FARMAKOTERAPI 1
FARMAKOTERAPI I
DISFUNGSI EREKSI
Disusun oleh :
Prasetyo Handy K.
118114108
Agustina Iswara
118114117
118114128
Rosita Olimpia B.
118114129
Windy Octavia B. H.
118114134
118114153
118114159
Megasari Delfia
118114178
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
DISFUNGSI EREKSI
A. DEFINISI
MenurutThe National Institutes of Health Consensus Development Panel on Impotence,
Disfungsi ereksi (impotensi) adalah ketidakmampuan untuk memulai ereksi atau mempertahankan
ereksi untuk melakukan hubungan seksual yang memuaskan.
B. FISIOLOGI OF A NORMAL PENILE ERECTION
Ereksi penis yang normal membutuhkan fungsi penuh beberapa sistem fisiologis : pembuluh
darah, saraf, dan hormonal. Selain itu juga harus secara psikologis menerima rangsangan seksual.
1. SISTEM KARDIOVASKULAR
Penis terdiri dari dua corpora cavernosa di sisi dorsal dan satu corpus spongisum di sisi
ventral. Corpus spongiosum mengelilingi uretra dan membentuk glans penis. Corpora terdiri
dari beberapa sinus yang saling berhubungan , yang mengisi dengan darah untuk menghasilkan
ereksi.Dalam keadaan lembek, arteri mengalir masuk dan vena yang keluar dari corpora
seimbang. Selama fase ereksi , darah arteri meningkat aliran darah dan mengisi sinusoid dalam
korpora yang menyebabkan penis mengalami pembengkakan dan pemanjangan.
Aliran arteri menuju korpora dimediasi oleh vasodilatasi asetilkolin. Asetilkolin secara
tidak langsung meningkatkan aliran darah menuju korpora, tetapi asetilkolin adalan
coneurotransmitter yang bekerja sama dengan neurotransimtter intraseluler lainnya seperti
guanosine
monophosphate(cGMP),
cyclic
adenosine
monophosphate
(cAMP)
untuk
menghasilkan vasodilatasi.
Asetilkolin menghasilkan ereksi mungkin melalui dua berbeda jalur. Jalur yang pertama,
dengan adanya rangsangan seksual pada jaringan genital , asetilkolin meningkatkan produksi
nitrat oksida oleh sel endotel dan neuron nonadrenergic - nonkolinergik.Nitrat oksida
meningkatkan aktivitas guanylate adenilat , yang meningkatkan konversi siklik guanosin
trifosfat ke cGMP. cGMP menurunkan konsentrasi kalsium intraseluler di otot polossel arteri
penis dan sinus kavernosus . Akibatnya , kelancaranrelaksasi otot terjadi , yang meningkatkan
aliran darah arteri ke dan mengisi darah corpora.
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
Dalam jalur alternatif , asetilkolin merangsang halus reseptor membran sel otot untuk
meningkatkan aktivitas adenil siklase . Adenilsiklase meningkatkan konversi adenosin siklik
triphosphate ke cAMP , relaksan otot kuat . Demikian pula untuk cGMP, cAMP menurun
konsentrasi kalsium intraseluler untuk menghasilkan relaksasi otot polos dalam sel pembuluh
darah dan kavernosus sinus. Aliran darah arteri ke dan mengisi darah corpora yang ditingkatkan,
dan terjadilah ereksi.
2. SISTEM SARAF DAN PSIKOGENIK STIMULII
Beberapa ereksi dimediasi oleh refleks saraf sakral busur misalnya, ereksi dapat terjadi
ketika individu sedang tidur. Namun pada individu sadar, stimulasi seksual sensorik menengahi
ereksi melalui sistem pusatsaraf. Artinya, ketika pasien melihat pasangan yang menarik,
mendengar kata-kata manis , bau aroma tertentu, atau selera atau menyentuh menyenangkan
objek, situasi ini dapat mengakibatkan ereksi. Dalam hal ini, otak pasien memproses informasi
ini dan impuls saraf dibawa turun sumsum tulang belakang untuk perifer saraf kolinergik yang
akan memicu masuknya pembuluh darah ke corpora, mengakibatkan ereksi.
