El piruvato (que viene de la glucolisis) es llevado a la matriz
mitocondrial, difunde las membranas mitocondrial y entra en la matriz, entonces all en la matriz el piruvato descarboxila oxidativamenrte al complejo multienzimtico del piruvato deshidrogenasa y se convierte en acetil coenzima A. este complejos de piruvato deshidrogenasa utiliza tiamina pirofosfato, NAD, FAD y lipoamida. Entonces el acetil CoA que resulto de esa descarboxilacion puede tambin proceder de la beta oxidacin de los acidos grasos, del esqueleto hidrocarbonoado de ciertos aminocidos (leucina o lisina). Entonces ese Acetil CoA debe ser oxidado, el gupo acetilo procedente de los glcidos, lpidos o protenasdebe ser oxidado a travs del fondo comn metablico que se llama ciclo de krebs. El ciclo de krebs es una ruta cclica (parte de un punto y vuelve al mismo punto), el objetivo de este ciclo es generar coenzimas reducidas (NADH + H+ o FADH2). el proceso esta ocurriendo a travs de la matriz mitocondrila, por que los sistemas enzimticos de las rutas metablicos estan ubicados en la matriz mitocondrial, a excepcin de dos sistemas acolitasa y succinato deshidrogenasa que estn ligados a la membrana interna de la mitocondria. Lo que se va a oxidar es el grupo acetilo.Elacetil CoA en la primera reaccin del ciclo se condensa con el oxalacetato (el oxalacetato procede bsicamente de la carboxilacion del piruvato) y produce citrato con la salida de la coenzima A, la citrato sintasa permite la condensacin; el citrato debe ser descarboxilado, no es posible una descarboxilacion directa del citrato, por lo tanto la clula se ve obligada a reordenar el citrato para luego si descarboxilarlo. Entonces la aconitasa hace un reordenamiento, en la primera reaccin de la aconitasa, hace una deshidratacin (elimina agua) y aparece un metabolito intermediario, sale agua y se produce Cis- aconitato y luego entonces la misma aconitasa vuelve.
INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS
El clico tiene 3 inhibidores clsicos: Fluoracetato, Arsenito, malonato. El fluoracetato en forma de fluor acetil CoA reacciona con el oxalacetato y produce fluorcitrato, pero el fluorcitrato la aconitasa no lo reconoce y se paraliza el ciclo. El arsenito que es la forma trivalente del arsnico inhibe todos aquello compuestos multienzimaticos que usan lipoamida como coenzima, y en el caso del ciclo el que usa lipoamida es el complejo enzimtico de cetoglutarato deshidrogenasa. Pero ojo la piruvato deshidrogenasa tambin usa lipoamida y tambin es inhibida por el arsenito pero esa primera reaccin ocurre intramitocondrialmente pero no hace parte del ciclo, pero tambin es inhibda por el arsenito. El arsenito inhibe piruvato
deshidrogenasa,
cetoglutarato
deshidrogenasa,
alfa
cetoacidos de cadenaramificada deshidrogenasa que tiene que ver con
la catabolia de leucina, isoleucina y valina. El malonato es inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa