-

Suele aplicarse el trmino condrioma al conjunto de todas las mitocondrias de una clula.
En un principio se les conoca con nombres especiales segn que el aspecto fuese
filamentoso, granular, etc. Hoy el nombre de mitocondria es universal independientemente
de su forma
Son orgnulos celulares rodeados de una doble membrana, en cuyo interior existen
enzimas que le capacitan para la realizacin de los procesos de obtencin de la mayor parte
del ATP que la clula necesita
Su tamao es de 0'5 1m de dimetro (similar a una bacteria), es por lo tanto visible
al M.O. Su longitud puede alcanzar los 7 m.
Su distribucin en el citoplasma puede ser uniforme en el sentido de localizarse
preferentemente en las regiones celulares en las que las clulas tienen unas necesidades
energticas mayores.
Por ejemplo en los tbulos contorneados del rin, ocupan los compartimentos que
delimitan las invaginaciones de la membrana
En las clulas musculares cerca de las miofibrillas responsables de la contraccin.
Los organismos con reproduccin sexual las mitocondrias son de origen materno, ya
que en la fecundacin slo el vulo aporta mitocondrias al cigoto
Msculo cardaco

invaginaciones

La localizacin de las mitocondrias est relacionada con el consumo de ATP

Jos Seijo Ramil

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Estructura

Membrana limitante externa, muy permeable, similar a las del R.E. Contiene un 40% de lpidos (los
ms abundantes fosfolpidos y colesterol). Protenas en un 60% de dos tipos:
_ Estructurales que forman canales acuosos a travs de la bicapa lipdica
_ Transferasas y quinasas, como las que activan a los cidos grasos para su posterior
oxidacin en la matriz mitocondrial
Espacio intermembrana o Cmara externa De composicin similar al hialoplasma. Contiene
los enzimas adenil-quinasas que transfieren la energa del ATP a otros nucletidos
Membrana limitante interna. Se encuentra profusamente replegada hacia el interior formando las
crestas mitocondriales.
Posee un 20% de lpidos (no posee colesterol). Es ms rica en protenas que las
dems membranas. Es impermeable a la mayora de los iones.
Las protenas son de varios tipos:
Las que constituyen la cadena transportadora de electrones hasta el oxgeno
molecular.
El complejo ATP sintetasa que cataliza la sntesis de ATP (Forma las partculas F1)
Las protenas transportadoras (permeasas) que facilitan el paso de iones o molculas
de una forma selectiva
Cmara interna o matriz mitocondrial.
Contiene molculas de ADN circular bicatenario, mitorribosomas y todos los enzimas
necesarios para la replicacin, transcripcin y traduccin del ADN. Grnulos (cationes
divalentes, principalmente de Ca2+
Contiene los enzimas que intervienen en:
oxidacin de cidos grasos
Enzimas del Ciclo de Krebs
Iones calcio, fsforo, etc.
Las crestas mitocondriales pueden disponerse dentro de la mitocondria de forma

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longitudinal o transversal al eje de la clula. En la mayora de las clulas sus secciones

transversales son redondeadas
Sobre las crestas mitocondriales y en la cara que mira a la matriz mitocondrial hay unas
partculas elementales o F1. Cada partcula es un complejo ATP-sintasa cuya funcin es el
nexo entre la fosforilacin y la oxidacin. Cada partcula elemental consta de una cabeza
esfrica o factor F1, un pednculo o factor F0 y una basa hidrfoba embutida en la membrana
En los cloroplastos existen tambin estos complejos (ATP -asa), pero su posicin
sobre la membrana est invertida.

Funcin.o Oxidaciones respiratorias (respiracin celular) encaminadas a la obtencin de energa en

forma de ATP. Comprenden:
o Ciclo de Krebs, sus enzimas se localizan en la matriz mitocondrial. Consiste en la oxidacin
del acetil-CoA. En cada vuelta del ciclo de liberan dos molculas de CO 2 y se producen
cuatro pares de H+ que sern utilizados en la cadena respiratoria.
o Fosforilacin oxidativa (Sntesis del ATP). - El transporte de electrones por la cadena
respiratoria genera hasta el oxgeno molecular, genera un gradiente de protones a travs
de la membrana mitocondrial interna. que va a dar lugar a nivel de las partculas
elementales de las crestas mitocondriales (ATP-asa) al ATP
o oxidacin de cidos grasos. Cada ciclo conduce a la formacin de una molcula de acetilCoA que entrar en el ciclo de Krebs.
o Produccin de molculas precursoras para la biosntesis de macromolculas en el citosol
o Sntesis de parte de las protenas que componen la propia mitocondria (dispone
de ADN propio y todos los dems componentes necesarios
o

Formacin (biognesis).

Las mitocondrias se originan por divisin y crecimiento de mitocondrias preexistentes.

