Control Gentico del Desarrollo

Genes conmutadores maestros

Los genes conmutadores maestros se pueden definir como genes que
actan controlando la accin de otros genes disminuyendo el nmero de
rutas de desarrollo alternativas que puede seguir la clula. Normalmente en
un tiempo determinado de una clula cada punto tiene 2 acciones
alternativas, esto es debido a los genes denominados genes conmutadores
binarios. 2 ejemplos para entender el concepto son:

El gen ced-9, relacionado con la apoptosis, controla la accin de los

genes ced-3 y ced-4.

El gen eyeless de Drosophila, si se expresa activa a otros genes que

controlan el desarrollo y la diferenciacin del ojo adulto, mientras que
si no se expresa el organismo carecer de ojo.

Estos genes son bastantes importantes para el desarrollo, ya que programan

la expresin del genoma reduciendo bastante los caminos a seguir del zigoto
para llegar al organismo pluricelular.
Genes maternos

Distribucin diferencial de los ARN mensajeros, a la izquierda, y

protenas, a la derecha, debicoid, nanos, hunchback y caudal en el
embrin temprano de Drosophila (genes maternos)
Los primeros genes que actan en el desarrollo son los genes maternos, por
eso ese nombre, que se expresan durante la ovognesis y actan en la
maduracin del ovocito.
Estos genes se dividen en cuatro sistemas de genes (sistema anterior,
sistema posterior, sistema terminal y sistema dorso-ventral) que definen los
ejes del embrin. Cada sistema acta localizando una seal dentro del
huevo, llamada morfgeno. En la embriognesis de Drosophila los diferentes
sistemas determinan las siguientes partes:
1. Sistema anterior: Se encarga de la zona anterior y por eso determina
la formacin de la cabeza y del trax.
2. Sistema posterior: Se encarga de la zona posterior por ese motivo
determina la formacin de los segmentos del abdomen.
3. Sistema terminal: Se encarga de la zona final del cuerpo por eso
determina la formacin del acrn y del telson.
4. Sistema dorso-ventral: Se encarga de las zonas dorso-ventrales y
determina la formacin de estructuras que se encuentran en dichas
zonas, como por ejemplo, las alas y las patas.
5.

Genes de segmentacin

Patrn

bandeado

de

expresin

de

los

genes

even.skipped

(parasegmentos impares) y fushi tarazu (parasegmentos pares).

Despus de la accin de los genes maternos se activan los genes cigticos o
genes de segmentacin que se expresan tras la fertilizacin. Estos genes se
dividen en 3 clases que van actuar secuencialmente:

Genes gap: son los primeros en actuar y dividen mediante la

transcripcin de estos genes el embrin en 4 regiones ancha. Dentro
de estas regiones, las combinaciones diferentes de actividades
gnicas especificarn tanto el tipo de segmento que se formar como
el orden correcto de los segmentos en cada estado del desarrollo, en
Drosophila determinar los segmentos del cuerpo de la larva, pupa y
del adulto.

Genes de la regla par: son genes que se expresan despus de los

genes gap y dividen las amplias regiones establecidas por los genes
gap en regiones con la anchura aproximada de un segmento, es decir,
cada gen se expresa en un patrn de 7 bandas a lo largo del embrin,
stas

bandas

identifican

parasegmentos

impares

(eve)

parasegmentos pares (Fushi tarazu) Por lo tanto, la expresin de

estos genes establece los lmites de los segmentos y el destino del
desarrollo de las clulas dentro de cada segmento.

Genes de la polaridad de los segmentos: estos genes se activan en

una nica banda de clulas dentro de cada segmento despus de la

accin de los genes de la regla par y se van a extender alrededor de

la circunferencia del embrin. En total en Drosophila se van a expresar
en 14 bandas a lo largo del embrin.
Genes hometicos

Estructura de los complejos hometicos Antennapedia y bithorax en un

cromosoma de Drosophila; el orden del 3' al 5' equivale al de expresin
espacial, del extremo anterior al posterior, y al temporal, ms precoz en el 3'.
Los genes hometicos o Hox son los ltimos genes cigticos que actan a lo
largo del desarrollo y se activan tras el efecto de los genes de la polaridad de
los segmentos, la expresin de estos genes determina las estructuras del
adulto que se formarn en cada segmento corporal. En Drosophila se sabe
que estos genes se agrupan en dos complejos ubicados en el cromosoma 3:

Complejo antennapedia: este complejo controla la identidad de los

segmentos de la cabeza y de los 2 primeros segmentos torcicos.

