1899 - 1999

CIEN AOS DE ASPIRINA

INTRODUCCIN
El da 1 de Febrero de 1899,la casa Bayer puso a la venta un producto farmacetico al que llam
Aspirina.Han transcurrido cien aos y sorprendentemente no slo ha persistido en el comercio
farmacetico,sino que adems se ha popularizado enormemente su uso.A qu es debido dicho
xito?...sto es lo que vamos a estudiar,porque va parejo con los recientes descubrimientos sobre el
mecanismo de accin de la Aspirina en muchos y variados procesos terapeticos que van desde aliviar el
dolor reumtico hasta prevenir la agregacin plaquetaria,pasando por su incidencia en ciertos casos de
cncer,como el de clon, reducir el riesgo de ceguera en diabticos,retardar las cataratas y un largo
etctera que convierten a este medicamento en el paradigma de la Panacea Universal.

COMPOSICIN QUMICA
La Aspirina,nombre comercial registrado por la Bayer,es el cido acetilsaliclico ster etlico del
cido orto oxibenzico (y para otros autores, ter etnico del cido orto oxibenzico).
Se obtiene por acetilacin ( etilacin) del cido Saliclico con anhdrido Actico en presencia de
cido sulfrico concentrado (unas gotas). Es el OH fenlico del cido saliclico el que se etila ( acetila)
dando la Aspirina,que al ser muy poco soluble en agua (prcticamente insoluble),se separa en forma de un
precipitado blanco.Esta sntesis la expondremos ms adelante en un apartado de protocolo de prctica de
laboratorio.

SU NOMBRE
El nombre de ASPIRINA proviene de una planta, rica en salicilatos, llamada comunmente La
reina de los prados y cientficamente Spiraea ulmaria (actualmente Filpula ulmaria).As pues,su
nombre se compuso de esta forma: A,del radical Acetil; SPIR,abreviatura de Spirsare,que en alemn
significa cido de la Spiraea; e INA,sufijo propio de muchos frmacos y compuestos qumicos

LAS SALICCEAS
El nombre de Salicceas corresponde a una familia de plantas bien conocida por todos que
comprende los Suces y los lamos.Precisamente de los suces ,especialmente del sauce blanco o Slix
alba,se obtena un compuesto medicinal antiguo llamado Salicina precisamente por provenir de ste.En
realidad la Salicina es un glucsido formado por alcohol saliclico y glucosa,del que hablaremos ms
adelante.Este compuesto Salicina fu empleado con cierto xito como febrfugo y antirreumtico
antiguamente.
Pero no solamente de los Sauces (gnero Salix) y de los lamos o Chopos (gnero Ppulus) de las
Salicceas se obtiene salicilatos,sino tambin de una gran nmero de plantas entre las que cabe destacar
La Spiraea ulmaria ya citada ,la Gaultheria procumbens del que se obtiene el aceite de gaulteria o
esencia de Wintergreen,llamada tambin (la planta) T de Canad.Los salicilatos ,los encontramos
tambin en gran cantidad de frutos y plantas,como las fresas,pero a dosis tan pequeas que no son
terapeticas dignas de ser extraidos.

Del tomo VIII (Botnica) de la Historia Natural de Buffon (1857),tomamos el siguiente texto:
Salix (Sauce):Salix alba,Linneo;Sauce Blanco,Sauce comn,Mimbre blanco.rbol de Europa que crece
en los terrenos hmedos y llega a trece o diecisis varas de altura.La corteza de las ramas jvenes se
emplea con xito como tnica y febrfuga en medicina humana y veterinaria;el principio activo es la
salicina,que se usa como febrfuga.La corteza y las hojas pueden usarse para teir de pardo y de
amarillo.Con las ramas tiernas se hacen cuerdas,cestas,canastillas,aros,etc.; con la
madera,zuecos,tablas,carbn para plvora.El pi cbico pesa seco veintisiete o veintiocho
libras;tambin sirve para combustible
.
LOS SALICILATOS
Bajo esta denominacin se conocen los derivados del cido Saliclico (cido orto oxibenzico cido
orto hidroxibenzico).Hoy en da se fabrican sintticamente,siendo los ms exitosos el cido
acetilsaliclico o Aspirina,el Fenilsalicilato Salol,el Metilsalicilato de la Esencia de Wintergreen y
otros muchos ms.