A diferencia de los cloroplastos que presentan formas jvenes (protoplstidos) y formas
maduras funcionales, las mitocondrias aparecen siempre como formas maduras.
La divisin puede llevarse a cabo por tres mecanismos diferentes: Biparticin,
estrangulacin y gemacin

Jos Seijo Ramil

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La segmentacin se origina por alargamiento mitocondrial progresivo, seguido por un

estrangulamiento que escinde la mitocondria en dos.
La particin es consecuencia de la fusin de la membrana mitocondrial interna, originada
por el crecimiento de las crestas en una regin determinada, seguida de la invaginacin y
fusin en la misma zona, de la membrana mitocondrial externa.
Esta forma de originarse las mitocondrias y los cloroplastos, hace que la informacin
gentica (genes no nucleares) pase a las mitocondrias hijas (herencia citoplasmtica)

La mitocondria como orgnulo semiautnomo.La informacin que tiene el ADN de la mitocondria es insuficiente para codificar todas las
protenas y enzimas que contiene y necesita del ADN del ncleo
La mitocondria al poseer ADN, mitorribosomas y los enzimas necesarios para la replicacin,
transcripcin y traduccin, tiene un cierto grado de autonoma
Por tanto, los componentes mitocondriales se forman por la accin integrada de los dos
sistemas genticos: mitocondrial y nuclear
La dependencia de la mitocondria de la informacin nuclear hace que se le considere al igual
que los cloroplastos como orgnulos semiautnomos.

Teora endosimbitica o endosimbintica.Las mitocondrias evolucionaron, hace unos 1.500 millones de aos a partir de bacterias
aerbicas que establecieron una relacin de simbiosis con eucariotas primitivos que vivan
anaerbicamente.
A travs de la evolucin conjunta se produjo una transferencia de ADN desde la bacteria al
ncleo de la clula eucariota
La hiptesis endosimbitica, se apoya entre otros aspectos en:
o El ADN mitocondrial es semejante al de las bacterias.
o Los ribosomas mitocondriales son similares a los de procariotas.
o El antibitico cloranfenicol inhibe la sntesis de protenas bacterianas y tambin la de
protenas mitocondriales, pero no la del resto de protenas del citoplasma de
las clulas eucariticas.
o Tanto las bacterias aerobias como las mitocondrias contienen en sus membranas
enzimas de la fosforilacin oxidativa.
o Hay unidades proyectantes en el mesosoma bacteriano, que de este modo guardan
cierto parecido con las crestas mitocondriales.

Para que necesitan las clulas ATP?

Para los procesos de sntesis o anabolismo
Para el mantenimiento de los potenciales de membrana
Para el movimiento
Para los procesos de endocitosis
Para la divisin celular, etc

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Conceptos metabolismo
Respiracin.- Es un proceso de oxidacin total, es decir, de trasformacin de un compuesto
orgnico a CO2 y H20.
*Cuando los electrones y protones (NADH) procedentes de la degradacin son
aceptados por el oxgeno, se denomina respiracin aerobia (lo ms frecuente)
*Cuando los electrones y protones (NADH) que se producen en la degradacin son
aceptados por diversas sustancias en las que el organismo se desarrolla (NO3-, NH3 ,
etc.) se denomina respiracin anaerobia (Se da en bacterias)
Fermentacin.- Es un proceso de oxidacin no total, es decir, de transformacin de
unos compuestos orgnicos en otros ms sencillos (producto final de la degradacin), que
todava contienen energa Son menos rentables energticamente que la respiracin (A
partir de la glucosa en una fermentacin como la alcohlica o la lctica se obtienen 2 ATP,
mientras que si la glucosa se degrada a CO2 y H20, se producen 38).
*Cuando los protones y electrones (NADH) que se producen en la degradacin
son aceptados por el oxgeno la fermentacin se llama oxidativa
*Cuando los protones y electrones (NADH) que se producen en la degradacin son
aceptados por un compuesto orgnico que procede del propio sustrato se llama
fermentacin anoxidativa

-oxidacin de cidos grasos.-

Los cidos grasos son los compuestos ms energticos con que cuentan las clulas. Como
ya comentamos en las clulas animales desempean un papel de reserva energtica ms
importante que los glcidos, por la facilidad que tienen de acumularse en forma de
grasas en los tejidos adiposos (gran cantidad de energa en poco volumen).
La oxidacin de los cidos grasos se denomina oxidacin y tiene lugar en
la matriz mitocondrial
Cuando una clula necesita energa en forma de ATP, el glucgeno del hgado se
hidroliza y transforma en molculas de glucosa o se movilizan las reservas grasas
del tejido adiposo, que por liplisis se convierten en cidos grasos libres que pasan
a la sangre.
La glucosa se oxida hasta convertirse en pirvico (gluclisis). Si sigue la va aerobia el
pirvico se transforma en acetil-CoA.
Los cidos grasos en la matriz mitocondrial por O- oxidacin se transforman tambin
en acetil-CoA.
El acetil-CoA en la matriz mitocondrial se oxida completamente en el Ciclo de Krebs
a CO2 y H2 0, los protones y electrones que se producen en la degradacin
pasan a travs de la cadena respiratoria producindose la energa en forma de
ATP.
Cuando se han consumido las reservas de glucosa y de cidos grasos se pueden
degradar aminocidos procedentes de protenas

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Metabolismo

Respiracin celular.- Dos etapas: Ciclo de Krebs y cadena respiratoria

-oxidacin de cidos grasos
Produccin de molculas precursoras para la biosntesis de macromolculas en
el citosol
Sntesis de parte de las protenas que componen la propia mitocondria (dispone
de ADN propio y todos los dems componentes necesarios para ello).

