Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico derivadas de los

cidos grasos de 20 carbonOS.Las prostaglandinas afectan y actan sobre diferentes

sistemas del organismo, incluyendo el sistema nervioso, el tejido liso, la sangre y el
sistema reproductor; juegan un papel importante en regular diversas funciones como la
presin sangunea, la coagulacin de la sangre, la respuesta inflamatoria alrgica y la
actividad del aparato digestivo.

Historia y nombre
El nombre prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Cuando las
prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el lquido seminal en 1935, se crey
que formaba parte de las secreciones de la prstata. En 1971, se descubri que el cido
acetilsaliclico (aspirina) y sus derivados pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas.
Los bioqumicos Sune Karl Bergstrm, Bengt Samuelsson y John Robert Vane
recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina por sus
investigaciones sobre prostaglandinas.

Sntesis de las prostaglandinas

Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes enzimas
como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La
ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la
lipooxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450
genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se
metaboliza a eicosanoides depende del tejido, la fosfolipasa A2, del estmulo, de la
presencia de inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos, etc.

Funcin de las prostaglandinas

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes,
actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones.
Las acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se
utiliza en clnica para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas
congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal
(misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin del
parto, la expulsin del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto
espontneo.

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

1. Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante
plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor, etc.
2. Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido
gstrico.
3. Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente
importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades
pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como
consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas uterinas
(trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin,
para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales
son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas.
4. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.
5. Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de
sustancias en el rin.

Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides

(AINE)
Dado que las prostaglandinas (PG) participan en las respuestas inflamatorias al
estimular las terminales nerviosas del dolor, los antiinflamatorios no esteroides (AINE),
como la aspirina, actan inhibiendo la ciclooxigenasa y as, la produccin de PG. Por
otra parte, las prostaglandinas se ocupan de mantener la integridad y proliferacin de la
mucosa gstrica, al asegurarle un adecuado riego sanguneo. La mucosa gstrica es uno
de los mecanismos de proteccin del estmago frente a los agentes agresivos como el
cido clorhdrico y la pepsina. Entonces, los AINEs, al inhibir a las PG, dejan a la
mucosa gstrica vulnerable frente al cido del estmago y aumenta el riesgo de sufrir
erosiones y lceras.

Tipos
Tabla de comparacin de los tipos de prostaglandinas prostaciclina I2 (PGI2),
prostaglandina E2 (PGE2) y prostaglandina F2 (PGF2).
Tipo

Receptor

Funcin

PGI2 IP2

Vasodilatacin
Inhibe la agregacin plaquetaria

EP1

Broncoconstriccin
Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso

Broncodilatador
Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso
Vasodilatacin

Secrecin cida del estmago

PGE2
EP2
EP3

Secrecin mucosa del estmago

En embarazadas: contraccin uterina, dilatacin y
borramiento cervical
Contraccin del msculo liso del estmago
Inhibe la lipolisis
autonmico neurotransmisores1

Hiperalgesia1
Pirgeno

Contraccin uterina
Broncoconstriccin

Inespecficos

PGF2 FP

Funcin fisiolgica vascular

Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal,
produciendo un aumento del flujo sanguneo cortical renal con el consiguiente aumento
del volumen intracelular y disminucin de la resistencia perifrica. De esta manera,
junto con la hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presin
arterial. El uso de cualquier anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) tiene el efecto
acompaante de un aumento del Riesgo de padecer episodios CardioVasculares (RCV),
con excepcin de la Aspirina que a dosis de 75 mg V.O. al da podra tener un efecto
protector, no estando desprovisto su uso de los clsicos efectos secundarios adversos
gastrointestinales (lceras, sangrados...), y en menor grado, quizs tambin tendra
pocos efectos lesivos sobre el RCV el Meloxicam. Los AINE, especialmente en
combinacin con algn otro tipo de medicamentos (IECA, etc.), pueden tener efectos
negativos sobre la funcin renal, tanto agudos como a largo plazo. Como con todos los
medicamentos, los efectos de unos y otros AINE varan de unas personas a otras, debido
sobre todo a lo que hoy se conoce como diferencias farmacogenticas.

