12.

INTRODUCCION AL USO DE LOS ANTIHISTAMINICOS

PATOLOGIAS PREVALENTES

HISTAMINA
La histamina est ampliamente distribuida en
los tejidos de los mamferos. En el hombre,
las concentraciones mximas estn en piel,
pulmones y estmago. La histamina existe
principalmente en los grnulos intracelulares
de las clulas cebadas, pero tambin hay un
importante fondo comn fuera de los
mastocitos a nivel de la mucosa gstrica, con
cantidades menores en cerebro, corazn y
otros rganos. La liberacin de histamina de
los grnulos de almacenamiento en los
mastocitos puede desencadenarse por
ruptura fsica de tejido, diversos productos
qumicos (incluyendo irritantes tisulares,
agentes tensoactivos y polmeros) y
principalmente
por
interacciones
de
antgeno-anticuerpo.
La funcin homeosttica especfica de la
histamina todava no est aclarada. Sus
acciones en el hombre se ejercen
bsicamente en el sistema cardiovascular,
msculo liso extravascular y glndulas
exocrinas y son mediadas por dos receptores
diferentes: H1 y H2.
1- Efectos sobre el receptor H1 de histamina.
a) aparato cardiovascular: la histamina es un
poderoso dilatador arteriolar y capilar que
puede originar gran acumulacin perifrica
de sangre e hipotensin. Tambin aumenta
la permeabilidad de los capilares, al deformar
el revestimiento endotelial de las vnulas
poscapilares, ensanchar el espacio entre
clulas endoteliales y dejar expuesta la
superficie de la membrana basal. Esto
acelera la prdida de plasma y protenas
plasmticas desde el espacio vascular y
combinado con la dilatacin arteriolar y

capilar puede producir shock circulatorio. La

histamina
tambin
dilata
los
vasos
cerebrales, lo cual puede intervenir en la
cefalea histamnica. La liberacin local de
histamina intracutnea causa la llamada
"triple respuesta" que produce: 1) eritema
local por dilatacin capilar, 2) ppula por
edema local al aumentar la permeabilidad de
los capilares y 3) enrojecimiento vecino, por
un mecanismo reflejo neuronal que origina
una zona adyacente de vasodilatacin
arteriolar.
b) sobre otros msculos lisos: en el hombre
la
histamina
puede
provocar
grave
broncoconstriccin en individuos suceptibles
y tambin estimula la motilidad gstrica.
c) glndulas exocrinas: la instilacin local de
histamina puede producir intenso prurito.
2- Efectos sobre el receptor H2.
a) aparato cardiovascular: la histamina
aumenta
la
frecuencia
cardaca,
la
contractilidad, el riego coronario y el receptor
H2 desempea cierto papel en la respuesta
vasodilatadora depresora de la histamina. La
administracin de un bloqueante H1 H2 por
s sola tiene poco efecto en la vasodilatacin
provocada por la histamina, pero los
antagonistas de los receptores H1 y H2
juntos pueden revertir la hipotensin, lo cual
sugiere que ambos tipos intervienen en la
respuesta cardiovascular a la histamina.
b) glndulas exocrinas: la histamina es un
poderoso estimulante de la secrecin
gstrica.
c) leucocitos: la estimulacin del receptor H2
inhibe la liberacin de la histamina por
basfilos y clulas cebadas sensibilizadas
(retroalimentacin negativa).

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ANTIHISTAMINICOS

El trmino antihistamnico, sin un adjetivo

que lo altere, se refiere a los clsicos
bloqueantes de los receptores H1. Estos
compuestos no influencian la formacin o la
liberacin de histamina, pero bloquean la
respuesta mediada por el receptor en las
clulas
blanco
o
efectoras
(accin
competitiva y reversible); esto contrasta con
la accin del cromoglicato, el cual inhibe la
liberacin de histamina por los mastocitos.
Los antihistamnicos se clasifican de acuerdo
a su estructura qumica. La similitud entre la
estructura
de
la
histamina
y
los
antihistamnicos es suficiente para que estos
compuestos compitan con ella en los
receptores de las clulas blanco.
Los receptores para histamina son diferentes
de
los
receptores
para
serotonina,
acetilcolina y catecolaminas.
Los antihistamnicos H1 antagonizan todas
las acciones de la histamina excepto aquellas
mediadas nicamente por los receptores H2.
Las acciones de los antihistamnicos H1 son
cualitativamente similares, sin embargo la
mayora de estos agentes tienen efectos
adicionales no relacionados con el bloqueo
de los receptores H1. Estos efectos
probablemente reflejan la unin de los
antagonistas H1 a receptores colinrgicos,
adrenrgicos o serotoninrgicos.
Los
efectos
farmacolgicos
de
los
bloqueantes H1 son numerosos y proveen
proteccin casi completa
exclusivamente
contra los sntomas producidos por la
inyeccin de histamina o de la liberada
endgenamente , que slo es uno de los
varios autacoides que en conjunto producen
la respuesta alrgica.
Usos teraputicos: Los bloqueadores H1
ocupan un lugar seguro y valioso en el
tratamiento
sintomtico
de
diversas
enfermedades alrgicas con los lmites
definidos en el prrafo precedente; ninguna
droga o combinacin de estas drogas es
efectiva contra los diferentes autacoides en

