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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE

MXICO.

FACULTAD DE MEDICINA

LABORATORIO DE FARMACOLOGA.

PRCTICA NMERO 18. FARMACOLOGA


RENAL
Simulacin computarizada de experimentos
sobre la funcin renal en humanos.

LUNA LPEZ LUIS MIGUEL.

GRUPO: 2204

14 DE NOVIEMBRE DEL 2014.

Introduccin:
Farmacologia renal.
La principal funcin del rin consiste en mantener el ambiente interno a
travs de la excrecin de productos de desecho y la regulacin del volumen,
contenido de electrlitos y pH del lquido extracelular a pesar de la ingesta
alimentaria variable y las demandas ambientales cambiantes (p. ej., climticas).
Hay veces en que los mecanismos del rion se ven obstruidos y/o
exaecerbados por lo cual se tiene que administrar farmacos que ayuden al
rion a volver a un estado de equilibrio, para aque as nose produsca un dao
renal o hasta sistemico.
Los farmacos utilizados son:
DIURTICOS: Son frmacos que aumentan la excrecin de Na+ y agua. Estos
compuestos reducen la reabsorcin de Na+y (generalmente) Cl del filtrado y
el aumento de la prdida de agua es secundario al incremento de la excrecin
de NaCl (natriuresis).
Esto puede lograrse mediante: Una accin directa sobre las clulas de la
nefrona y Una accin indirecta por modificacin del contenido del filtrado, para
ellos se utilizan: Antagonistas de la aldosterona, Diurticos de asa y Diurticos
que actan en el tbulo distal en el primer caso, en el segundo caso se utilizan;
son los Diurticos osmticos.
Frmacos que modifican el ph de la orina.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica alcalinizan la orina mediante su
accin inhibidora de la reabsorcin de bicarbonato. El citrato se metaboliza a
travs del ciclo de Krebs para generar bicarbonato, cuya eliminacin da lugar a
una orina alcalina. Este fenmeno podra tener algunos efectos antibacterianos,
adems de mejorar la disuria (un sntoma frecuente de la infeccin vesical
caracterizado por la sensacin de quemazn en la miccin). Por otra parte, una
fraccin del citrato se elimina en la orina e inhibe la formacin de clculos
urinarios. La alcalinizacin es importante para prevenir que algunos frmacos

de naturaleza cida dbil con escasa hidrosolubilidad; cristalicen en la orina; de


igual modo, disminuye la formacin de cido rico y clculos de cistina al
favorecer la forma aninica cargada de mayor hidrosolubilidad.
Frmacos que modifican la excrecin de molculas orgnicas.
El metabolismo y la excrecin del cido rico son relevantes en el tratamiento
de la gota. El cido rico deriva del catabolismo de las purinas y est presente
en el plasma principalmente en forma de urato ionizado. En el ser humano,
pasa libremente al filtrado glomerular y en su mayora se reabsorbe en el tbulo
contorneado proximal, aunque una pequea cantidad se secreta al tbulo por
un mecanismo secretor de aniones. El resultado neto es la excrecin de
alrededor del 8%-12% del urato filtrado. Si se altera el mecanismo de excrecion
que lleve al aumentar los niveles de plasmaticos normales de urato, lo cual trae
como consecuencia un trastorno donde se depositan cristales de urato en las
articulaciones y partes blandas , lo que origina artritis aguda y tofos calcreos
caractersticos de esta entidad.
Tmabien tenemos a frmacos utilizados en la insuficiencia renal y frmacos
utilizados en trastornos del aparato genitourinario

Cuestionarios y experimentos.
El propsito del experimento es ilustrar los cambios en la funcin renal
en diferentes condiciones
experimentales. Los datos presentados son valores medios de un grupo (n=10)
de voluntarios sanos
de estudiantes (masculinos y femeninos). Las barras de error estndar han sido
omitidas para mayor
claridad.
Seleccionar una de las siguientes secciones:

e los diurticos: Hidroclorotiazida

i. Experimento control
Meta:
Presentar los datos de las concentraciones de electrolitos plasmticos y de la
eliminacin urinaria de
agua y electrolitos en humanos en condiciones fisiolgicas normales (control
sin ingesta de agua).
Objetivos:
Al trmino de este programa el alumno debe ser capaz de:
i. Describir

las

concentraciones

de

electrolitos

en

el

plasma

la

eliminacin urinaria de agua y


electrolitos en condiciones fisiolgicas.
ii. Sugerir como la nefrona modifica la orina tubular para mantener la
homeostasis de lquidos
corporales.
iii. Calcular el ndice defiltrado glomerular.
iv. Calcular la reabsorcin fraccionada de agua y electrolitos.
ii. Experimento control
iii. Experimento control
iv. Experimento control

A las personas del experimento control se les pidi tomar 90 mlde agua cada
hora.
En el siguiente cuadro marque cul es la respuesta correcta.
Sacia la sed

FALSO

Aumenta el flujo de orina

FALSO

Reemplaza la perdida urinaria de agua

CIERTO

Cambia la osmolaridad del plasma

FALSO

Cambia la liberacin de ADH

FALSO

Experimento control
Aclaramiento es un trmino frecuentemente utilizado para describir como
maneja

el

rin las diferentes sustancias. Acerca de este trmino piense y

seleccione una definicin de la lista de abajo.