LOS SALICILATOS ANTES DE LA ASPIRINA

Desde muy antiguo se tienen conocimientos de los efectos beneficiosos de ciertas
plantas,especialmente los Sauces,sobre estados febriles y dolorosos.Podemos remontarnos incluso hasta
los tiempos faranicos,pues en el clebre papiro de Ebers,se trata ya,al parecer,de la remisin de fiebres
mediante la administracin de corteza de sauce debidamente preparada. Hipcrates,clebre mdico griego
del siglo V a.d.C.,recomendaba a sus pacientes la corteza de sauce para aliviar el dolor.As pues,desde
pocas remotas y en diferentes culturas,dicha corteza y hojas de Sauce se han utilizado para aliviar el
dolor de neuralgias y reumatismo. En el ao 1763 el reverendo Stone comunic el empleo de la corteza
de Sauce para tratar la fiebre.
De Botnica descriptiva tomo II (Fanerogamia) de Losa,Rivas y Muoz Medina,transcribo
literalmente lo siguiente:
...Cuando se administra la corteza (de Sauce) bajo la forma de cocimientos y,sobre todo,en droga
aeja,es lgico pensar en el desdoblamiento del glucsido (Salicina) y en la oxidacin parcial del
alcohol (alcohol saliclico) con produccin de cido saliclico,sustancia que tiene las propiedades
indicadas,sobre todo,si el cocimiento se hiciera con vinagre (cido actico),pues en este caso habra que
admitir la formacin de ciertas cantidades de cido acetil saliclico,de tan extendido uso como febrfugo
y antirreumtico.
En las Farmacopeas occidentales y Tratados de Qumica Farmacetica de los siglos XVIII y XIX
aparecen con frecuencia numerosas preparaciones farmaceticas,para distintos usos,pero especialmente
dirigidos a la accin antiinflamatoria (reuma),antidolorosa y antipirtica (fiebre)
Como ejemplo expondremos algunas frmulas magistrales (recetas),ya en desuso:
Receta para la obtencin de Salicina
Se hierven tres veces con agua 3 p. (partes) de corteza de sauce desmenuzada, se concentran los
lquidos extractivos hasta 9 p.,se digiere el lquido durante 24 horas con 1p. de litargirio levigado y el
filtrado,privado de plomo por el H2S (cido Sulfhdrico),se concentra hasta consistencia siruposa,Luego
se recoge la salicina,que cristaliza poco a poco,se le separan en lo posible las aguas madres por
aspiracin y expresin y se purifica por nueva cristalizacin en agua con algo de carbn animal.
(Dr.E.Schmidt. 1882)

Cocimiento de corteza de Sauce

Tomar un par de onzas de corteza de Sauce (Salix alba) y 1 litro de agua; la corteza se corta a
pedacitos y se deja macerar en el agua durante medio da.Luego se calienta el agua y se deja que hierva
unos quince minutos.Se cuela,cuando se ha enfriado, y se toman tres tazas al da,despus de las
principales comidas.
.
(El Dioscride renovado. Po Font Quer)

Vino de Sauce
El vino de Sauce se prepara con clarete o con Jerez,en las mismas proporciones de 2 onzas de
corteza,triturada o desmenuzada,por litro de vino.Despus de tenerlo en maceracin un
novenario,removiendo a menudo la botella,se fltra el vino y se guarda.Se toma una copita antes de comer
y de cenar
(El Dioscride renovado.Po Font Quer)

