HOJA DE PROBLEMAS 1

SOLUCIONES
CONSIDERACIONES GENERALES

1.

Define los trminos siguientes: a) Electrfilo y nuclefilo; b) Orbitales frontera HOMO y LUMO c) cidos y bases
de Lewis. Indica cules son los tres efectos principales que gobiernan las reacciones orgnicas.
Electrfilo: Especie deficiente en electrones que tiende a reaccionar (filo = amigo de) con centros con exceso
electrnico.
Nuclefilo: Lo contrario de la anterior. Especie con exceso de electrones que tiende a reaccionar con centros con
defecto electrnico.
Orbitales frontera: Son los orbitales ms externos de una molcula. El HOMO (Highest Occupied Molecular
Orbital) es el ocupado de mayor energa, que contiene los electrones anlogos a los electrones de valencia de un
tomo. El LUMO (Lowest Unoccupied Molecular Orbital) es el orbital vaco de energa ms baja, el inmediatamente
siguiente al HOMO. Una especie electrfila recibir electrones a su LUMO y una nuclefila los ceder desde su
HOMO.
cidos y bases de Lewis: Un cido de Lewis es sinnimo de electrofilo (aceptor de electrones) y una base, de
nuclefilo (dador de electrones).
Efectos: El ms evidente es el estrico, que se rige por el tamao de los grupos alrededor del centro reactivo. El
segundo es el electrnico, es decir, el nuclefilo cede electrones desde su HOMO al LUMO del electrfilo. La
diferencia de energa entre HOMO y LUMO debe ser adecuada para que se produzca la formacin de nuevos
enlaces. El tercer efecto es el denominado estereoelectrnico, es decir, la reaccin entre HOMO y LUMO no slo
depende de la energa relativa de los orbitales sino de su orientacin apropiada. Tambin se consideran efectos
estereoelectrnicos la influencia de orbitales moleculares que, aunque no intervengan directamente en la reaccin,
se encuentran prximos al centro reactivo y pueden condicionar la cesin electrnica.
2. De los efectos anteriores, cul crees
que predomina en el resultado de las
reacciones
siguientes?
Identifica
quin acta como electrfilo y
nuclefilo, quin como cido o base
de Lewis e indica cules son los
orbitales frontera de las especies
reaccionantes.

OAc

SnBr4

K.A. Woerpel y col.

SiMe3

R
R = Me, OBn

R
Me
OBn

J. Am. Chem. Soc.

1999, 121, 1220812209.

R
trans
99
5

cis
1
95

El derivado de tetrahidrofurano pone en juego el carbono que soporta el grupo acetoxilo, buen grupo saliente. Debe
ser deficiente en electrones por tener dos grupos oxigenados muy electronegativos unidos a l. Ese carbono
debera ser el electrfilo. Por tanto, hay que encontrar en los reactivos un carbono nuclefilo, con exceso de
electrones. El silicio es menos electronegativo que el carbono. Por tanto la posicin allica del derivado
trimetilsillico debe poseer un exceso de carga. Si sta reaccionase con el estao, el exceso de carga sera todava
mayor. Ya hemos encontrado quin acta como nuclefilo.
SnBr4
SnBr3
O
El SnBr4 es un tpico cido de Lewis, que puede aceptar electrones en el
O
O
metal desde orbitales no compartidos de los oxgenos del acetoxiderivado,
O
O
O
haciendo que el grupo AcO (CH3COO) sea an mejor saliente. Los pares de
Br
R
R
electrones de los oxgenos actuaran como bases de Lewis.
O
O

SnBr3

Br
O

Br

Br
R

Me3Si
R

AcOSnBr3

La estereoselectividad de la reaccin es trans cuando R es metilo, un grupo que no tiene ningn heterotomo ni
tampoco electrones sin compartir. Por tanto, el grupo metilo condiciona el curso estereoqumico de la reaccin
segn factores estricos: el reactivo se aproxima por la cara opuesta a donde se encuentra el grupo metilo.
La estereoselectividad de la reaccin es cis cuando cuando R es OBn (OCH2Ph: Bn = bencilo), un grupo que s tiene
un heterotomo y electrones sin compartir sobre l. Es evidente que en el caso del OBn, con un tamao estrico
importante (su volumen ser an mayor si consideramos que el oxgeno interacciona con el SnBr4), la reaccin debe
estar regida por efectos estereoelectrnicos, que superan los estricos. Saber cules son estos efectos
estereoelectrnicos supera el alacance de este curso pero, si tienes curiosida, lee la referencia original. Vers que
depende de la conformacin del intermedio de cinco miembros (tetrahidrofurano con carga positiva).

El HOMO del nuclefilo ser el orbital lleno del anin alilo

deslocalizado. Se produce una transferencia electrnica en
cascada. El ion bromuro (nuclefilo) ataca al Si que tiene defecto
de carga al ser menos electronegativo que los carbonos a los que
est unido. El enlace Si-C se rompe y la densidad electrnica se
mueve hacia el grupo alilo, creando un anin alilo que ataca por su
extremo al carbocatin producido
por la salida del grupo acetato. El
ataque debe producirse en planos
paralelos ya que son dos sistemas
los que interaccionan.

LUMO

LUMO

HOMO

HOMO

3. Comienzas a leer un libro de qumica orgnica (qu

no lo has hecho todava? pues no s a qu ests
esperando!) y encuentras que en cierta pgina el
autor habla de dos tipos de acidez? Explica qu son
e interpreta las medidas realizadas sobre los
nitroalcanos indicados.

Acidez cintica, k
(M-1min-1)

Acidez termod.
(pKa)

238
39
2

10.2
8.5
7.7

CH3NO2
CH3CH2NO2
(CH3)2CHNO2

F. G. Bordwell y col. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 5926.

Una definicin posible de cido es aquella especie que cede un protn a una base. Dicho de otra manera, la base debe
arrancar un protn al cido. La acidez termodinmica (escala de pKa en relacin al agua) se refiere a la posicin del
equilibrio AH + H2O = A- + H3O+. La fortaleza del cido ser mayor cuanto ms est el equilibrio desplazado hacia la
derecha. Pero el acto de arrancar el protn requiere de un choque efectivo entre la base y el cido. Como toda
reaccin qumica, el choque ser ms fcil (dar lugar al traspaso del protn ms rpidamente) cuando se cumplan las
condiciones estricas, electrnicas y estereoelectrnicas apropiadas. Podra darse la paradoja de que un cido fuerte,
termodinmicamente hablando, tuviera dificultad en el acto de ceder el protn siendo as al mismo tiempo un cido
dbil, cinticamente hablando. En otras palabras, pueden existir cidos fuertes que son lentos para ceder el protn.
En la serie de los nitroalcanos de la tabla, la acidez termodinmica aumenta (menor pKa) cuanto mayor es la
sustitucin alqulica. Esto es lgico porque los grupos metilo estabilizan la forma resonante con el enlace C=N
(esquema 1) de la especie desprotonada, de la misma manera que estabilizan un doble enlace C=C (recuerda que la
olefina ms estable es la ms sustituida).

Gact = -RTlnkrel

O
C N
H
O

Acidez
cintica
(velocidad)

G = -RTlnKrel

H2O

k
k -1

O
C N
R
O

Acidez
termodinmica
(equilibrio)

Me
R
O
H C N
R
O

O
C N
Me
O

R
O
H C N
+
R
O

O
C N
+ H3O
R
O
mayor contribucin
al hbrido de resonancia

Esquema 1

pKa = -lnK

Figura 1
Sin embargo, el nitroisopropano, que es casi 1000 veces ms cido que el nitrometano termodinmicamente hablando
(es decir, el nitroisopropano tiene el equilibrio desplazado hacia la derecha casi 3 unidades de pKa menos que el
nitrometano), es el ms lento en ceder el protn (unas 40 veces ms lento que el nitrometano, descontando el factor
3 estadstico, al tener este ltimo tres hidrgenos cidos equivalentes) y, por tanto, tarda ms en establecer el
equilibrio cido base. Todo se resume en la Figura 1. El anin del nitroisopropano es ms bajo en energa (ms estable)
que el que proviene del nitrometano pero la barrera de energa de la desprotonacin es ms baja en el caso de este
ltimo.
En una primera aproximacin sencilla, la razn puede ser estrica porque es evidente que el protn est menos
accesible hacia una base externa cuando existen grupos metilo (R=Me), de volumen estrico innegablemente mayor
que un hidrgeno. Pero, adems, los nitroalcanos deben rendir la desprotonacin a travs de un estado de transicin
que se parezca al anin final. El nitroisopropano debe hacerlo a partir de una conformacin que no est favorecida
estricamente, ya que los grupos metilos y los oxgenos estn prcticamente eclipsados:

