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X CICLO
Huacho-Per
2014-II
GENERALIDADES
Las clulas madre, en ingls stem cells (donde stem significa tronco, traducindose a menudo
como clulas troncales) tienen la capacidad de dividirse asimtricamente dando lugar a dos
clulas hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la clula madre original
(autorenovacin) y la otra adquiere la capacidad de poder diferenciarse si las condiciones
ambientales son adecuadas. La mayora de los tejidos de un organismo adulto poseen una
poblacin residente de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin
cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces de
diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas
madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas del tejido
en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel, msculo o las clulas
madre gonadales (clulas madre germinales).
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de
un embrin de 4-5 das de edad. stas son pluripotentes lo cual significa que pueden dar
origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo. Una caracterstica
fundamental de las clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrin o
en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una clula
idntica a ellas mismas, y manteniendo una poblacin estable de clulas madre. Existen
tcnicas experimentales donde se pueden obtener clulas madre embrionarias sin que esto
implique la destruccin del embrin.
Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los
componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje
germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como
la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. La clula madre totipotente
por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por
un espermatozoide.
embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin
denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una
capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su
aislamiento resulta ms difcil. Hoy se pueden manipular clulas humanas de adulto y
generar clulas con pluripotencialidad inducida (iPS), que se ha visto poseen el mismo
potencial de crecimiento y diferenciacin de las clulas madre embrionarias, e irn
sustituyendo o ampliando con creces las posibilidades biotecnolgicas soadas para las
embrionarias. El compromiso de Shinya Yamanaka, diseador de esta tecnologa y ganador
del premio nobel por su descubrimiento, en relacin con su uso hacia otros fines, es un
ejemplo de la tica y la responsabilidad del investigador y supone asumir que la ciencia
triunfa al servicio del hombre. Las ventajas tcnicas de las iPS son muchas, las ms
importantes son: no inducen rechazo inmunolgico lo que abre la posibilidad de crear
frmacos especficos para un paciente determinado; no requiere la utilizacin de vulos
humanos, la tcnica es muy fcil de realizarse y su costo es reducido.
Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su
misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre
mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de
esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las clulas
madre hematopoyticas - clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los
mltiples tipos celulares de la sangre.
Las clulas madre unipotentes, tambin llamadas clulas progenitoras son clulas madre
que tiene la capacidad de diferenciarse en slo un tipo de clulas. Por ejemplo las clulas
madre musculares, tambin denominadas clulas satlite slo pueden diferenciarse en
clulas musculares.
Adems de por el criterio de potencia, las clulas madre tambin pueden clasificarse en cuanto
a si se encuentran en el embrin o en tejidos adultos. Las clulas madre adultas se encuentran
en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a
clulas adultas del tejido en el que se encuentran.
En humanos, se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre adultas,
que son las encargadas de regenerar los tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre)
o tejidos que han sufrido un dao (como por ejemplo el hgado). En esta clasificacin se
incluyen clulas madre multipotentes, como las clulas madre hematopoyticas de la mdula
sea (encargadas de la formacin de la sangre). En la misma mdula sea, aunque tambin en
sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro
tipo de clulas madre adultas, denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en
numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares,
nerviosas, hematopoyticas, seas, etc.).
METODOS DE OBTENCION
Existen diferentes tcnicas para la obtencin
de clulas madre. Las clulas madre
embrionarias y algunas clulas madre adultas
pueden aislarse desde su localizacin original
en embriones o tejidos y mantenerse en
condiciones especiales de cultivo de manera
ms o menos indefinida. Las fuentes que se
utilizan de manera rutinaria o que han
empezado a postularse son:
Embriones
crioconservados:
La criopreservacin o crioconservacin es un
mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C)
para detener todas las funciones celulares y
as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los
tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los
necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este
tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto pueden conservarse
durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/1996.
Fusin de clulas somticas y clulas madre embrionarias. Los hbridos entre diversas
clulas somticas y clulas madre embrionarias comparten muchas caractersticas con las
clulas madre, lo que indica que el fenotipo pluripotente es dominante en los productos
resultantes
de
la
fusin.