HISTORIA DE LA SNTESIS DE LA ASPIRINA

Tenemos que remontarnos hasta la dcada de 1850 cuando el qumico franco-alsaciano Charles
Frderic Gerhardt sintetiz por primera vez el cido acetilsaliclico (en 1853) a partir del cido
saliclico.Compar sus efectos terapeticos con el del salicilato natural presente en la corteza de los
Sauces y de la Ulmaria, utilizado en aquella poca como analgsico, sin hallar ninguna ventaja en la
utilizacin de la nueva sustancia; por lo que lamentablemente este importante suceso permaneci en el
olvido hasta 1897.
Corra el ao 1897 cuando el alemn Felix Hoffman, un joven qumico de 29 aos, haba recibido el
encargo de la empresa Farbenfabriken Bayer de sintetizar un compuesto que pudiera competir con el
cido saliclico (utilizado en esa poca como analgsico, antipirtico y antiinflamatorio), y evitar sus
desagradables efectos. Adems de su inters profesional, Hoffman estaba motivado por la artritis
reumatoide de su padre que no toleraba el cido saliclico, debido a que le provocaba una fuerte irritacin
gastrointestinal. Esta circunstancia le oblig a buscar otros compuestos menos cidos, llegando as a
sintetizar el cido acetilsaliclico de von Gerhardt. Inmediatamente observ los efectos positivos de aquel
medicamento y la empresa Bayer inici su produccin industrial, lanzando al mercado este nuevo
producto el 1 de Febrero de 1899 con el nombre registrado de Aspirina. La primera presentacin fue en
forma de polvos; las pastillas se pusieron a la venta en 1915 y actualmente su forma farmacetica ms
comn es la de comprimidos. Desde entonces se consumen miles de toneladas al ao de este producto.

SNTESIS QUMICA DEL CIDO ACETILSALICLICO

Se parte del cido saliclico.El hecho de que ste sea un cido ms fuerte que el benzico puede
explicarse por la quelacin en el anin que impide la asociacin molecular,la coasociacin con el agua y
la tendencia a recuperar el protn.

OH
C
O
OH

O
C

O
H

+H

La acetilacin del OH fenlico del cido saliclico con anhdrido actico transcurre muy lentamente
an a ebullicin,pero la reaccin comienza instantneamente,a la temperatura ambiente,desarrollndose
con rapidez y considerable desprendimiento de calor,si se agregan unas gotas de cido sulfrico
concentrado.Esta resistencia del OH fenlico a la esterificacin encuentra tambin explicacin en la
formacin de quelato.La adicin de cido sulfrico lo destruye, al suministrar protones que se unen con el
oxgeno carboxlico,haciendo posible el ataque del agente acilante al grupo fenlico
O
OC

OH
O

+
H

+
H

CH - C
3
CH3

-C
O

+ CH 3- COOH

OH

cido Saliclico

COOH

O - CO -CH

Anhdrido Actico

Aspirina

cido Actico

OBTENCIN DE LA ASPIRINA EN EL LABORATORIO:

A continuacin vamos a proponer un protocolo de prctica para realizar la sntesis de Aspirina en el
laboratorio. (Vase el esquema del final de este artculo).
MATERIAL:
Un matraz pequeo (de 20 ml).
Un vaso de precipitados grande.
Un vaso de precipitados normal.
Una pipeta de 10 ml ms.
Una pipeta de 1 ml.
Un soporte y rejilla para calentar.
Un mechero.
Una balanza.
Un termmetro de laboratorio.
Un embudo.
Papel de filtro.
PRODUCTOS QUMICOS:
cido saliclico.
Anhdrido actico.
cido sulfrico concentrado.
Solucin de cloruro frrico.
MODO DE HACERLO:
1).- En un matraz pequeo se echan,por el siguiente orden,5 gramos de cido saliclico, 10 ml de
anhdrido actico y 1 ml de cido sulfrico concentrado.
2).- Se agita suavemente y se calienta la mezcla en bao mara por encima de 70 C. durante unos 5
minutos.
3).- Seguidamente se deja enfriar hasta que precipiten los cristales de aspirina.
4).- Se aade 50 ml de agua fra y se agita bien la suspensin.
5).- Los cristales se recogen por filtracin y se secan.
6).- Para purificarlo se lava con agua fra hasta que las aguas de lavado no den color violeta (
violceo) al aadirle unas gotas de cloruro frrico.
7).- Se vuelve a filtrar y se seca el precipitado.