OH2
H

Me
H
O

Me
N

O
Me

O
Me

4. La eritromicina A (1) es un antibitico de

amplio espectro que se obtiene por
fermentacin. Sin embargo, en el medio
cido estomacal tiende a transformarse en
los compuestos 2 y 3 que resultan inactivos.
Para evitar esta reaccin indeseable es
necesario bloquear el grupo 6-OH mediante
su metilacin, obtenindose as el
antibitico de nombre claritromicina (5)
que, adems, resulta ser ms activo que la
eritromicina de partida.
a. Por qu el esquema sinttico es
aparentemente tan complicado?
b. Puedes dar un nombre genrico a
la estrategia empleada?
c. Indica qu tipo de reacciones tienen
lugar en las transformaciones 12 y
23.
d. Indica qu reactivos y etapas son
necesarios para llevar a cabo las
transformaciones 14 y 45.

O
Me

Me
N

H3O

H
N(CH3)2

H
N(CH3)2
HO

HO

HO
HO

HO

N(CH3)2
HO

O
O

HO

O
O
O
O

OH

OH

HO

HO

2'

9
11
12

H3O

HO
H

O
O

OH

O
O
1
O

O
O

4''

Ph3C

OH

Si

N
N

N(CH3)2

N(CH3)2

O
HO

O
HO

O
HO

OH

MeO
HO

O
O

O
O
O

HO

O
O

O
Si

O
O

Se quiere hacer reaccionar exclusivamente el grupo OH en posicin 6 (terciario) en presencia de otros grupos OH
de similares o incluso superiores caractersticas de reactividad (secundarios). Por tanto hay que proteger los
grupos OH que no queremos que reaccionen. Paradjicamente, es necesario que la(s) reaccin(es) de proteccin se
produzcan en todos los OH menos en el de la posicin 6. La estrategia empleada se denomina proteccin
(ortogonal) de grupos funcionales. El grupo carbonilo sirve para anclar un grupo de enorme volumen estrico que
impide la reaccin de los grupos OH en 11 y 12. As, es fcil transformar los grupos OH secundarios en 2 y 4 en
sililderivados, sin afectar al grupo terciario OH en 6. La reaccin de metilacin sobre el OH en 6 se puede as
efectuar selectivamente. La estrategia de proteccin de grupos funcionales siempre requiere al final el
correspondiente paso de desproteccin. Ambas, proteccin y desproteccin, deben proceder con excelente
N(CH3)2
N(CH3)2
N(CH3)2
Ph3C H
rendimiento para que la eficiencia del
N
NH2
HO
HO
HO
O
N
N
proceso global sufra lo menos posible.
HO
O
O
HO
O
O
HO
O
O
Ph3CCl
H
N
NH
2
2
OH
OH
La transformacin 12 es idntica a
OH
Na2CO3
agente desecante
HO
HO
la que se produce en la ciclacin de los HO O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
azcares. El carbono del grupo
O
OH
O
OH
O
OH
O
carbonilo
(electrfilo)
reaccina
Me3SiCl
intramolecularmente con el oxgeno
Na2CO3
del OH en 6 (nuclefilo) para dar un
N(CH3)2
H
Ph3C
N(CH3)2
N(CH3)2
N
H
Ph3C
TMSO
N
N
HO
TMSO
hemiacetal cclico de cinco miembros.
O
N
HO
O
O
La transformacin 23 es una HO
MeI
O
O
HO
O
O
OH
H2SO3
OMe
OMe
KOH
reaccin de deshidratacin en medio
H2O / H4NF
DMSO / THF HO
O
HO
HO
O
O
O
O
O
O
cido. Las dems reacciones estn
O
O
O
O
OTMS
O
O
OH
O
OTMS
O
indicadas en el Esquema.
5. Las siguientes reacciones se refieren al intento de proteccin o desproteccin de un grupo funcional. Razona qu
reacciones son correctas y cules no lo son. Para los procesos incorrectos plantea otro correcto y en todos los casos
di cmo se llevan a cabo las reacciones de proteccin y desproteccin.