Este
tipo
de
clulas
hbridas,
tambin
llamadas heterocariontes son valiosas para el estudio de los mecanismos genticos y
bioqumicos implicados en la pluripotencia.
son las que podran transformarse en clulas de cualquier tejido u rgano del cuerpo humano,
pero no en un embrin. Es el caso de las clulas de la masa interna del embrin en su fase de
blastocisto, que darn lugar a los tres tipos de tejidos del organismo humano: endodermo,
mesodermo y ectodermo. Por ltimo, las clulas multipontentes son aquellas que se pueden
diferenciar en clulas de distintos tipos pero dentro de la misma clase. As, por ejemplo, las
clulas madre sanguneas se transformaran en glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas,
pero no podran llegar a ser clulas musculares o nerviosas. Hasta hace poco ms de un ao se
pensaba que las clulas madre de adultos -las que se encuentran en el ser humano ya
desarrollado- eran todas multipotentes por tener limitada su capacidad de diferenciacin. Sin
embargo, como veremos ms adelante, la investigacin ha demostrado que tambin stas
tienen una enorme versatilidad.
En noviembre de 1998 se publicaron simultneamente dos trabajos acerca de la obtencin y
cultivo en el laboratorio de clulas madre. En uno de ellos, las clulas madre procedan
embriones en fase de blastocisto sobrantes de tratamientos de infertilidad, donados por sus
progenitores para la investigacin. Para obtener las clulas madre de esos embriones, tuvieron
que ser destruidos. En el segundo caso, las culas madre se obtuvieron de las clulas
precursoras de las gnadas de fetos abortados de unas pocas semanas. Los fetos haban sido
deliberadamente abortados, pero por causas ajenas a la investigacin, Posteriormente, se
haban extrado las clulas madre y cultivado en el laboratorio. En ambos casos, el xito
consisti en aislar en el laboratorio unas clulas que todava no se haban convertido en clulas
de un tejido especfico y en conseguir que se multiplicaran continuamente sin perder ese
estado de indiferenciacin. El paso siguiente consiste en llegar a dominar el proceso del
desarrollo y diferenciacin celular, de modo que esas clulas indiferenciadas, cultivadas en el
laboratorio, se conviertan en clulas de un tejido predeterminado. En el momento en que se
consiga eso, prcticamente se habr descubierto una fuente inagotable de tejidos humanos
para repuestos.
Una semana ms tarde de las publicaciones de Thomson y Gearhart, el New York
Times publicaba en su portada la noticia de un experimento semejante a los anteriores, con la
diferencia de que la fuente empleada para obtener las clulas haba sido un embrin obtenido
por la fusin de un ncleo de clula humana y un vulo de vaca al que se le haba retirado su
ncleo. Este experimento fue anunciado por Michael West, quien dos aos antes haba
fundado la compaa Geron, posteriormente la haba dejado y, en ese momento, era
Presidente de Advanced Cell Technology, una pequea y joven empresa de biotecnologa, en la
que se haba realizado la fusin del ncleo humano y el vulo de vaca. En este caso, las
ventajas eran dos: las clulas extradas del embrin creado por esa tcnica seran
compatibles con las del sujeto que aport el ncleo; y la utilizacin del vulo de una vaca
evitaba recurrir a vulos de mujer, cuya extraccin siempre resulta dolorosa.
Al hilo de estos anuncios cientficos, se desat una polmica a nivel mundial, que ahora mismo
constituye el principal debate biotico. Por un lado, parece que nos encontramos cerca de
obtener una terapia casi milagrosa para muchas enfermedades hoy en da mortales o
enormemente penosas. Pero, por otro, el modo de obtenerlas exige el sacrificio de muchos
embriones humanos.
Cuando todo apuntaba a que el prodigio de las clulas madre tena que pasar necesariamente
por el sacrificio de embriones apareci publicado, tambin en Science, un artculo del grupo de
investigacin dirigido por Angelo Vescovi, neurobilogo del Instituto Nacional de Neurologa
de Miln, informando de la transformacin de clulas madre de nervio en clulas de sangre.