Aclaramiento es:
A) La eliminacin de productos de desecho del cuerpo por los riones.
B) La cantidad de sustancia excretada por los riones.
C)

El

volumen

de

plasma

del

cual

una

sustancia

completamenteremovida por minuto, para ser excretada.


D) Volumen de orina excretada por minuto.
Experimento control
Los procesos involucrados en ladepuracin renal se muestran abajo.
Considere el siguiente escenarioy seleccione la respuesta correcta:

es

Si una sustancia es filtrada pero no es reabsorbida ni secretada, el


aclaramiento ser:
A) 125 ml/min
B) 0 ml/min
C) 1.25ml/min
Experimento control
Los procesos de filtracin glomerular involucrados en el aclaramiento de
sustancias plasmticas se muestran abajo.

Considera el siguiente escenarioy selecciona la respuesta correcta:


Si una sustancia es filtrada, el 99% es reabsorbida pero no secretada, el
aclaramiento ser:
A) 125 ml/min
B) 1.25 ml/min
C) 123.75 ml/min

Experimento control
Los procesos involucrados en el aclaramiento de sustancias plasmticas se
muestran abajo.

Considere el siguiente escenarioy elija la respuesta que considere ms


adecuada:
Si una sustancia es filtrada, el 60% es reabsorbida pero no secretada el
aclaramiento ser:
A) 50 ml/min
B) 125 ml/min
C) 75 ml/min
Experimento control
La velocidad de filtracin glomerular es una medida clnica para la funcin
renal. Se puede obtener una medida del GFR calculando la depuracin
plasmtica de una sustancia del plasma. Piense acerca de las propiedades de
dicha sustancia y contesta la pregunta.
La sustancia debe:
Ser filtrada

CIERTO

Ser medible

CIERTO

Ser completamente reabsorbido

FALSO

No ser reabsorbido

CIERTO

Ser secretada

FALSO

Experimento control
Cul de las siguientes sustancias puede ser la apropiada para calcular el
GFR?
Urea
Inulina

FALSO
CIERTO

Albumina

FALSO

Glucosa

FALSO

Creatinina

CIERTO

Experimento control
El GFR se calcula por la medida de la concentracin plasmtica de una
sustancia y de su concentracin en orina, la cual es filtrada pero no se
reabsorbe ni se excreta; dicha sustancia es la inulina.
La inulina es un monosacrido de la fructuosa, no es una sustancia
endgena, es producida por ciertas plantas. Cuando se administra en el
torrente sanguneo es completamente filtrada en el glomrulo y no se
reabsorbe ni se excreta.
Los valores son:
[Inulina] plasmtica: 0.5 mg/ml (P).
[Inulina] urinaria: 30mg/ml (U).
Flujo de orina: 2 ml/min (V).

Use estos valores para el clculo de GFR y conteste la respuesta que crea es
la correcta
A) 60 ml/min
B) 120 ml/min
C) 30 ml/min
Experimento control
Al ingresar al experimento control, se pueden obtener los datos de solutos en
plasma y orina. A travs
de los datos ah reportados realice los clculos (xiii- xvi), que dan informacin
acerca de la funcin renal.
Calcule el GFR (use valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un
solo decimal.

Respuestas: 131.4

Experimento control
Calcule el total de agua reabsorbida en el periodo de 180-240 min, con un solo
decimal.

Resultado:129.9

Experimento control
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua (total de reabsorcin expresado
como un porcentaje de GFR) con un solo decimal.

Resultado: 98.9%

Experimento control
Calcule el total de reabsorcin de sodio (osmol/ml) en el periodo 180-240 min
(el nmero entero ms cercano).

Resultado: 18307

Experimento control
Calcule

el porcentaje

de

reabsorcin de

Na+ (ejemplo: el total de

reabsorcin expresada como porcentaje de Na+ filtrado) con un solo decimal.


