ANTIBITICOS: importncia
Frmacos curativos
Importncia ainda maior nos pases em desenvolvimento
(doenas infecciosas)
Muito receitados (30
30%
% de todos os pacientes
hospitalizados)
Usados de modo incorreto
incorreto aparecimento de
patgenos resistentes necessidade de novos
frmacos dos custos da assistncia mdica
ANTIBITICOS:
finalidade
Inibir / matar os microorganismos
infecciosos
Tal tipo de tratamento denominado
quimioterapia (tambm se aplica ao
tratamento das doenas neoplsicas com
drogas)
ANTIBITICOS: Conceito
So
substncias
produzidas
por
microorganismos
PRODUO DE ANTIBACTERIANOS
Antibiticos ou antimicrobianos
(natural)
(semi ou sinttico)
FUNGOS
BACTRIAS
ACTINOMICETOS
Penicilina
Polimixina B
Aminoglicosdeos
Cefalosporina
Colistina
Macroldeos
Griseolfulvina
Bacitracina
Tetraciclinas
Tirotricina
Cloranfenicol
ANTIBITICOS: histrico
ANTIBITICOS
CLASSIFICAES
CLASSIFICAES
ESPECTRO DE ATIVIDADE
Espectro estreito:
Estreptomicina
Eritromicina
Espectro amplo:
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Cefalexina
CLASSIFICAES
QUANTO AO TIPO DE AO
Bactericida (mata):
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosdeos
Polipeptdicos
Quinolonas
Rifampicina
Bacteriosttica (impede
multiplicao):
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Eritromicina
CLASSIFICAES
ESTRUTURA QUMICA
Sulfonamidas
drogas
relacionadas:
relacionadas:
sulfametoxazol,, dapsona
sulfametoxazol
Quinolonas:
Quinolonas:
Antibiticos
norfloxacino,, ciprofloxacino
norfloxacino
-lactmicos
lactmicos::
penicilinas,
cefalosporinas,, carbapenemas,
cefalosporinas
carbapenemas, monobactmicos
Tetraciclinas: doxiciclina
Tetraciclinas:
Derivados do nitrobenzeno
nitrobenzeno::
cloranfenicol
CLASSIFICAES
ESTRUTURA QUMICA
CLASSIFICAES
CLASSIFICAES
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AO
5 mecanismos principais:
1- Inibio da sntese da parede celular:
Cefalosporinas e Carbapenemos
2-
Inibio
da
sntese
de
Penicilinas,
protenas:
Macroldeos,
Lincosaminas, Cloranfenicol, Tetraciclinas, Aminoglicosdeos
Antibacterianos
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AO
CLASSIFICAES
MECANISMO DE AO
inibio da sntese da parede celular
celular::
penicilinas,
bacitracina
cefalosporinas,
vancomicina,
Alterao da permeabilidade da
membrana celular
celular:: anfotericina B,
nistatina, polimixina
bacteriostticos::
bacteriostticos
tetraciclinas,
cloranfenicol, eritromicina, clindamicina
Aplicaes teraputicas da
benzilpenicilina (penicilina G)
Amoxicilina
CLASSIFICAES
MECANISMO DE AO
Macroldeos
Lincosaminas
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Aminoglicosdeos
Antibacterianos
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AO
tecidos
Resistncia Adquirida
Surgimento do fenmeno de resistncia a um ou vrios
antibiticos numa populao bacteriana originalmente
sensvel..
sensvel
Mutao / Transferncia (Cromossoma, plasmdeo, bacterifago
ou transposons)
Resistncia Induzida
Desrepresso de genes responsveis por uma determinada
caracterstica
Cenrio atualatual- RM
Em hospitais nortenorte-americanos
americanos,, pertencentes ao
sistema NNIS (National Nosocomial Infections
Surveillance), entre os microrganismos isolados
em UTIs
UTIs::
89
89,,1% dos SCN (Staphylococcus coagulase
negativa)) e 59
negativa
59,,5% dos S.aureus eram resistentes
meticilina
meticilina;;
28
28,,5% dos enterococos eram resistentes
vancomicina..
vancomicina
Cenrio atualatual- RM
A prevalncia de MRSA em UTIs norte
norte-americanas,, quase dobrou
americanas
dobrou,, passando de
36,,0% para 62
36
62,,0%, entre 1992 e 2002
2002..
Uso crescente
intermediria
de
vancomicina-vancomicina
Cenrio Atual
Cenrio atual - RM
A indstria farmacutica
Nas ltimas dcadas, a indstria farmacutica tem dispensado poucos recursos para
a descoberta de novos antimicrobianos,
antimicrobianos, especialmente contra bactrias! Devido ao
risco e alto custo.
Figura 1. Novos antimicrobianos aprovados pelo United States Food and Drug Administration (FDA), de 1983 a 2002 Adaptado de Spellberg et al.(2004).
Resistncia Microbiana
Estudos realizados por Mc Gowan,
Gowan, 2001,
2001, indicam
explicaes para a disseminao da RM:
RM:
30 a 40
40%
% das infeces por microrganismos
resistentes - transmisso cruzadacruzada- mos PS
20 a 25
25%
% - presso de seleo do uso de ATM
ATM;;
20 a 25
25%
% -introduo de novos microrganismos;
microrganismos;
20
20%
% - outras causas
causas..
Surgimento da Resistncia
O uso de ATM promove a adaptao ou a morte
dos microrganismos
microrganismos,, em um fenmeno
conhecido como presso de seleo.
seleo. Os
microrganismos que sobrevivem possuem genes
de resistncia
resistncia,, que podem ser transmitidos a
outros microrganismos da mesma espcie ou at
mesmo,, de outros espcies
mesmo
espcies..