Hasta este momento, se saba de la existencia en el cuerpo de los seres humanos adultos de
clulas madre, pero haba dos problemas para trabajar con ellas. En primer lugar, no se
propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia
contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y reinyectada despus.
INMUNOHEMATOLOGA
El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito
para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi,
errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas
graves (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias
agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas,
mielomas, tumores slidos de rios, mama, ovario y neuroblastoma, etc.
Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas
madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera,
pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores
estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro
trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del
individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que
tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo
(GVHD: graft versus host disease).
Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como
inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como
extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia.
Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos
semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms de un ao
(alotrasplantes) se restituye la funcin inmune.
Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad.
experimentacin gentica con humanos, como la clonacin y que garanticen que los
embriones humanos slo se obtengan a travs de fuentes apropiadas. Prevenir que la
investigacin con clulas madres humanas se convierta en una pendiente resbaladiza hacia
experimentos genticos humanos es considerado por la mayora de la sociedad un punto
importante en la controversia de las clulas madres humanas.
Dentro de la comunidad mdica, existen diferentes posturas, entre ellas que los blastocitos o
embriones son organismos vivos que dentro de 9 meses sern seres humanos con derechos,
por esto, no es tico el destruir el blastocito o embrin para obtener las clulas
madre, mientras que otros consideran que en la edad temprana de un embrin lo que se
tiene es un brote de clulas con su masa interna.
Adems de los problemas ticos que conlleva la destruccin del blastocito, tambin se
encuentra anti-tico el hecho de que se necesiten una cantidad alta de vulos para la creacin
de embriones, que sern destruidos luego, y cmo se obtienen esos vulos. La donante de
vulos es tratada primero con algunas drogas y hormonas para que sta cree muchos vulos
que sern donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es anti-tico hacer
dao a un paciente con conocimiento.
La finalidad natural, primaria y principal de la medicina y del progreso tcnico-cientfico es la
defensa y la proteccin de la vida humana. La ciencia tiene sentido en la medida que se ajusta
a la tica natural salvaguardando la vida. Una ciencia sin la gua de los criterios ticos acaba
revertindose en contra del ser humano, para cuyo servicio naci.
La controversia respecto de la investigacin sobre clulas madres gira en torno a la definicin
de cundo comienza la vida. Algunos creen que el embrin es un ser vivo al que se le debe
brindar proteccin igual que a un nio o un adulto y por lo tanto no debe permitirse ningn
tipo de investigacin. Otros piensan que el embrin es una entidad nica que tiene el potencial
de la vida y debe tratarse con respeto especial, con lo cual permitiran la investigacin bajo
ciertos criterios estrictos. La Sociedad Americana de Medicina Reproductiva ASRM considera
que un embrin tiene el potencial de la vida y merece un respeto especial. Entre otras cosas,
se espera que los pacientes firmen un consentimiento informado para donar sus embriones
adicionales para la investigacin; los laboratorios no deben permitir que los embriones se sigan
dividiendo durante ms de 14 das luego de la fertilizacin y no debe existir compraventa de
embriones. Tambin se espera que el investigador tenga la responsabilidad de justificar que la
investigacin vale la pena, utilizar el menor nmero posible de embriones y ser supervisado
por una Junta de Revisin Institucional, que no puede identificar una alternativa satisfactoria al
uso de embriones y que espera obtener informacin clnica importante de la investigacin.
En agosto de 2001, el presidente George W. Bush aprob fondos federales limitados para la
investigacin con clulas madre. Aunque las investigaciones con clulas madre tienen el
potencial para promover avances mdicos de importancia, como la cura para muchas
enfermedades. Estas investigaciones generan controversia.
