Ontogenia do Linfcito T

Processamento e Apresenta
Apresentao de Ant
Antgenos
para Reconhecimento por TCR

Diferente da imunoglobulina, o receptor do linfcito T reconhece

antgeno protico somente quando associado a uma molcula de
MHC. Para que isto ocorra, necessrio que o antgeno seja
degradado enzimaticamente e algum dos peptdeos resultantes se
ligue a uma molcula de MHC. Existem duas vias bsicas de
processamento: a endgena e a exgena.

Processamento e Apresenta
Apresentao de Ant
Antgenos
para Reconhecimento por TCR

Na via endgena, protenas produzidas no citoplasma celular so

degradadas por proteinases presentes no proteassoma. Os
peptdeos gerados so transportados para o interior do retculo
endoplasmtico onde se ligam a molculas de MHC de classe I.

Processamento e Apresenta
Apresentao de Ant
Antgenos
para Reconhecimento por TCR

Na via exgena, antgenos extracelulares so endocitados ou

fagocitados. A vescula endoctica ou fagoctica resultante fusionase ao lisossoma permitindo que os antgenos sejam degradados
enzimaticamente. Os peptdeos gerados podem, ento, se associar
com molculas de MHC de classe II originadas do retculo
endoplasmtico.

Na figura ao lado pode-se observar as

vias
endgena
e
exgena
de
processamento de antgeno. A via
endgena
est
associada
ao
carregamento de molculas de MHC de
classe I. A apresentao por MHC de
classe I feita por virtualmente todas as
clulas nucleadas do organismo para
linfcitos T CD8+. A via exgena est
associada ao carregamento de molculas
de MHC de classe II e feita apenas por
alguns tipos celulares chamados de
clulas apresentadoras de antgeno
(APCs) para linfcitos T CD4+.

A Resposta Celular

O linfcito T virgem migra para tecidos linfides secundrios,

onde poder ser ativado caso o complexo MHC+antgeno para o
qual especfico esteja presente. APCs provenientes do tecido
inflamado estaro apresentando peptdeos via MHC de classe I e
classe II.

A figura ao lado mostra um linfcito T CD4+ sendo ativado

por um macrfago ou clula dendrtica. Para que a ativao
seja bem sucedida necessrio, inicialmente, a ligao entre
TCR e MHC+antgeno acrescida da ligao do CD4 (sinal 1).
Aps, temos o sinal 2 que a ligao do CD28 com B7. Com
estas sinalizaes o linfcito passa a expressar a IL-2 e o seu
receptor e desta maneira se auto-estimula a dividir entrando
em expanso clonal. Haver em torno de 5 a 6 ciclos de
diviso (3-4 dias). As clulas resultantes sero de memria ou
efetoras (linfcitos T auxiliares).

Os mesmos eventos de ativao do linfcito CD4+ sero

necessrios para o CD8+. Contudo, cabe lembrar que o CD8+
virgem uma clula pr-citotxica (CTL-P) que somente se
tornar citotxica (CTL) aps todos os eventos
estimulatrios ocorrerem. importante salientar que o
linfcito CD8+ virgem no capaz de produzir a sua prpria
IL-2 para dividir-se, sendo dependente da IL-2 produzida
por clulas Th1.

Como visto anteriormente, aps a sua ativao, linfcitos T

se tornaro clulas efetoras ou de memria. As primeiras
sero subdivididas em linfcitos T auxiliares (Th),
normalmente clulas CD4+, e linfcitos T citotxicos (Tc),
normalmente clulas CD8+. Os linfcitos Th atuaro na
resposta imune especfica regulando-a atravs da produo
de citocinas e sero divididos em dois subtipos denominados
Th1 e Th2. A diferena entre eles reside no perfil de citocinas
que cada um capaz de produzir e, em conseqncia disto,
no tipo de resposta que eles sero capazes de estimular. A
princpio, linfcitos Th1 estimulam tanto a resposta celular
como a humoral, enquanto que os Th2 apenas a humoral.
Isto melhor visto no tpico Citocinas.

J os linfcitos T citotxicos atuaro diretamente em clulas

infectadas ou alteradas, matando-as por induo do processo
apopttico. Um detalhamento do processo vir a seguir.
Finalmente, os linfcitos de memria, tanto CD4+ como
CD8+, no tero nenhuma funo efetora. A sua finalidade
est ligada a chamada memria imunolgica, ou seja, a da
formao de um reservatrio de clulas circulantes,
especficas para antgenos j conhecidos, e prontas a
responder mais rapidamente e intensamente a uma nova
exposio a estes antgenos, situao tpica das respostas
secundrias ou situaes crnicas.

Os linfcitos T citotxicos iro migrar para o tecido onde

est ocorrendo o processo inflamatrio em decorrncia de
uma infeco ou tumor. L, estabelecero contato celular
especfico com a clula-alvo via ligao TCR-MHC de classe
I-peptdeo antignico. Esta ligao induzir o linfcito a
liberar sobre a clula-alvo perforinas e granzimas. As
primeiras criaro poros na superfcie da clula-alvo
enquanto que as granzimas penetraro por estes poros e
induziro a apoptose desta clula. O linfcito se distancia da
clula-alvo e procura por outra, repetindo o processo vrias
vezes.

Os linfcitos T citotxicos podem utilizar um segundo

mecanismo para induzir a morte de clulas-alvo por
apoptose. Este mecanismo baseado na expresso por parte
do linfcito de uma molcula de superfcie chamada de FasL e da clula-alvo expressar na sua superfcie da molcula
Fas. A ligao entre Fas-L e Fas induz a clula-alvo a entrar
em apoptose.

Esquema geral da ao efetora do linfcito T citotxico

Linfcito TC

Clula-alvo
tumoral

Formao de poros de perforina na superfcie da clula-alvo

Dano membrana de uma clula-alvo tumoral

Uma outra clula envolvida na resposta celular a clula NK

(matadora natural). Esta clula, da linhagem linfide,
capaz de detectar clulas prprias que no estejam
expressando molculas de MHC de classe I na superfcie
celular e mat-las. Esta habilidade muito til em infeces
por vrus ou clulas tumorais em que a expressi de MHC de
classe I est diminuda ou completamente bloqueada. A
clula NK inicialmente liga-se clula-alvo por receptores de
aucares de membrana (ligante AR), aps o que, ela procura
pela presena de molculas de MHC de classe I atravs do
receptor KIR ou do CD94/NKG2. Se houver a presena de
MHC de classe I na superfcie a clula sobrevive, caso
contrrio ela ser morta.