Abstract
Spinal cord trauma is one of the most frequent and serious neurologic entity in clinical practice, due to
its production of lesions. Acute spinal cord injury initiates a sequence of vascular, biochemical and
inflammatory events that can take to disastrous and frequently irreversible consequences to the motor
and sensorial function of the animal. Acute spinal cord trauma should be considered an emergency and
fast and appropriate intervention, in an appropriate interval of time, can limit the extension of the damage
to the neuronal tissue, favoring neurological recovery. In general, the treatment of spinal cord involves
the use of neuroprotective agents to control secondary lesions; and to perform surgery aiming
decompression of the injured spinal cord, accomplishing or not the stabilization of the spine. Chronic
spinal cord compression may be secondary to diseases that develops gradually, or refers to the effects
of spinal cord trauma in the months to years after the acute injury. The main purpose of this paper was
to revise the pathophysiology of spinal cord trauma, the medical treatment available, the options for the
future and the controversies about the use of some drugs.
Key words: Spinal Cord, dogs, cats
Mdica Veterinria, Mestre e Doutora, Professora Adjunta, Departamento de Clnicas Veterinrias, Universidade Estadual de
Londrina (UEL). E-mail: vicky@uel.br
2
Mdica Veterinria mestranda, Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE) e-mail: mairasevero@yahoo.com.br.
3
Mdico Veterinrio, Mestre e Doutor, Professor Adjunto 3, Departamento de Medicina Veterinria (DMV), Universidade
Federal Rural de Pernambuco (UFRPE), Rua Dom Manuel de Medeiros s/n, Dois Irmos, Recife, Pernambuco, Brasil.CEP:
52171-900. e-mail: oceanos@hotlink.com.br.
* Autor para correspondncia
1
Aprovado em 17/01/07
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Introduo
A leso da medula espinhal ocorre comumente
em ces e gatos devido a causas exgenas ou
endgenas (BAGLEY et al., 1999). A leso de
origem endgena geralmente decorre de extruso ou
protruso de disco intervertebral, fraturas patolgicas,
anormalidades congnitas e instabilidade. Fatores
exgenos incluem traumas automobilsticos, projteis
(leses por armas de fogo), quedas e leses
provocadas por outros animais e por objetos
(SHORES; BRAUND; BRAWNER, 1990;
SHORES, 1992; MEINTJES; HOSGOOD;
DANILOFF, 1996; BAGLEY, 1999; PLATT;
ABRAMSON; GAROSI, 2005).
A leso medular pode resultar em incapacidade
permanente e seu tratamento ainda permanece um
desafio tanto para a medicina humana como
veterinria (BLIGHT, 2000), pois alm dos neurnios
no sistema nervoso central no regenerarem
(JEFFERY et al., 2001), no h consenso sobre o
tratamento ideal (OLBY; JEFFERY, 2003). O
conhecimento e a utilizao precoce de
medicamentos e/ou procedimentos cirrgicos
especficos, que preservem a integridade estrutural
do neurpilo medular, pode fazer a diferena entre o
retorno deambulao ou paralisia. O objetivo desta
reviso abordar a fisiopatologia e o tratamento dos
traumas medular agudo e crnico e discutir as
controvrsias existentes sobre o uso de alguns frmacos.