Prostaglandinas y calvicie
Cientficos estadounidenses encontraron que los niveles de la protena prostaglandina D
sintasa eran elevados en las clulas de los folculos pilosos localizados en parches de
calvicie en el cuero cabelludo, pero no en las reas con pelo, elevando la posibilidad de
desarrollar un tratamiento para detener o incluso revertir el adelgazamiento del cabello y
la posterior calvicie. Segn revelaron en la revista Science Translational Medicine, ya
estn en desarrollo medicamentos que atacan ese proceso. La investigacin podra
conducir hasta una crema para tratar la calvicie.2

Prostaglandinas y cncer
En la sntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la
ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos
patolgicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresin
de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la
angiognesis y la progresin tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE),

especialmente la Aspirina, reducen el riesgo de padecer cncer, como el cncer de

mama, de colon y de prstata, se propuso que esta accin la tendran sobre todo los
inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todava debe confirmarse
en ensayos clnicos, y tambin el Sulindac.
BIOSNTESIS
Las prostaglandinas se encuentran
en prcticamente todos los tejidos y
rganos. Son lpidos mediadores
autocrinos y paracrinos que actan
sobre las plaquetas, el endotelio, las
clulas uterinas y los mastocitos,
entre otros. Se sintetizan en las
clulas a partir de los cidos grasos
esenciales.
La fosfolipasa-A 2 crea un
intermediario, que pasa a la ruta de
la ciclooxigenasa o la lipoxigenasa
para formar cualquiera de las
prostaglandinas y tromboxano o
leucotrienos. La ruta de la
ciclooxigenasa produce tromboxano,
Biosntesis de prostaglandinas (click para ampliar)
prostaciclina y prostaglandinas D, E y
F. La ruta de la lipoxigenasa est
activa en los leucocitos y en los macrfagos, y sintetiza leucotrienos.
LIBERACIN DE PROSTAGLANDINAS DE LA CLULA
Inicialmente se crea que las prostaglandinas salan de las clulas a travs de difusin pasiva,
debido a su alta lipofilia. El descubrimiento del transportador de prostaglandina PGT,
SLCO2A1), que media la captacin celular de prostaglandinas, ha demostrado que la difusin
no puede explicar la penetracin de las prostaglandinas a travs de la membrana celular.
Tambin se ha demostrado que la liberacin de prostaglandinas est mediada por un
transportador especfico, la protena 4 de resistencia a mltiples frmacos (MRP4, ABCC4), que
hidroliza el ATP. No est claro si la protena MRP4 es el nico transportador que libera
prostaglandinas a partir de las clulas.
CICLOOXIGENASAS
Las prostaglandinas se producen tras la oxidacin secuencial de cido araquidnico, cido
dihomo-gamma linolnico (DGLA) o cido eicosapentaenoico (EPA) mediante ciclooxigenasas
(COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas terminales. El dogma clsico es el siguiente:
* La COX-1 es responsable de los niveles base de prostaglandinas.
* La COX-2 produce prostaglandinas a travs de estimulacin.

Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos sanguneos, el
estmago y los riones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la COX-2 en los
escenarios de la inflamacin. Una tercera forma de COX, la COX-3, ha sido identificada, pero su
funcin exacta an no se ha determinado.
PROSTAGLANDINA E SINTASA
La prostaglandina E2(PGE2) se genera a partir de la accin de la prostaglandina E sintasa sobre
la prostaglandina H2 (PGH2). Se han identificado varias prostaglandinas E sintasas. Hasta la
fecha, la prostaglandina E1 sintasa microsomal se perfila como una enzima clave en la
formacin de PGE2.
OTRAS PROSTAGLANDINAS SINTASAS TERMINALES
Se han identificado enzimas prostaglandinas sintasas terminales que son responsables de la
formacin de otras prostaglandinas. Por ejemplo, las prostaglandinas D sintasas
hematopoyticas y lipocalinas (hPGDS y lPGDS) son responsables de la formacin de PDG2 a
partir de PGH2. Del mismo modo, la prostaciclina (PGI2) sintasa (PGIS) convierte la PGH2 en
IGP2. Tambin se ha identificado una tromboxano sintasa (TxAS). La prostaglandina H sintasa
(PGFS) cataliza la formacin de 9,11-PGF2, a partir de PGD2, y de PGF2 a partir de PGH2 en
presencia de NADPH. Esta enzima ha sido recientemente cristalizada en complejo con PGD2 y
bimatoprost (un anlogo sinttico de PGF2).

TROMBOZANOS

Tromboxano

Tromboxano B2.