(

Resultado: 98.8%

Experimento control
Resumen.
Usted ha visto como se calcula el GFR y el agua total y fraccionada, as como
la reabsorcin de Na+.
No es necesario que el clculo de estos valores se realice paratodos los
solutos.
Estos valores para el experimento control se indican en el siguiente cuadro.
Experimento control Resumen de resultados del perodo de 180 a 240 min
GFR (aclaramiento de creatinina)

131 ml/min

Total de reabsorcin de agua

129.9 ml/min

Porcentaje de reabsorcin de agua

98.9%

Solutos

Total de reabsorcin. % de reabsorcin


(osmol/min)

como fraccin de
la ingesta filtrada

Na+

18251

98.8%

K+

454

83.4%

CI-

13132

98.3%

ClHCO3 -

3119

98.9%

i. Experimento con ingesta de agua


Meta:

Presentar los datos que demuestran los efectos de la ingesta de agua;


por una parte sobre la concentracin de electrolitos en plasma y, por la otra,
sobre la produccin de volumen de orina y la concentracin de electrolitos en la
misma.
Objetivos:
Al finalizar esta seccin del programa usted debe ser capaz de:
I. Demostrar como el rin modifica la dilucin de los lquidos que induce la
ingesta de agua.
II. Describir como la concentracin de electrolitos del rin y la produccin de
orina (volumen de agua y concentracin de electrolitos) difieren de los valores
del control cuando a un sujeto se le da agua.
III. Examinar los mecanismos para la correccin mediante el clculo del GFR y
la reabsorcin fraccional de agua y Na+.
ii. Ingesta de agua
Protocolo experimental y resumen
En el experimento de ingesta de agua, el sujeto recibe al inicio un litro de agua.
La vejiga se vaca a los 60 minutos y la orina se guarda para el anlisis. El
sujeto toma un volumen de agua equivalente al volumen de orina para
mantener la ingesta de agua. Las muestras de orina se toman cada 20 minutos
y las perdidas urinarias son reemplazadas por volmenes equivalentes a la
prdida de agua. Las muestras de sangre se toman a los 0, 120, 180, 240 min.
iii. Ingesta de agua: Resultados experimentales
iv. Ingesta de agua
Durante el experimento de ingesta de agua, los sujetos deben beber un
volumen de agua equivalente al volumen de orina recogida en cada periodo de
20 minutos. Para qu?
Para prevenir la sed.

FALSO

Para mantener el volumen de lquido corporal constante

CIERTO

Para reducir la osmolaridad del plasma

CIERTO

v. Ingesta de agua
Ya ha visto los datos de plasma y orina para agua y solutos en el experimento
de ingesta de agua.
Hay varios clculos que puede realizar, lo que le dar informacin til sobre la
funcin renal.
Calcule el GFR (use los valores de creatinina en el periodo de 180-240 min)
con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no
se reabsorbe, pero pequeas cantidades se

secretan por los tbulos

renales. Su aclaramiento se utiliza clnicamente como un indicador de la


funcin renal puesto que es secretada, su depuracin puede ser ligeramente
superior al GFR.

Resultado: 127.7 ml/min

vi. Ingesta de agua


Calcule el total de agua reabsorbida en un periodo de 180-240 min, con un solo
decimal.

Resultado: 115.2

vii. Ingesta de agua


Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin de GFR, con
un solo decimal.

Resultado: 90.2%

viii. Ingesta de agua


Calcule el total de reabsorcin de Na+ (mol/min) en el periodo 180-240 min, el
nmero entero ms cercano.

Resultado: 17568

ix. Ingesta de agua


Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de
Na+ filtrado, con un solo decimal.

Resultado: 99%

x. Ingesta de agua
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR y el agua total y fraccionada, as como la
reabsorcin de solutos. No es necesario calcular estos valores para todos los
solutos.
Aqu estn los valores para el experimento de ingesta de agua (los valores
control en blanco)
Experimento de ingesta de agua Resumen de resultados del perodo de 180
a 240 min
Para

ingesta

de Para

control

agua

experimental

GFR (aclaramiento de creatinina)

127.7 ml/min

131 ml/min

Total de reabsorcin de agua

115.2 ml/min

129.9 ml/min

Porcentaje

de

reabsorcin

de 90.2%

98.9%

agua
Solutos

Total

de

reabsorcin. % de reabsorcin como

(osmol/min)

fraccin de la ingesta
filtrada

Ingesta de Control

Ingesta

Control

agua.

experimental. de agua.

experimental.

Na+

17568.3

18251

99%

98.8%

K+

403.26

454

83.1%

83.4%

CI-

12679.7

13132

98.3%

98.3%

ClHCO3 -

3157.5

3119

96.7%

98.9%

xi. Ingesta de agua


Ya ha visto los datos del experimento control y del experimento de
ingesta de agua. Trate de responder las siguientes preguntas, con el fin de
saber si se dio cuenta de las diferencias importantes.
En comparacin con el experimento de control, la ingesta de agua produce:
Un incremento del GFR
Una disminucin en la reabsorcin de agua total

Falso
Cierto

Una disminucin de la reabsorcin de electrolitos Na+. K+,

Falso

CL-, HCO3Una disminucin de la osmolaridad urinaria


Un incremento de la osmolaridad plasmtica

Cierto
Falso

i. Efecto de los diurticos. Bumetanida


Meta:
Presentar los datos que demuestran los efectos del diurtico bumetanida
en la concentracin plasmtica de los electrolitos y eliminacin urinaria de
electrolitos y agua en los sujetos con ingesta de agua.
Objetivos:

Al final de esta seccin del programa, usted ser capaz de:


i.

