Diuretik merupakan obat yang digunakan untuk mempercepat terbentuknya urin,
sedangkan proses pengeluaran urin disebut dengan diuresis. Pada pengujian diuretik ini dilakukan dengan melihat volume urin dari hewan coba mencit ( Mus musculus ) setelah pemberian NaCl fisiologis, spironolakton, furosemid dan manitol secara intraperitoneal dengan selang waktu selama 5 menit dari menit ke 15 hingga menit ke 60. Setelah diberikan obat secara intraperitoneal setiap mencit dimasukan kedalam toples berpori yang akan menyalurkan urin kedalam penampungan urin, namun pada praktikum kali ini toples yang dimasuki mencit diberi alas kertas saring agar tidak ada sedikit pun volume urin yang dihasilkan tertinggal pada sisi-sisi bagian toples sehingga dapat menempel dan membasahi bagian tubuh mencit, oleh karena itu dipilih penggunaan kertas saring agar lebih mudah untuk menentukan volume urin yang dihasilkan mencit dengan cara mengurangkan bobot kertas saring awal dengan bobot kertas saring yang sudah terbasahi oleh urin mencit. Telah lama diketahui bahwa diuretik bekerja sebagai vasodilator ringan yang bermanfaat pada pengobatan semua penderita hipertensi esensial dan mungkin terapi ini cukup baik untuk 2/3 penderita. Pembatasan asupan diet Na+ sedang (60-100 mEq/hari) menunjukan dapat menyokong efek diuretik dalam hipertensi dan mengurangi hilangnya K+ ginjal. Diuretik tetap memegang peranan penting pada penderita yang membutuhkan banyak obat untuk mengontrol tekanan darah. Diuretik meningkatkan daya guna banyak obat, terutama obat penghambat ACE. Penderita yang diobati dengan vasodilator kuat seperti hidralazine atau minoksidil biasanya membutuhkan diuretik secara bersamaan, karena vasodilator biasanya menimbulkan resistensi volume dan edema secara bermakna (Katzung, 2001). Diuretik meningkatkan pengeluaran garam dan air oleh ginjal hingga volume darah dan tekanan darah menurun. Di samping itu berpengaruh langsung terhadap dinding pembuluh, yakni penurunan kadar Na membuat dinding lebih tebal terhadap non adrenalin, hingga daya tahanannya berkurang (Tjay. 2008). Penyebab khusus hipertensi hanya bisa ditetapkan pada sekitar 10 15% pasien. Penting untuk mempertimbangkan penyebab khusus pada setiap kasus karena beberapa diantara mereka perlu dilakukan pembedahan secara definitif: konstriksi arteri ginjal, koartasi aorta, feokromasitoma, penyakit chusing dan aldosteronisme primer. Pasien
pasien yang tidak memiliki penyebab khusus terjadinya hipertensi dapat disebut dengan hipertensi esensial. Pada sebagian besar kasus peningkatan tekanan darah diasosiasikan dengan peningkatan keseluruhan tekanan darah arteriole, sedang curah jantung biasanya normal, investigasi seksama pada fungsi sistem saraf otonom, refleks-refleks baroreseptor, sistem renin angiotensin-aldosteron, dan ginjal tidak dapat mengidentifikasi kelainan primer penyebab terjadinya peningkatan tahanan vascular perifer pada hipertensi esensial. Peningkatan tekanan darah biasanya disebabkan oleh kombinasi beberapa kelainan (multifactor). Bukti epidemiologi menunjukkan pada faktor genetik, stress, psikologis, serta faktor lingkungan dan diet yang diduga sebagai penyebab terjadinya hipertensi tekanan darah bersamaan dengan umur tidak terjadi pada populasi dengan asupan natrium harian rendah. Pasien yang memiliki hipertensi labil cenderung tekanan darahnya naik setelah mengkonsumsi makanan dengan garam yang berlebihan dibandingkan dengan orang normal (Katzung. 2001). Pada praktikum kali ini, mencit pertama diberikan NaCl fisiologis sebanyak 1 mL secara intraperitoneal, mencit ini sebagai parameter uji diuretik kontrol. Mencit ini menghasilkan bobot volume urine yang meningkat pada setiap menitnya, dan dapat diamati bahwa jumlah relatif urine yang dihasilkan selama 60 menit pengamatan adalah sebanyak 0,5160 gram. Berbeda dengan berat volume urin yang dihasilkan pada mencit yang diberikan obat diuretik. Seperti pada mencit ke dua yang diberikan manitol sebanyak 0.2301 mL, ternyata bobot urin relatifnya lebih besar dari yang kontrol yaitu sebesar 0.7893 gram urin selama 60 menit pengamatan. Manitol ini diberikan secara intraperitoneal karena obat ini termasuk diuretik osmotik yang abdorpsinya jelek, yang berarti bahwa obat ini harus diberikan dalam rute parenteral. Manitol diekskresikan melalui filtrasi glomerulus dalam waktu 30-60 menit. Namun, pada pengamatan ternyata diuresis mencit sudah terjadi pada menit ke 15 dan hasil diuresisnya lebih berat jika dibandingkan dengan menit-menit selanjutnya, ini mungkin dikarenakan karena dalam rute intraperitoneal ini manitol akan lebih cepat terabsorpsi dan masuk ke saluran tubulus proksimal ginjal akibatnya efeknya akan lebih cepat terjadi diuresis. Manitol merupakan obat golongan diuretik osmotik, dengan mekanisme kerja mengikat ekskresi air. Pada tubulus proksimal dan ansa henle yang sangat permeabel terhadap air, diuretik osmotik ini tidak ditransportasi atau tidak direabsorpsi, sehingga dapat mencegah absorpsi air
normal dengan memasukkan tekanan osmotik yang melawan kesetimbangan,
menyebabkan air dipertahankan si segmen ini,
akibatnya volume urin meningkat
bersamaan dengan ekskresi manitol, sehingga dapat menimbulkan diuresis air.
