I. INTRODUCTION
The importance of long-chain fatty acids and lipids for
mammalian homeostasis is well recognized. Fatty acids
(for convenience this term is used to designate longchain fatty acids, unless otherwise indicated) are
primarily known as constituents of fat, which
represents a crucial and efficient energy store due to
the high energy content per unit weight. Apart from
their fundamental role as a fuel for energy production,
fatty acids are incorporated into phospholipids forming
the core of biological membranes and serve in selected
signal transduction pathways to alter gene expression.
However, largely due to their hydrophobic properties,
fatty acids also exert harmful effects and may cause
(acute) cellular injury (96, 235, 468). Taken together,
these divergent characteristics of fatty acids require
that their transport among and into tissues occurs
through specific mechanisms that allow their rapid and
controlled distribution without the possible
detrimental effects associated with their detergent-like
properties.
Dietary fats typically comprise 3040% of energy intake
and consist mostly of long-chain fatty acids esterified in
triacylglycerols. Lingual and pancreatic lipases will
hydrolyze these triacylglycerols into monoacylglycerol
and fatty acids which then are taken up by jejunal and
ileal enterocytes, reesterified into triacylglycerols, and
incorporated with other lipids, lipid-soluble vitamins,
and apolipoproteins into chylomicrons for subsequent
secretion into the circulation. Similarly, the liver
secretes very-low-density lipoproteins produced from
fatty acids synthesized de novo or taken up from blood
plasma and subsequently esterified into triacylglycerols
and apolipoproteins. Both chylomicrons, carrying
exogenous lipids, and very-low-density lipoproteins,
carrying endogenous lipids, undergo hydrolysis of their
triacylglycerols by lipoprotein lipase located at the
surface of the capillaries, so as to deliver the fatty acids
into peripheral tissues. Fatty acids stored in adipocytes
are hydrolyzed by hormone-sensitive lipase (HSL) and
adipose tissue triacylglycerol lipase (ATGL), and
distributed to other tissues bound to albumin via the
circulation. Taken together, a complex system operates
to distribute fatty acids among various tissues.
The uptake of fatty acids by parenchymal cells,
especially their translocation across the cell
membrane, has long been considered to occur by
simple (passive) diffusion, with the rate of uptake
being determined primarily by the rate of fatty acid
delivery (blood flow extracellular concentration) and
the rate of intracellular fatty acid metabolism.
However, from a physiological perspective, it would be
highly desirable to regulate the entry of fatty acids into
the cell to tune their uptake to the metabolic needs
and avoid possible harmful effects of excess fatty acid
accumulation. Specifically, the objective of such control
I. INTRODUCCIN
La importancia de los cidos y lpidos para la homeostasis de
mamferos grasos de cadena larga es bien reconocido. Los
cidos grasos (por conveniencia se utiliza este trmino para
designar "cidos grasos de cadena larga," a menos que se
indique lo contrario) son conocidos principalmente como
constituyentes de "grasa", lo que representa un acumulador
de energa vital y eficiente, debido al alto contenido de
energa por unidad de peso . Aparte de su papel
fundamental como combustible para la produccin de
energa, los cidos grasos se incorporan en los fosfolpidos
que forman el ncleo de las membranas biolgicas y sirven
en las vas de transduccin de seales seleccionados para
alterar la expresin gnica. Sin embargo, en gran parte
debido a sus propiedades hidrofbicas, cidos grasos
tambin ejercen efectos perjudiciales y pueden causar
(aguda) lesin celular (96, 235, 468). En conjunto, estas
caractersticas divergentes de cidos grasos requieren que
su transporte entre y dentro de los tejidos se produce a
travs de mecanismos especficos que permiten su
distribucin rpida y controlada sin los posibles efectos
perjudiciales asociados con sus propiedades detergentes
similares.
Las grasas dietticas comprenden tpicamente 30-40% de la
ingesta de energa y consisten principalmente de los cidos
grasos de cadena larga esterificados en los triacilgliceroles.
Lingual y lipasas pancreticas se hidrolizarn estos
triglicridos en cidos grasos monoacilglicerol y que luego
son absorbidos por los enterocitos yeyuno e leon,
reesterifican en triglicridos, y se incorporan con otros
lpidos, vitaminas liposolubles, y apolipoprotenas en
quilomicrones para la secrecin posterior a la circulacin.
Del mismo modo, el hgado segrega lipoprotenas de muy
baja densidad producidos a partir de cidos grasos
sintetizados de novo o tomado de plasma sanguneo y
posteriormente
esterificados
en
triglicridos
y
apolipoprotenas. Ambos quilomicrones, llevando lpidos
exgenos, y lipoprotenas de muy baja densidad, que
transportan los lpidos endgenos, se someten a hidrlisis de
sus triacilgliceroles por la lipoprotena lipasa situado en la
superficie de los capilares, as como para entregar los cidos
grasos en los tejidos perifricos. Los cidos grasos
almacenados en los adipocitos son hidrolizados por la lipasa
sensible a hormonas (HSL) y el tejido adiposo triacilglicerol
lipasa (ATGL), y se distribuyen a otros tejidos une a la
albmina a travs de la circulacin. Tomados en conjunto,
un sistema complejo opera para distribuir los cidos grasos
entre los diversos tejidos.
La captacin de cidos grasos por las clulas del parnquima,
especialmente de su translocacin a travs de la membrana
celular, ha sido considerado a producirse por difusin simple
(pasivo), con la tasa de absorcin est determinada
principalmente por la tasa de suministro de cido graso (el
flujo de sangre extracelular concentracin) y la tasa de
metabolismo de cidos grasos intracelular. Sin embargo,
desde un punto de vista fisiolgico, sera altamente deseable
para regular la entrada de los cidos grasos en la clula para
sintonizar su absorcin a las necesidades metablicas y
evitar posibles efectos nocivos de la acumulacin de cido
graso en exceso. Especficamente, el objetivo de dicho
control