Describir

cmo

cambian

los

valores

de

las

concentraciones

de

electrlitos en plasma, la eliminacin de electrolitos y agua por la orina, tanto


en un sujeto que toma agua, como en otro que toma agua ms bumetanida.
ii. Sugerir un mecanismo para la accin diurtica de la bumetanida.
ii. Bumetanida
Protocolo experimental. Resumen
En este experimento con bumetanida, el protocolo es idntico al experimento
de ingesta de agua. Al comienzo del experimento el sujeto toma un litro de
agua como ingesta de agua. A los 60 minutos se toma una muestra de orina
para su anlisis y toma nuevamente un volumen equivalente de agua para
mantener el volumen de agua. Las muestras de orina son tomadas cada 20
minutos y las prdidas urinarias son nuevamente repuestas por un volumen
equivalente de agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240
min. Se administra bumetanida iv (dosis, 12.5 g/kg de peso corporal) a los 180
min.
iii. Bumetanida. Resultados experimentales
iv. Bumetanida
Ya observ los datos de plasma y de orina para agua y solutos. Hay varios
clculos que se pueden realizar y que proporcionan informacin til acerca de
la funcin renal.
Calcule el GFR (utilice el valor promedio de creatinina del periodo de 180 a 240
min). Escriba su valor calculado con un decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no
se reabsorbe, pero cantidades pequeas son secretadas por los tbulos
renales. Su aclaramiento es utilizado clnicamente como un indicador de la
funcin renal, puesto que es secretada, su depuracin puede ser ligeramente
superior

del

GFR.

Resultado: 127.3ml/min

v. Bumetanida
Calcule el agua total de reabsorcin en el periodo 180-240 min., con un solo
decimal.

Resultado: 104.3

vi. Bumetanida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como fraccin de GFR.

Resultado: 81.9%

vii. Bumetanida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (moles/min) en el periodo de 180-240
min., con un solo decimal.

Resultados:

viii. Bumetanida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de Na+ como una fraccin del total de
Na+ filtrado con un solo decimal.
(

Resultado: 89.3%

ix. Bumetanida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR y la reabsorcin fraccionada yabsoluta de
agua y electrolitos. No es necesario calcular los valores para todos los solutos.
A continuacin se presentan los valores para los experimentos de bumetadina
(en blanco los resultados de ingestade agua).
Experimento bumetadina Resumen de resultados del perodo de 180 a 240
min

Para bumetanida

Para

ingesta

de

agua
GFR (aclaramiento de creatinina)

127.3 ml/min

127.7 ml/min

Total de reabsorcin de agua

104.3 ml/min

115.2 ml/min

Porcentaje

de

reabsorcin

de 81.9%

90.2%

agua
Solutos

Total

de

reabsorcin. % de reabsorcin como

(osmol/min)

fraccin

de

la

ingesta

filtrada
Bumetanida Ingesta

de Bumetanida. Ingesta

agua.

de

agua.

Na+

15804.7

17568.3

89%

99%

K+

328.2

403.26

64.5%

83.1%

CI-

10588

12679.7

83.2%

98.3%

ClHCO3 -

3023.2

3157.5

99%

98.9%

x. Bumetanida
Ya ha visto la informacin para los experimentos de ingesta de agua y de
bumetanida. Responda a las
siguientes preguntas para ver si ha notado las diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, la bumetanida causa:
Un incremento del GFR
Una disminucin de la reabsorcin total de agua

Falso
Cierto

Una disminucin en la reabsorcin de electrolitos (Na+. K+, Cierto

Cl-).
Una disminucin en la osmolaridad urinaria

Falso

Una disminucin de lareabsorcin del HCO3-

Falso

i. Efecto de los diurticos. Acetazolamida:


Meta:
Presentar

informacin

para

demostrar

los

efectos

del

diurtico

acetazolamida sobre las


concentraciones de electrolitos en el plasma, la eliminacin urinaria de agua y
electrolitos en un sujeto con ingesta de agua.
Objetivos:
Al trmino de esta seccin del programa, usted debe ser capaz de:
i. Describir como las concentraciones de electrlitos en plasmay la eliminacin
de electrolitos y agua por la orina, difieren de los valores de sujetos que
tomanagua y de otros que toman agua ms acetazolamida.
ii. Sugerir un mecanismo de accin diurtico para la acetazolamida.
ii. Acetazolamida
Protocolo experimental resumen
En este experimento con acetazolamida, el protocolo es idnticoal experimento
de ingesta de agua.
Al comienzo del estudio el sujeto toma un litro de agua como ingesta de agua.
A los 60 minutos se toma muestra de orina para el anlisis y toma un
volumen equivalente de agua para mantener el volumen de agua. Las
muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias
son nuevamente repuestas por un volumen equivalente de agua. Se toman

muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra acetazolamida


va oral (400mg) a los 140 min.
iii. Acetazolamida. Resultados experimentales
iv. Acetazolamida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la
acetazolamida. Hay varios clculos que puede llevar a cabo, los cuales le
darn informacin til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240
min. Escriba su valor calculado, con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no
se reabsorbe, pero cantidades pequeas son secretadas por los tbulos
renales. Su aclaramiento es utilizado clnicamente como un indicador de la
funcin renal puesto que es secretada, su depuracin puede ser ligeramente
superior al GFR.

