Nosologa y clnica de hematologia

Dr. Figueroa
Equipo #3
Carlos Alberto Hernndez Chaparro
Christian Donlucas Pelayo

Anemia hemolitica

Ensayo

Resumen
La anemia hemoltica es un grupo de trastornos hemolticos (sea intravascular como
extravascular), que causan la disminucin de la masa de glbulos rojos sanguneos. A diferencia
de anemias no hemolticas (por dficit de hierro por ejemplo), en las anemias hemolticas la
sobrevida de los glbulos rojos en sangre perifrica (normal entre 90 y 120 das) est acortada.

La anemia hemoltica debido a dficit de piruvato cinasa de los glbulos rojos es un

trastorno metablico caracterizado por una anemia hemoltica no esferoctica de grado variable.
El dficit de piruvato cinasa es la causa ms frecuente de anemias hemolticas congnitas no
esferocticas, con una prevalencia estimada en 1/20.000 en la poblacin general blanca. Se debe
a una deficiencia en el gen PKLR (1q22), se conocen ms de 180 mutaciones en este gen.

Introduccin:

Para poder comprender un poco ms las causas y sintomatologa de la anemia hemoltica

por deficiencia de la piruvato cinasa, es necesario primero definir algunos conceptos y funciones
de esta enzima. La anemia hemoltica segn la universidad de Virginia, es un trastorno en el cual
los glbulos rojos se destruyen ms rpido de lo que la mdula sea puede producirlos. El
trmino para la destruccin de los glbulos rojos es "hemlisis".
Existen dos tipos de anemia hemoltica:

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* Intrnseca - la destruccin de los glbulos rojos se debe a un defecto en los mismos

glbulos rojos.
* Extrnseca - los glbulos rojos se producen sanos pero ms tarde son destruidos al quedar
atrapados en el bazo o al ser destruidos por una infeccin o por frmacos que pueden afectar a
los glbulos rojos.
En este caso manejaremos la intrnseca, ya que es un defecto de configuracin del glbulo
rojo en s, lo que hace que dure menos.
La piruvato cinasa va a catalizar, es decir va a regular la transformacin de
fosfoenolpiruvato y ADP en piruvato y ATP. Esta enzima es parte de todas las clulas vivas de los
organismos y se considera clave en la ruta central del metabolismo de los carbohidratos, siendo
este el tema de nuestro proyecto. En la especie humana se han descubierto dos genes diferentes:
el PK-M y la PK-LR.

El PK-M acta principalmente en la codificacin de las isozimas del tejido muscular y de

los leucocitos, en cambio la PK-LR codifica las isozimas del hgado y de los eritrocitos. La
deficiencia en piruvato cinasa, debido a una mutacin en el gen PK-LR, origina alteraciones,
nicamente, en el metabolismo de los eritrocitos, porque estas clulas no son capaces de
compensar el defecto enzimtico aumentando la sntesis de enzima mutada ni utilizar otras rutas
degradativas. Por ello, la deficiencia de esta enzima es causa principal de la anemia hemoltica no
esferoctica.

Piruvato Cinasa:

La piruvato cinasa, cataliza la segunda fosforilacin a nivel de substrato en la gluclisis, en

la cual hay formacin de ATP mediante la hidrlisis del enlace fosfato de alta energa en el
fosfoenolpiruvato para formar piruvato, que es un metabolito de encrucijada que posteriormente
es utilizado para mltiples fines. Esta reaccin tiene un cambio en la energa libre de 61.9, por
lo que es irreversible. La enzima necesita de dos cationes para catalizar la formacin de ATP y
piruvato, K+ y Mg2+. El mecanismo descrito para la catlisis de la piruvato cinasa consiste de
dos pasos.

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Un oxgeno b del grupo fosforilo del ADP ataca nucleofilicamente al fsforo del
fosfoenolpiruvato, formando un enol piruvato y ATP. En esta reaccin, se conserva la energa de
la hidrlisis del fosfoenolpiruvato. En enol piruvato se transforma en piruvato. Esta
tautomerizacin ceto-enol es suficientemente exergnica para acoplar la sntesis de ATP.

Existen varias isoenzimas de piruvato cinasa en la mayor parte de los organismos; estas
isoenzimas presentan regulacin alostrica positiva por la accin de la F2,6P, que aumenta la
afinidad de la enzima por su substrato y acelera la reaccin. La protena cinasa dependiente de
AMPc, fosforila y desfosforila a la piruvato cinasa. Esto es otra forma de regulacin por
modificacin covalente; la piruvato cinasa es menos activa cuando est fosforilada.

Afectacin de los eritrocitos por deficiencia de la piruvato cinasa

Teora de la funcin Hemoltica del Bazo

El dficit de piruvato cinasa en los glbulos rojos por una mutacin en el gen PKLR (1q22)
causa el secuestro selectivo de glbulos rojos jvenes (principalmente reticulocitos) con dficit de
piruvato cinasa en el bazo.