OH

HOCH2
HO

NH2

O
HO

OH
OH

O
O

NH2

OCH3

O
NH2

O
O

HOCH2
HO

O
HO

OBn
OH

HOCH2
HO

O
HO

OH
OBn

OH

O
CH3COCl

OH
NH2

CH3MgBr

BocHN

O
NH2

NHBoc

H2N

HO

H2N

OH
Advanced Organic Chemistry, part B, pags 822-837, Carey and Sundberg

O
NH2

O
O

NH2

Las amidas son mucho menos reactivas que las cetonas. La

O
O
deslocalizacin del par de electrones del nitrgeno disminuye
NH2
NH2
la electrofilia del carbono del grupo C=O.
Si se va a efectuar una adicin nuclefila sobre la cetona no es necesario
proteger la amida porque la cetona reaccionar y la amida no.

NH2

O
O

Los azcares estn en equilibrio entre la forma abierta y la forma cerrada.

OH CHO
OH
HOCH2
HOCH2
O
Esta ltima se obtiene mediante la reaccin intramolecular de unos de los
HO
OH
HO
OH
HO
HO
grupos OH de la cadena y el grupo aldehdo del comienzo de la misma. La
PhCH2OH
H
PhCH2Cl Base
(-H2O)
reaccin da lugar a un hemiacetal cclico de seis miembros que es muy
estable. Si en el medio de reaccin introducimos un alcohol en exceso, la
HOCH2
OBn
O
HO
OH
OH
O
ciclacin se producir incorporando el alcohol en la posicin anomrica, HOCH2
HO
HO
OBn
HO
obtenindose as un acetal mediante una reaccin en parte intramolecular
y en parte intermolecular. Puede volverse al azcar de partida tratando el acetal con agua en medio cido.
En contraste, es muy difcil desprotonar selectivamente uno de los grupos OH para dar la reaccin de bencilacin
en un grupo OH concreto, sin obtener mezclas (mira el problema anterior de la eritromicina).
La reaccin con el dihidropirano (DHP) da lugar a un acetal. Se establece un equilibrio cido base (que puede ser
catalizado por un cido externo) en el que el alcohol (dbilmente cido) protona al DHP. El grupo OH del ster 3hidroxibutrico (o el anin alcxido, menos abundante) ataca, por medio de uno de sus pares de electrones no
compartidos (nuclefilo), al carbono sp2 unido al oxgeno del DHP protonado, que es deficiente en electrones
(electrfilo). El acetal resistir muchas de las reacciones que pueden efectuarse sobre el grupo ster que se llevan
a cabo en medio bsico, como condensaciones, reacciones con organometlicos, etc. La desproteccin es muy
sencilla. Si quisiramos conservar el grupo ster, la haremos con metanol en medio cido, en vez de agua que dara
lugar tambin al cido carboxlico.
H
OCH3
OCH3
La reaccin con cloruro de acetilo
+
+
OH
O
O
O O
O
O
dara lugar a un dister en el que
DHP
las dos funciones seran imposibles
de diferenciar ante cualquier
OCH3
OCH3
reaccin.
Por
tanto,
este
O
OCH3
CH3OH
OCH3
O
O
O
OCH
O O
3
procedimiento de proteccin del
CH3COCl CH3
+
H
OH
O
O
grupo OH no es estrategicamente OH O
acetal
dister???
correcto.