Daerah preoptic medial hipotalamus dianggap bahwa bagian dari otak yang bertanggung
jawab untuk mengintegrasikan rangsangan eksternal. Di sini dopamin memberikan sebuah efek
proerectogenic, sedangkan Alpa 2 adrenergik stimulasi menyebabkan penis menjadi dan / atau
tetap lembek. Setelah bergerak turun sumsum tulang belakang, impuls saraf perjalanan ke penis
dengan saraf perifer eferen, termasuk neuron simpatik hambat ( T11 melalui L2 ), neuron
parasimpatis proerectogenic ( S2 melalui S4 ), dan neuron somatik proerectogenic ( S2 melalui
S4).
Singkatnya,
asetilkolin
menghasilkan
ereksi
dengan
bekerja
bersama
dengan
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
menurun, pasien mungkin akan susah mengalami ereksi. Dengan demikian, disfungsi ereksi
dianggap sekunder untuk menurun libido. Hubungan antara disfungsi ereksi dan serum kadar
testosteron rumit. Pasien dengan testosteron serum yang normal tingkat mungkin memiliki
disfungsi ereksi, dan pasien dengan kadar serum testoteron normal memiliki ereksi yang normal.
C. PATOFISIOLOGI
Disfungsi ereksi dapat disebabkan oleh kelainan tunggal atau kombinasi kelainan dari empat
sistem yang diperlukan untuk ereksi penis yang normal.
Vascular, neurologis, atau hormonal disfungsi ereksi secara kolektif disebut sebagai organik
disfungsi ereksi tipe organik. Sekitar 80 % pasien dengan disfungsi ereksimemiliki tipe organik .
a. Penyakit-penyakit yang membahayakan aliran pembuluh darah ke corpora cavernosum
(misalnya, penyakit pembuluh darah perifer, arteriosklerosis, dan hipertensi) berhubungan
dengan peningkatan insiden ereksi disfungsi.
b. Penyakit yang mengganggu konduksi saraf ke otak (misalnya, cedera tulang belakang atau
stroke) atau kondisi yang mengganggu perifer konduksi saraf ke pembuluh darah penis
(misalnya , diabetes mellitus) dapat mengakibatkan disfungsi ereksi.
c. Penyakit yang berhubungan dengan hipogonadisme , primer atau sekunder , menghasilkan
tingkat subphysiologic testosteron , yang menyebabkan penurunandorongan seksual (libido
menurun) dan disfungsi ereksi sekunde. Hipogonadisme primer dapat dikaitkan dengan
normal proses penuaan pada pria atau operasi pengangkatan testis untuk pengobatan prostat
atau kanker testis. Hipogonadisme sekunder merupakan gangguan hipotalamus atau hipofisis
luteinizing hormone - releasing hormone atau hormon luteinizing , masing-masing; atau
kadar prolaktin tinggi , yang dapat hasil dari tumor hipofisis atau dapat terjadi pada pasien
dengan gagal ginjal kronis.
d. Pasien yang tidak merespon stimulus psikogenik memiliki disfungsi ereksi psikogenik.
Pasien harus berada dalam kerangka mental yang tepat untukmenerima rangsangan seksual.
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
D. OBAT-OBAT PENYEBAB MUNCULNYA DISFUNGSI EREKSI
E. TERAPI
Tujuan Terapi dan Outcome
Tujuan dari pengobatan disfungsi ereksi adalah meningkatkan kuantitas dan kualitas
dari ereksi penis yang cocok untuk berhubungan seksual yang memuaskan serta mencegah
reaksi samping obat dan interaksi obat.
1. Terapi Non Farmakologi
a. Alat Kesehatan
Vacuum Erectin Device (VEDs) merupakan terapi pertama untuk pasien yang
telah berumur (tua). VEDs sebaiknya dibatasi untuk pasien yang memiliki hubungan
seksual yang stabil karena onset kerja yang lambat, yaitu sekitar 30 menit. Untuk
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
memperpanjang ereksi, pasien dapat juga menggunakan pita penyempit (contriction
band) atau cincin tensi (tension ring) yang ditempatkan pada pangkal penis untuk
mempertahankan darah arteriolar dan menurunkan aliran vena keluar dari penis.