Peningkatan bersamaan dengan laju aliran urin menurunkan waktu kontak antara cairan dan epitel tubulus sehingga menurunkan reabsorpsi Na+. namun demikian, natriuresis yang terjadi kurang berarti dibandingkan dengan dengan mungkin menyebabkan hipernatremia. Diuretik osmotik sering digunakan untuk meningkatkan ekskresi air dibandingkan untuk ekskresi Na+ membatasi respon terhadap obat konvensional. Mencit ketiga diberikan furosemid kel 2 sebanyak 0.347 mL, ternyata bobot diuresis relatif mencit sebanyak 0.72 gram urin selama 60 menit pengamatan, hasil volume urin yang dihasilkan sedikit lebih kecil jika dibandingkan dengan mencit kedua yang diberikan manitol sebagai diuresi osmotik. Furosemid ini secara cepat diabsorpsi dan dieleminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi ginjal. Lamanya efek bervariasi 23 jam. Pada pemberian furosemid ini, diuresis mencit pada menit ke 5 sampai pada menit ke 60 selalu meningkat secara perlahan. Furosemid merupakan golongan obat diuresis kuat yang menghambat sistem transfor pasangan Na+/K+/2Cl- di membran luminal ansa henle asendens. Dengan menghambat pentransfor ini, diuretik tersebut menurunkan reabsorpsi NaCl dan juga mengurangi potensial positif lumen normal yang didapat dari daur ulang K+. potensial elektrik tersebut didapat dari reabsorpsi kation divalen di ansa henle. Diuretik kuat dengan menghilangkan potensial positif lumen, menyebabkan pengikatan ekskresi Mg2+ dan Ca2+. Furosemid meningkatkan aliran darah ginjal dan
Spironolakton Manitol
menyebabkan redistribusi aliran darah dalam korteks ginjal. Furosemid juga dapat mengurangi kongesti paru dan menurunkan Furosemid tekanan ventrikel kiri pada gagal jantung kongestif sebelum peningkatan keluaran urin dapat diukur, dan pada penderita anefrik.
Mencit keempat diberikan Spironolakton sebanyak 0.2 mL pada mencit yang
memiliki bobot 20.338 gram, ternyata bobot diuresis relatif mencit sebanyak 0.245 gram urin selama 60 menit pengamatan, hasil volume urin yang dihasilkan sedikit lebih kecil jika dibandingkan dengan semua mencit yang diberikan NaCl fisiologis, manitol dan furosemid. Respon efek yang dihasilkan dari obat ini lambat karena membutuhkan waktu beberpa hari sebelum efek terapi di capai. Spironolakton ini merupakan golongan diuretik hemat kalium mekanisme kerjanya dengan mengantagonis efek aldosteron, efek hemat kalium ringan biasanya dapat terlihat pada obat-obat yang menekan generasi angiotensin II , yang akan menurunkan adsorpsi Na+ di tubulus dan duktus kolektivus. Adsorpsi Na+ (dan sekresi K+) pada tempat ini dipengaruhi aldosteron. Pada setiap laju pengiriman Na+, laju sekresi K+ distal secara positif berhubungan dengan kadar aldosteron. Seperti diterangkan sebelumnya bahwa aldosteron meningkatkan K+ dengan meningkatkan aktivitas Na+/K+ ATPase dan aktivitas saluran Na+ dan K+ . adsorpsi Na+ di tubulus kolektivus mempengaruhi potensial elektrik negatif lumen, yang meningkatkan sekresi K+. antagonis aldosteron mempengaruhi proses ini. Dalam praktikum ini, dapat terlihat bahwa obat manitol yang merupakan golongan diuretik osmotik memberikan berat volume relatif urin yang terbanyak diantara obat diuretik lain, kemudian disusul dengan furosemid yang merupakan golongan diuretik kuat yang hasilnya tidak jauh berbeda dengan manitol dan yang terakhir adalah spironolakton yang memberikan berat volume relatif urin terkecil ini berkaitan dengan onset time yang harus menunggu beberapa hari untuk mendapatkan efek terapi yang ingin dicapai.