Resultado: 121.0 ml/min

v. Acetazolamida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min, con un solo
decimal.

Resultado: 101

vi. Acetazolamida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR, con
un solo decimal

Resultado: 83.5%

vi. Acetazolamida
Calcule el total de reabsorcin de Na+ (mol/min) en un periodo de 180-240
min, con un solo decimal.

Resultados:

viii. Acetazolamida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de
Na+ filtrado, con un solo decimal.
(

Resultado: 96.4%

ix. Acetazolamida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la fraccionada, y la
reabsorcin de solutos. No es necesario calcular estos valores para todos los
solutos.
Estos son los valores para el experimento de acetazolamida (losresultados del
blanco de ingesta de agua).
Experimento de acetazolamida Resumen de resultados del perodo de 180 a
240 min
Para acetazolamida

Para ingesta de
agua

GFR

(aclaramiento

de 121 ml/min

127.7 ml/min

101 ml/min

115.2 ml/min

creatinina)
Total de reabsorcin de agua

Porcentaje de reabsorcin de 83.5 %

90.2%

agua
Solutos

Total

de

reabsorcin %

(osmol/min)

de

de Acetazolamida. Ingesta de

agua.
16103

como

fraccin de la ingesta filtrada

Acetazolamida. Ingesta

Na+

reabsorcin

17568.3

agua.
96.4%

99%

K+

216

403.26

44.6%

83.1%

CI-

11903

12679.7

97.4%

98.3%

ClHCO3 -

2609.5

3157.5

84.6%

98.9%

x. Acetazolamida
Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y el
experimento de acetazolamida.
Trate de responder las preguntas siguientes, para ver si ha notado las
diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode
acetazolamida produce:
Un incremento del GFR

Falso

Una disminucin de la reabsorcin total de agua

Cierto

Una disminucin en la reabsorcin de electrolitos (Na+. K+, Cierto


Cl-).
Una disminucin en la osmolaridad urinaria

Falso

Una disminucin de lareabsorcin del HCO3-

Falso

i.

Efecto de diurticos. Hidroclorotiazida

Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico hidroclorotiazida
sobre

las

concentraciones

de

electrolitos

plasmticos

en

la

eliminacinurinaria de agua y de electrolitos en un sujeto con ingesta de agua.


Objetivos:
Al final de esta sesin del programa, debe ser capaz de:

i. Describir como las concentraciones de electrlitos en plasmay la eliminacin


de electrolitos y agua en la orina, difieren de los valores de un sujeto que
tomaagua y de otro sujeto que toma agua ms hidroclorotiazida.
ii. Sugerir un mecanismo de accin diurtico para la hidroclorotiazida.
ii. Hidroclorotiazida
Protocolo experimental. Resumen
Este experimento (hidroclorotiazida) es idntico al experimentode ingesta de
agua. Al comienzo del estudio el sujeto toma un litro de agua como ingesta de
agua. Alos 60 minutos se toma una muestra de orina para el anlisis y toma un
volumen equivalente de aguapara mantener el volumen de agua.
Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias son
nuevamente repuestas por un volumen equivalente de agua. Se toman
muestras de sangrea los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra hidroclorotiazida
va oral (100mg) a los 140 min.
iii. Hidroclorotiazida. Resultados experimentales
iv. Hidroclorotiazida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la
hidroclorotiazida. Hay varios clculos que puede llevar a cabo, los cuales le
darn informacin til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de
180 a 240 min). Escriba su valor calculado con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no
se reabsorbe, pero cantidades pequeas son secretadas por los

tbulos

renales. Su aclaramiento es utilizado clnicamente como un indicador de la


funcin

renal,

puesto

que

ligeramente superior del GFR.

es

secretada,

su depuracin puede ser

Resultado: 128 ml/min

Hidroclorotiazida
Calcular la reabsorcin total del agua en el periodo de 180-240 min., con
un solo decimal.

Resultado: 111.4

vi. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de reabsorcin del agua como una fraccin del GFR
con un solo decimal.

Resultado: 87.0%

vii. Hidroclorotiazida

Calcular la reabsorcin total de Na+ (mol/min) en el periodo de 180-240


min con un solo decimal.