Tres etapas:
Obtencin de acetil-CoA
Oxidacin completa del acetil-CoA en la matriz mitocondrial por medio del Ciclo de
Krebs (Ciclo del cido ctrico o CAT).
Transporte de los electrones desprendidos en las reacciones anteriores
(cadena respiratoria mitocondrial) que los llevan al oxgeno molecular.
La energa perdida por los electrones se usa para pasar ADP a ATP. (fosforilacin
oxidativa). El transporte tiene lugar en la membrana interna mitocondrial

A partir del cido pirvico procedente de:

Gluclisis
Glicerina de las grasas
Metabolitos procedentes de la degradacin de algunos aminocidos
- oxidacin de los cidos grasos

La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve reacciones, cada
una catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos molculas de piruvato, con la
produccin de ATP. El piruvato puede seguir otras vas metablicas y as continuar
entregando energa al organismo. La ganancia neta de la gluclisis es de dos molculas de
ATP, y dos de NADH por cada molcula de glucosa.
Tiene lugar en el citosol.
Dos misiones fundamentales
1. La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa
celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y anaerbica
(ausencia de oxgeno).
2. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en
otros procesos metablicos celulares.

Reaccin global
Glucosa + 2 NAD+ + 2ATP + Pi

Jos Seijo Ramil

2 piruvato + 2NADH + H+ + 2ATP

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Primera etapa
1. - Paso de glucosa a glucosa 1- fosfato. Fosforilacin. El proceso es catalizado por una hexoquinasa,
es un enzima regulador que establece el ritmo al que la glucosa libre penetra en la va glucoltica
(las quinasas son enzimas que transfieren un grupo fosfato del ATP a un aceptor). Supone el
gasto de una molcula de ATP que pasa a ADP

1. - Entrada de Almidn o Glucgeno

Glucogenlisis

A partir del glucgeno o del almidn se forma glucosa mediante dos pasos sucesivos:
a) Actuacin de la glucgenofosforilasa que cataliza el paso de glucgeno a glucosa1fosfato, el proceso se llama fosforlisis.
b) El enzima fosfoglucomutasa cataliza el paso de glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato
Si partimos de glucgeno no se gasta el ATP indicado en 1

En el hgado la glucosa-6-fosfato se trasforma en glucosa mediante una reaccin

catolizada por el enzima glucosa-6-fosfatasa.Esto permite que el hgado libere
glucosa a la sangre para su uso por las clulas
El msculo carece de este enzima por lo que no puede liberar glucosa

2'. - Entrada de monosacridos distintos de la glucosa

En los animales superiores los disacridos: Maltosa, lactosa y sacarosa no aparecen en la
sangre o en los tejidos, pues una vez ingeridos son hidrolizados en el intestino delgado

Fructosa

Dos posibilidades:
En el msculo o en el rin la fructosa se transforma en fructosa-6-fosfato por
accin de una hexoquinasa
En el hgado la incorporacin de la fructosa se produce a travs de su escisin

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Es frecuente que se presente en los adultos una intolerancia al disacrido

lactosa, por falta de elaboracin del enzima lactasa (la ingestin de leche les produce
diarreas y dolores abdominales por la acumulacin de lactosa en el intestino). Los nios
sin embargo producen suficiente cantidad de lactasa para hidrolizar un alimento bsico y
de beb nico como es la leche
Algunos nios pueden presentar retraso mental y alteraciones de la visin como
consecuencia a la falta del enzima transferasa que intervienen en el metabolismo de la
galactosa (galactosemia) (les falta el gen que codifica este enzima)

2 .-

Isomerizacin de la glucosa-6-fosfato a fructosa-6-fosfato, catalizada por el

enzima fosfoglucoisomerasa

Fosforilacin del hidroxilo del carbono 1 de la fructosa-6-fosfato para pasar a fructosa-1-6difosfato. Acta el enzima fosfofructoquinasa que es un enzima alostrico o regulador
El modulador positivo o estimulador es el AMP y el negativo o inhibidor ATP

Hasta ahora se han invertido dos molculas de ATP y no se ha recuperado energa.

La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica, el ATP es un efector alostrico que la inhibe. La
interaccin alostrica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la gluclisis. Si existe ATP en
cantidades suficientes para otros fines de la clula, el ATP inhibe la actividad de la enzima y as cesa la
produccin de ATP y se conserva glucosa. Al agotar la clula la provisin de ATP, la enzima se
desinhibe y se reanuda la degradacin de la glucosa. Este es uno de los puntos principales del control
de la produccin de ATP.
Rotura o escisin de la fructosa-1-6-difosfato por accin de una aldolasa que da lugar a dos triosas
fosforiladas:
Gliceraldehdo-3-fosfato
Dihidroxiacetonafosfato

Por accin de la fosfatotriosaisomerasa. La Dihidroxiacetonafosfato se transforma en el gliceraldehdo-3fosfato

A partir de este momento al hacer un balance hay que multiplicar por 2

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Oxidacin del gliceraldehdo-3-fosfato a cido 1,3-difosfoglicerato.

