter el embudo a vibracin constante,
dejando escurrir el polvo sobre una superficie plana. Una vez que toda la
muestra haya escurrido, medir la altura mxima (h) del cono formado por el
polvo y el dimetro que este form en la superficie donde se realiz la prueba.
El ngulo de reposo corresponde al ngulo formado entre la superficie del cono
y el plano horizontal ().
= arctg (h/r)
= ngulo de reposo

h = altura del cono

r = radio del cono
4. Determinacin de la velocidad de flujo: Se mide el tiempo que demora en esc
urrir el polvo

travs

del

embudo.

El

resultado

se

expresa

en g/seg.5. Forma y tamao de las partculas: Se determinan preparando una s

uspensin al 1% en vaselina lquida, luego se pone una gota en un portaobjeto
y se observa al microscopio.
III Dilucin de Polvos
A partir de la mezcla de polvos prepare las siguientes diluciones y dispngala
en papelillos.
1. Dilucin con lactosa para las siguientes posologas:
1.1. 0,1 mg AS
1.2. 0,01 mg AS
1.3. 0,05 mg AS
2. Considere una administracin cuatro veces al da durante 20 das
3. La dilucin debe realizarse en un mortero utilizando el mtodo de la dilucin
geomtrica.
4. Si es necesario puede incorporar un colorante para ayudarle a visualizar si
el mezclado ha sido efectivo.
Informe:
En cuanto a la eficiencia de mezclado.
Curva de calibracin AS.
Valores calculados para:
- Concentracin promedio de las muestras para cada tiempo
- Desviacin estndar

- Coeficiente de variacin (c.v.)

Grfico c.v. de las concentraciones versus tiempo de mezclado.
Comparar resultados de mezcla en bolsa de plstico con los del mezclador en
V.
Relacin entre las propiedades reolgicas y el tiempo ptimo de mezclado
encontrado.
Discusin y conclusiones.
En cuanto a caracterizacin de polvos.
Valores de las propiedades reolgicas medidas.
-Densidad Bulk.
-Densidad de consolidacin.-ngulo de reposo.
-Velocidad de flujo.
-Indice de compresibilidad
Comentario sobre las caractersticas reolgicas obtenidas.
En cuanto a la dilucin de polvos.
Cantidad de lactosa utilizada en las diluciones
Tiempo utilizado para la preparacin
Peso al que ajust los papelillos.
Nmero de papelillos preparados
Comentario sobre la dilucin realizada
COMPRIMIDOS
Objetivos
1. Conocer las diferentes materias primas empleadas en la fabricacin de
comprimidos y su funcin especfica dentro de la formulacin.

2. Manejar y conocer las caractersticas de los granulados. Determinar su

importancia como producto intermedio en la fabricacin de comprimidos.
3.- Aprender a fabricar comprimidos por diferentes mtodos: va hmeda,

va

seca y doble compresin.

4.- Conocer el funcionamiento de diferentes tipos de mquinas

tableteadoras:

rotatorias o excntricas y la forma de calibrarlas.

5.- Conocer tanto los controles en proceso como los finales usados en la
fabricacin de comprimidos y su importancia en la calidad del producto final.
6.- Discriminar sobre el uso de los mtodos de fabricacin de

comprimidos en

relacin a las caractersticas de los principios activos.

7.- Optimizar formulaciones ya existentes incorporando nuevas materias primas
o cambiando el procedimiento de fabricacin.

COMPRIMIDOS
Se definen como formas farmacuticas slidas, de forma discodea o
lenticular, desustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras
sustancias que facilitan su preparacin, conservacin y/o empleo. En la
actualidad, son la forma de administracin de medicamentos ms utilizada,
generalmente se considera la administracin oral de ellos; sin embargo, existen
diversos tipos de comprimidos como: sublinguales, pellets, vaginales, solubles,
masticables, dispersables, antispticos, etc. Estos se preparan por los mismos
mtodos que los comprimidos de uso oral. Las ventajas que ofrecen
los comprimidos son numerosas:
1. Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeo volumen
.2.- Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.- Se obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
4.- El principio activo es ms estable bajo esta forma que en solucin.

5.- Bajo costo de fabricacin industrial.