Resultados:

viii. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+
filtrado, con un solo decimal.
(

Resultado: 97.2%

ix. Hidroclorotiazida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la

fraccionada,

reabsorcin de solutos.
No es necesario calcular estos valores para todos los solutos.

y la

Estos son los valores para el experimento de hidroclorotiazida y para los


resultados de ingesta de agua (en blanco).
Experimento de hidroclorotiazida Resumen de resultados del perodo de 180 a
240 min
Para hidroclorotiazida

Para ingesta de
agua

GFR

(aclaramiento

de 128 ml/min

127.7 ml/min

creatinina)
Total de reabsorcin de agua

111.4 ml/min

115.2 ml/min

Porcentaje de reabsorcin de 87 %

90.2%

agua
Solutos

Total

de

reabsorcin %

(osmol/min)

de

reabsorcin

como

fraccin de la ingesta filtrada

Hidroclorotiazida. Ingesta

de Hidroclorotiazida. Ingesta

agua.

de agua.

Na+

17164

17568.3

97.2%

99%

K+

385.8

403.26

73.5%

83.1%

CI-

12142

12679.7

95.8%

98.3%

ClHCO3 -

3238

3157.5

97.3%

98.9%

x. Hidroclorotiazida
Ya ha visto los datos del experimento de ingesta de agua y del experimento de
hidroclorotiazida. Trate de responder las siguientes preguntas, para ver si ha
notado las diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode
hidroclorotiazida produce:

Un incremento del GFR


Una disminucin de la reabsorcin total de agua

Falso
Cierto

Una disminucin en la reabsorcin de electrolitos (Na+. K+, Cierto


Cl-).
Una disminucin en la osmolaridad urinaria

Falso

Una disminucin de lareabsorcin del HCO3-

Falso

i.

Efecto de los diurticos. Amilorida

Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico amilorida sobre
las concentraciones de electrolitos en el plasma, y la eliminacin urinaria de
agua y de electrolitos en un sujeto con ingesta de agua.
Objetivos:
Al completar esta seccin delprograma, debe ser capaz de:
i. Describir como las concentraciones plasmticas de electrlitos y la
salida de electrolitos y agua por la orina difieren de los valores de un sujeto
que recibe agua y de otro sujeto que recibe agua ms amilorida.
ii. Sugerir un mecanismo de accin diurtico para la amilorida.
ii. Amilorida
Protocolo experimental. Resumen
El experimento de amilorida es idntico al experimento de ingesta de
agua. Al comienzo del experimento el sujeto toma un litro de agua como
ingesta de agua. A los 60 minutos se toma una muestra de orina para el
anlisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen de
agua de ingesta. Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las
perdidas urinarias son nuevamente repuestas por un volumen equivalente de

agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra
amilorida va oral (20mg) a los 140 min.
iii. Amilorida: Resultados experimentales
iv. Amilorida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de amilorida.
Hay varios clculos que puede llevar a cabo, los cuales le darn informacin
til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240
min). Escriba su valor calculado con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra no
se reabsorbe, pero cantidades pequeas son secretadas por los tbulos
renales. Su aclaramiento es utilizado clnicamente como un indicador de la
funcin renal puesto que es secretada, su depuracin puede ser ligeramente
superior del GFR.

Resultado: 126.8 ml/min

v. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min., con un solo
decimal.

Resultado: 110.8

vi. Amilorida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR., con
un solo decimal

Resultado: 87.4%

vii. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (mol/min) en el periodo de 180-240 min.,
con un solo decimal.

Resultados:

viii. Amilorida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+
filtrado., con un solo decimal.
(

Resultado: 97.0%
ix. Amilorida
Resumen
Ya ha visto como se calcula el GFR, el agua total y fraccionada, y la
reabsorcin de solutos. No es necesario que calcule estos valores para todos
los solutos.
Estos son los valores para el experimento de amilorida (los resultados del
blanco de ingesta de agua).
Experimento de amilorida Resumen de resultados del perodo de 180 a 240
min
Para amilorida

Para ingesta de
agua

GFR

(aclaramiento

de 126.8 ml/min

127.7 ml/min

creatinina)
Total de reabsorcin de agua

110.8 ml/min

115.2 ml/min

Porcentaje de reabsorcin de 87.4 %

90.2%

agua
Solutos

Total

de

reabsorcin %

(osmol/min)
Amilorida.

de

reabsorcin

como

fraccin de la ingesta filtrada


Ingesta

de Amilorida.

agua.

Ingesta
de agua.