Acta el enzima gliceraldehdo-3-fosfatodeshidrogenasa.
En esta reaccin se origina una molcula de NADH + H+

7.-

Desfosforilacin o transferencia del fosfato desde el 1,3-difosfoglicerato al ADP para originar ATP
y c. 3-fosfoglicerato. La reaccin esta catalizada por el enzima fosfogliceratomutasa

8.- Isomerizacin del c. 3-fosfoglicerato a

c. 2 -fosfoglicerato. Acta una fosfogliceratomutasa

9 Deshidratacin del c. 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato. Acta una enolasa (se forma un doble
enlace).

10

Transferencia del fosfato desde el fosfoenolpiruvato al ADP, se forma ATP y piruvato. Reaccin
catalizada por la enzima piruvatoquinasa

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Regulacin de la gluclisis o gliclisis

La gluclisis tiene tres pasos que son irreversibles:
El 1, el 3 y el 10
La principal funcin de la va glucoltica es la de degradar la glucosa para la obtencin de ATP. La
velocidad de la gluclisis est regulada por las necesidades energticas de la clula.
El paso de glucgeno a glucosa est regulado de forma compleja. La adrenalina segregada por la
corteza suprarrenal en situaciones de emergencia desencadena la activacin del AMPc, que
activa la glucogenlisis para proporcionar glucosa a los msculos
La fosfofructoquinasa que cataliza el paso 3, reaccin que es irreversible es el enzima regulador ms
importante.
Se inhibe por altos niveles de ATP y se activa por altos niveles de AMP.
La hexoquinasa (paso 1) es inhibida por su producto de reaccin, la glucosa-6- fosfato
La piruvatoquinasa, es alostrico
El piruvato y los NADH + H + generados en la gluclisis puede seguir una de las dos vas
alternativas

Fermentacin (anaerbica)
Respiracin mitocondrial (va aerbica)

Es una oxidacin incompleta. El producto final es un compuesto orgnico que contiene todava
energa
Se dice que es anoxidativa (lo ms frecuente), cuando el aceptor final de protones y
electrones es una molcula orgnica que procede del propio sustrato
Se dice que es oxidativa cuando el aceptor final es el oxgeno

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Fermentaciones anoxidativas.Consideramos dos:

Fermentacin Lctica u Homolctica

Fermentacin alcohlica

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La fermentacin lctica la realizan bacterias del gnero Lactobacillus y

Streptococcus y en las clulas de los organismos superiores cuando la cantidad de oxgeno
disponible es limitado como ocurre en las clulas musculares durante la actividad intensa
El piruvato se reduce a lactato por la accin del NADH (procedente del paso 6 de la gluclisis) que se
oxida dando NAD+, en una reaccin catalizada por la lactatodeshidrogenasa.
El rendimiento energtico es de dos molculas de ATP

Este tipo de fermentacin es la base de la industria de los derivados lcteos (queso,

yogur, Kfir, cuajada, etc.).
Los microorganismos (Lactobacillus) que se desarrollan en la leche de forma
controlada y el cido lctico que producen, provocan la acidificacin de la leche, lo
que determina la precipitacin de la casena formndose un cuajo que se separa del
suero, ambos productos son la materia prima para la obtencin de los derivados lcteos
Tambin se produce fermentacin lctica en los msculos estriados de los animales
cuando no hay suficiente oxgeno.
Cuando el organismo realiza un ejercicio para el que no se ha tenido un entrenamiento
previo que le permita acomodar el ritmo respiratorio a la cantidad de glucosa que se
oxida, al cabo de un cierto tiempo la cantidad de glucosa que se transforma a cido
pirvico es superior a la cantidad de cido pirvico que se puede oxidar en el ciclo de
Krebs.
Esto obliga al msculo a trabajar en condiciones anaerobias y utilizar el NADH
producido en la gluclisis para reducir el c. pirvico a c. Lctico.
La causa de la fatiga y el dolor muscular se debe a la acumulacin de protones en el
msculo y no a la acumulacin de c. lctico.
La mayor parte del lctico producido en el msculo se libera a la sangre y es
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transportado al hgado, en donde se transforma en glucosa mediante la gluconeognesis.