COMPROBACIN:
El precipitado debe ser polvo cristalino,blanco o cristales incoloros,poco soluble en agua,fcilmente
soluble en alcohol y soluble en ter.
Su punto de fusin es 134-135 C. Por el mtodo instantneo, la Aspirina funde aproximadamente a
143 C.

INDICACIONES TERAPETICAS DE LA ASPIRINA

La Aspirina es un medicamento de accin analgsica frente al dolor leve o moderado,siendo ms
eficaz que la Codena.Posee tambin accin febrfuga o antipirtica combatiendo eficazmente los estados
febriles y,adems,es antirreumtico y antiinflamatorio.Posee propiedades anticoagulantes por presentar
a dosis bajas efecto antiagregante plaquetario.
Investigaciones llevadas a cabo en Estados Unidos e Inglaterra,han demostrado que la Aspirina puede
favorecer tambin el crecimiento del feto en el tero,reducir el riesgo de cncer rectal y de clon y de
ceguera en la diabetes,enlentecer la formacin de cataratas y retrasar ciertas manifestaciones del
envejecimiento de la piel.

MECANISMO DE ACCIN DE LA ASPIRINA. LOS AINEs

El cido acetil saliclico o Aspirina ha sido origen de una vasta clase de frmacos,los
antiinflamatorios no esterodicos (AINEs),(NSAIDs en nomenclatura inglesa),que han sido los ms
utilizados en los ltimos cien aos.
A pesar del empleo de los AINEs desde finales del siglo XIX,su mecanismo de accin no fue
conocido hasta el ao 1971,cuando John Vane propuso que la capacidad de estos compuestos para
suprimir la inflamacin se debe a que inhibe la enzima ciclooxigenasa (COX),enzima que se identific
como la responsable de la sntesis de las prostaglandinas involucradas en los procesos inflamatorios.Esta
explicacin tan simple proporcion el Premio Nobel a John Vane.
Las prostaglandinas son una familia de sustancias de naturaleza hormonal que se sintetizan en varios
lugares del cuerpo y que intervienen en multitud de procesos fisiolgicos.Participan,por ejemplo,en el
control del tono muscular,la contraccin del tero,los mecanismos de agregacin de las plaquetas y en los
procesos dolorosos.Se aislaron por primera vez en 1934 a partir de lquido seminal,por lo que en un
principio se crey que la glndula prosttica era la nica responsable de su produccin,de ah el nombre
con el que se bautizaron.
Todos los miembros de la familia de las prostaglandinas son derivados naturales del cido
Araquidnico,una sustancia que el organismo sintetiza a partir de las grasas que contienen el cido
Linolico,cido graso esencial,es decir que debe incorporarse en la dieta pues somos incapaces de
sintetizarlo nosotros mismos.
El bloqueo de la enzima COX que convierte el cido Araquidnico en Prostaglandinas por la
Aspirina,justifica la razn por la que el cido acetilsaliclico acta como un potente agente antipirtico.Al
bloquear la sntesis de las prostaglandinas,evita la aparicin de productos que causan fiebre cuando actan
sobre el sistema nervioso central.
Otras acciones terapeticas,como la anticoagulante,la antiinflamatoria o la analgsica,se explican al
tener en cuenta que las prostaglandinas intervienen directamente sobre los mecanismos que regulan la
agregacin plaquetaria,la vasodilatacin o la sensibilizacin de los receptores del dolor.
C. LINOLICO

ASPIRINA

( Dieta )

( INHIBE )

C. ARAQUIDNICO

CICLOOXIGENASA ( COX )

PROSTAGLANDINAS

INFLAMACIN

DOLOR

FIEBRE

COAGULACIN

Investigaciones recientes han puesto de manifiesto que su accin analgsica a nivel del sistema
nervioso central se debe,al parecer, a su accin a travs de las endorfinas,protenas endgenas producidas
por la Hipfisis que deprimen los receptores sensoriales de las reas cerebrales donde se piensa que estn
los centros para el dolor.