VEDs dapat digunakan sebagai terapi kedua setelah kegagalan penggunaan obat oral
dan injeksi. Penambahan alprostadil pada VEDs dapat meningkatkan laju respon.
VEDs dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit stickle cell. VEDs harus
digunakan dengan hati-hati pada pasien yang sedang menggunakan warfarin karena
dapat menyebabkan priapisme.
b. Operasi
Pemasukan prostesis penis dengan operasi merupakan pengobatan yang paling
invasif untuk disfungsi ereksi yang digunakan setelah gagal menggunakan
pengobatan kurang invasif dan untuk pasien yang tidak dapat menerima pengobatan
lain. Berupa batangan semi kaku atau karet lembut yang dimasukkan dalam corpus
cavemosum (penis) untuk memungkinkan terjadinya ereksi. Efek samping dari
pemasukan prothesis termasuk onset infeksi dini atau lambat, kegagalan mekanik,
dan erosi pada saluran penis.
c. Modifikasi Gaya Hidup
Pasien dengan gangguan disfungsi ereksi harus menjalani gaya hidup sehat yang
berkesinambungan, seperti menjalani diet makanan dengan mengurangi makanan
yang berkolesterol tinggi, rajin berolahraga untuk menjaga kebugaran tubuh,
mengurangi rokok dan minuman beralkohol, menjaga berat badan ideal, tidak
menggunakan obat-obatan terlarang, serta menjaga pola pikir agar tidak stres.
d. Psikoterapi
Pendekatan pengobatan yang tepat untuk pasien disfungsi ereksi.
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
2. Terapi Farmakologi
Rute
Administrasi
Dagang)
Oral
Yohimbin
Bentuk Dosis
(Aphrodyne,
5,4 mg tablet/kapsul
tablet
berhubungan
10 mg tablet sublingual,
Yocon, Yohimex)
Sildenafil (Viagra)
Apomorfin (Uprima)
25 mg tablet/kapsul
Fluoksimesteron
(Halotestin)
tablet
Trazodon (Desyrel)
tablet
Vardenafil (Levitra)
Tadalafil (Cialis)
mg tablet
berhubungan
5-20
mg
sebelum
berhubungan
Topikal
Patch
Testosteron
4mg/patch, 6mg/patch
(Testoderm)
4-6
mg
per
diaplikasikan
hari,
pada
skrotum
Patch
Testosteron
4mg/patch, 6mg/patch
(Testoderm TTS)
4-6
mg
per
hari,
Patch
Testosteron
2,5mg/patch
(Androderm)
2,5
mg
per
hari,
abdomen,
dan
punggung
Gel Testosteron (Androgel
5g/pkt, 10g/pkt
1%)
5-10
mg
per
hari,
Intramuskular
Testosteron
Sipionat
100mg/ml, 200mg/ml
(Depo-testoteron)
Enantat
Testosteron
200-400
mg
tiap
2-4
mg
tiap
2-4
minggu
100mg/ml, 200mg/ml
200-400
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
(Delatestryl)
Implan
minggu
Testosteron (Testopel)
75 mg pelet
Alprostadil (MUSE)
sebelum berhubungan
injeksi
sebelum berhubungan
injeksi
sebelum berhubungan
30mg/ml injeksi
Bervariasi,
biasa
digunakan
dalam
kombinasi
dengan
Subkutan
Intrauretral
Intrakavernosal
Alprostadil (Caverject)
Alprotadil (Edex)
Papaverin
2,5mg/ml injeksi
Bervariasi,
biasa
digunakan
dalam
kombinasi
dengan
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
F. Organ Target
1) System vaskuler
2) System saraf
3) System hormonal
G. Algoritme terapi
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
H. Jenis Terapi
penghentian obat-obat penyebab disfungsi ereksi, phospodiesterase type 5 inhibitors (PDE5Is), disfungsi psycogenic.
1. Obat-obat yang menyebabkan disfungsi ereksi
2. Organic ED
a.
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
ditemukan dalam pembuluh darah perifer jaringan, otot polos trakea dan trombosit.
