c aderno
f armcia
de
http://www.ufrgs.br/farmacia/cadfar
ISSN 0102-6593
RESUMO: O problema das interaes medicamentosas apresentado de maneira didtica, com exemplos prticos,
discutindo sua significncia clnica.
UNITERMOS: interaes medicamentosas, conceitos bsicos, exemplos prticos, significncia clnica
ABSTRACT: DRUG INTERACTION: PART I. Basic concepts of drug interaction, practical examples and their clinical
significance are discussed.
KEYWORDS: drug interaction, examples, clinical significance
INTRODUO
Muito j foi escrito e estudado sobre
interaes medicamentosas e ainda mais se
escrever e estudar sobre esse assunto sempre
atual. Assim sendo, vamos tentar neste artigo
discutir alguns aspectos do que poder ocorrer
quando associa-se dois ou mais medicamentos.
Em princpio, de suma importncia levar-se em
considerao que, se um medicamento
suficiente, dois so demasiados, no s devido
possibilidade de uma interao, como tambm por
outras boas razes a serem vistas adiante.
As interaes podem afetar a absoro,
distribuio,
ao
sobre
os
receptores,
metabolismo ou excreo, podendo ser benficas
ou perigosas. Podem variar de pessoa para
pessoa e de espcie a espcie. Podem ser de
importncia clnica primordial ou no ter
significao nessa rea.
Sabe-se que h ocasies em que uma
associao medicamentosa pode ser justificada,
no importando que os dois frmacos sejam
administrados na mesma formulao farmacutica,
uma vez que a segunda substncia (interagente)
pode ser um elemento da dieta ou ambiental.
Por exemplo:
1- para facilitar a administrao de um
medicamento, modificando o seu sabor ou
para facilitar a sua solubilidade: os
ciclamatos modificam o sabor; o propilenoglicol, a glicerina, etc. facilitam a
solubilidade.
2- Para obter efeitos diversos: a associao
de diurticos ou os ansiolticos reforam a
ao dos hipotensores;
e
e
II
A - Induo enzimtica
Algumas enzimas intervm com grande
freqncia na metabolizao dos frmacos como o
sistema de oxidases, que utiliza o citocromo P450
e a glicuroniltransferase, que serve para conjugar
o frmaco com o cido glicurnico. Em geral, um
composto pode provocar induo enzimtica se for
lipossolvel no pH fisiolgico, se no for
metabolizado com rapidez e se encontrar
razoavelmente ligado a protenas. Esse composto,
de carter lipoflico, tem a capacidade de estimular
a sntese das enzimas prprias dos microssomas
hepticos. A repercusso clnica bvia:
A.1 - se o metabolismo de um frmaco serve para
inativ-lo, a induo reduzir a atividade
teraputica, sendo preciso aumentar a sua dose
para manter o efeito. Os frmacos que mais
freqentemente produzem induo enzimtica
so:
barbitricos,
glutetimida,
hidantonas,
carbamazepina, meprobamato, clordiazepxido,
clorpromazina, rifampicina, griseofulvina e etanol.
Pode-se exemplificar com o fenobarbital
que, sabidamente, aumenta o metabolismo de
mais de 60 substncias diferentes. Ele estimula a
sntese
da
UDP-glicuroniltransferase,
os
processos
de
oxidao,
etc.
e,
como
conseqncia do aumento do metabolismo,
ocorrer diminuio do nvel plasmtico de
algumas substncias do tipo dos anticoagulantes
orais, corticosterides, estrgenos, digitoxina, os
prprios anticonvulsivantes, etc.
A.2 - se o metablito mais ativo
terapeuticamente que seu precursor, a induo
aumentar o efeito teraputico. A importncia ser
maior se o frmaco induzido for administrado por
via
oral.
Exemplos:
fenacetina
dando
acetaminofeno,
fenilbutazona
dando
oxifenbutazona, alprenolol dando 4-hidrxialprenolol, femproporex dando anfetamina, etc.
A.3 - se o metablito mais txico, a induo
incrementar a toxicidade do frmaco. Exemplo: o
halotano e a isoniazida, na presena de
fenobarbital ou de outros indutores, originam
metablitos hepatotxicos em maior quantidade.
B - Inibio enzimtica
Um frmaco pode inibir o metabolismo e
outro por: ocupar o stio da enzima metabolizante
ou por inativao da enzima.
Sabe-se que um frmaco pode inibir o
metabolismo de outros ou de um hormnio,
neurotransmissor ou outro composto endgeno.
Os
inibidores
produzem
diminuio
da
metabolizao de um outro frmaco.
A
conseqncia clnica da inibio enzimtica o
aumento da intensidade e/ou durao da ao,
com o conseqente perigo de serem alcanados
nveis txicos. Freqentemente essa inibio o
propsito da administrao do frmaco. Vrios
exemplos podem ser citados, alguns de utilidade
teraputica, outros no:
B.1 - dissulfiram - inibe a desidrogenase aldedica
determinando sintomas desagradveis, que
desencorajam os alcolatras pelo acmulo de
acetaldedo. No s o dissulfiram produz acmulo
de acetaldedo em presena de etanol, mas
tambm o metronidazol, cloranfenicol, cido
etacrnico, etc.
B.2 - alopurinol - um inibidor da xantino-oxidase,
que evita a formao do cido rico, isto , o
alopurinol inibe a oxidao da purina a cido rico
na gota. Entretanto, a azatioprina e a 6mercaptopurina podem ser metabolizadas em
compostos menos txicos pela xantina-oxidase.
Se
o
alopurinol
for
administrado
concomitantemente, uma toxicidade grave pode
aparecer. 0 alopurinol inibe o metabolismo,
aumentando a atividade dessas substncias.
B.3. - benzerazida - um inibidor da dopadescarboxilase perifrica. Dos diversos mtodos
tentados para corrigir a deficincia de dopamina
no crebro do parkinsoniano, a administrao do
precursor imediato da dopamina, a levodopa, a
terapia mais correta, uma vez que a dopamina no
atravessa a barreira hematoenceflica. Acredita-se
que o efeito teraputico da levodopa reflita a
normalizao de dopamina no corpo estriado do
hipotlamo. 0 neurnio dopaminrgico lesado, que
normalmente deve sintetizar dopamina a partir da
fenilalanina ou a partir da tirosina, pode faz-lo
mais facilmente a partir da dopa.
Atualmente, com a finalidade de obter a
mesma eficcia com doses menores e prolongar a
ao antiparkinsoniana da levodopa, administra-se
levodopa associada com um inibidor da dopadescarboxilase.
B.4 - os inibidores da acetilcolinesterase, tendo a
eserina, neostigmina, piridostigmina, etc., como
exemplos, impedem a hidrlise da acetilcolina,
aumentando seus efeitos. Eles aumentam a
efetividade do neurotransmissor colinrgico, na
unio neuromuscular, em casos de miastenia
grave. Outros exemplos so os inibidores
"irreversveis" da acetilcolinesterase, como a
parationa, que produzem efeitos txicos.
B.5 - os inibidores da monoaminoxidase (IMAO) em nvel intestinal eles atuam aumentando a
quantidade das aminas simpatomimticas, tais
como a tiramina dos alimentos (queijos, sardinhas,
etc.). Os IMAO so antidepressivos, mas tornamse especialmente incmodos por duas razes:
Documento redigitalizado por Elias G. Schunck, Monitor da Disciplina FAR 02011/FFAR/UFRGS, programa ProGRAD.