La controversia sobre las clulas madre se basa en la creencia de los opositores de que un
vulo fecundado es fundamentalmente un ser humano con derechos e intereses que necesitan
ser protegidos. Quienes se oponen a la investigacin con clulas madre no quieren que los
fetos y los vulos fertilizados sean usados con fines de investigacin. Sin embargo, un equipo
de cientficos ha desarrollado una tcnica que tuvo xito en la generacin de clulas madre de
ratn sin destruir el embrin, pero esta tcnica an no se ha intentado en tejido embrionario
humano. Muchos otros cientficos estn tratando de crear formas de clulas madre
Unidos la cuestin reside en si el gobierno federal, y por extensin los estadounidenses, deben
financiarla. Nuestra respuesta es no. De esto se trata el debate sobre investigacin con clulas
madre de origen embrionario. Algunos pueden argir que se encuentran consternados por la
trivialidad de nuestra preocupacin por un vulo humano fertilizado, el miembro ms pequeo
de la familia del ser humano. Pero la definicin de quin es humano y quin debe disfrutar de
la proteccin de los derechos humanos, es el campo de batalla histrico para nuestros temas
morales ms importantes.
PUNTOS DE VISTA
Los debates han motivado al movimiento Pro-Life, el cual se preocupa por los derechos y el
estado de un embrin como un humano de temprana edad. Este movimiento cree que las
investigaciones relacionadas con las clulas madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la
santidad de la vida y deberan ser consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales
de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que llaman
inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezara cuando un espermatozoide
fertiliza un vulo para formar una sola clula.
Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la
fertilizacin in vitro para derivar una nueva lnea de clulas madre. La mayora de estos
embriones tiende a ser destruida, o guardada por largos perodos, pasando su tiempo de vida.
Solamente en Estados Unidos, se han estimado alrededor de 400.000 embriones en este
estado.
Las investigaciones mdicas sealan que las clulas madre tienen el potencial para alterar
dramticamente el acercamiento a la comprensin y tratamiento de enfermedades, y para
aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayora de las investigaciones mdicas anticipan el uso de
tecnologas derivadas de las investigaciones de clulas madre para tratar varias. Heridas en la
espina dorsal y el prkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas famosas
(por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox).
En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo:
"[...] Investigaciones sobre clulas madre pluripotentes [...] prometen nuevos tratamientos y
posibles curas para muchas enfermedades y lesiones, como prkinson, diabetes, problemas
del corazn, esclerosis mltiple, quemaduras y lesiones de la espina dorsal. La NIH cree que el
potencial mdico de las clulas madre pluripotentes beneficiarn las tecnologas mdicas y
sern compatibles con la tica.
Recientemente, investigaciones de Advanced Cell Technology (Tecnologa Celular Avanzada)
en Woecester lograron obtener clulas madre de un ratn sin matar a los embriones. Si esta
tcnica se mejora ser posible eliminar algunos de los problemas ticos relacionados con las
investigaciones embrionarias de clulas madre.
En 2007 se descubri otra tcnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos y
Japn. Se reprogramaron las clulas de la piel humana para funcionar ms como clulas
embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar clulas madre es caro y
complejo, pero el nuevo mtodo de reprogramacin es mucho ms barato. Sin embargo, la
tcnica puede alterar el ADN de las nuevas clulas madre, causando cncer de piel.
En 2007 se empez a trabajar con clulas madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la
manipulacin de slo cuatro genes; ms tarde, se ha conseguido reducir el nmero a slo dos
de esos cuatro genes; e incluso, con slo introducir en la clula las cuatro protenas codificadas
por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una clula del paciente a tratar, manipular
dichos 4 o 2 genes o introducirle las cuatro protenas codificadas por esos cuatro genes,
cultivarlas e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciacin hacia el tipo celular que
se necesite (uno o varios, ya que las clulas madre as creadas se comportan como clulas
embrionarias). An no hay experiencia en seres humanos y est por resolver el pequeo pero
cierto riesgo de tumores.
Estados Unidos: es legal la creacin de lneas celulares pero sin fondos pblicos. La
legalidad de la clonacin teraputica depende del estado en que se encuentre.
Brasil: lneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilizacin in-vitro
con 3 aos de edad/ No legal la clonacin teraputica.
