Farmacologia da Dor e

Inflamao
Prof. Vinicius H. P. Soares
Farmacologista Clnico

Fisiopatologia da resposta inflamatria e dolorosa

Estmulo lesivo celular
(fsico, qumico, biolgico

Ativao do sistema
do complemento

Amstrong, 1952, 1953

Keeke e Amstrong, 1964
Guzman et al.., 1962
Lin e Guzman, 1968
Rocha e Silva, 1964
Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972
Vane, 1971
Lewis e Whittle, 1977
Ferreira e Vane, 1979
Higgs et al.,1980
Di Rosa et al., 1971
Higgs et al., 1980
Higgs e Flower, 1981
Mobarok e Morley, 1980

Liberao e ativao de
mediadores endgenos
cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT
peptdeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
Leso celular e liberao de
produo de ons K+ e H+
enzimas intracelulares

Reao inflamatria aguda

alteraes morfofisiolgicas
vasculares, infiltrado celular

Sensibilizao seletiva por substncias

algsicas durante a inflamao: BK, 5-HT e PGs*

Resoluo

Cronificao

*PGI2,PGE1, PGE22

Sistema de termorregulao
Temperatura corporal

Fluxo sanguneo
Efetuadores Glndulas sudorparas
Ventilao pulmonar

Receptores cutneos
para frio e calor

Centros Termorreguladores hipotalmicos

(mediao e modulao: PGs, catecolaminas,
cininas, acetilcolina)

Hipotlamo anterior: calor, sudorese, VD

hipotlamo posterior: frio, tremor, arrepios, VC

Pirognios endgenos

Leuccitos e outras clulas

Pirognios exgenos (LPS)

Microorganismos

Milton e Wendlant, 1971 (PGE1=febre)

Cooper et al., 1967
Jackson, 1967 (pirognio endgeno)
Feldberg e Saxena, 1971
(PGE1=hipotlamo)
Vane, 1971 (aspirina inibe PGs)
3
Milton, 1982 (febre PGs abortivo)

Fosfolipdios
Fosfolipase A2
cido aracdnico

cicloxigenases

lipoxigenases

cido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE

5-HETE

TxA2

PGE2, PGF2

PGI2

leucotrienos

As Ciclooxigenases
COX-1: presente na maioria das clulas do
organismo; cataliza a formao dos
eicosanides que esto envolvidos na
manuteno.
COX-2: responsvel pela inflamao; induzida
por gatilhos inflamatrios como hipxia
celular e dano tecidual.

Prostaglandinas estveis
A PGE1 responsvel pela manuteno fisiolgica da
estrutura de rgos-chave como a mucosa GI, onde age como
um inibidor da secreo de cido gstrico. Tambm relaxa a
musculatura lisa vascular.

A PGE2 e a PGF2 so mediadores do processo inflamatrio.

Tambm sensibilizam os receptores perifricos de dor e
causam uma contrao seletiva da musculatura lisa (...). A
PGE2 causa vasodilatao como parte da resposta inflamatria
e tambm broncodilatao.

Prostaciclinas
Ativa a adenilato ciclase, produzindo um
efeito vasodilatador.
Impede a agregao de plaquetas em
circunstncias normais.

Tromboxana A2
Encontrada em plaquetas sangneas, onde
seu papel promover a agregao
plaquetria. Ela tambm causa vasoconstrio
e, portanto, produz efeitos opostos aos da
PGI2 (Shellack, 2005)

As prostaglandinas
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS

estimulao da agregao plaquetria (TXA2)

inibio (PGI)

relaxamento vascular (PGE2, PGI)

contrao (PGF, TXA)

contrao brnquica (PGF2, LCT, LTD, TXA)

relaxamento (PGE)
proteo da mucosa gstrica (PGE1, PGI)
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As prostaglandinas
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS

manuteno do fluxo renal e regulao do metabolismo de

Na+ e K+ (PGE1, PGI2)
induo contrao uterina (PGE, PGF2)
produo de febre (PGE2)
hiperalgesia por potencializao dos mediadores da dor
sensibilizao das terminaes nociceptivas perifricas

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AINEs
Antiinflamatrios no esteroidais
So chamados assim por no possuirem o
ncleo esteride em sua estrutura qumica
(CPPF)
So medicamentos extremamente utilizados
na clnica mdica
So responsveis por mais de 60% das
intoxicaes por medicamentos!
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Mecanismo de ao

Inibio perifrica e central da

atividade da enzima ciclooxigenase e
subsequente diminuio da biosntese e
liberao dos mediadores da inflamao,
dor e febre (prostaglandinas).