Na+

17105.2

17568.3

97.0%

99%

K+

442.5

403.26

89.5%

83.1%

CI-

12202.0

12679.7

96.2%

98.3%

ClHCO3 -

3055.6

3157.5

98.4%

98.9%

x. Amilorida
Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y de amilorida.
Trate de responder las preguntas siguientes, para ver siha notado las
diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode amilorida
causa:
Un incremento del GFR
Una disminucin de la reabsorcin total de agua

Falso
Cierto

Una disminucin en la reabsorcin de electrolitos (Na+. K+, Cierto


Cl-).
Una disminucin en la osmolaridad urinaria

Falso

Una disminucin de lareabsorcin del HCO3-

Falso

ACETAZOLAMIDA.
Es un inhibidor de la anhidrasa carbnica utiizado como diuretico.
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la anhidrasa carbnica, enzima que en el organismo (corazn,
rin, pulmn, cerebro, vasos capilares, etc.) desempea el papel de mantener
el equilibrio inico entre agua y sales.
Indicaciones:
Diurtico, glaucoma, epilepsia, insuficiencia cardaca congestiva, edema
inducido por farmacos y mal de las montaas.

Farmacocintica:
las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre las 3 y 6 horas
despus de la acetazolamida de liberacin gradual, frente a 1 a 4 horas de los
comprimidos estndar. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la
acetazolamida. La acetazolamida en dosis de 250 mg cada 8-12 horas reducen
los sintomas del mal de la altitud que se manifiesta por jaquecas, naseas,
jadeos, mareos y fatiga. La funcin pulmonar (volumen minuto, capacidad vital
forzada, etc.) mejora en los sujetos tratados con acetazolamida.
Efectos adversos:
Son poco frecuentes en terapia a corto plazo. Consisten en parestesias,
sensacin de hormigueo en extremidades, tinnitus y trastornos de la audicin,
anorexia, alteraciones del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea,
vmitos y diarrea y, ocasionalmente, somnolencia o confusin transitoria, que
revierte siempre al cesar el tratamiento.
Puede producirse una acidosis metablica y una alteracin del balance
electroltico. Se han descrito tambin: miopa transitoria, melena, hematuria,
glucosuria, insuficiencia heptica, parlisis flccida o convulsiones, como
efectos relacionados con el frmaco y, en raros casos, efectos secundarios
tpicos de sulfamidas como fiebre, discrasias sanguneas, erupciones cutneas,
cristaluria o lesiones renales.

AMILORIDA.
La amilorida es un frmaco ahorrador de potasio que posee unos efectos
diurticos,

natriurticos

antihipertensivos

relativamente

dbiles

en

comparacin con los diurticos tiazdicos.


Mecanismo de accin:
La amilorida ejerce sus efectos farmacolgicos mediante la inhibicin de la re
absorcin del sodio en los tbulos contorneados distales y en los tbulos
colectores. Esto produce un potencial elctrico negativo neto en la luz del

tbulo, reduciendo la secrecin de iones hidrgeno y potasio y su posterior


excrecin
Indicaciones:
Edema de origen cardaco, Hipertensin, Cirrosis heptica con ascitis.
Farmacocintica:
La amilorida comienza a actuar, por lo general, entre las 2 y las 4 horas
siguientes a su administracin. Los niveles plasmticos mximos se obtienen a
las 3-4 horas y la semi-vida plasmtica oscila entre 6 y 9 horas. Sus efectos
diurtico y natriurtico son mximos hacia la cuarta hora, y existe actividad
demostrable hasta, aproximadamente, 24 horas. Sin embargo, la accin
diurtica eficaz del medicamento persiste slo durante unas 12 horas.
Efectos adversos:
Gastrointestinales: se han comunicado casos de anorexia, nuseas, vmito,
cargazn o pesadez abdominal, irritacin gstrica, calambres gstricos, dolor,
estreimiento, diarrea, flatulencia e hipo. Cardiovasculares: se han observado
casos de arritmia, taquicardia, toxicidad digitlica, hipotensin ortosttica y
angina de pecho. -Metablicos: se han comunicado casos de niveles de potasio
elevados, desequilibrio electroltico, hiponatremia, gota, deshidratacin e
hiponatremia sintomtica.
Efectos sobre la piel y tejidos blandos: se han comunicado casos de rash,
prurito, enrojecimiento y diaforesis. Musculoesquelticos: se han observado
casos de dolor de extremidades inferiores, calambre muscular y dolor de las
articulaciones. -Nerviosos: se ha observado mareo, vrtigo, parestesias y
estupor. Psiquitricos: los comunicados han sido insomnio, nerviosismo,
confusin mental, depresin y somnolencia. Respiratorios: se ha observado
disnea. Sentidos especiales: se ha observado mal sabor de boca, alteraciones
de la visin y congestin nasal.
Efectos relacionados con la diuresis: se han observado casos de sed y
sequedad de boca, parestesias, visin borrosa transitoria, mareo, vrtigo,
debilidad, fatigabilidad, calambres musculares e hipotensin ortosttica.