En el bazo se llevan a cabo la captacin y destruccin de los eritrocitos viejos, daados y

anormales. Esta funcin ocurre en la pulpa roja del bazo, en donde se filtra la sangre. Los
eritrocitos viejos, daados o anormales son degradados por los lisosomas de las macrfagos
alojados en la malla reticular de la pulpa roja. El hierro de la hemoglobina se recupera y se
almacena para futuro reciclaje, mientras que el grupo hemo se degrada a bilirrubina, se
transporta al hgado y se procesa para secretarse fuera del cuerpo.

Los macrfagos reconocen los eritrocitos viejos o anormales por dos mecanismos diferentes.
En los mecanismos inespecficos los eritrocitos se tornan rgidos, y por lo tanto, se atrapan con
mayor facilidad en la red de la pulpa roja. En los mecanismos especficos se opsoniza la
membrana celular con anticuerpos IgG anti-banda 3, que desencadena la fagocitosis eritroctica
dependiente del receptor de Fc. adems, en los eritrocitos viejos hay modificaciones especficas de

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la glucosilacin de las glucoforinas que actan como una seal de reconocimiento que
desencadena la destruccin de esos eritrocitos por los macrfagos.

Teora de la va de la 2,3-Bifosfoglicerato en los eritrocitos

El aumento de los niveles de 2,3-DGP en los eritrocitos favorece la anemia, disminuyendo

la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. La glucolisis en los eritrocitos es la nica va por la
cual estas clulas obtienen energa para sus funciones metablicas, ya que carecen de
mitocondrias. Los eritrocitos utilizan esta va alterna en la cual no hay produccin de ATP. Dicha
va se utiliza para suministrar 2,3-bifosfoglicerato que utiliza el hemate para su funcin
metablica relacionada con la afinidad que tiene el glbulo rojo con el oxigeno y por ende con el
complejo proceso de la respiracin.

La fosfoglicerato cinasa en los eritrocitos se evita por medio de la bifosfoglicerato mutasa

que cataliza la conversin del 1,3-bifosfoglicerato en 2,3-bifosfoglicerato. Esta molcula se une a
la hemoglobina para disminuir su afinidad por el oxigeno de modo que este acceda a los tejidos
con mayor facilidad. Despus, si la clula necesita de energa, la 2,3-bifosfoglicerato fosfatasa
transforma el 2,3 bifosfoglicerato en 3-fosfoglicerato, el cual sigue su curso normal en la
glucolisis.

Sntomas

Anemia
Ictericia
Fatiga
Letargia
Piel Plida

Exmenes Diagnostico
Esplenomegalia
Bilirrubina en sangre
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Secuenciacin gentica para mutacin en el gen de la piruvato cinasa

Macrocitosis eritrocitica
Niveles de haptoglobina en la sangre
Actividad de la piruvato cinasa

Tratamiento

Las personas con anemia severa pueden necesitar transfusiones sanguneas. Remover el
hgado puede ayudar a reducir la destruccin de eritrocitos, aunque esto no ayuda en todos los
casos. En recin nacidos con niveles peligrosos de ictericia, el mdico puede recomendar una
transfusin.

El trasplante de mdula espinal puede curar el dficit de piruvato cinasa, pero raramente se
realiza. El pronstico es variable dependiendo de la gravedad de la anemia pero, como en otros
trastornos hemolticos, pueden desarrollarse clculos biliares o sobrecarga de hierro, requiriendo
un tratamiento apropiado.

Conclusin:

En conclusin, la anemia hemoltica puede ser causada por un gran nmero de

enfermedades, porque es sntoma de muchas patologas muy comunes en Mxico, una de esas es
la desnutricin, un problema grave en el pas. En este caso la deficiencia de unos eritrocitos
fuertes se debe al mal funcionamiento o no existencia de la piruvato cinasa, definido por la mala
informacin de dos genes conocidos hasta el momento, y uno de mayor importancia para esta
investigacin el PK-LR, para esta enfermedad se juntan varios sistemas, como vemos el sistema
de destruccin de eritrocitos que al reconocerlos o identificar sus caractersticas no
completamente funcionales los degrada. Los tratamientos para tratar la deficiencia de piruvato
cinasa, todava estn en investigacin, ya que los actuales son muy raros que se practiquen. Es
muy importante seguir investigando acerca de esta enfermedad ya que se presenta en un gran
nmero de personas, 1 de cada 20,000, se puede escuchar poco pero al multiplicarlo por el

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numero de poblacin comprobamos que existe un nmero mayor que 5000 personas con esta
enfermedad solamente en nuestro pas.

Referencias:
Annimo. Anemia hemoltica. http://biblioteca.universia.net/html_bura/ficha/params/
id/3918648.html (consultado en 10 de Mayo de 2010)
Annimo. Anemia hemoltica. http://www.healthsystem.virginia.edu/UVAHealth/
peds_hematology_sp/hemoanem.cfm (consultado en 10 de Mayo de 2010)
Harper Bioquimica Ilustrada, Murray, Granner, Rodwell, Manual Moderno, 17 Ed.
Bioquimica Un enfoque aplicado a las ciencias de la vida, Diaz, Juarez, McGrawhill.

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