3. Factores solubles
- Protenas de fase aguda: Protena C reactiva
- Citoquinas: Interfern, TNF.
- Sistema del complemento: va alternativa
- Otras: 1-antitripsina, 2-macroglobulina, fibringeno,... etc
- Anticuerpos naturales (producidos por linfocitos B-1)
Estas protenas se activan por una cascada de reacciones enzimticas que conducen
a:
-
1. Componentes
Celulares: Linfocitos
- Linfocitos T
- Linfocitos B
- Clulas presentadoras de antgenos APC (atrapan al antgeno en su membrana y
se lo llevan al linfocito T para que ste lo reconozca y lo destruya, lo muestran,
permiten que el antgeno se exprese)
- Clulas efectoras
Humorales:
- Anticuerpos
- Complemento (va clsica)
- Citoquinas
Linfocito:
Un linfocito es una clula linftica (se fabrican por clulas linfoides presentes en la
mdula sea y constituyen el 99% de las clulas linfticas), que es un tipo de
leucocito (glbulo blanco) comprendido dentro de los agranulocitos.
Los linfocitos son clulas circulantes del sistema inmunitario que reaccionan frente
a materiales extraos y son de alta jerarqua en el sistema inmunitario,
principalmente encargadas de la inmunidad especfica o adquirida.
Estas clulas se localizan fundamentalmente en la linfa y los rganos linfoides y en
la sangre. Tienen receptores para antgenos especficos y, por tanto, pueden
encargarse de la produccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas
anormales. Estas respuestas ocurren en el interior de los rganos linfoides, los
cuales, para tal propsito, deben suministrar un entorno que permita la interaccin
eficiente entre linfocitos y el antgeno extrao.
Los linfocitos son clulas difciles de catalogar segn su morfologa, por eso se
recurre al uso de sus "CD" o cmulo de diferenciacin (del ingls Cluster of
differentiation), los cuales son un conjunto de marcadores biolgicos para la
identificacin celular.
Linfocitos B (la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se
desarrollan los linfocitos B en las aves): son los responsables de la respuesta
humoral, es decir, de la produccin de anticuerpos, protenas (inmunoglobulinas)
que se adhieren a un antgeno especfico (al cual reconocen de manera unvoca). Son
capaces de reconocer lpidos, protenas y glcidos. Se diferencian en el hgado y
bazo fetal, y en la mdula sea del adulto.
Linfocitos T (se diferencian en el timo): Detectan antgenos proteicos asociados a
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC o CMH)
TIPOS DE LINFOCITOS:
Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitos CD8+
encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la
interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas
infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando una
serie de molculas que activan la apoptosis de la clula diana.
Se les llama comnmente CD8+, por la presencia del receptor de membrana CD8.
Las CTL son clulas que provocan la apoptosis celular al ser estimuladas por los
antgenos intracelulares presentados por el MHC clase I. Son tan especficas en sus
funciones letales que son capaces de destruir a la clula diana sin afectar a las
clulas vecinas no infectadas. Constituyen el 30% de los linfocitos.
Cada individuo hereda un alelo HLA de cada padre y por ello expresa dos molculas
diferentes por cada locus.
Las clulas de un individuo heterocigoto pueden por tanto expresar 6 molculas de
clase I del HLA diferentes: 3 del padre y 3 de la madre. Y dado que algunas cadenas
y del HLA-D pueden emparejarse y mezclarse entre s, cada clula que expresa
la clase II puede tener hasta 20 molculas diferentes de clase II.
Este polimorfismo hace que exista una cifra virtualmente infinita de combinaciones
de molculas y cada individuo expresa un perfil antignico del MHC nico en sus
clulas.
El juego de alelos del HLA presente en cada cromosoma se denomina haplotipo
MHC o haplotipo HLA.
En humanos, cada alelo HLA recibe un nmero. Por ejemplo, para un individuo dado,
su haplotipo puede ser HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3, etc... Cada individuo
heterocigoto tendr dos haplotipos MHC, uno en cada cromosoma (uno de origen
paterno y otro de origen materno). El polimorfismo es tan grande que en una
poblacin mixta no existen dos individuos que tengan exactamente el mismo juego
de genes y molculas MHC, excepto los gemelos idnticos.
En el caso de un trasplante (de rganos o de clulas madre), las molculas HLA
funcionan como antgenos: pueden desencadenar una respuesta inmunitaria en el
receptor, provocando el rechazo del trasplante. El reconocimiento de los antgenos
MHC en clulas de otro individuo es una de las respuestas inmunes ms intensas
que se conocen.
Hay enfermedades ligadas al HLA, como por ejemplo, mientras el 90% de personas
con Espondilitis Anquilosante (EA) dan positivo al antgeno HLA-B27, solo una
fraccin de la gente con este antgeno desarrolla la EA. Esto sugiere dos cuestiones
importantes: Por qu todas las personas con HLA-B27 no desarrollan EA?, y por
qu gente sin este antgeno s la desarrolla?. La literatura sobre este tema no es
concluyente, aunque se han sugerido varias teoras y la investigacin continua.
LINFOCITOS B
Las clulas B, que constituyen un 10 a 20% del total de linfocitos en la sangre
perifrica.
Dan origen a los anticuerpos, llamados tambin inmunoglobulinas.
Las clulas B reconocen el antgeno por medio de un anticuerpo monomrico unido
a la membrana de la clase de inmunoglobulina M (lgM), asociado con molculas de
sealizacin para formar el complejo receptor de la clula B (BCR)
Las clulas B pueden reconocer y responder a muchas ms estructuras qumicas,
que incluyen protenas, lpidos, polisacridos, cidos nucleicos y pequeas
sustancias qumicas
Las clulas B expresan varias molculas invariables que son responsables de la
transduccin de seales y de la activacin de las clulas. Estas clulas incluyen el
receptor CD40, que se une a su ligando expresado en las clulas T colaboradoras, y
el CD21, que reconoce un producto de degradacin del complemento que se
deposita en los microbios.
Despus de la estimulacin, las clulas B se diferencian en clulas plasmticas, que
segregan grades cantidades de anticuerpos. La IgA, IgM e IgG, constituyen mas del
95% de los anticuerpos circulantes.
CLULAS DENDRTICAS o CD
Son clulas no fagocticas que expresan elevados niveles de molculas del MHC de
clase II y son coestimuladoras de las clulas T.
Las CD inmaduras residen en los epitelios, donde se hallan localizadas
estratgicamente para capturar los microbios que ingresan. Un ejemplo es la clula
de Langerhans de la epidermis
Las CD maduras se hallan presentes en las zonas de clulas T de los tejidos linfoides,
donde presentan antgenos a las clulas T circulantes a travs de estos tejidos.
El segundo tipo de CD son las denominadas clulas dendrticas foliculares (FDC). Se
localizan en los centros germinales de los folculos linfoides del bazo y de los
ganglios linfoides.
CLULAS EFECTORAS
Muchos tipos diferentes de leucocitos hacen la ltima tarea de la inmunidad
adaptativa que es eliminar las infecciones
Las clulas NK son las efectoras en la lnea del frente debido a su capacidad para
reaccionar rpidamente contra las clulas estresadas. Tanto los linfocitos T CD4+
helpers como los CTL CD8+, son clulas efectoras de la inmunidad celular.
Los macrfagos se unen a los microbios que se hayan recubiertos por anticuerpos o
complemento y fagocitan y destruyen estos microbios, sirviendo as como clulas
efectoras de la inmunidad humoral.
Las mismas clulas efectoras son responsables en las enfermedades inflamatorias
causadas por respuestas inmunitarias anormales.