Los tromboxanos son eicosanoides derivados del cido araquidnico; los eicosanoides
son hormonas muy reactivas que derivan del cido araquidnico y que incluyen a cuatro
grandes clases, entre las que est el tromboxano (junto a las prostaglandinas (PG), las
prostaciclinas (PGI), y los leucotrienos (LT)).
Los tromboxanos son el resultado principalmente de la accin de la enzima
ciclooxigenasa sobre el cido araquidnico. Son un conjunto de hormonas con efecto
autocrino y paracrino, sintetizada a partir del cido araquidnico, que al igual que las
prostaglandinas y leucotrienos estn demostrando recientemente sus importantes
funciones.
El tromboxano TXA2 es un metabolito del cido araquidnico, generado por la accin
de la tromboxano sintetasa sobre endoperxidos cclicos de prostaglandina PGs. Su
proceso de creacin es similar a las PGs, pero principalmente se diferencia de ellas en
que el tromboxano solo es producido por las membranas de las plaquetas. La sntesis de
TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmtico, que procede del sistema tubular
denso, contribuyendo as a la agregacin plaquetaria, por medio de su activacin.
El TXA2 acta como un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto hasta
ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2, que es
inactivo, pero ms estable que el anterior.
Su principal funcin biolgica es participar en la Hemostasia, es decir en los procesos
de coagulacin y agregacin plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el
TXA2, es un potente broncoconstrictor. Debido a su funcin en la agregacin
plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragias que
permanentemente se producen en nuestro organismo.
Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad
elevada de tromboxano A2.
l tromboxano es un miembro de la familia de los lpidos conocidos como eicosanoides.
Los dos principales tromboxanos son tromboxano A2 y tromboxano B2. La
caracterstica distintiva de tromboxanos es un anillo que contiene ter de 6 miembros.
El tromboxano es el nombre de su papel en la formacin de cogulos.

Produccin
El tromboxano A-sintasa, una enzima que se encuentra en las plaquetas, convierte el
cido araquidnico derivado de prostaglandina H2 a tromboxano.

Mecanismo
Actos tromboxano por la unin a cualquiera de los receptores de tromboxano, Greceptores acoplados a protenas Gq acoplados a la protena G.

Funciones

El tromboxano es un vasoconstrictor y un potente agente hipertensivo, y facilita la

agregacin plaquetaria.
Es en equilibrio homeosttico en el sistema circulatorio con prostaciclina, un compuesto
relacionado. El mecanismo de la secrecin de tromboxanos de plaquetas todava no est
claro.

Papel de A2 en la agregacin plaquetaria

El tromboxano A2, producido por las plaquetas activadas, tiene propiedades
protrombticos, estimular la activacin de nuevas plaquetas, as como el aumento de la
agregacin plaquetaria.
La agregacin plaquetaria se logra mediante la mediacin de la expresin del complejo
de glicoprotena GP IIb/IIIa en la membrana celular de las plaquetas. Circulacin
fibringeno se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo an ms
el cogulo.

Patologa
Se cree que la vasoconstriccin causada por tromboxanos juega un papel en la angina de
Prinzmetal. Los cidos grasos omega-3 tienen niveles ms altos de TxA, 3 que es
relativamente menos potente que TxA2 PGI3 y, por lo tanto, hay un cambio de
equilibrio hacia la inhibicin de la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria. Se cree
que este cambio en el equilibrio disminuye la incidencia de infarto de miocardio y
accidente cerebrovascular. La vasoconstriccin y, tal vez, diversos efectos
proinflamatorios ejercidas por TxA en microvasculatura tisular, es la razn probable por
la TxA es patognico en diversas enfermedades, como la lesin por isquemiareperfusin., Procesos inflamatorios hepticos, etc hepatotoxicidad aguda En
hepatotoxicidad aguda inducida por acetaminofeno, parece que importante papel juego
TxB2, que se considera generalmente como producto de degradacin estable de TXA2.