Penghambatan
phosphodiesterase
dalam
jaringan-jaringan
alat
kelamin
dapat
menghasilkan efek samping. Karena rute administrasi sesuai dan kejadian efek samping
relatif kecil maka inhibitor phosphodiesterase dianggap terapi lini pertama untuk
disfungsi ereksi, terutama untuk pasien yang masih muda.
Informasi yang diberikan kepada pasien mencangkup:
sildenafil diminum pada saat perut kosong, setidaknya 2 jam sebelum makan,
untuk respon tercepat
Jika pasien yang tidak merespon terhadap dosis pertama, maka inhibitor
phosphodiesterase setidaknya 5-8 dosis sebelumnya
Penghambat phosphodiesterase tidak boleh digunakan pada pasien dengan fungsi ereksi
normal. Apabila dengan Oral phosphodiesterase inhibitor sudah efektif pada pasien
maka tetap dilanjutkan jika tetapi tidak efektif, dilanjutkan dengan intracavenosal
therapy.
b. Terapi Intracavernosal
Dosis umum dari alprostadil intrakavernosa adalah 10 sampai 20 mcg, dengan dosis
yang dianjurkan maksimal 60 mcg. Dosis harus diberikan 5 sampai 10 menit sebelum
hubungan seksual. Pasien secara perlahan diberi dosis sampai dosis minimal yang
efektif di bawah pengawasan dokter, pasien harus dimulai dengan dosis 1,25 mcg, dan
ini dapat ditingkatkan sebesar 1,25-2,50 mcg dalam interva 30 menit sampai dosis
terendah yang dapat menghasilkan ereksi selama 1 jam dan tidak menghasilkan efek
samping. Dalam praktek klinis, ini jarang dilakukan karena memakan waktu. Untuk
menghindari efek samping, pasien harus menerima tidak lebih dari satu suntikan per
hari dan tidak lebih dari tiga suntikan per minggu. Suntikan Intracavernosal harus
dilakukan dengan menggunakan 0.5 - inch atau jarum 30 -gauge .
c. Intraurethal alprostadil
Alprostadil intraurethral dipasarkan sebagai MUSE , yang berisi pelet di dalam uretra
aplikator. Beberapa studi menunjukkan produk ini lebih efektif dibandingkan
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
intrakavernosa alprostadil. Metode ini telah dipertimbangkan sebagai pengobatan
secondline untuk pasien dengan disfungsi ereksi. Untuk meningkatkan respon
pengobatan alprostadil intrauteral, dikombinasikan dengan penyesuaian penyempitan
pita penis. Dosis umum untuk alprostadil intrauteral adalah 125-1000 mcg. Dosis ini
harus diberikan 5 - 10 menit sebelum hubungan seksual. Sebelum administrasi, pasien
harus disarankan untuk mengosongkan kandung kemihnya, yaitu dengan berkemih
sepenuhnya.
Intrauteral
alprostadil
membutuhkan
panduan yang
baik
untuk
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
VEDs dapat digunakan sebagai terapi lini kedua setelah kegagalan pengobatan
menggunakan obat-obatan oral atau injeksi. Menambahkan alprostadil ke VED dapat
meningkatkan respons. VEDs kontraindikasi pada pasien dengan penyakit sel sabit.
VEDs harus digunakan hati-hati pada pasien warfarin karena dapat menyebabkan
priapism. VEDs tetap dilanjutkan penggunaannya apabila efektif pada pasien, tetapi jika
ada pasien yang tidak efektif menggunakan alat vakum ereksi maka sebaiknya diterapi
dengan Oral phosphodiesterase inhibitor (pilihan terapinya sama seperti diatas).
WORK SHEET
FARMAKOTERAPI 1
Daftar pustaka
Adnyana, I. K., Kusnandar, Setiadi, A. P., Andrajati, R., Sigit, J. I., Sukandar, E. Y., 2011, ISO
Farmakoterapi 2, Ikatan Apoteker Indonesia, Jakarta Barat, pp. 138-139.
Dipiro,J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Welss,B.G., Posey, L.M, 2008,
Pharmacoterapy a Pathophysiologic Approach, 7th edition, Mc Graw Hill Medical,
USA, pp. 1369-1371, 1373-1375.