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tos normales, y que estos autoanticuerpos son heterogneos en cuanto al isotipo y otras propiedades de las molculas de inmunoglobulina en que
asienta su actividad, as como en las especificidades antignicas que reconocen. Pronto se empez a ver que el aspecto de los ncleos teidos mediante
la tcnica de inmunofluorescencia presentaba caracteres diferentes de unos
enfermos a otros. Se describieron una serie de "patrones" de tincin (homogneo, perifrico, moteado, nucleolar, etc.) que fueron puestos en relacin
con los diferentes antgenos nucleares reconocidos por los anticuerpos de los
diversos enfermos. Sin embargo, la definicin de los patrones no siempre es
fcil de establecer, e incluso el suero de un mismo enfermo puede ofrecer
patrones diferentes cuando es probado a diluciones distintas.
Un avance importante se dio al comprobar que muchos de los materiales
antignicos presentes en los ncleos podan ser fcilmente obtenidos en
solucin, de donde no slo surgi el concepto de los "antgenos nucleares
extrables" (ENA) sino que adems se hizo posible la purificacin de los
diversos componentes del extracto y la aplicacin de mtodos ms sensibles
y ms especficos (radioinmunoanlisis, enzimoinmunoanlisis, inmunodifusin, inmunoelectroforesis, Western blot, etc.) para la deteccin de los anticuerpos respectivos. Tenemos as en el momento presente la posibilidad de
investigar autoanticuerpos correspondientes al amplsimo abanico de especifidades antignicas que muestran los materiales, nucleares o de otra localizacin, de una diversidad de clulas, tejidos y lquidos orgnicos.
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Entre los antgenos que tienen una intervencin importante en el LES hay
que destacar los fosfolpidos. A la presencia de anticuerpos antifosfolpidos
se deben las falsas positividades que los enfermos de LES suelen dar en reacciones serolgicas habitualmente empleadas para el diagnstico de la sfilis,
como la prueba de VDRL. La misma base tiene la existencia del llamado
anticoagulante lpico que puede falsear los resultados de algunas pruebas
de coagulacin, principalmente el tiempo parcial de tromboplastina. La cardiolipina y otros fosfolpidos cargados negativamente son los responsables
de estos fenmenos. Los anticuerpos anti-fosfolpidos, frecuentemente hallados en los enfermos de LES, pueden darse tambin en relacin con otras
enfermedades o de manera aparentemente autctona, hasta el extremo de
haberse descrito un sndrome anti-fosfolpido primario y sndromes secundarios a enfermedades diversas.
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El bloqueo cardiaco del lupus neonatal sigue planteando numerosas incgnitas en cuanto a su mecanismo de produccin. En ocasiones el corazn de
recin nacidos muertos por esta causa muestra una endocarditis difusa, que
no es en modo alguno comparable a la endocarditis verrucosa de LibmanSacks que afecta a las vlvulas de un cierto nmero de adultos con LES. Pero
el asiento principal de la lesin en el corazn del feto es el sistema de conduccin, cuyo desarrollo embriolgico es prcticamente completo antes de la vigsima semana, cuando el paso de anticuerpos de la madre al feto es casi
inapreciable. El gran trfico maternofetal de inmunoglobulinas tiene lugar en
las ltimas semanas de gestacin, un momento en que los ndulos sinusal y
atrioventricular , el haz de His y sus ramas ya estn, al menos desde el punto
de vista morfolgico, completamente desarrollados. Estudios de inmunofluorescencia en cortes de corazn de fetos o neonatos muertos de bloqueo aurculo-ventricular congnit o muestran la exis tencia de d eps itos d e
inmunoglobulina en el tejido de conduccin. A veces estos depsitos no estn
constituidos solamente por IgG, sino tambin por IgM, un isotipo de inmunoglobulina que el feto produce en pequea cantidad pero que no puede tener
origen materno por su incapacidad para atravesar la placenta. Hay pues que
pensar en una respuesta inmune activa por parte del feto, quiz contra el idiotipo del anticuerpo materno de clase IgG fijado sobre su tejido de conduccin.
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res para ADN que se encuentran tanto en las clulas tumorales como en las
normales. Si stas no reaccionan con los anticuerpos antinucleares como lo
hacen las clulas tumorales, es porque el aumento de destruccin celular en
los tumores da lugar a la liberacin de nucleosomas en una medida no igualada en los tejidos normales. Parece que la liberacin de nucleosomas al
espacio extracelular podra ser un mecanismo de defensa del tumor frente a
la lisis mediada por clulas NK (que, como se sabe, es una importante arma
de defensa antitumoral), ya que al menos in vitro fragmentos de cromatina
son capaces de inhibir la muerte celular por dichas clulas. Si esto es as, el
aumento de produccin de autoanticuerpos especficos para los antgenos
del nucleosoma podra ser el mecanismo puesto en marcha por el organismo
en un intento para contrarrestar la proteccin desarrollada por el tumor. En
esta perspectiva, la mayor frecuencia con que se detectan anticuerpos antinucleares en los ancianos sera expresin de un ardid de defensa antitumoral
mediada por anticuerpos en una situacin en que la proteccin debida a los
linfocitos T se va haciendo menos eficaz.
Una vez ms, la autoinmunidad patolgica y la fisiolgica se dan la mano:
la primera puede no ser ms que el resultado de un fallo en el control o en la
regulacin de la segunda.
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