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Anormalidades vasculares
Em seguida ao trauma ocorre perda da autoregulao do fluxo sangneo no segmento medular
lesado e a presso de perfuso torna-se diretamente
relacionada presso arterial sistmica, que na
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Eventos bioqumicos
Em associao reduo do fluxo sangneo na
medula espinhal, ocorrem mudanas metablicas
severas momentos aps a ocorrncia da leso
(BRAUND, 1993). Normalmente a concentrao de
L-glutamato, um neurotransmissor excitatrio,
regulada por um mecanismo ativo e eficiente efetuado
por astrcitos. O dano mecnico aos neurnios,
associado falta de energia local, leva ao aumento
da liberao neuronal de glutamato e decrscimo da
ao do mecanismo dos astrcitos sobre o mesmo,
elevando a concentrao deste neurotransmissor a
nveis txicos. A interao do L-glutamato com o
receptor N-metil D-aspartato (NMDA), um receptor
Peroxidao lipdica
Durante o evento isqumico h um esgotamento
das reservas de adenosina trifosfato (ATP) e um
acmulo de produtos do metabolismo celular, levando
produo de radicais livres. Os radicais livres so
molculas muito reativas e instveis, que so
desativadas geralmente por um sistema varredor de
radicais livres e por outros antioxidantes
(CAMBRIDGE; BAGLEY, 1997). Estas molculas
atacam preferencialmente a poro fosfolipdica da
membrana celular, desencadeando o processo
denominado peroxidao lipdica (BRAUGHLER;
HALL, 1989; OLBY, 1999), ocorrendo leso dos
neurnios e clulas da glia (OLBY, 1999). Este
processo leva a produo de radicais livres de lipdios
e cidos graxos e reduo dos nveis de antioxidantes
endgenos como o alfa-tocoferol (BRAUND, 1993).
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Reao inflamatria
A leso traumtica ao SNC desencadeia
rapidamente uma resposta inflamatria contribuindo
para a leso secundria que se desenvolve aps o
impacto inicial (OLBY; JEFFERY, 2003). Tal
resposta inflamatria resulta na produo de uma
variedade de citotoxinas e agentes protetores. As
clulas microgliais liberam citocinas, interleucina-1,
fator alfa de necrose tumoral e produtos txicos
potentes como o perxido de hidrognio, xido ntrico
e proteinases, minutos aps a ocorrncia da leso
(OLBY; JEFFERY, 2003). Os mediadores
inflamatrios tm efeitos prejudiciais na conduo
inica e transmisso sinptica, alterando a funo
neuronal (SMITH; McDONALD, 1999).
Ocorrem duas fases de infiltrao celular durante
o desenvolvimento da resposta inflamatria na leso
medular. Inicialmente h um influxo de neutrfilos
que atingem nveis mximos dentro de poucas horas,
havendo ento o posterior recrutamento de
macrfagos cujo pico estabelecido aps cinco a
sete dias (DUSART; SCHWAB, 1994). Esta segunda
fase de infiltrao celular coincide com a
desmielinizao secundria e perda de axnios
(OLBY; JEFFERY, 2003).
Na medula espinhal lesada pode-se constatar a
presena de leuccitos polimorfonucleares fagocticos
no interior e adjacente s paredes vasculares e s
reas de hemorragia, sugerindo a possibilidade do
trauma induzir a ativao das lipases das membranas,
hidrolizando os fosfolipdeos das mesmas e liberando
vrios cidos graxos, mais notadamente o cido
araquidnico. (OLBY; JEFFERY, 2003).
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Ruptura e esmagamento de
Leso vascular
elementos neuronais
Hemorragia
Interrupo dos impulsos
Perda da autorregulao
nervosos
sangunea
LESES SECUNDRIAS
Anormalidades Vasculares
Eventos Bioqumicos
Perda da autoregulao
Permeabilidade da membrana
Hipotenso sistmica
Microcirculao
Isquemia neuronal
Reservas de ATP
Acmulo de radicais livres
Reao Inflamatria
Liberao de mediadores
inflamatrios
Ca++ intracelular
Na+ intracelular
K+ extracelular
Ativao da calpana e da
caspase (apoptose celular)
Opiides endgenos
Liberao de glutamato
Recrutamento de clulas
inflamatrias
-
PEROXIDAO LIPDICA
Citocinas
Interleucina 1
Fator de necrose
tumoral
Leucotrienos
Prostaglandinas
neutrfilos
macrfagos
DESTRUIO E
NECROSE NEURONAL
Esquema 1. Principais eventos vasculares, bioqumicos e inflamatrios envolvidos no trauma agudo medula espinhal
de ces e gatos.
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Neuroprotetores
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Barbitricos
O uso de barbitricos aps o trauma medular
experimental em ratos foi benfico, pois essa
substncia atuou no SNC diminuindo os nveis de
potssio no local da leso e o dano ao endotlio
microvascular, com subseqente reduo da
agregao plaquetria, atuando tambm na reduo
do edema vasognico diminuindo os efeitos da
peroxidao lipdica (COLTER; RUCKER, 1988).
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Progesterona
A progesterona foi efetiva no tratamento do
trauma medular agudo em ratos, possivelmente devido
ao efeito neuroprotetor, prevenindo a morte celular
pela modulao do N-metil-D-aspartato (NMDA),
um dos receptores do L-glutamato, um
neurotransmissor excitatrio. Ela diminuiu a gravidade
da fase aguda da leso espinhal, atravs da reduo
da permeabilidade da barreira hematoenceflica,
possuindo efeitos antioxidantes e inibidores da
peroxidao lipdica (BERGMAN et al., 2000 a).
Antagonistas do NMDA
Os bloqueadores de NMDA foram usados para
inibir o potencial neurotxico dos aminocidos
excitatrios como o glutamato (BERGMAN et al.,
2000 a). O aumento desses neurotransmissores na
rea da leso medular pode ativar dois tipos de
receptores excitatrios: o cido propinico -amino3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole (AMPA) e o NMDA.
Em alguns estudos em ratos observou-se reduo
da isquemia aps leso medular experimental,
bloqueando a ativao dos dois receptores. Apenas
o bloqueio do receptor NMDA no apresentou efeito
benfico (JEFFERY; BLAKEMORE, 1999). A
utilizao de antagonistas de NMDA, como o
MK801, tienilfenciclidine e NBQX, em modelos de
leses espinhais isqumicas, concussiva e
compressiva em ratos, demonstra que, mesmo
havendo melhora da recuperao funcional, estas
drogas podem causar efeitos adversos, incluindo
sedao, ataxia, estimulao motora e alteraes
cardiovasculares (OLBY, 1999).
Glicocorticides
Os glicocorticides so usados extensivamente
desde 1960 no tratamento clnico do trauma medular,
com o intuito de reduzir o edema, a inflamao e as
leses vasculares que ocorrem aps o trauma agudo
medula espinhal (JEFFERY, 1995; MEINTJES;
HOSGOOD; DANILOFF, 1996; SHARP ;
WHEELER, 2005). Em dosagens mais altas, os
corticides parecem atuar melhorando o fluxo
sangneo e protegendo o tecido neuronal contra os
efeitos citotxicos dos radicais livres (BRACKEN
et al., 1992; BRAUND, 1993; MEINTJES;
HOSGOOD; DANILOFF, 1996). Apesar do uso
amplo e emprico dos corticides, os benefcios deste
frmaco so conflitantes. A avaliao dos seus
efeitos torna-se complicada pela variao nas
dosagens utilizadas, inclusive com espcies,
momentos de administrao e durao do tratamento
diferentes (BRAUND, 1993), alm de existirem
controvrsias quanto a eficcia observada e
mecanismo de ao (MEINTJES; HOSGOOD;
DANILOFF, 1996; HURLBERT, 2000; STURGES;
LECOUTER, 2002).
A dexametasona no demonstrou qualquer efeito
benfico na recuperao de leses medulares agudas
em gatos com leso na segunda vrtebra lombar
recebendo a medicao na dosagem de 2,2 mg/kg a
cada 12 horas, quando comparado com gatos que
no foram submetidos ao tratamento (HOERLEIN
et al., 1983). Sua utilizao foi associada ao
aparecimento de lceras e hemorragias
gastrointestinais, perfurao colnica, pancreatite,
imunossupresso e morte (MEINTJES; HOSGOOD;
DANILOFF, 1996). Devido freqncia dos efeitos
adversos e incerteza de sua eficcia, o uso da
dexametasona para o tratamento da leso aguda
medula espinhal no recomendado (MEINTJES;
HOSGOOD; DANILOFF, 1996; LE COUTEUR,
1998; SHARP ; WHEELER, 2005).