6.- Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
7. Se puede recubrir fcilmente el principio activo para facilitar la administracin
o con un fin teraputico local (recubrimiento entrico).
Un cierto nmero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente
con excelentes resultados; sin embargo, la mayora de los p.a. resisten esta
comprensin

directa

no

es

posible

obtener

comprimidos

satisfactorios. Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos,

deben cumplir con tres requisitos:
a) Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).
b) Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
c) No adherirse a los punzones o matrices.
Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en
grnulos. La tercera condicin se satisface agregando sustancias llamadas
lubricantes
.La granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos
mtodos: va hmeda y va seca. Adems, es necesario agregar sustancias
que faciliten la compresin o que aseguren la liberacin posterior del p.a. desde
el comprimido; estas sustancias son llamadas coadyuvantes y pueden
clasificarse en 5 tipos segn la funcin que desempean:
1.-Diluyentes: Se incorporan cuando el p.a. est en pequea cantidad en la
formulacin y su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma
satisfactoria. Estn destinados a darle volumen al comprimido. Entre los
diluyentes ms utilizados tenemos: el almidn de maz y de arroz, sacarosa,
lactosa, glucosa, manitol, etc.
2.-Absorbentes: La introduccin de estos excipientes en la formulacin de un
comprimido es indispensable cuando se deben incorporar sustancias lquidas
o pastosas, como: esencias, extractos (fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando
se forman mezclas eutcticas o cuando los p.a. tienden a absorber humedad.

Entre los productos absorbentes ms empleados en la manufactura de

comprimidos tenemos el carbonato de magnesio, fosfato triclcico, talco,
caoln, almidn, etc.
3.-Aglutinantes: Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su
forma granular y a la vez proporcionarle la dureza y solidez necesaria al
comprimido, para que durante las manipulaciones posteriores a la compresin
no se desintegren. Los ms utilizados son los siguientes: engrudo de almidn
en concentraciones que pueden variar entre 5 y 10%; goma arbiga en
soluciones al 10 20%; jarabe simple; solucin de gelatina al 10 20%;
carboximetilcelulosa al 0.5 -1%; polivinilpirrolidona(PVP) solucin alcohlica o
acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en polvo para aglutinar en
seco. En general, se puede usar cualquier muclago que d a lamasa estas
caractersticas de aglutinacin.
4.-Desintegrantes: Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la
cohesin entre las partculas del comprimido en el estmago, a fin de evitar que
una tableta demasiado dura pase como tal a travs del tubo digestivo sin liberar
su p.a.
El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:
4.1. Accin de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la
humedad del medio gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
4.2. Adicin de perxidos que reaccionan con el medio formando oxgeno y
rompiendo el comprimido. El porcentaje de agentes desintegrantes depende de
la accin del agente mismo. En general, se recomienda entre 5 y 20% para
almidones y gomas; el desintegrante ms usual es el almidn de maz. El
almidn que se aade como aglutinante en solucin no tiene efecto
desintegrante. Otras sustancias muy utilizadas como

desintegrantes

son:

Carboximetilcelulosa, Alginato de sodio, Veegum (silicatos de aluminio y

magnesio coloidal), Bentonita (silicato de aluminio hidratado).
5.-Lubricantes: La adicin de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

a) Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.

b) Facilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.
c) Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
d) Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando as su prese
ntacin.
El lubricante se mezcla con los grnulos y el resto de la formulacin. Las
sustancias comnmente utilizadas con este fin son: talco, estearato de
magnesio, cido esterico, aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, cido
brico, etc.
Mtodos o Vas para la granulacin
.Se distinguen dos vas: el mtodo de granulacin por va hmeda y por
va seca.
Granulacin por va hmeda:
En este mtodo se pueden distinguir varias operaciones:
1. Preparacin de la solucin aglutinante
2. Mezcla de los principios activos y excipientes.
3. Humectacin de los polvos con la solucin
4. Granulacin propiamente tal, pasando la masa humectada a travs de una
malla o tamiz.
5. Secado del granulado.
6. Homogeneizacin del tamao del granulado hacindolo pasar por un tamiz.
7. Adicin de los lubricantes y desintegrantes.
8. Compresin.
Granulacin por va seca:
La obtencin de comprimidos mediante el proceso de granulacin por va
seca, llamado tambin doble compresin, se aplica cuando alguno de los
principios activos de la frmula se altera en contacto con la humedad o con el
calor del secado. En este procedimiento, la mezcla de polvos, a la cual se le ha
agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una mquina tableteadora,

generalmente bastante potente y se comprime a una gran presin a finde

aglutinarlos. Estos comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso y
tamao, llamados tabletones, se rompen y se hacen pasar por un tamiz. Se
obtiene as un granulado al cual se le agrega el resto de los lubricantes
dndoles el tamao y peso adecuado, de manera definitiva.

Controles:
Los controles pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de acuerdo a la
exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU. y la Farmacopea
Chilena.

Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin: Se puede realizar por variacin de peso o
por uniformidad de contenido. (Ver explicacin detallada en capitulo anexos).
Desintegracin: El control del tiempo de desintegracin se determina en agua
a 37 C. La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.
Los mrgenes de tolerancia aparecen en la monografa de cada producto.
Test de disolucin: Se realiza segn la metodologa descrita por la USP para
cada producto y est destinado a evaluar la cesin del p.a..

Controles No Oficiales: Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es

conveniente efectuar otros ensayos con el propsito de determinar la
resistencia mecnica del comprimido:
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado
durmetro. Los mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin
estudiada.
Friabilidad: Se determina con la ayuda de un instrumento especial
denominado friabilmetro. Los mrgenes de aceptacin fluctan hasta un 1%.
Determinacin de friabilidad
- Pesar cerca de 10 g de comprimidos (Pi)
-Despus de 4 minutos de someter los comprimidos a la prueba, deben volver
a pesarse (Pf).
Se calcula de acuerdo a la siguiente frmula:
Pi - Pf

Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar el sorbitol y el hidrxido de aluminio por 10 minutos en mezclador c
bico, luego secar la mezcla en estufa por 30 minutos.
3. A la mezcla de polvos ya fra debe agregarse las gotas de esencia de menta
(contndolas) mezclando con esptula. Dejar reposar por 10 minutos.
4. Agregar el estearato de magnesio y mezclar por 3 minutos en mezclador de
pantaln y luego comprimir directamente.
Condiciones de Tableteo:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 600 mg 5%
Dureza: 5-7 kg (erweka)

Si el grado de humedad ambiental es alto pueden registrarse alteraciones en el

peso delos comprimidos, dificultando la calibracin de la mquina tableteadora.
En este caso ponga una estufa cerca del lugar de trabajo y espere algunos
minutos hasta que la temperatura se estabilice.
Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3
comprimidos y determinar: Peso (n=3) Dureza (n=3)

Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,

verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as,
detenga la mquina y calibrar nuevamente. IMPORTANTE!!! El control en
proceso debe realizarse inmediatamente que se toma la muestra. Las partidas
de comprimidos producidas entre cada uno de los controles no deben juntarse
sino hasta que se compruebe efectivamente que estn dentro de los lmites
establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso:(n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo
por comprimido = pedir informacin al profesor).
Los controles se realizan sobre los comprimidos que ya han cumplido los
controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin

Comprimidos de Aspirina
Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar la aspirina, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en mezclador d
e pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el
mismo mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 662 mg5%
Dureza: 5-9 kg (erweka)

Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3
comprimidos y determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)
Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as,
detenga la mquina y calibrela nuevamente.
IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se
toma la muestra. Las partidas de comprimidos producidas entre cada uno de
los controles no deben juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente
que estn dentro de los lmites establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Tiempo de desintegracin: (n=6).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo
por comprimido = mg.) (Solicitar informacin).Estos controles se realizan sobre
los comprimidos que ya han sido aprobados en los controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.

Comprimidos de Aspirina y Cafena

Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar la aspirina, vitamina C, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en
mezclador de pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el
mismo mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 662 mg5%
Dureza: 5-9 kg (erweka)
Controles en proceso:

Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3

comprimidos y determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)
Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as,
detenga la mquina y calibrela nuevamente. IMPORTANTE!!! El control en
proceso debe realizarse inmediatamente que se toma la muestra. Las partidas
de comprimidos producidas entre cada uno de los controles no deben juntarse
sino hasta que se compruebe efectivamente que estn dentro de los lmites
establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Tiempo de desintegracin: (n=6).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo
por comprimido = mg.) (Solicitar informacin).Estos controles se realizan sobre
los comprimidos que ya han sido aprobados en los controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin

Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar la aspirina, vitamina C, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en
mezclador de pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el
mismo mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 662 mg5%
Dureza: 5-9 kg (erweka)
Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3
comprimidos y determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)

Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,

verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as,
detenga la mquina y calibrela nuevamente.
IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se
toma la muestra. Las partidas de comprimidos producidas entre cada uno de
los controles no deben juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente
que estn dentro de los lmites establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Tiempo de desintegracin: (n=6).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo
por comprimido = mg.) (Solicitar informacin).Estos controles se realizan sobre
los comprimidos que ya han sido aprobados en los controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin

Procedimiento:
1.-

Preparar una solucin alcohlica de PVP al 10%, segn la cantidad de

comprimidos a fabricar.
2.- Pesar y tamizar por separado I, IV y V por tamiz 16.
3. Trasladar I a un recipiente apropiado para amasar con la solucin aglutinante
, adicione en pequeas porciones hasta formar una masa de consistencia "bola
de nieve".
4. Granular en molino oscilante pasando la masa a travs de una malla N 16.
5. Secar el granulado formado en estufa a 50 C por un tiempo adecuado.
Retamizar por el mismo tamiz para uniformar el tamao de los grnulos.
6. Segn la cantidad de aglutinante utilizada y el rendimiento obtenido en el pro
ceso de granulacin, calcular la cantidad a pesar de los componentes IV y V.
7. Mezclar el granulado obtenido en el punto 5. Con IV anteriormente calculado
, por cinco minutos en mezclador de pantaln.

8. A la mezcla del punto 7. Agregar V (anteriormente calculado) y mezclar

nuevamente por 3 minutos en mezclador de pantaln.
Condiciones de Tableteo:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso del comprimido: 407 mg5%
Dureza: 5-7 Kg (erweka)
Controles en Proceso:
Cada 1 minuto, tomar una muestra de 3 comprimidos y determinar:
Peso (n=3)
Dureza (n=3)
Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de los lmites permitidos. Si alguno de los
valores est fuera de los lmites, detener la mquina y recalibrar.
Controles Finales:
A los comprimidos terminados deben realizarse los siguientes controles
finales: Peso: (n = 20)
Dureza: (n = 20)
Friabilidad: (n = 10 g)
Tiempo de desintegracin: (n = 6)
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad de principio activo encontrada
por comprimido = mg). (Solicitar informacin)
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final
todos los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.

Procedimiento:
1. Pese y tamice I, II, V y VI y VII por malla 16.
2. Mezcle por 5 minutos en mezclador de pantaln II, III, IV y VI.
3. Adicione a la mezcla anterior el componente I, V y VII. Mezcle por 3 minutos
en mezclador de pantaln.
5. Comprima por compresin directa.
Condiciones de Compresin:
Mquina: Fette excntrica
Cuos: Cuos lisos 11 mm de dimetro.
Peso: 500 mg5%.
Dureza: 4 - 6 Kg (erweka).

Controles durante el proceso de fabricacin:

Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de tres
comprimidos y determinar:
Peso (n=3).Dureza (n=3).
Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de los lmites permitidos. Si no es as,
detenga la mquina y calibrar nuevamente.
IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se
toma la muestra. Las partidas de comprimidos producidas entre cada uno de
los controles no deben juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente
que estn dentro de las cotas establecidas.
Controles finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (10 g)
Uniformidad de dosificacin: (Dato: Cantidad de principio activo
encontrada por comprimido = mg) (solicitar informacin).
Estos controles se realizan sobre los comprimidos que ya han pasado los
controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final
todos los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.

Ncleos para Grageado

En la obtencin de ncleos para grageas se emplear un granulado simple
(Granulatum simplex).

Primer da: Preparacin del granulado.

1. Obtenga la solucin granulante B de la siguiente forma, deje en contacto la
gelatina con el agua por 15 minutos, para que se hinche; enseguida disuelva a
bao mara a una temperatura cercana a 50 C.
2. Tamice I y II por tamiz 16, luego mezcle por 10 minutos en mezclador de pan
taln (fase interna A).
3. En un amasador humecte la mezcla de polvos A con la solucin granulante B
hasta consistencia de bola de nieve.
IMPORTANTE!!! Si la cantidad de solucin aglutinante no es la adecuada para
lograr la consistencia deseada el granulado obtenido ser defectuoso.
4. Granular la mezcla humectada por granulador oscilante a travs de tamiz N
17.

5. Divida el granulado en 2 porciones, distribyalo en capas finas sobre bandej

as y luego squelo en estufa a 50 C por dos horas.

Segundo da: Preparacin de la mezcla y compresin.

6. El granulado seco se tamiza nuevamente por tamiz n 20 para homogeneizar
el tamao de grnulo.
7. Pesar el granulado y calcular, de acuerdo a la cantidad de aglutinante
acupado y al rendimiento obtenido, el peso de los excipientes que se deben
utilizar en la fase externa.
8. Pesar y tamizar por separado el avicel y carboximetilalmidn por tamiz 20.
9. Pesar y tamizar por separado el estearato de magnesio y el aerosil por tamiz
30.
10. Mezclar el granulado (del punto 6) en mezclador de pantaln por 10 minuto
s conavicel y carboximetilalmidn.
11. Agregar el aerosil y el estearato de magnesio y mezclar nuevamente por 3
minutos en el mismo mezclador.
Observacin: En caso de preparar 4 kilos de granulado, ste debe ser dividido
y mezclado en dos o tres porciones. Si se preparan 2 kilos la etapa de
mezclado se realiza de una sola vez de acuerdo al procedimiento descrito.
12. La mezcla lista para la compresin se comprime en mquina rotatoria.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Fette rotatoria.
Cuos: 8 mm de dimetro.
Peso del comprimido: cerca de 300 mg.
Dureza: cerca de 5-7 kg (Erweka)
Controles en proceso:

Los controles en proceso corresponden a los que se realizan para mquinas

tableteadoras rotatorias de acuerdo a las especificaciones anexas.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso (n=30), Dureza (n=30), Friabilidad (n=10 g), Tiempo de desintegracin
(n=6) Dimensiones: altura (n=20), dimetro (n=20), Volumen (n=20)
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.

GRAGEAS

Objetivos
1. Conocer y caracterizar diversos tipos de grageado:
Grageado azucarado
Grageado procedimiento rpido
Grageado pelicular (film-tab)
2. Conocer y optimizar la formulacin de un proceso de grageado
mediante el estudio y anlisis crtico de diferentes factores como:
Etapas en que se puede dividir el proceso
Materias primas necesarias
Empleo de diferentes tipos de recubrimientos
Controles de calidad
3. Enfrentar el desarrollo de un proceso de grageado en forma creativa y
solucionar los problemas que eventualmente se puedan presentar.
4. Optimizar formulaciones ya existentes, incorporando nuevas materias
primas o cambiando recubrimientos gastrosolubles en entricos.
5. Formular nuevos recubrimientos, programando la liberacin del
principio activo en diferentes partes del tubo gastrointestinal.

GRAGEAS
Las grageas son formas farmacuticas slidas constituidas por un ncleo
medicamentoso recubierto con diferentes sustancias y que pueden llevar
adems un colorante y un aromatizante. El recubrimiento puede variar en su
composicin destacndose dos grandes tipos azucarado y pelicular. El ncleo
puede estar formado por pldoras, comprimidos o cpsulas; aunque lo ms
frecuente es encontrar como ncleo un comprimido. Las ventajas que presenta
este tipo deformas farmacuticas, pueden ser agrupadas en la siguiente lista:
1.- Mejora la presentacin de los comprimidos.
2.- Enmascara colores u olores desagradables.
3. Protege al medicamento de los agentes atmosfricos (humedad, luz, oxgeno
, etc.).
4.- Evita incompatibilidades entre los medicamentos.
5.- Aumenta la resistencia mecnica del comprimido.
6.- Facilita la deglucin por su forma redondeada.
7. Si se formula adecuadamente puede evitarse su desintegracin en el
estmago(recubrimiento entrico). Normalmente el grageado se realiza en un
aparato metlico especialmente diseado denominado paila grageadora, a este
procedimiento se le denomina recubrimiento en paila. Puede tambin realizarse
en mquinas tableteadoras especiales denominndose a este proceso
recubrimiento por compresin.
Caractersticas de los ncleos para gragear.
Para que un comprimido pueda ser sometido al proceso de grageado, debe
cumplir ciertas caractersticas como:
1.-Forma: En lo posible convexa, pueden ser obtenidas por compresin con
cuos cncavos, que produzcan comprimidos con bordes bajos fciles de
recubrir. Si su forma es plana el recubrimiento ser ms grueso.