El grupo BOC es la abreviatura de butoxicarbonilo. El par de electrones

tBu
del grupo NH2 de la bencilamina est localizado sobre el nitrgeno y es
O
O
muy nuclefilo. El otro grupo NH2, el de la amida, est muy deslocalizado
O
tBu
hacia el oxgeno de su grupo C=O y por ello es mucho menos nuclefilo. Por
O
tanto ser la amina la que ataque al carbonato de terc-butilo, cuyo carbono
NH2
carbonlico es fuertemente electrfilo al estar rodeado de tres oxgenos. H2N
La reactividad del carbamato BOC formado y de la amida (que queda
intacta en la reaccin de proteccin de la amina) son diferentes.
El grupo derivado del DHP ya lo conocemos de antes. El grupo MEM es el metoximetil. Ambos
son acetales. Pero fjate que en el medio de reaccin, cido actico diludo en agua y
tetrahidrofurano (THF), slo se rompe el derivado de DHP, ms sensible a medio cido dbil.
Pero, no te asustes! No es necesario que recuerdes este detalle tan puntual. Lo importante
es la filosofa. Puedes proteger y desproteger selectivamente varios grupos OH de una
misma molcula con grupos y reacciones ligramente diferentes. Ante el problema concreto,
lo nico que tienes que saber es que puede hacerse. Para llevarlo a cabo en la prctica, hay
que consultar la bibliografa (tratados, handbooks, revistas especializadas, bases de datos,
etc).

O
H
N

tBu

NH2

O
O
NHBoc
H2N

CH3

O
CH2

CH3CO2H, H2O,
THF, 35C, 40 h

HO

CH3

O
CH2

El problema que se plantea es que el reactivo organometlico, el bromuro de metilmagnesio, antes de reaccionar con
R
el grupo cetona, va a ser destrudo por el protn cido del grupo
O
O
O
O
HN
cido carboxlico. Por tanto deberemos transformar el cido
R
NR2
OH
carboxlico en un grupo que no sea cido y que, al mismo tiempo, sea
menos electrfilo que la cetona para que la reaccin se efecte sobre
esta ltima. La mejor eleccin es una amida, en el que la
CH3MgBr
deslocalizacin del par de electrones del nitrgeno hacia el carbonilo
O
HO
O
BrMgO
disminuye enormemente su electrofilia. Pero, cuidado! La amida no
H2O
OH
debe tener sobre el nitrgeno ningn hidrgeno que, aunque menos
NR2
HO
cidos que el cido de partida, tambin destruiran el magnesiano. La
amida revertir al cido inicial por tratamiento con una base acuosa y calor.
6. Los siguientes reactivos son equivalentes sintticos de
grupos funcionales. Define lo que es un equivalente sinttico,
indica el que corresponde en cada caso y cmo se prepara.

Li
OCH3

CH3O

OH

OCH3

)2 CuLi

S Li

S Ph

S Ph

7.

O
Ph

Li

)2 CuLi

OCH3

CH3O

Li

Ph

El carbono de un grupo carbonilo es siempre electrfilo.

Pero puede transformarse momentneamente en una especie
en el que la electrofilia del carbono que inicialmente era el
del grupo C=O sea reemplazada por la propiedad contraria.
Por tanto, los tres organometlicos son el equivalente
sinttico de un grupo carbonilo nuclefilo.
La preparacin del ditioacetal de seis miembros es anloga a
la mostrada en el siguiente problema. Tan slo hay que
utilizar 1,3-propanoditiol en vez del 1,2-etanoditiol.
El metilvinil ter es comercial y el tratamiento con butillitio
rinde el derivado de litio correspondiente. La reaccin de
ste con cloruro de cobre rinde el organocuprato.

Un excelente mtodo para obtener el compuesto 7 del esquema siguiente a partir del benzaldehdo es la secuencia
de reacciones que se indica Puedes dar un nombre genrico a la secuencia empleada? (Pista: en alemn se
denomina Umpolung) Cul es el equivalente sinttico de la especie 6? Da algn otro ejemplo de estrategias
similares.
O
S
H

HS

SH
H

S
H

S
BuLi
THF

S
HgCl2

PhCH2Br
Ph

Ph

Methods of Reactivity Umpolung.