el asma bronquial. Son ineficaces y no tienen

lugar en el tratamiento de la crisis ni en la
prevencin de las mismas. Los principales
recursos son los antagonistas fisiolgicos
(adrenalina, B2 adrenrgicos), corticoides
sistmicos,
y
preventivos
inhalantes
(cromoglicato y corticoides).
Estn indicados secundariamente en el
tratamiento de la anafilaxia sistmica y del
angioedema donde la superioridad de los
antagonistas fisiolgicos no slo est basada
por la participacin de otros autacoides sino
tambin por la inmediatez de la respuesta.
Otras alergias del tracto respiratorio como la
rinitis y conjuntivitis estacional obtienen
mejores resultados al tratamiento con
bloqueadores H1 que alivian los estornudos,
la rinorrea y el prurito en ojos, nariz y fauces.
Tambin responden favorablemente algunas
dermatosis alrgicas, en especial la urticaria
aguda y proporcionan alivio variable en
pacientes con urticaria crnica, dermatitis
atpica, dermatitis por contacto, picaduras
de insectos.
Es efectiva como teraputica en muchas
reacciones a drogas en particular las
caracterizadas por prurito, urticaria y edema.
Sin embargo debe quedar claramente
definido que en las reacciones graves al igual
que lo expresado en la anafilaxia sistmica el
uso de estas drogas incluso por va
parenteral slo tiene valor accesorio
quedando reservado el efecto principal a los
antagonistas fisiolgicos y corticoesteroides.
Otra utilidad de los bloqueadores H1
especialmente
de
la
difenhidramina,
dimenhidrinato y el tratamiento de la
enfermedad por movimiento o cinetosis.
Clasificacin qumica:
Alquilaminas:
Bromfeniramina
Clorfeniramina (*)
Dexclorfeniramina
Triprolidina
Etanolaminas:

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Carbinoxamina
Clemastina
Dimenhidrinato (*)
Difenhidramina (*)
Doxilamina

permeabilidad capilar y dilata las arteriolas

perifricas o lo que produce hipotensin
incluso shock; tambin ocasiona prurito por
estimulacin de terminaciones nerviosas
libres. La estimulacin H2 provoca aumento
de la secrecin cida del estmago,
y
cronotropismo y desempea cierto papel en
la respuesta vasodilatadora de la histamina.
b)- leucotrienos (( LTC4, LTO, LTE4), que
producen broncoconstriccin y aumento de la
secrecin de moco.

Etilendiaminas:
Tripelenamina
Pirilamina
Fenotiazinas:
Metildilazina
Prometazina
Timeprazina
Piperazinas:
Ciclizina
Hidroxizina (*)
Meclizina
Piperidinas:
Azatadina
Ciproheptadina
Miscelneas:
Terfenadina (*)
Astemizol (*)

ENFERMEDADES ALERGICAS

La alergia es una respuesta inmune no

previsible a la exposicin de un antgeno
(alergeno); la base fisiolgica de la alergia es
la reaccin de hipersensibilidad inmediata ( o
tipo I). Los participantes crticos de esta
reaccin son la IgE y los mastocitos. Las IgE
estn en las adyacencias de la superficie de
mastocitos y basfilos. Al reaccionar con un
alergeno especfico producen la liberacin y/o
sntesis de una serie de mediadores que
actan sobre los tejidos, determinando los
signos y sntomas de la enfermedad alrgica.
Se han identificado a varios mediadores,
tales como: a)- la histamina, que acta a
travs de sus receptores H1 y H2.La
estimulacin de los H1 provoca contractilidad
del msculo liso en las vas respiratorias y el
tracto
gastrointestinal,aumenta
la