Inhibidores
Inhibidores de tromboxano se clasifica ya sea como aquellos que inhiben la sntesis de
tromboxano, o los que inhiben el efecto de destino de la misma.
Inhibidores de la sntesis de tromboxano, a su vez, se pueden clasificar en cuanto a lo
que paso en la sntesis que inhiben:

La aspirina frmaco ampliamente utilizado acta mediante la inhibicin de la

capacidad de la enzima COX para sintetizar los precursores de tromboxano en
las plaquetas. En dosis bajas, el uso de aspirina a largo plazo irreversible
bloquea la formacin de tromboxano A2 en las plaquetas, produciendo un efecto
inhibitorio sobre la agregacin plaquetaria. Esta propiedad anticoagulante de la
aspirina hace til para reducir la incidencia de ataques cardacos. 40 mg de
aspirina al da es capaz de inhibir una gran proporcin de la mxima liberacin
de tromboxano A2 provocado aguda, con la sntesis de la prostaglandina I2

siendo poco afectada, sin embargo, se requieren dosis ms altas de aspirina para
alcanzar la inhibicin ms.
Inhibidores de la tromboxano sintasa inhiben la enzima final en la sntesis de
tromboxano. Ifetroban es un antagonista del receptor de tromboxano potente y
selectivo. El dipiridamol antagoniza este receptor tambin, pero tiene varios
otros mecanismos de actividad antiplaquetaria as.

Los inhibidores de los efectos objetivo de tromboxano son el antagonista del receptor de
tromboxano, incluyendo terutroban.
Picotamida tiene actividad tanto como un inhibidor de la tromboxano sintasa y como un
antagonista del receptor de tromboxano.
Leucotrienos

Leucotrienos pertenecen a un grupo de bioqumicos responsables de causar la

hipersensibilidad asociada con las alergias y el asma. Los leucotrienos de la seal del
sistema inmunolgico que se necesita una respuesta y estn asociadas con respuestas
tiles, tales como la produccin de clulas blancas de la sangre y la inflamacin .
Cuando se producen esas respuestas sin necesidad de una respuesta del sistema inmune,
por ejemplo, durante un ataque de asma , los leucotrienos adquieren un papel patolgico
, segn el sitio web del British Medical Journal . Molculas de seal
leucotrienos pertenecen a una familia de molculas de sealizacin responsables de la
cuerpo cuando se necesita una respuesta del sistema inmune , tales como cuando se
encuentra un organismo potencialmente daino o sustancia . Los leucotrienos provocan
una respuesta inmune en un rea muy especfica del cuerpo . Esa respuesta est
diseada para neutralizar o expulsar del organismo nocivo o sustancia y , cuando
funciona correctamente, protege al cuerpo del dao.
Defensa contra la enfermedad
leucotrienos ayudar al cuerpo en defenderse contra la enfermedad de varias maneras .
Los leucotrienos causan la acumulacin de clulas blancas de la sangre en el sitio de
una infeccin . Los glbulos blancos son los responsables de la destruccin de los
patgenos potenciales, tales como bacterias y hongos . Los leucotrienos prolongar la
vida de las clulas blancas de la sangre y aumentar la actividad de los macrfagos , las
clulas que consumen invasores patgenos . De acuerdo con el Diario en lnea de la
inmunologa , la presencia de leucotrienos generalmente indica una respuesta del
sistema inmunolgico saludable y productivo , mientras que una deficiencia de
leucotrienos indica una mayor susceptibilidad a la infeccin y se ha asociado a
enfermedades como el VIH.
< Br >
Inflamacin
la inflamacin es una respuesta del sistema inmunitario normal que concentra los
recursos en un rea del cuerpo para curar una lesin o una infeccin. Los leucotrienos
estimulan la inflamacin , lo que permite al cuerpo a trabajar en la curacin. Sin
embargo , cuando el cuerpo crea la inflamacin en respuesta a una sustancia que no es
perjudicial , reacciones alrgicas resultado.
Papel en Patologa

En patologa , los leucotrienos estn asociadas principalmente con la aparicin de los

ataques de asma y el aumento de la sensibilidad a los alrgenos , ya que hacen que el
sistema inmune a reaccionar de forma exagerada a un ataque percibido. James Oferta de
la Universidad de California en Stanislaus seala a la analoga de que " la respuesta del
sistema inmunolgico puede ser visto como una reaccin exagerada a un allanamiento
de morada potencial, para evitar daos corporales de las ventanas y las puertas se cerr
tan fuerte como puede ser. " Los leucotrienos causan que las vas respiratorias se
contraen a la vez que provoca espasmos musculares , los cuales hacen que sea difcil
que la gente respire durante un ataque de asma. Los leucotrienos tambin causan la
inflamacin y el aumento de la produccin de moco , lo que empeora el problema . Los
alrgicos tambin se sienten los efectos de los leucotrienos, que causan la congestin
nasal. Los leucotrienos causan que los vasos sanguneos de la nariz se dilatan ,
provocando los tejidos nasales se inflamen y producir la congestin asociada con
alergias nasales.