Complejo Bithorax: controla la identidad del tercer segmento torcico y

de los segmentos abdominales.

Se ha visto que el gen Antennapedia expresa la formacin de una pata en el

segundo segmento torcico, si se produce una mutacin en la cabeza
provocando que ese gen Antennapedia se exprese, ese animal tendr, en
vez de antenas, dos patas grandes y fuertes.
Hay 4 grupos de genes Hox en Humanos; A-B-C y D. Se extienden en
regiones de entre 20 y 100Kb y contienen hasta 10 genes. Muchos se
corresponden

con

genes

de

Drosophila

y son

las

causantes de

malformaciones hereditarias de las extremidades. Tambin se han

identificado cierto nmero de genes que controlan la expresin de los genes
Hox, por ese motivo las mutaciones no afectan ni al nmero ni a la polaridad
de los segmentos. Segn los resultados de algunos experimentos se cree
que los circuitos reguladores de los genes Hox no estn ampliamente
conservados en los sistemas animales.
Genes maternos ->(Activan)->Genes gap->(Activan)->Genes de regla par>(Activan)->Genes polaridad de segmento->(Activan)->Genes hometicos
Interacciones entre clulas
En el desarrollo de los organismos pluricelulares las interacciones entre
clulas influyen en los patrones de transcripcin y en el destino del desarrollo
de las clulas vecinas. Esto se consigue mediante sistemas de sealizacin
en el desarrollo. En el desarrollo temprano, los vertebrados utilizan 5
sistemas de sealizacin, cuando empieza la organognesis se aade 5
sistemas

ms

de

los

ya

utilizados.

Estos

sistemas

actan

independientemente como redes coordinadas para enviar y recibir seales

en el desarrollo que produce respuestas transcripcionales especficas, las
redes establecen la formacin de patrones y dirigen la diferenciacin de los
tejidos y rganos.
Un ejemplo de estos sistemas, son la ruta de sealizacin Notch. Este
sistema de sealizacin acta mediante contacto directo entre clulas para
controlar el destino de desarrollo de las clulas que interactan. El gen Notch
codifica un receptor de seal transmembranal. Este receptor cuando se une
a una protena delta (formada mediante la expresin del gen delta) hay un
cambio de conformacin y se separa un pequeo trozo proteico que se una a
una protena citoplasmtica codificada por el gen su(H), este complejo
proteico formada en el citoplasma se dirige al ncleo para unirse a cofactores

de transcripcin que activan el mecanismo de transcripcin de un conjunto

de genes que controlan una ruta de desarrollo especfica.
Apoptosis
El proceso de apoptosis consiste en la muerte celular programada que
conlleva que el DNA celular sea degradado, encogindose la clula para
luego ser fagocitada por clulas vecinas (macrfagos) pero sin que se salga
el contenido de la clula. A diferencia de la necrosis que conlleva la muerte
celular pero con salida del contenido al exterior tras hincharse demasiado, es
lo que le ocurre a clulas daadas. El proceso de apoptosis es importante
para el desarrollo del organismo ya que es un mecanismo de sustitucin de
clulas viejas as como de mantenimiento del tamao del individuo. El
proceso est muy bien regulado tanto a nivel interior como exterior de la
clula. As se han descrito grupos de genes implicados en la regulacin del
proceso, muchos de los cuales codifican unos enzimas llamados caspasas,
los cuales como funcin final llevan al corte de unas protenas esenciales
para la vida celular. En la mayora de las clulas este proceso tiene que estar
inhibido ya que muchas de las clulas estn programadas para la muerte
celular.
Agentes moleculares implicados en el desarrollo

Morfgeno, trmino que en ingls se llama morphogen y que suele

traducirse incorrectamente como ""morfogen", que es un trmino
incorrecto que se refiere a algo inexistente. El trmino morfogn ha
aparecido en numerosos artculos traducidos del ingls y ha inducido
a muchas confusiones. Considero de gran relevancia informar a
Wikipedia de la existencia de una definicin en castellano de la
palabra "Morfogn" e insisto: los morfogenes no existen. Lo nico que
existen son los morfgenos, que en ingls son Morphogens.

Genes

Homeobox

Genes hometicos

Genes HOX

Genes PARAHOX

Gen Pax

El gen Tinman (Csh) controla el desarrollo del corazn tanto en

Drosophila como en vertebrados.