El leucotrieno LTB4 es
quimiotctico
atrayendo eosinfilos y neutrofilos. c)Prostaglandinas, principalmente, PGO2 que
produce
vasodilatacin.
d)factores
activadores de plaquetas, que inducen
agregacin plaquetaria.
Una gran variedad de sustancias pueden
desencadenar
respuestas
de
hipersensibilidad, tales como protenas (
incluidas hormonas), polen, alimentos (trigo,
huevos, leche, mariscos), polisacridos (
dextrn) y una serie de frmacos como
penicilina, tetraciclina, cefalosporinas y otros.
Las manifestaciones clnicas pueden ser
desde fiebre hasta la anafilaxia, que es la
respuesta de hipersensibilidad ms intensa,
tpicamente con compromiso multisistmico.
Existen varias enfermedades de base alrgica
tales como la rinitis y conjuntivitis alrgica (
ver captulo 21), la dermatitis atpica y
urticaria alrgica ( vase captulo 20). Aqu
se har una resea de la rinitis alrgica. Las
dems enfermedades estn tratadas en los
captulos correspondientes.

RINITIS ALERGICA

Es una enfermedad inflamatoria mediada por

IgE que afecta las mucosas nasales. Los
mastocitos submucosos liberan y/o sintetizan
mediadores
que
determinan
las
manifestaciones clnicas.
La enfermedad comienza en la adultez
temprana o en la infancia. A menudo es
estacional y est provocada por el polen u
otros alergenos que contactan con la mucosa

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respiratoria. Tambin puede ser perenne

como resultado de alergenos que afectan la
mucosa todo el ao, como el polvo
domstico y la caspa de los animales.
Las manifestaciones clnicas van desde leves
estornudos, prurito y rinorrea hasta violentos
paroxismos de los mismos con obstruccin
nasal. Los sntomas relacionados pueden ser
pifora,
irritacin
ocular,
astenia
y
anorexia.La enfermedad puede complicarse
con una infeccin.
El tratamiento consiste en evitar o reducir el
contacto con los alergenos y el paciente debe
ser advertido de evitar agentes irritantes
inespecficos como el tabaco, aerosoles,
perfumes intensos, etc. A menudo el control
ambiental es inadecuado y se debe recurrir a
la farmacoterapia sintomtica. Si ambos
mtodos no dan resultado se requiere
inmunoterapia especfica.
Los
frmacos
empleados
son:
antihistamnicos; descongestivos (fenilefrina)
y corticoesteroides tpicos (beclometasona).
1)- Antihistamnicos: de eleccin para iniciar
la terapia. Son ms tiles en la forma
estacional y ms efectivos si se emplean
antes que aparezcan los sntomas. Deben
administrarse profilcticamente en el perodo
de
exposicin.
Pueden
utilizarse
la
clorfeniramina,
la
difenhidramina,
la
terfenadina o el astemizol. Las dosis de los
mismos se indican en las referencias
individuales (ver antes). Las dosis usuales
por da se sealan ms abajo.
Tambin puede utilizarse xilometizolina (ver
cap. 1) en solucin al 0,1% aplicando 2 3
gotas en cada fosa nasal cada 8 a 10 horas.
2)- Descongestivos: son eficaces para aliviar
la congestin nasal. Pueden utilizarse por va
tpica, pero por no ms de 5 das. Si se
requiere terapia prolongada se emplea la va
oral.
3)- Corticoesteroides tpicos: si las medidas
anteriores no son eficaces, pueden
emplearse estos agentes, 1 2 inhalaciones
en cada fosa nasal dos veces al da.

Generalmente mejora la sintomatologa en

das, pero algunos pueden tardar 2 semanas.
Salvo casos graves, no deben emplearse
corticoides sistmicos.
COSTO APROXIMADO DEL TRATAMIENTO
CINCO DIAS
1) Antihistamnicos (Va Oral)
PMC

PMB

UPV

a) Clorfeniramina
(12 mg/da)
b) Bifenhidramina
(15 mg/da)
c) Loratadine
(10 mg/da)

2) Desconjestivos (Va Nasal)

SFC

a) Fehilefrina
(120 got as/da)
b) Xilometizolina
(18 gotas/da)
3) Beclometasona, dipropionato
(4 inhalaciones/da)

BIBLIOGRAFIA
- Annimo. Eleccin de antihistamnicos para la rinitis
alrgica. Medicamentos II (2): 43-45 / Abril 1988.
- Boletn de OPS. Informacin farmacolgica
115 (4): 348. Octubre 1993.
- Ballow M. Allergic Rhientisand.
Conjuntivitis Postgrad. Med. 76: 197 - 206. (July 1984).

- Sorkin, E. M., and Heel, RC Terfenadine: A

review of its pharmacodynamic properties
and Therapeutic Efficacy. Drugs, 29: 34 56. 1985

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