1. Indique los pasos fundamentales para la biosntesis de prostaglandinas.

Estmulo

Alteracin de
Membranas
celulares
Fosfolpidos

Fosfolipasa

Inhibidores de
Fosfolipasa A*

Esteroides

cido araquidnico
Zileuton
Diclofenac
Indometazin
a

Inhibidores
lipooigenas
a

Via lipooxigenasa

Leucotrienos
(LT)

Va ciclooxigenasa

Prostaglandinas
PG

Inhibidores
Ciclooigenas
a

Tromboxanos
(TX)

Alteracin de permeabilidad
vascular

Broncoconstriccin
Aumento de secrecin

Inflamacin

Broncoespasmo
Congestin
Tapn mucoso
Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de
diferentes enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas.
La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la
lipooxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450
genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a
eicosanoides depende del tejido, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores
endgenos y farmacolgicos.
2. Determine el rol de las prostaglandinas en los mecanismos de la inflamacin, la fiebre
y el dolor.
EFECTO ANALGSICO
Son como analgsicos, ms efectivos los grados pero tambin tienen ms reacciones
adversas y ms graves.

El efecto analgsico se debe sobre todo a la reduccin de la sntesis de prostaglandinas

porque estos estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivas provocando la sensacin
del dolor.
EFECTO ANTITRMICO
Disminuyen la temperatura corporal, son antipirticos por inhibicin de la sntesis de las
prostaglandinas E (a nivel del hipotlamo) que estn implicadas en la regulacin de la
temperatura corporal.
La elevacin de la temperatura no debera de ser siempre objeto de tratamiento. Cuando
aumenta la temperatura corporal por una infeccin, esto sirve de aviso al Sistema
Inmunitario para que acte frene al agente infeccioso. Si lo reducimos con un antipirtico
la infeccin durar ms tiempo.
EFECTO ANTIINFLAMATORIO
El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibicin de las prostaglandinas, pero tambin
interfieren diversas funciones de los neutrfilos (inhiben la adhesin de los neutrfilos y la
quimiotaxis). Slo bloqueamos la inflamacin provocada por las prostaglandinas.
EFECTO ANTIAGREGAMTE PLAQUETARIO
Por inhibicin de la sntesis de tromboxanos. Si se bloquea la COX1, se inhibe la sntesis de
tromboxanos y la coagulacin sangunea.
Mediadoras de la inflamacin la fiebre se activa
3. Analice el rol de la COX-1 y de la COX-2 en relacin a los AINEs.

La cicloxigenasa 1 (COX-1), o isoforma constitutiva, est presente en casi todos los tejidos,
aunque su expresin est aumentada en tracto gastrointestinal, rin, clulas endoteliales
y plaquetas. En 1971, Vane demostr que la aspirina, los salicilatos y la indometacina
producan una inhibicin dosis-dependiente de la produccin de prostaglandinas en
una preparacin cruda de prostaglandina-sintetasa (actualmente cicloxigenasa o COX).
Vane propuso que estos medicamentos inhiben la conversin del cido araquidnico al
intermediario endoperxido inestable, prostaglandina G2 (PGG2), una reaccin que es
catalizada por la enzima cicloxigenasa, aportando as una explicacin capaz de englobar
tanto sus acciones teraputicas como sus efectos secundarios.
Por otra parte, la COX-2, que es indetectable basalmente en la mayora de los tejidos, es
una isoforma inducida que puede ser expresada prcticamente por cualquier clula o
tejido como respuesta a citocinas proinflamatorias, promotores tumorales o factores de
crecimiento.
Se especul entonces que dado que la COX-2 es inducida por estmulos inflamatorios, los
efectos antinflamatorios de los AINEs provendran de la inhibicin de COX-2, mientras que
sus efectos indeseables, como el gastroerosivo, tendran su origen en la inhibicin de la
enzima constitutiva COX-1.
4. Clasifique cada uno de los grupos de AINEs y determine un frmaco prototipo.
Derivados del cido saliclico: cido acetilsaliclico (ASA o aspirina)
Derivados del cido fenilactico: diclofenac
Derivados del cido indolactico: indometacina
Derivados del cido propinico: ibuprofeno
Derivados de cido antranlico: cido mefenmico
Derivados de la pirazolona: fenilbutazona
Derivados del oxicam: piroxicam