D. Seebach, Angew. Chem., Int. Ed.
Engl., 1979,18, 239

7
6
En el problema anterior hemos visto la nocin de equivalente sinttico. En los ejemplos concretos del problema
vimos cmo la electrofilia de un grupo carbonilo puede invertirse mediante la utilizacin de compuestos que

resultaban ser un equivalente sinttico de un grupo carbonilo nuclefilo. Hemos dado la vuelta a las propiedades
electrnicas de un grupo mediante una transformacin sencilla. Esto es lo que se denomina Umpolung o inversin de
la reactividad. El trmino inversin en este caso no tiene nada que ver con la estereoqumica de la reaccin sino con
la electrofilia-nucleofilia de un centro reactivo determinado.
El equivalente sinttico de la especie 6 es el mismo que el ltimo del problema anterior.
Un ejemplo de estrategia similar puede ser el siguiente. Los grupos carbonilo de
cetonas, steres, etc que tienen un doble enlace conjugado pueden describirse
O
O
mediante la forma resonante que se indica con separacin de cargas. Con ello
comprendemos que el carbono extremo del sistema conjugado es electrfilo. Cmo podramos hacer una inversin
de polaridad (Umpolung) en ese carbono? Un ter allico puede servir, segn el esquema siguiente:
Li

BuLi

OCH3

OCH3

Li

Li

OCH3

OCH3

El doble enlace y el oxgeno hacen que el grupo CH2 allico sea ms cido que el butano y por ello el butillitio es
capaz de arrancar un protn para dar la sal de litio allica, que es menos bsica que el butillitio (recuerda que los
equilibrios cido-base siempre estn desplazados hacia la pareja cido-base mas dbil). La forma resonante de la
derecha nos indica que el carbono extremo es fuertemente nuclefilo. Esta especie podra reaccionar con una
cetona, por ejemplo la ciclohexanona. Tras un tratamiento cido acuoso final, qu obtendras?
O

O
LiO

Li

OCH3

HO

H2O
H

OCH3

La ruptura del ter vinlico da lugar al enol, cuyo equilibrio est ms desplazado hacia el aldehdo (esto lo veremos
en las hojas siguientes). Fjate que de esta forma hemos conseguido el equivalente de hacer reaccionar el carbono
carbonlico de la ciclohexanona (electrfilo) con el carbono vinlico del acriloaldehdo (R = H en el esquema
siguiente), que tambin es electrfilo:

O
R

R
O

O
Li
OCH3

Si R fuera otro grupo (alquilo o arilo) y en vez de la ciclohexanona utilizas otro compuesto carbonlico (aldehdo,
cetona o ster), la reaccin da mucho juego, no es cierto?
8. Explica cmo se produce esta reaccin. Te recuerda a alguna que conozcas?

O C B
O
O
Para empezar, vamos a reconocer los tomos de los
A
CO2Et
B A PPh3
reactivos en el producto final. Los carbonos sealados
3 2 17 H
3 2
1 7
con 2, 4 y A son buenos espas. Por tanto, parece que
CO2Et
C
6
6
H3C 4
H3C 4
5
5
han aparecido enlaces nuevos entre las parejas de
carbonos 7-A y 1-C. La reaccin se lleva a cabo en medio bsico. Por ello, hay que descubrir hidrgenos cidos. El
hidrgeno de C-1 es cido porque el anin resultante se encuentra entre los dos grupos carbonilo que deslocalizan
su carga y le hacen ser muy estable. As tenemos un anin nuclefilo. Ahora debemos descubrir dnde est el
electrfilo. El ciclopropano tiene un grupo trifenilfosfonio cargado positivamente. Y hay que hacer los enlaces 7-A

y 1-C. La respuesta es sencilla. Piensa en una forma resonante del ciclopropano en la que se rompe el enlace C-A, por
ejemplo. Nos indica que el carbono C (o el B; da lo mismo) tiene un defecto de carga. Ya hemos encontrado el
electrfilo.
PPh3
O

O
H

NaH

CO2Et

CO2Et

CO2Et

PPh3

PPh3

H3C

H3C

H3C

H2

No reconoces un tpico iluro de Wittig en el producto final del esquema anterior?