Corea del Sur: S lneas celulares embrionarias. Permitido con autorizacin del Ministro de
salud del pas.
COMENTARIO
Las fuentes de las clulas madre son tres y cada una de ellas conduce a un campo de la
biotica. Las clulas madre procedentes de adultos remiten a los ensayos clnicos con seres
humanos. El acuerdo acerca de las condiciones en las que se puede disponer del tejido
humano de adultos es bastante amplio. Las clulas madres fetales nos sitan ante el problema
del uso de los fetos abortados deliberadamente. Aqu todos coinciden en que se tomen
medidas para evitar que los abortos se realicen con el fin de proveer de material para la
investigacin. La controversia se plantea entre quienes no ven problemas en utilizar este
material si se garantiza lo anterior y quienes, de todos modos, s los encuentran. Ms all de
los problemas morales que plantea el uso de esos materiales, nicamente planteo ahora la
cuestin acerca de quin es la persona competente para consentir en el uso de los mismos.
Pienso que la misma persona que autoriza la muerte del feto no puede ser idnea para
consentir en el uso de los tejidos fetales para la investigacin, salvo que se considere que el
feto es propiedad de la madre. Pero, si no es ella, quin entonces? Esta ausencia de un sujeto
legitimado para consentir en el uso de los tejidos fetales constituye ya una razn para dudar
de la licitud de esta prctica. Por ltimo, las clulas madre embrionarias plantean el problema
acerca de la licitud de la investigacin con embriones. Ya hemos visto que, salvo sonadas
excepciones, los ordenamientos jurdicos vigentes la prohben. Ante la enorme presin para
permitir el uso de embriones en la obtencin de clulas madre, planteo dos cuestiones: qu
debera hacer un Estado prudente ante la posibilidad de usar los embriones en las actuales
circunstancias poltico cientficas? Y qu criterios deberan tenerse en cuenta para llegar a
una respuesta correcta, con carcter general, al problema de las clulas madre?
Con respecto a la primera entiendo que un Estado prudente debera, por ahora, dejar las cosas
como estn. Tres razones me inclinan a optar por la espera. En primer lugar, las normas
bsicas que regulan la investigacin con clulas madre en Espaa son muy recientes: el Cdigo
penal es de 1995, y el Convenio Europeo de Derechos Humanos y Biomedicina, de 1996, que
Espaa ratific dos aos despus. El primero prohbe fecundar un vulo con un fin distinto del
reproductivo. El segundo tambin prohbe crear embriones con fines distintos de la
reproduccin. De entrada, sera chocante pensar que un Cdigo penal que tard ms de
quince aos en elaborarse y un Convenio sobre Biotica que fue discutido durante seis aos
por ms de 30 pases de Europa contengan de pronto normas obsoletas. Antes de proponer su
reforma, habra que analizar con sosiego las razones por las que hace tan poco tiempo se
decidi legislar en ese sentido y ahora, sin embargo, se presiona para cambiar esas leyes.
La segunda razn para la moratoria es la abundancia de incertidumbres que convendra
despejar antes de tomar decisiones. Cada clula totipotente es un embrin? Cul sera la
condicin de una clula de adulto totalmente desprogramada y susceptible, en consecuencia,
de convertirse en una clula de cualquier tejido u rgano, e incluso en un embrin? El cigoto
obtenido mediante transferencia nuclear de clula somtica es un embrin y es acreedor a la
misma consideracin que el embrin fruto de una fecundacin? Estas, y muchas otras, son
preguntas filosficas que exigen importantes conocimientos cientficos para ser respondidas, y
cuyas respuestas condicionan por completo el juicio sobre la investigacin con clulas madre
embrionarias.
La ltima, y ms importante, razn para inclinarme por la moratoria es el mismo estado de la
ciencia de las clulas madre. En el ltimo ao, las clulas madre de adultos se han podido
cultivar en el laboratorio en grandes nmeros; han acreditado una versatilidad insospechada,
transformndose en una gran variedad de tejidos del cuerpo humano; obvian cualquier
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