5. Diligencie el siguiente cuadro, con respecto a los AINEs:

Frmaco
Acta sobre
Efecto
Efecto
Efecto
de estudio
en sangre
en Rin en estmago
COX-1
COX
y COX-2
2
Diclofenac (POS)
X
Tienen
Reducen
Gastropata
efecto
el flujo
debido a que
Ibuprofen (POS)
X
antiagrega
sanguneo
al inhibir la
Celecoxib
X
nte
renal y la
COX-1, se
Meloxicam
X
plaquetari tasa de
inhibe la
Indometazina
X
o
al
inhibir
filtracin
sntesis de PG
ASA(Aspirina) (POS)
X
la
glomerula gastroprotect
Acetaminofn (POS)
X
formacin restimula oras (inhiben
Naproxeno (POS)
X
de
n
secrecin
Ketorolaco
X
tromboxan retencin cida,

Efecto en dolor
e inflamacin

Administrados a
dosis ms altas,
los AINEs pueden
interactuar con
protenas G, lo
que modifica la
activacin de las
clulas que
intervienen en los
estados iniciales

o A2
(excepto
los
inhibidore
s COX-2
selectivos).
Los coxib
inhiben
producci
n de PGI2
que es
antiagrega
nte, por lo
que se
debe tener
precaucin
en
pacientes
con riesgo
elevado de
tromboem
bolismo.

de agua y
sal, por lo
que
pueden
origina
edemas y
disminuir
la eficacia
de
algunos
antihipert
ensivos.

mejoran la
perfusin
sangunea de
la mucosa y
estimulan
secrecin de
moco
protector).

de la inflamacin
(como son los
neutrfilos) y la
produccin de
citoquinas. Estos
efectos se
traducen en la
reduccin de la
quimotaxis,
disminucin de
liberacin de
superxidos y
estabilizacin de
las membranas.

6. Analice los mecanismos de accin de los inhibidores de la COX-2 y sus acciones

farmacolgicas.
Las prostaglandinas, especialmente la PGE2, producen vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad capilar, eritema, dolor y fiebre, por lo que la inhibicin de su sntesis,
justifica la eficacia de este grupo de frmacos como antiinflamatorios, analgsicos y
antipirticos.
Los coxib se unen selectivamente al sitio activo de la enzima ciclooxigenasa 2 con mucha
ms especificidad que por la ciclooxigenasa 1. Estos inhibidores cumplen sus efectos
antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos con una alta efectividad y con mejor perfil de
seguridad que los AINEs tradicionales.
Acciones farmacolgicas:

Antiinflamatorios
Antipirticos
Analgsicos
efecto antiagregante plaquetario

7. Determine los efectos adversos de los COX-1 y COX-2 y de los inhibidores selectivos
de la COX-2 y establezca una comparacin entre los mismos.

Ambas enzimas poseen caractersticas y funciones diferentes, por ello al ser bloqueadas,
el resultado es distinto en cada una:

Bloqueo
de
la
COX-1:
efectos
secundarios
gastrointestinales,
renales, plaquetarios (potencian la fibrinlisis).
Bloqueo de la COX-2: Bloquea mecanismos de la inflamacin, reduciendo as la
respuesta inflamatoria, dolorosa y febril.

La COX-1 tiene efecto citoprotector, por ello al inhibirse perdemos esa proteccin, lo cual
es perjudicial. Al inhibir la COX-2 sin inhibir la COX-1 se logra la permanencia de sus
funciones protectoras, lo que NO evita los efectos adversos.

COX-2

COX2 se rompe el balance entre el efecto antitrombtico y el protrombtico

(TxA2), incrementando la posibilidad de una trombosis cardiovascular.