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Aes farmacolgicas

Efeito Antipirtico (PG hipotalmicas)

Efeito Analgsico (PG Sendibilizantes)
Efeito Antiinflamatrio (PG Vasoativas)

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AINEs - Classes

DERIVADOS DO CIDO SALICLICO

DERIVADOS DA PIRAZOLONA
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
DERIVADOS DO CIDO ACTICO
DERIVADOS DO CIDO ENLICO
DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO
DERIVADOS DO CIDO PROPINICO
INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA
CICLOXIGENASE-2.
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DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

SALICILATO DE METILA (Calminex H)
uso externo
AAS ASPIRINA
Usos clnicos:
Anti-inflamatrio (Salicilato de Metila)
Antipirtico
Analgsico
Diminui a agregao plaquetria
preveno da angina pectoris e do
infarto do miocrdio

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DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Aes Cardiovasculares!
AAS

Doses at 350 mg

TXA2 Plaquetas
Prostaciclina Endotlio
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DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

Efeitos Adversos

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DERIVADOS DO CIDO SALICLICO:

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Derivados da Pirazolona
FENILBUTAZONA (Butazolidina)
OXIFENILBUTAZONA (Febupen)
DIPIRONA (Novalgina)

Potentes Analgsicos e Antitrmicos

Pouca atividade antiinflamatria

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Derivados da Pirazolona
Efeitos Adversos
Agranulocitose (??)

Efeitos Gastrointestinais
Reduz capitao de iodo pela tireide Hipotireoidismo
Dipirona e PA????

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Derivados do Para-aminofenol

Paracetamol (Acetominimofeno)
Analgsicos e Antitrmicos (COX-3?)
No So Antiinflamatrios!!!!!
Utilizado em crianas em estado febril, pois
no provoca sndrome de Reye

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Derivados do Para-aminofenol
No apresentam aes plaquetrias
So mais indicados que o AAS devido aos
poucos efeitos irritantes no estmago e
intestino
MDIA CUIDADO!!!

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Derivados do Para-aminofenol
Efeitos Adversos
Hepatotoxicidade (1 comp)
Transaminases Hepticas TGO, TGP e G-GT

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DERIVADOS DO CIDO ACTICO

INDOMETACINA (Indocid)
ACECLOFENACO (Proflam)
SULINDACO (Clinoril)
DICLOFENACO (Voltaren) (Cataflam)

Potentes Antiinflamatrios!!!
Tambm so usados como analgsicos em certas ocasies

EFEITOS ADVERSOS:
Distrbios TGI
Amigdalite Idiossincrsica

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DERIVADOS DO CIDO ACTICO

Interaes medicamentosas:
A indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de
inibidores da enzima de converso da angiotensina, da
prazosina, da hidralazina, do propranolol, e, da ao de
diurticos como furosemida e da hidroclorotiaziada.
O uso de penicilinas (em geral) pode aumentar a
toxicidade da indometacina.

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DERIVADOS DO CIDO ENLICO ou

OXICAMS
PIROXICAM (Feldene)(Inflamene)
TENOXICAM (Tilatil)(Tenotec)(Tenoxen)
MELOXICAM (Inicox) (Meloxil) (Movatec) (Leutrol)

So frmacos mais Potentes

em relao aos derivados do
cido actico

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DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO

CIDO MEFENMICO (Ponstan)

O principal uso tem sido na Dismenorria (clica
menstrual)
A via de administrao oral.
A limitao tem sido a diarria e inflamaes intestinais,
e tem sido relatados casos de anemia hemoltica.

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DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido

fenilpropinico):
NAPROXENO (Naprosyn)(Flanax)
IBUPROFENO (Artril)(Artrinid)(Dalsy)
CETOPROFENO (Profenid)
FLURBIPROFENO (Ocufen) (Targus)
INDOPROFENO (Flosin)
FENOPROFENO (Algipron) (Trandor)
LOXOPROFENO (Loxonin)
PRANOPROFENO (Difen)

Usos:
Apresentam
potncia
semelhante

indometacina
como
anti-inflamatrio,
analgsico e antipirtico, e, a baixa
toxicidade leva a melhor aceitao por
alguns pacientes, com menor incidncia de
efeitos adversos do que a aspirina e a
indometacina.
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DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido

fenilpropinico):
Vias de administrao:
oral retal parenteral transdrmica.
Efeitos adversos:
Semelhantes aos da aspirina, porm em incidncia muito menor.
Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de diurticos tiazdicos, de
ala (furosemida), deagentes beta-bloqueadores, e, de inibidores de
ECA.

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INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2

NIMESULIDA (Nisulid) (Scaflam)

CELECOXIB (Celebra)
ETORICOXIB (Arcoxia)
VALDECOXIB (Bextra)

Estes frmacos tm a ao especfica sobre a enzima cicloxigenase-2

(COX-2) sendo tambm conhecidos como COXIBES.

Usos:
Antiinflamatrios
Analgsicos
Antipirticos

NO so frmacos mais eficazes e/ou

potentes em relao aos demais!!

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INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2

No ano de 2004, o fabricante

(Merck Sharp) do Rofecoxib
(Vioxx) retirou do mercado este
medicamento devido incidncia
de efeitos adversos
tromboemblicos graves (infarto
agudo do miocrdio e AVC
isqumico)
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Existe o melhor AINE???

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