CONTRAINDICACIONES DE LA ASPIRINA
El autntico factor que limita el empleo de la Aspirina reside en su toxicidad gstrica..El propio
folleto que se acompaa en la caja de Aspirina comprimidos as lo indica;transcribo litealmente dicho
folleto:
CONTRAINDICACIONES:lcera gastroduodenal o molestias gstricas de repeticin;alergia a
salicilatos;hemofilia o problemas de coagulacin sangunea;terapia conjunta con anticoagulantes
orales;insuficiencia renal y/o heptica.
PRECAUCIONES:La ingesta de cido acetilsaliclico,entre otros factores,se ha relacionado con el
Sndrome de Reye,enfermedad muy poco frecuente,pero grave.Es por ello que se recomienda consultar al
mdico antes de administrarlo a nios y adolescentes en casos de procesos febriles,gripe o varicela.Si se
presentan vmitos o letargo debe interrumpirse el tratamiento y consultar inmediatamente al mdico.

EPLOGO
Estos cien aos de vida como frmaco de la Aspirina,han dado pi a numerosos aspectos
extraterapeticos de este medicamento.
Ha sido plasmado ldicamente en tebeos (o comics),incluso dando nombre a personajes (como
Aspirino y Colodin) y a mltiples situaciones amenas (desde Mafalda a La Familia Ulises).Muchos
chistes corren por ah sobre la Aspirina,incluso algunos,algo verderones.Los jugadores del Bayer de
Munich son Los Aspirinos.Incluso ha servido para cosas ms extraas,como por ejemplo,de moneda
de trueque para pasar una aduana africana,(segn le pas a un buen amigo).
Su nombre es conocido mundialmente y basta slo nombrarlo (o escribirlo) para que sea reconocido
en cualquier parte del Planeta.
En resumen,,la Aspirina es la nia bonita,el gran xito de la Bayer a la que ,suponemos, reportar
pinges beneficios,pero tambin es justo reconocer que la Aspirina ha beneficiado,en general, al ser
Humano e imaginamos que,mientras no salga al mercado un frmaco sustitutivo mejor y de precio
asequible,seguir beneficindolo en el futuro.

BIBLIOGRAFA
LIBROS:
Botnica descriptiva.Tomo II (Losa,Rivas y Muoz Medina).
Tratado de Botnica (Strasburger).
Qumica Orgnica.Tomo II (C.Torres Gonzlez).
Matire Mdical.Tome I (R.R.Paris y H.Moyse).
El Dioscrides renovado (Po Font Quer).
Real Farmacopea Espaola.
CD-R:
Encarta 98 (Microsoft).
La Aventura de la Ciencia (La Vanguardia).
INTERNET:
http://www.bayer.es

SNTESIS DE LA ASPIRINA EN LABORATORIO ( ESQUEMA )

( 1 ) 5 g de cido Saliclico
( 2 ) 10 ml de Anhdrido Actico
( 3 ) 1 ml de c. Sulfrico concentrado

(A)
Bao Mara ( 70 C )
5 MINUTOS

Mechero

DEJAR
ENFRIAR

AADIR AGUA Y FILTRAR

La ASPIRINA queda en el filtro como polvo blanco

(B)

Aadir solucin de Cloruro Frrico

( dar color violceo)
Seguir lavando con agua hasta que
con solucin de Cloruro Frrico no
de color.
SECAR