Ortiz Vilchis
Basado en el estudio realizado por: Yore,
Mark M. et al.
Discovery of a Class of Endogenous
Mammalian Lipids with Anti-Diabetic and
Anti-inflammatory Effects
Cell , Volume 159 , Issue 2 , 318 332
2014/09
DOI:
http://dx.doi.org/10.1
016/j.cell.2014.09.035
UAEMex 2014 -
UAEMex 2014 Facultad de Medicina - PhiFlow 2014 Cristian Miguel Ortiz VIlchis
Introduccin
GLUT4 es el mayor
transportador de
glucosa mediado por
insulina en tejidos
como:
Musculo Esqueltico
Corazn
Tejido Adiposo (TA)
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En respuesta al incremento
de glicemia durante el
pospandrio
En humanos y
roedores con
OBESIDAD o T2D, el
transportador GLUT4
se encuentra regulado
a la baja
selectivamente en el
tejido adiposo (AT) y
no en el tejido
muscular (Shepherd
and Kahn, 1999).
Compensacin de
Testosterona
Altera el metabolismo de AT
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LA REGULACION
A LA BAJA DE
GLUT4
AG4OX
+Resistencia a la
Insulina & +Riesgo de
T2D
Knock-Out
Comparacin de modelos
(Abel et al., 2001).
Disminuye la
glicemia en
ayuno & mejora
la tolerancia a
glucosa
El knock-out selectivo de
GLUT4 funcional en TA
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La sobreexpresin de
GLUT4 (AG4OX)
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Estimulada
Consumo de
carbohidratos a un
nivel elevado de los
mismos
La elevada circulacin
de cidos grasos
generalmente se
asocia con Resistencia
a la insulina
(Boden and Shulman, 2002).
Previamente,
Cuando la ingesta de
la cantidad de glucosa que
carbohidratos es grande, la puede conservarse en forma
carga de glucosa que recibe el de glucgeno en el hgado del
hgado satura fcilmente la
adulto se limita a unos
capacidad de glucognesis, y
la glucosa excedente se
transforma en cidos grasos,
los cuales despus de
Se dice entonces que la
esterificarse y remitirse al
tejido adiposo, se almacenan produccin de cidos grasos se
da en presencia de glucosa en
como triacilgliceroles.
exceso e insulina srica
100 g.
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Regulacin de ChREBP
Inhibida por:
ChREBP
en WAT
1.
1.
2.
1.
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Glucolisis
Resistencia a
Insulina
Inhibicin
Glucolitica
Desequilibrio
Lipogenico
Se da un mecanismo
inverso que afecta
negativamente la
tolerancia mejorada a la
glucosa
Tolerancia a
la Glucosa
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Compensacin de
Testosterona
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Beneficios dietarios
de las grasas
insaturadas
El incremento de
estos mismo en el
hgado se asocia con
una sensibilidad
reducida por la
insulina y desarrollo
de esteatosis
heptica (Benhamed
et al., 2012)
Esteatosis Heptica
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ndices Altos de
cidos grasos
mono saturados
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MASA MOLECULAR
537
Acido Palmtico
Acido
Octadecanoico
Acido
HidroxiEstearico
(HSA)
Una vez analizada la posibilidad de haber encontrado una familia
de lpidos endgenos previamente desconocida se prosigui a
evaluar la diferencia de masas moleculares.
Basado en la
espectrometra, se dedujo
que estos lpidos contenan
cidos grasos
fragmentados, formando en
conjunto 3 complejos
principales y 2 menores.
Acido Palmtico Hidroxi
acido Estearico(PAHSA)
Acido Palmitico Hidroxi
Acido Palmitico (PAHPA)
Acido Oleico Hidroxi
Acido Estearico (OAHSA)
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Dobles enlaces?
La importancia
de los cidos
Se decidi que
estos clase de
lpidos endgenos
se denominara en
base a su
estequiometria
como:
cidos Grasos
Hidroxi cidos
Grasos
Distribucin corporal de
PAHSAs (pmol/g) en
modelos WT & AG4OX
pmol/g
Cantidades expresadas en (
)Yore, Mark M. et al.