Bactrias podem trocar ou transferir genes de
resistncia entre elas por diferentes vias
vias,, sendo que
estas podem ocorrer independentemente da
replicao bacteriana
Emergncia de resistncia
microbiana Microrganismo sensvel
MIcrorganismo resistente
Microrganismo resistente
MECANISMO DE AO
DOS ANTIBITICOS
Principais mecanismos de RM
Alterao de permeabilidade
Algumas bactrias utilizam esta estratgia na aquisio de
resistncia..
resistncia
Alterao especfica da membrana celular externa de P. aeruginosa,
aeruginosa,
pela qual o imipenem geralmente se difunde
difunde,, pode excluir o
antimicrobiano de seu alvo,
alvo, tornando P. aeruginosa
resistente ao imipenem
imipenem..
Principais mecanismos de RM
Alterao do stio de ao do ATM
MRSA
Principais mecanismos de RM
Bomba de efluxo
O bombeamento ativo de antimicrobianos do meio
intracelular para o extracelular,
extracelular, isto , o seu efluxo ativo
ativo,,
produz
resistncia
bacteriana
a
determinados
antimicrobianos.. A resistncia s tetraciclinas codificada
antimicrobianos
por plasmdeos em Escherichia coli resulta deste efluxo
ativo..
ativo
Como ocorre
ocorre?
?
- Hidrolise do anel betabeta-lactmico
lactmico,, destruindo o local de ligao s
PBPs bacterianas impedindo o efeito antibacteriano
antibacteriano..
Mecanismo Enzimtico
Nas bactrias Gram
Gram--negativas
negativas,, o papel das -lactamases na
resistncia bacteriana complexo e extenso
extenso::
Verifica-se a presena de quantidades abundantes de
Verificaenzimas;;
enzimas
Muitas delas inativam vrios ATM -lactmicos
lactmicos,,
Os genes que codificam essas -lactamases esto sujeitos a
mutaes que expandem a atividade enzimtica e que so
transferidos de modo relativamente fcil
fcil..
Alm disso, as -lactamases de bactrias Gram
Gram--negativas so
secretadas no espao periplasmtico,
periplasmtico, onde atuam em
conjunto com a barreira de permeabilidade da parede celular
externa,, produzindo resistncia clinicamente significativa a
externa
antimicrobianos..
antimicrobianos
Resistncia antimicrobiana:
estratgias para preveno
Patgeno
Microrganismo
susceptvel
Microrganismo
resistente
Prevenir
Infeco
Prevenir a
transmisso
Infeco
Resistncia
microbiana
Diagnstico
Tratamento
efetivos
Saber
utilizar
ATB
Uso de
antimicrobianos
Conteno da resistncia
Conteno da resistncia
OMS
Estratgias para conter a resistncia
http://www.who.org
Conteno da resistncia
Conteno da resistncia
12 passos para a conteno da
resistncia
Prevenir infeces
Diagnstico
Uso de antimicrobianos
Prevenir transmisso
http://www.cdc.gov/drugresistance/healthcare/ha/12steps_HA.htm
Conseqncias
da
resistncia
microbiana em servios de
sade:
aumento da morbidade;
aumento da mortalidade;
prolongamento do tempo de
internao hospitalar;
elevao dos custos do tratamento.
DROGA DE ESCOLHA
Mais eficaz, menos txica, de menor
espectro e melhor custocusto-benefcio
Indicao apropriada!
No esquecer de suspender!!
Recomendaes
Seleo de um ATM
Diretrizes em
antibioticoterapia
ATM no antitrmico.
antitrmico.
Antes de usar ATM, isolar agente causal
Coleta e transporte adequado das
culturas
Diretrizes em
antibioticoterapia
Se pcte no responder ao tto em 33-4 dias,
pensar em:
Escolha errada
ATM no atinge local de infeco
Abscesso
Defeito da imunidade do pcte
Febre pela droga
Cateter venoso, cateter vesical, corpo estranho
Diretrizes em
antibioticoterapia
Suspender ATM quando terminar o tto
ou no for mais necessrio
Bacterioscopia
Observar doses e intervalos
preconizados dos ATM
Gram
positivos
Gram
negativos
Staphylococcus
Neisseria
Moraxella
cocos
S. aureus
S epidermidis
outros
Streptococus
grupo A= S. pyogenes
grupo D= Enterococcus
Gram
positivos
Bacilos
Bacillus
Gram
negativos
Fastidiosos:
Clostridium
Haemophilus
Corynebacterium
Bordetella
Listeria
Enterobacterias
Micobacteria
Escherichia coli
Klebsiella
Proteus
Salmonella
Colorao
especfica
de Ziehl Neelsen
No
Fermentadores
Pseudomonas
Acinetobacter
Pele/Partes Moles
Osso
Peptococcus
Peptostreptococcus
Actinomyces
S. aureus
S. pyogenes
S. epidermidis
Pasteurella
S. aureus
S. epidermidis
Streptococci
N. gonorrhoeae
Gram-negative rods
Abdome
Trato Urinrio
Trato Respiratrio
E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Bacteroides sp.
E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Staph saprophyticus
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pyogenes
K. pneumoniae
P. aeruginosa
Enterobacter sp.
Serratia sp.
S. aureus
Meninges
S. pneumoniae
N. meningitidis
H. influenza
Group B Strep
E. coli
Listeria
ANTIBITICO MAIS
FORTE...
...PODE NO SER A
MELHOR OPO!