Posteriormente la glucosa pasa a la sangre para poder ser reutilizada en los msculos.
De esta forma el hgado y los msculos participan en un ciclo llamado ciclo de Cori, que
permite reciclar el lctico que se produce en los msculos

La realizan las levaduras del gnero Sacharomyces y ciertas bacterias

Consiste en la transformacin de la glucosa en etanol y CO 2 obtenindose en el proceso
2 ATP

El piruvato obtenido en la gluclisis se descarboxila para originar acetaldehdo y CO 2

El acetaldehdo se reduce a etanol, utilizando el NADH + H+ procedente del paso 6
(gliceraldehdo-3-fosfato a c. 1,3-difosfoglicerato) de la gluclisis
Para la clula de la levadura el CO2 y el etanol son
productos de desecho
Las levaduras intervienen en la elaboracin del vino,
cerveza y pan
En la elaboracin industrial de la cerveza y el vino, lo
importante de la fermentacin es el alcohol. En la
fermentacin del pan el producto esencial es el CO 2 (el
alcohol se vaporiza durante la coccin)

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En presencia de oxgeno, la etapa siguiente de la degradacin de la glucosa es la respiracin, es decir

la oxidacin escalonada del cido pirvico a dixido de carbono y agua.
La respiracin aerbica se cumple en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte de electrones y la
fosforilacin oxidativa (estos dos ltimos procesos transcurren acopladamente).
En las clulas eucariotas estas reacciones tienen lugar dentro de las mitocondrias; en las procariotas
se llevan a cabo en estructuras respiratorias presentes en la membrana plasmtica.

Tres etapas:

1.
2.
3.

Obtencin del acetil-CoA

Oxidacin completa del acetil-CoA a CO2 + H2O, en la matriz mitocondrial por medio del
Ciclo de Krebs
Transporte electrnico (cadena respiratoria) acoplado a la sntesis de ATP (fosforilacin
oxidativa) que llevan los electrones al oxgeno molecular

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

gluclisis
Piruvato
glicerina
Algunos aminocidos

CO2

HS-CoA

Acetil-CoA
NAD+

NADH+ H+

Esta reaccin es irreversible en las clulas de los vertebrados, lo que

impide la transformacin de grasas en glcidos

Recordamos que el acetil-CoA se puede obtener:

A partir del cido pirvico procedente de:

Gluclisis
Gl ic erin a d e l as gr as as

Metabolitos procedentes de la degradacin de algunos aminocidos

- oxidacin de los cidos grasos (veremos posteriormente)

Conocido tambin como ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos
tricarboxlicos,

Consiste en la oxidacin total del cido actico que se transforma en dos molculas de CO2, y
electrones de alta energa que se utilizan para formar NADH +H + y FADH2
Es una va comn para la oxidacin de glcidos, cidos grasos y algunos aminocidos
Tiene lugar en la matriz mitocondrial
El ciclo de Krebs se considera el centro del metabolismo aerbico. Es la ruta final de
oxidacin de glcidos, lpidos y algunos aminocidos.

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Funciona tambin anablicamente proporcionando intermediarios para la sntesis de

diversas sustancias. As, el oxalacetato y el glutarato se pueden utilizar para la sntesis de
algunos aminocidos. El succinil-CoA para la sntesis de porfirinas como la hemoglobina y
citocromos, etc. Al funcionar tanta anablicamente como catablicamente se dice que es
anfiblico
Los intermediarios del Ciclo de Krebs cuando son utilizados en procesos de biosntesis deben
ser repuestos. As, el oxalacetato se puede formar por carboxilacin de piruvato. Este tipo
de reacciones reciben el nombre de anaplerticas o de relleno

ETAPAS:
1) Condensacin del acetil-CoA con una molcula de cuatro carbonos, el cido oxalactico para
formar el cido ctrico de seis carbonos (tricarboxlico). En ste proceso se libera el HS-CoA. El
paso est catabolizado por un enzima alostrico la citratosintetasa que es inhibido por el
ATP.
2) Isomerizacin. El cido ctrico se convierte en su ismero el isoctrico actuando una
Isomerasa
3) Descarboxilacin oxidativa. El isoctrico pasa a cetoglutrico y un NAD pasa a NADH+
(almacn de protones y electrones), acta la isocitrato deshidrogenasa
4) 2a Descarboxilacin oxidativa. En presencia de HS-CoA el cetoglutrico pasa a ser succinilCoA, con acumulacin de protones y electrones en el NADH+
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5) El enlace rico en energa entre el succnico y el coenzima A se hidroliza y la energa liberada

sirve para acoplar una reaccin de fosforilacin a nivel del sustrato que permite la
sntesis de GTP a expensas de GDP + Pi. La energa del GTP puede ser cedida al ADP para dar
lugar a una molcula de ATP. El succinil-CoA pasa a succnico
6) Oxidacin. Transforma el succnico por creacin de un doble enlace en fumrico, acta una
deshidrogenasa que utiliza como coenzima el FAD que al captar protones y electrones pasa a
FADH2
7) Una hidratacin pasa el fumrico a mlico. Acta el enzima fumarasa
8) Oxidacin. Por medio de la malatodeshidrogenasa que utiliza como coenzima el NAD que
pasa a NADH+ + H+, dando lugar al oxalactico que cierra el ciclo
Balance del Ciclo de Krebs
2 CO2
3 NADH+ + H+
Acetil Co-A
1 FADH2
1 GTP transformable en ATP