Discovery of a Class of Endogenous Mammalian Lipids
with Anti-Diabetic and Anti-inflammatory Effects
1200
Suero
2700
50
2600
25
1500
65
650
50
100
25
Higado
0%
10%
20%
30%
Wild Type
40%
5
50%
60%
70%
80%
90%
AG4OX
100%
Distribucin corporal de
ChREBP
pmol/g
Cantidades expresadas en (
)Yore, Mark M. et al.
Discovery of a Class of Endogenous Mammalian Lipids
with Anti-Diabetic and Anti-inflammatory Effects
950
800
700
600
500
500
400
300
200
100
0
150
110
220
300
300
270
30
50
120
ChREBP KO
Wild Type
AG4OX
150
ChREBP KO x AG4OX
WAT
Suero
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www.nature.com/ncb/journal/v14/n12/fig_tab/ncb2642_F1.html
Termognesis mediada por el catabolismo de BAT
Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (August 2007). "Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult
humans". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 293 (2): E44452. doi:10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
Respiracin Celular
Complejo I
E
E
NADH
Deshidrogenasa
Rotenona
UBICUINON
A
2
ELECTRONE
S
Complejo II
E Succinato E
Deshidrogenasa
CONTROL
RESPIRATORIO:
Requerimiento de ADP
MAYOR
ADP
RESPIRACION
MAYOR
MAYOR
ATP
RESPIRACION
MENOR
PROCESOS
ACOPLADOS
H
Complejo III
Citocromo BC1
Antimicina
CITOCROMOC
1 ELECTRON
Complejo IV
Citocromo
E Oxidasa E
E
H2O
2,4 DNP
H
H ATP H
Sintasa
Pi
AD
P
ATP
FADH2
O2
FOSFORILACION
OXIDATIVA Encargada de
generar ATP a partir de ADP
y Pi
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IMC
Perfil Lipdico
Formula
Kg/M2
Variable
Normal
Valor Normal
19-26 kg/M2
Colesterol &
Triglicridos
Sobrepeso
25-30 kg/M2
LBD
<200mg/dL
150-200mg/dL
<130-160mg/dL
Obesidad
>30 kg/M2
Inhibicin
Glucolitica
Desequilibrio
Lipogenico
LAD
Resistencia a
Insulina
Riesgo
>200mg/dL
>160mg/dL
<45mg/dL
>55-65mg/dL
<35mg/dL
Tolerancia a la
Glucosa
NIVELES DE
PAHSAs
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Se realizo un estudio
comparativo en el
consumo dietario
humano promedio y
se encontr que la
mayora de alimentos
con cantidades
elevadas de grasas
insaturadas
estimulan la sntesis
de PAHSAs
UAEMex 2014 Facultad de Medicina - PhiFlow 2014 Cristian Miguel Ortiz VIlchis
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en la secrecin
insulinica
estimulada por
la glucosa
(GSIS)
Para determinar si la
secrecin mejorada de
insulina contribuia a la
tolerancia hacia la
glucosa inducida por
PAHSAs se determinaron
los efectos de las misma
UAEMex 2014 -
Activacin de Glucocinasa
Inhibicin de la apoptosis de Clulas Beta
Inhibe la secrecin de HCl y el vaciado estomacal
Efecto Anlogo de la hormona Leptina
Glucognesis
Hgado y Tejido Muscular esqueltico
EXTREMO NO REDUCTOR
Ortiz Vlchis Cristian, (2014)
Produccin
Glucognesis Glucolisis Glucogenolisis
en:
Insulina
Clulas
Pncreas
Glucagn
Clulas
Pncreas
Cortisol /
ACTH
Glndula
Suprarrenal
Adrenalina
Gluconeognesis
Lipogenesis
-Oxidacion
Cetogenesis
MUSCULO
Se evalu la
expresividad proteica
en cada uno de los
modelos estudiados
en base de Proteina
Fluorecente Verde
(GFP) & Tincion de
Cianina. Sirviendo
como medios de
comparacin
metabolicos
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Los PAHSAs
aumentan la
translocacin de
GLUT4
Los PAHSAs
mejoran el
transporte de
glucosa
estimulado por
insulina
translocando
GLUT4 &
Activando
GPR120
UAEMex 2014 -
El efecto antiinflamatorio de
los FAHFAs
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Osteoclastogenesis
Efectos como la Resorcin sea, La degradacin de Cartlago y la
formacin de tejido fibrovascular granuloso (Pannus) se observan,
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La GPR120 funge
como regulador de
la RIN y mejora la
inflamacin
DISCUSIN