2.-Dureza: La dureza del ncleo debe ser bastante alta para obtener as una
superficie densa, poco porosa y por lo tanto de baja capacidad de absorcin de
agua.
3.-Friabilidad mnima: Resistentes para soportar el proceso al cual se
someten.
4.-Desintegracin rpida: Una vez que se haya disuelto el recubrimiento, el
ncleo debe desintegrarse rpidamente.
Grageado Azucarado o Tradicional.
Se denomina as porque en la preparacin del recubrimiento se utiliza azcar.
En lneas generales, el proceso de grageado tradicional consta de las
siguientes etapas:
a) Impermeabilizacin: Se utilizan con este fin sustancias acuorepelentes para
proteger al ncleo de la humedad de los jarabes recubridores, especialmente
cuando el ncleo contiene frmacos sensibles a la humedad. Se efecta por lo
general con goma laca.
b) Sub-recubrimiento engrosador: Tiene por objeto engrosar rpidamente
elcomprimido y redondear los bordes; se lleva a cabo de dos maneras:
1) Agregando jarabes densos, generalmente a base de muclagos aplicando
un polvo recubridor.
2) Agregando una suspensin de polvos en un solvente acuoso hidroalcohlico.
c) Alisado: En esta etapa se persigue alisar la superficie algo spera resultante
de la etapa anterior; se consigue aplicando capas de jarabe simple.
d) Coloreado: Tiene por objeto dar un color atrayente a las grageas y que
al mismo tiempo sirva para su identificacin. Se utilizan colorantes acuosolubles disueltos en jarabe simple en diferente concentracin, que se aplican
en forma progresiva hasta coloracin homognea.
e)Satinado: Tiene la doble finalidad de dar brillo y a la vez proteger la capa de
sacarosa de la humedad ambiente, se realiza aplicando una capa de

ceras disueltas en un solvente orgnico sobre la superficie de las drogas

terminadas. Todas estas operaciones se realizan en la paila grageadora
especie de semiesfera que gira sobre un eje conectado a un motor. Este diseo
obliga

los

comprimidos

rodar

en

su

interior

recubrindose

homogneamente con las soluciones recubridoras; el equipo lleva un sistema

para insuflar tanto aire caliente como fro y un extractor de polvo. Para el brillo
final existe otro aparato, el bombo pulidor, cuyo interior se encuentra recubierto
por un gnero suave que cumple la funcin de lustrar las grageas. Al gragear
un comprimido por el mtodo del recubrimiento azucarado, el peso no debe
aumentar ms de un 100% y el volumen no debe variar ms de un 50%. No
deben sobrepasarse estos lmites durante el proceso de produccin.
Recubrimiento Pelicular.
(FILM TAB)Con este nombre se denomina a los mtodos abreviados para
recubrir comprimidos, los cuales son usados con mucho xito en la industria
farmacutica ya que presentan varias ventajas:
1.

Considerable reduccin en el tiempo empleado (15 a 30 min) disminuyendo

la cantidad de material para recubrir y los costos de fabricacin.

2. Aplicable a cualquier tipo de comprimidos los que conservan su forma
original incluyendo: ranuras, emblemas y otros distintivos estampados en ellos.
3.- Enmascara en forma efectiva olores y sabores desagradables.
4.- Se mejora la estabilidad, ya que no se emplean solventes acuosos,
temperaturas altas ni tiempos de secado prolongados.
5.- Aumenta la resistencia a la abrasin.
6.- Aumenta el brillo de los ncleos.
7.- No se aumenta apreciablemente el tiempo de desintegracin "in vitro".
8.- Pueden

obtenerse

dependiendo del film.

comprimidos

gastrosolubles

entero

solubles,

9. No aumentan ni el peso ni el volumen del comprimido, con lo que disminuye

el costo de envase y transporte.
10.- Procedimiento fcil de realizar, se lleva a cabo en una sola etapa.
Composicin del Recubrimiento Pelicular: En la composicin de un
recubrimiento

pelicular

intervienen

varias

sustancias

que

cumplen

diferentes funciones como:

1.-Formadores

de

pelcula:

Son sustancias que

tienen como objetivo

fundamental, formar una pelcula continua que proteja la superficie del

comprimido (ej.: acetoftalato de celulosa, derivados de la celulosa, PVP, zena
etc.).
2.-Sustancias adherentes: Estas permiten un buen contacto entre la pelcula y
la superficie del comprimido, facilitando tambin la solubilidad de sta en medio
acuoso (ej.: polietilenglicol = Carbowax M.R. 4000 y 6000, monoestearato de
glicerilo, etc.).
3.-Plastificantes: Son sustancias que proporcionan flexibilidad a la pelcula
(ej.: ftalato de butilo, aceite de ricino, aceites en general).
4.-Tensoactivos: Proporcionan extensibilidad a la pelcula, como steres del
Sorbitan =Span M.R., steres del Sorbitan polioxietilnico = Tween M.R., etc.
5.-Correctores del Sabor: Edulcorantes, aromatizantes, colorantes.
6.-Material de brillo: Son sustancias que le dan un aspecto lustroso a la
pelcula si sta no la posee (ej: cera de abejas, alcohol cetlico, manteca de
cacao, etc.).
7.-Vehculo voltil: Es el solvente de todas las sustancias usadas en la
formacin de la pelcula (ej.: acetona, etanol, isopropanol, ter, cloroformo,
etc.). Se pueden usar solos}o bien asociados.
TECNICAS DE APLICACION DEL FILM
Se disuelven los componentes en el solvente orgnico, calentando a reflujo en
bao mara. La solucin transparente (coloreada o no), se aplica proyectndola

en forma de spray sobre los ncleos que rotan en una paila. Luego se aplica
aire caliente a 20 40 C. Una vez secos se aplican ms capas en las mismas
condiciones, hasta terminar el recubrimiento.
Precauciones: Por el hecho de trabajar con solventes orgnicos voltiles,
inflamables y txicos, debe vitarse la exposicin al fuego y al calor excesivo.
Debe contarse con extractores adecuados para obtener un rpido recambio del
aire. El operario debe trabajar con mscaras especiales yen general se
debe trabajar en un recinto especialmente diseado que proporcione seguridad
en el proceso.
Controles de Calidad: Estn orientados hacia el estudio de la calidad del
recubrimiento obtenido en el producto final. Si es azucarado debe controlarse
que ste no pase de los lmites permitidos en cuanto a peso y volumen y que el
color tenga una tonalidad pareja. Si pelicular se evala la integridad del film.
Por ltimo si es entrico se controlar el tiempo de desintegracin en un medio
adecuado. Antes de iniciar el proceso los ncleos deben ser evaluados en
cuanto a su capacidad para resistir el proceso controlndose: peso, dureza,
friabilidad,

tiempo e

desintegracin y

dimensiones. Sobre

terminado se controlan: peso, volumen (largo, ancho,

el producto

espesor), dureza,

caracteres organolpticos, tiempo de desintegracin y velocidad de disolucin.

GRAGEADO PROCEDIMIENTO TRADICIONAL

Grageado Procedimiento Rpido
Formulacin: Las cantidades que aparecen corresponden a las necesarias para
recubrir 1 kg de ncleos de 8 mm de dimetro.

Preparacin de la suspensin para grageado:

a) Tamizar II, III, por tamiz 16. b) Calentar el agua de VIII y disolver I en calient
e. Disuelva sucesivamente V, VI y VII.Esta

solucin

se

denomina

A.c) Los polvos tamizados (II y III) disolverlos en la solucin A. Agite y homoge
nize conagitador

de

hlice.d) Agregar el PEG fundido homogeneizando lentamente.e) En un morter

o se pone una porcin medida del colorante, se agregan cantidadescrecientes
de la suspensin resultante del punto anterior, se homogeneiza para
obtener un color parejo. La tonalidad se puede variar aumentando la cantidad
de colorante.
Procedimiento de grageado:
1. Calentar los ncleos con aire caliente.2. Adicin de la suspensin grageador
a: Alcuotas de 5 mL.3. Secado de los ncleos con aire caliente.4. Pulido: En b
ombo pulidor con trozos de cera carnauba o monoestearato de glicerilo.Atenci
n!!!: La cantidad de suspensin para gragear est diseada para ser ocupada
en dosdas de trabajo, de modo que agregando las cantidades indicadas y
siguiendo las instrucciones,el resultado que se obtiene es mejor. No apure
el proceso.
Controles antes del proceso.

Antes de iniciar el proceso, los ncleos deben estar completamente

caracterizados en cuantoa:Dimensiones (n=20) (dimetro, altura), Peso
(n=30), Dureza (n=30), Friabilidad (n=10