BUMETANIDA
Es un diurtico de asa de tipo sulfonamida.
Mecanismo de accin:
Bloquea el sistema de transporte Na + K + Cl - en la rama descendente del asa
de Henle, aumentando la excrecin de Na, K y Ca.
Indicaciones:
En edema asociado a la insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis y la
enfermedad renal como el sndrome nefrtico.
Farmacocintica:
Despus de la administracin oral, bumetanida se absorbe en un 85-95%. Los
alimentos retrasan la absorcin oral, pero no alteran la respuesta diurtica. La
diuresis comienza generalmente 30 a 60 minutos despus de la administracin
oral, 40 minutos despus de la administracin IM, y en unos minutos despus
de la administracin IV. El efecto mximo tiene lugar a las 1-2 horas despus
de la administracin oral y 15-30 minutos despus de la administracin IV.
Duracin de la accin de la bumetanida es de 3-6 horas.
La bumetanida se une extensamente (96%) a las protenas del plasma, pero se
desconoce si atraviesa la placenta, entra en el CSF, o aparece en la leche
materna. La bumetanida se metaboliza en el hgado originando cinco
metabolitos. El 80% de la dosis administrada se excreta en la orina (45% sin
cambios), y 10-20% se excreta en las heces. La semi-vida plasmtica es de 11,5 horas.
Efectos adversos:
Hipopotasemia; cefalea; mialgia

HIDROCLOROTIAZIDA
Es un diurtico
Mecanismo de accin:
Inhibe el sistema de transporte Na + Cl - en el tbulo distal renal, disminuyendo
la reabsorcin de Na + y aumentando su excrecin.
Indicaciones:
Hidroclorotiazida es un diurtico de la familia de las tiazidas que est indicado
en:
Hipertensin arterial, edema, es til tambin en el edema relacionado con la
disfuncin renal, como el sndrome nefrtico, la glomerulonefritis y la
insuficiencia renal crnica
Farmacocintica:
La hidroclorotiazida se absorbe oralmente en 65-75% de la dosis administrada
y su vida media plasmtica (t) es de 2.5 horas. Su vida media terminal es de
9 a 14 horas en promedio. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se secreta
prcticamente sin cambios a travs del rin.
La accin diurtica de la hidroclorotiazida comienza a las dos horas posteriores
a su administracin oral y el efecto pico a las 4 horas, la accin persiste de 6 a
12 horas. Las tiazidas son eliminadas rpidamente por el rin. Afecta el
mecanismo tubular de reabsorcin de electrlitos. A dosis teraputicas
mximas todas las tiazidas incrementan la excrecin de sodio, cloro y agua a
nivel del tbulo contorneado distal en cantidades equivalentes. La excrecin de
potasio y magnesio es directamente proporcional a la dosis administrada,
mientras que el calcio incrementa su reabsorcin.
Efectos adversas:
Sistema

gastrointestinal:

Anorexia,

irritacin

gstrica,

nusea,

calambres, diarrea, muy ocasionalmente, pancreatitis y sialadenitis.

vmito,

Sistema nervioso central: Mareos, vrtigo, parestesias y cefaleas.


Hematolgicos:

Leucopenia,

agranulocitosis,

trombocitopenia

anemia

aplsica.
Cardiovasculares: Hipotensin ortosttica.
Hipersensibilidad: Prpura, fotosensibilidad, erupcin cutnea, urticaria, fiebre y
reacciones anafilcticas.
Otros: Hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad,
inquietud y visin borrosa transitoria.

Pregunta tipo departamental:


Cual de los siguientes farmacos es un inhibidor de la anhidrasa
carbnica:
a) Hidroclorotiazida.
b) Bumetanida.
c) Acetazolamida.
d) Amilorida.

Bibliografa:
Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jimnez, Jacinto Meja
Santiago,

Andi

Espinoza

Snchez.

FARMACOLOGA

DE

LA

HIPERTENSIN ARTERIAL SISTMICA HAS. PARTE II. Caso clnico. En:


Rodrguez Carranza R. Farmacologa Manual de prcticas de laboratorio. 3
ed. Mxico, D.F.: Universidad Nacional Autnoma de Mxico. 2014: 245-266.
Vademcum de la A a la Z. AMILORIDA [Internet]. Revisada el 23 diciembre
de 2010. Consultado el 21 de noviembre de 2014. Disponible en:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a045.htm

Vidal vademecum. Bumetanida [Internet]. Consultado el 21 de noviembre de


2014. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-bumetanidac03ca02
Vidal vademecum. Hidroclorotiazida [Internet]. Consultado el 21 de noviembre
de

2014.

Disponible

en:

http://www.vademecum.es/principios-activos-

hidroclorotiazida-c03aa03
Vidal vademecum. Acetazolamida [Internet]. Consultado el 21 de noviembre de
2014.

Disponible

en:

http://www.vademecum.es/principios-activos-

acetazolamida-s01ec01

Pregunta tipo departamental:


Cual de los siguientes farmacos es un inhibidor de la anhidrasa
carbnica:
e) Hidroclorotiazida.
f) Bumetanida.
g) Acetazolamida.
h) Amilorida.

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