O succinato sdico de metilpredinisolona (SSMP)
at o presente momento considerado o frmaco de
eleio no tratamento da leso medular aguda, devido
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Aminoesterides
Os 21-aminoesterides ou lazarides tm
propriedades antioxidantes sem efeitos secundrios
nos receptores esterides, sendo 100 vezes mais
potentes que o SSMP na inibio da peroxidao
lipdica (FRANCEL et al., 1993; MEINTJES;
HOSGOOD; DANILOFF, 1996; LECOUTER,
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Gangliosdeos
Os gangliosdeos so constituintes das membranas
celulares encontrados principalmente no SNC. Eles
facilitam o crescimento dos axnios e a funo dos
neurnios aps a leso, e ampliam os tratos da
substncia branca (BERGMAN et al., 2000 a).
Segundo OLBY (1999), os gangliosdeos (GM1)
atenuam os efeitos dos aminocidos excitatrios,
indicando a possibilidade de possurem ao
neuroprotetora na leso medular aguda. Em seres
humanos, foram constatados efeitos benficos quando
administrado pelo menos 48 a 72 horas aps a leso,
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Transplantes
Polietilenoglicol
A soluo de polietilenoglicol (PEG), utilizada na
medula traumatizada de cobaias, promoveu
recuperao imediata da conduo dos impulsos
nervosos e de algumas funes neurolgicas prprias
da substncia branca. A medula espinhal das cobaias
foi exposta durante a realizao de procedimento
cirrgico e a soluo de PEG foi diretamente aplicada
15 minutos aps a leso medular em um grupo e oito
horas aps a leso medular em outro grupo (SHI;
BORGENS; BLIGHT, 1999; BERGMAN et al., 2000
a). O PEG promoveu a conexo ou reconexo das
membranas celulares, restaurando a excitabilidade
da membrana e inibindo a destruio de axnios
durante o processo de leso secundria (BORGENS;
SHI, 2000). J em ces a utilizao de PEG no
apresentou bons resultados (BERGMAN et al., 2000
a). Este tratamento pode ser eventualmente
empregado em associao cirurgia descompressiva
e a estabilizao da coluna vertebral (BERGMAN
et al., 2000 a).
Sulfato de magnsio
Em ratos apresentando contuso medular,
observou-se que a administrao de sulfato de
magnsio (100 mg/kg e 600 mg/kg), pela via
intraperitoneal, imediatamente aps o trauma resultou
em rpida recuperao funcional. O sulfato de
magnsio pode causar vasodilatao na medula
espinhal, estimulando a liberao de prostaglandinas
do endotlio dos vasos, podendo assim, inibir a
peroxidao lipdica e prevenir trombose nos vasos
do segmento atingido atravs da inibio da reativao
plaquetria.
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Consideraes Finais
A leso e a compresso medula espinhal levam
ao desenvolvimento de eventos vasculares,
bioqumicos e inflamatrios que podem provocar
danos irreversveis ao parnquima neuronal.
considerada uma das desordens mais srias e
desafiantes devido ao risco de seqelas e
incapacidade permanente (BRAUND, 1993). O
conhecimento e a compreenso dos transtornos
fisiopatolgicos que ocorrem aps leses da medula
espinhal so fundamentais para a adoo de medidas
adequadas para interromper a destruio progressiva
do tecido nervoso, proporcionando assim a
possibilidade de recuperao funcional do paciente.
As pesquisas realizadas intensamente nesta rea
aumentaram a compreenso dos fenmenos e
mecanismo bsico de leso medular, porm o
desenvolvimento de novas terapias foi menos intenso
(BLIGHT, 2000). So de extrema importncia as
pesquisas realizadas em todo o mundo visando o
tratamento do trauma medular. O desafio analisar
os resultados destes estudos e testar a eficcia clnica
dos diversos medicamentos, o que extremamente
difcil. A realizao de pesquisa clnica nem sempre
fornece todas as respostas, havendo inclusive
resultados conflitantes.
O mdico veterinrio deve avaliar cuidadosamente
as informaes emergentes antes de aceitar uma
nova forma de tratamento que gradativamente tornase padro, mais pela fora da tradio do que pela
cincia (HURLBERT, 2000). Para melhorar o manejo
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