3 NADH+ + H+-----------

9 ATP

1 FADH2 ------------------ 2ATP

1 GTP transformable en 1 ATP
12 ATP

Se trata de estudiar cul es el destino de los electrones y de los protones arrancados a los
sustratos oxidados y que se han almacenado en un principio en el NADH + H+ y en el FADH2.
Los electrones del NADH y del FADH2 van a ser transferidos a travs de una serie de
transportadores, que se localizan en la membrana interna de las mitocondrias y que en
conjunto reciben el nombre de cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria.
La energa liberada durante el transporte de electrones se utiliza para trasladar protones (H+)
desde el compartimento de la matriz hasta el espacio intermembrana.
Los protones fluyen a travs del enzima ATP-sintetasa nuevamente a la matriz mitocondrial,
de tal forma que cada 2H+, la ATP sintetasa produce un ATP a partir de ADP + Pi (la ATP
sintetasa acopla la entrada de protones a la sntesis de ATP = fosforilacin)
El aceptor final de los electrones es el oxgeno molecular que se transforma en molculas de
agua

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Hiptesis quimiosmtica que explica el acoplamiento del transporte

electrnico a la formacin de ATP
Durante mucho tiempo se intent explicar la naturaleza del enlace entre la cadena
respiratoria y la fosforilacin oxidativa. En 1961, Mitchell propuso la hiptesis
quimiosmtica, que es la que actualmente se acepta en general. Esta hiptesis ha sido
apoyada por las evidencias experimentales encontradas en distintos laboratorios, lo que le
vali a Mitchell el premio Nobel en 1978.
Propone que el transporte de electrones y la sntesis de ATP estn acoplados por un
gradiente protnico a travs de la membrana mitocondrial.
Segn este modelo, el transporte de electrones paso a paso, desde el NADH o el FADH 2 hasta
el oxgeno a travs de los transportadores de electrones, da por resultado el bombeo de
protones a travs de la membrana mitocondrial interna hacia el espacio intermembrana
(entre las membranas mitocondriales interna y externa)
La diferencia en concentracin de protones entre la matriz y el espacio intermembranoso
representa energa potencial, resultado en parte de la diferencia de pH y en parte de la
diferencia en la carga elctrica de los lados de la membrana. Cuando los protones pueden
fluir de regreso a la matriz, descendiendo por el gradiente protnico, se libera energa
utilizable en la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi.
Los protones regresan a la matriz a travs de conductos especiales situados en la membrana
interna. Estos conductos estn dados por un gran complejo enzimtico, llamado ATP
sintetasa.
o El complejo ATP sintetasa consta de dos protenas: F0 y F1.
o Conforme los protones descienden a lo largo del gradiente de energa, dicha energa
se utiliza para sintetizar ATP. De esta manera, el gradiente protnico que existe a
travs de la membrana mitocondrial interna acopla la fosforilacin con la oxidacin

Complejo I y II: NAD deshidrogenasa.

El proceso comienza cuando un NADH cede dos electrones y un protn al FAD, el otro protn
la capta del medio interno de la mitocondria con lo que el FAD pasa a FADH2.Los dos
protones pasan al espacio intermembrana mientras que los dos electrones van a
retornar a la superficie interna (se acopla el transporte electrnico al bombeo de protones).
Complejo III: Citocromos b-c1
Los electrones son cedidos a dos molculas de ubiquinona (UQ) cada una de las cuales
adquiere un protn originando una semiquinona (UQH).La semiquinona capta dos electrones
ms del citocromo b y con dos protones que toma del interior se la mitocondria da lugar a la
forma QH2 (hidroquinona). Cada QH2 cede un electrn al citocromo c1 y libera al exterior los
protones. Los otros dos electrones son devueltos al citocromo b y se liberan los dos protones
restantes al exterior (De esta forma se completan los seis)
Complejo IV: Citocromo oxidasa Los dos electrones cedidos al citocromo c1 pasan al citocromo c,

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a y a3 hasta alcanzar el oxgeno molecular, que de esta forma se reduce a agua.

Las partculas F0 estn incluidas en la membrana mitocondrial interna
y la atraviesan desde afuera hacia adentro. Se presume que poseen
un conducto o poro interior que permite el paso de los protones. Las
partculas F1 (que ya habamos mencionado, al describir la estructura
mitocondrial) son protenas globulares grandes consistentes en
nueve subunidades polipeptdicas unidas a las partculas F0 en el lado
de la membrana que linda con la matriz. Se comprob que propulsa
la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi.

Balance energtico
En el citoplasma:

Gluclisis

1 NADH

De la gluclisis:
cido pirvico
Ciclo de Krebs:

2 ATP

2 NADH

acetil CoA:

2 ATP
3 ATP (x 2)
6 ATP

6 ATP*
6 ATP

3 NADH

9 ATP (x 2)

18 ATP

1 FADH2

2 ATP (x2)

4 ATP

1GTP------ ATP (x2)

Rendimiento total de ATP

2 ATP

36 a 38 ATP

en algunas clulas el costo energtico de transportar los electrones desde el NADH formado en la
gluclisis a travs de la membrana mitocondrial interna deprime el rendimiento neto de estos 2
NADH a slo 4 ATP
*

Oxidacin de cidos grasos

Introduccin.Los cidos grasos son oxidados para obtener energa en la mayor parte de los tejidos.
En los animales se almacenan en forma de triacilglicridos en el tejido adiposo y se
movilizan por la accin hidroltica de las lipasas del tejido adiposo. Los c. grasos pasan a la
sangre y son transportados a los distintos tejidos para ser utilizados como fuente de energa.
La glicerina es transportada al hgado en donde se convierte en dihidroxiacetona fosfato y
entra en la va gluconeognica

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Los cidos grasos son degradados a acetil-CoA mediante una ruta metablica llamada b
Oxidacin que tiene lugar en la MATRIZ MITOCONDRIAL.
Fases
1.- Activacin del cido graso
El cido graso debe de ser activado para poder entrar en la mitocondria.
El cido graso se activa al combinarse con el HS - CoA extramitocondrial con eliminacin
de una molcula de agua y gasto de un ATP
cido graso + CoA + ATP
acilgraso-CoA + AMP + PPi
2.- Penetracin del cido graso activado en el interior de la mitocondria, para lo que es
necesario que se una a una protena llamada carnitina.
La acilcarnitina penetra gracias a una translocasa al interior de la matriz mitocondrial,
mientras la carnitina regresa al citosol con la propia translocasa
3 Oxidacin
Tiene lugar en cuatro etapas
la). - Oxidacin (la deshidrogenacin). - genera FADH2
2

). - Hidratacin

). 2 deshidrogenacin. - genera NADH+

4a). - Ruptura o tilisis que separa un fragmento de acetil-CoA del resto de la cadena,
que queda de este modo con n-2 tomos de carbono
Nuevos ciclos oxidativos se desarrollan hasta que toda la cadena de cido graso se ha
convertido en acetil CoA

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La oxidacin de los cidos grasos insaturados se

realiza tambin por -oxidacin pero se requieren unas
reacciones adicionales que afectan a sus dobles enlaces. La
oxidacin de cidos grasos con nmero impar de tomos de
carbono produce en la ltima vuelta de la - oxidacin,
propionil-CoA y acetil-CoA, en vez de dos molculas de
acetil-CoA. El propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs
despus de convertirse en succinil-CoA
Los peroxisomas de las clulas animales y de las
vegetales tambin realizan la - oxidacin de forma similar a
como lo hace la mitocondria, excepto en el primer paso en
el que los peroxisomas utilizan 02 como aceptor de los
electrones y forman H202. El H202 debe ser rpidamente transformado en H20 y 02 por medio
de las catalasas
Recuerden que en las mitocondrias los electrones son utilizados en la cadena respiratoria para
la obtencin de ATP
Los peroxisomas vegetales utilizan el acetil-CoA que se produce en la - oxidacin, para
procesos de biosntesis
Cuerpos cetnicos.El acetil - CoA formado en la -oxidacin entra en el ciclo de Krebs si la degradacin de las
grasas y de los glcidos est adecuadamente equilibradas, pero si predomina la degradacin
de las grasas en el hgado, el acetil-CoA puede convertirse en acetoacetato,
acetona y hidroxibutirato (cuerpos cetnicos), mediante un proceso conocido como
cetognesis.
Los cuerpos cetnicos, a diferencia del acetil-CoA, pueden atravesar las membranas celulares
y por lo tanto ser exportados a otros tejidos para ser utilizados como combustibles
metablicos sobre todo en caso de ayuno.
En condiciones normales la produccin heptica de cuerpos cetnicos es mnima, por lo
que su concentracin en sangre es muy baja. Sin embargo en condiciones de ayuno,
cuando los niveles de glucosa en sangre son bajos, el hgado elabora cuerpos cetnicos, y
debido a que el oxalacetato se va a utilizar para elaborar glucosa (gluconeognesis) no va a
estar disponible en el ciclo de Krebs, por lo que el acetil-CoA procedente de la - oxidacin no
puede entrar en el ciclo de Krebs y se desva hacia la formacin de cuerpos cetnicos

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La cantidad de energa metablica formada a partir de los aminocidos ya sean procedentes

de la dieta o procedentes de los tejidos es variable segn la especie de que se trate y del
momento metablico del organismo
Para nuestra especie indicamos tres situaciones:
Recambio proteico de las protenas celulares
Dieta rica en protenas. Los aminocidos ingeridos superan las necesidades de las
clulas para la sntesis proteica.
Falta de glcidos (inanicin o en la diabetes)
Los aminocidos no son carburantes metablicos tpicos. Su principal misin es
participar como sillares en la sntesis de protenas o como precursores de otras molculas de
gran inters biolgico como hormonas, neurotransmisores, coenzimas, nucletidos,
porfirinas, etc.