PPh3

PPh3

CO2Et

CO2Et
O

O
H3C

H3C

La estructura del producto final nos pide que el iluro reaccione con el aldehdo, en vez con la cetona. Esto es lgico
porque los aldehdos son ms reactivos (ms electrfilos) que las cetonas. As que el ltimo paso, que se lleva a cabo
intramolecularmente, es una simple reaccin de Wittig con un iluro estabilizado por el grupo ster.
PPh3
CO2Et

O
O
H3C

CO2Et

CO2Et

PPh3
H3C

H3C

OPPh3

9. La empresa de sntesis en la que trabajas de qumico tiene en el almacn una gran cantidad de 2-ciclohexenona y
de cloruro de etilo. Te han pedido que, en el menor tiempo posible, con el coste ms bajo que puedas y generando
residuos lo menos txicos posibles obtengas 3-etilciclohexanona (Pista: los metales son caros y suelen ser un
problema medioambiental; la tcnica del umpolung puede darte la solucin).
El problema que se plantea se resume en el esquema. Hay que invertir la polaridad
+
O
O
(Umpolung) de alguno de los carbonos que se indican. En el caso del cloroderivado
??
+ Cl
sera fcil mediante su conversin en un organometlico. Pero el organometlico que
da adicin conjugada a la ciclohexenona es un organocuprato y el cobre no es muy
amistoso con el medio ambiente. As que, una posibilidad mejor sera invertir la
+
polaridad del carbono indicado de la ciclohexenona. Como este carbono es
electrfilo, la estrategia sera hacerlo reaccionar con un nuclefilo, es decir, con un compuesto que posea un tomo
o grupo X con exceso de electrones. Una vez unido, el tomo o grupo X debera ser suficientemente electronegativo
para hacer que los hidrgenos del carbono a l unido fueran cidos. En definitiva, se trata de que el tomo o grupo X
sea capaz de estabilizar una carga negativa generada en el carbono a l unido. Ya hemos conseguido invertir la
polaridad del carbono de la ciclohexenona. Ahora reaccionar fcilmente con el cloroetano. La siguiente cosa que
tiene que cumplir el tomo o grupo X es que se pueda eliminar fcilmente.

H
X

[H]

Cl

Base

HX

HX

Esta respuesta ya obtendra buena nota, aunque no indiques ningn reactivo concreto. Pero, para que veas que puede
hacerse, te muestro un ejemplo completo.
O

O
HO

PhSH
H
H

S
Ph

O
Base

OH
H

H
S
Ph

O
Cl
S
Ph

Base

H2O
S
Ph

[H]

S
Ph

PhS

Pero una solucin ms arriesgada al problema, aunque ms imaginativa, sera la de utilizar un magnesiano. Tenemos la
idea de que un magnesiano reacciona en el carbonilo y no da nada de adicin conjugada. Basta leer alguna informacin
especializada para darnos cuenta de que eso no es tan tajante (ver por ejemplo la pgina 799 de la 4 edicin de
Advanced Organic Chemistry, J. March). Ser qumico (orgnico) es ms que dominar informacin. La verdadera

tarea de un qumico (orgnico) es, a partir de la informacin lo ms detallada posible respecto del problema que se
tenga, intentar llevar una reaccin por el camino que sea necesario, mediante la variacin pertinente de las
condiciones (temperatura, disolvente, presin, etc).
10. El alcanfor es un producto natural que se obtiene de las hojas del laurel. Cuntos esterocentros posee y cuntos
estereoismeros puede tener? Si efectuamos la reduccin del grupo carbonilo, a cuntos estereoismeros puede
dar lugar la reaccin? Si partimos del alcanfor pticamente puro o del racmico, la reaccin de reduccin dara
lugar al mismo resultado?
El alcanfor es una cetona bicclica que pertenece a un grupo de compuestos
de 10 tomos de carbono denominados monoterpenos o aceites esenciales.
Tiene dos estereocentros que son los carbonos cabeza de puente. Por tanto,
puede tener 22 = 4 estereoismeros. El que est pintado tiene configuracin
(R,R). Comprubalo.

R
O

OH +
R
H

H
S
OH

Pero, se me ocurre una pregunta: existen los ismeros R,S o S,R en la prctica? Toma unos modelos y comprueba
que no son posibles
La reduccin del grupo carbonilo da lugar a un nuevo estereocentro y, por tanto, pueden obtenerse dos ismeros
(exo y endo).
Si partimos del alcanfor pticamente puro, pongamos el ismero (R,R), obtendremos una mezcla de
diastereoismeros pticamente puros (R,R,R) y (R,R,S). Si partimos del alcanfor racmico [mezcla (R,R)+(S,S)],
obtendremos una mezcla de diastereoismeros racmicos [mezcla (R,R,R) + (S,S,S) y mezcla (R,R,S) + (S,S,R)]