La degradacin se realiza en dos etapas sucesivas:

Separacin de los grupos - amino, a fin de excretar el exceso de nitrgeno (Urea)

Transaminacin

Desaminacin oxidativa
Degradacin de la cadena carbonada:

Utilizando el ciclo de Krebs hasta CO2

Los aminocidos cetognicos pueden transformarse en acetil-CoA

Los aminocidos glucognicos pueden transformarse en glucosa

Degradacin de aminocidos.Los aminocidos no son carburantes metablicos tpicos. Su principal misin es

participar como sillares en la sntesis de protenas o como precursores de otras molculas de
gran inters biolgico como hormonas, neurotransmisores, coenzimas, nucletidos,
porfirinas, etc.

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Sin embargo cuando se ingieren en exceso, no pueden ser almacenados para su posterior uso
ni excretados
En casos de ayuno pueden ser utilizados como compuestos energticos (Una ruina). La
degradacin se realiza en dos etapas sucesivas:
Separacin de los grupos a- amino, a fin de excretar el exceso de nitrgeno (Urea)

Transaminacin

Desaminacin oxidativa
Degradacin de la cadena carbonada:
Utilizando el ciclo de Krebs hasta CO2
Los aminocidos cetognicos pueden transformarse en acetil-CoA
Los aminocidos glucognicos pueden transformarse en glucosa

Separacin de los grupos - amino

Transaminacin.-

El hgado es el principal lugar de degradacin de aminocidos, por ello las transaminasas son
abundantes en la mitocondria y el citosol de los hepatocitos.
Cuando se produce una lesin en el hgado estos enzimas intracelulares se liberan a la sangre.
Muchos aminocidos transfieren su grupo amino a un -cetocido
generalmente el a-cetoglutarato, que se transforma en glutamato.
De esta forma los grupos -amino de distintos aminocidos se recogen en uno
slo: el glutamato

- cetoglutarato + aspartato

Glutamato + oxalactico
transaminasa

El aspartato es uno de los dadores del grupo amino para la formacin de urea
Desaminacin oxidativa.Se produce en hgado y riones.
El glutamato puede experimentar una rpida desaminacin oxidativa que separa de este
modo los grupos amino recogidos por transaminacin de aminocidos, reciclando el acetoglutarato para que pueda ser utilizado nuevamente en las reacciones de transaminacin
La glutamicodeshidrogenasa es un enzima alostrico. El GTP y el ATP son inhibidores,
mientras que el GDP y el ADP son activadores (la escasez de energa activa la degradacin
de aminocidos).

El amonaco procedente del catabolismo de los aminocidos y de las bases

nitrogenadas pirimidnicas es una sustancia altamente txica para las clulas.
Los animales amonotlicos (larvas de anfibios, peces de agua dulce y la
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mayora de los invertebrados marinos) eliminan el amonaco directamente.

Los animales uricotlicos (insectos, aves, reptiles) excretan cido rico.
Los animales ureotlicos (anfibios adultos, peces de agua salada, mamferos)
transforman el amonaco en urea gastando energa en el proceso.
El cido rico es un producto residual del catabolismo de las purinas
procedentes de la degradacin de cidos nucleicos

Oxidacin de la cadena carbonada.-

Cada aminocido como consecuencia de la transaminacin da lugar a restos cetocidos

distintos.
Cada cetocido sigue su proceso degradativo de forma independiente mediante veinte rutas
que convergen en un pequeo nmero de metabolitos

Ureognesis. Ciclo de la Urea

Tiene lugar en el hgado
Es un proceso que consume energa.
Una parte se desarrolla en el citosol y la otra en la mitocondria
Para formar la urea (Diamida del c. carbnico) intervienen dos grupos amina.
La primera procede de la desaminacin oxidativa del cido glutmico (matriz mitocondrial) La
segunda procede del cido asprtico que se incorpora el ciclo desde el citosol

Etapas:

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1. El NH4 + formado por desaminacin del cido glutmico, en la matriz mitocondrial

se une al CO2 dando lugar al carbamilfosfato (sta reaccin consume ATP)
2. El carbamilfosfato reacciona con la ornitina procedente del citosol y forma en la
matriz mitocondrial citrulina
3. La citrulina pasa al citosol en donde se condensa con el c. asprtico que aporta el
segundo grupo amino y con gasto de ATP se forma el c. Arginosuccnico
4. El cido arginosuccnico se rompe en el citosol en fumrico que queda libre y arginina

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5. La hidrlisis de la arginina produce urea y se regenera la ornitina

6. La ornitina pasa a la matriz mitocondrial y se reinicia el ciclo
La urea difunde a la sangre y es transportada al rin en donde es excretada en forma de
orina.

Las pentosas se incorporan al metabolismo de los glcidos

El fosfato es eliminado por la orina
Las bases pricas se degradan a cido rico
Las bases pirimidnicas se degradan a urea

La ruta de la pentosa fosfato es una ruta metablica, en la cual se sintetizan

pentosas (monosacridos de 5 carbonos)
poder reductor en forma de NADPH.
La ruta se lleva a cabo en el citosol y puede dividirse en dos fases,
la fase oxidativa, en que se genera NADPH,
la fase no oxidativa en que se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridosfosfato. Est conectada a la gluclisis y la gluconeognesis
Predominan una reacciones sobre otras dependiendo de las necesidades de NADPH o de ribosa-5fosfato de la clula

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