IndianJMedRes.042013137(4):669679.

PMCID:PMC3724247

LavitaminaD,lahipertensinarterialylaenfermedadcerebrovascular
KatharinaKienreich, 1MartinGrbler, 1AndreasTomaschitz, 2JohannesSchmid, 1NicolasVerheyen, 2Femke
Rutters, 3JacquelineM.Dekker, 3yStefanPilz 1,3
1
DepartamentodeMedicinaInterna,DivisindeEndocrinologayMetabolismodelaUniversidaddeMedicinadeGraz,Austria
2
DepartamentodeMedicinaInterna,DivisindeCardiologadelaUniversidaddeMedicinadeGraz,Austria
3
DepartamentodeEpidemiologayBioestadstica,InstitutoEMGOdeSaludycuidadodeInvestigacin,UniversidadVUMedicalCentre,
msterdam,PasesBajos
Lassolicitudesdeseparatas:Dr.StefanPilz,DepartamentodeEpidemiologayBioestadstica,EMGOInstitutoparalaSaludycuidadode
InvestigacinUniversidadVUMedicalCentreAmsterdam,vanderBoechorststraat7,1081BTAmsterdam,PasesBajosemail:s.pilz@vumc.nl
,Email:stefan.pilz@medunigraz.at
Recibido03dediciembre2012
Derechosdeautor:TheIndianJournalofMedicalResearch
EsteesunartculodeaccesoabiertodistribuidobajolostrminosdelalicenciaCreativeCommonsReconocimientoNocomercialCompartir
bajolamismalicencia3.0,quepermiteelusoilimitado,distribucinyreproduccinencualquiermedio,siemprequelaobraoriginales
debidamentecitados.

Abstracto
LavitaminaDsederivaprincipalmentedeultravioletaBsntesisendgenainducidaporlavitaminaDenla
piel,ylacorrientedealtaprevalenciadeladeficienciadevitaminaDpuede,porlotanto,engranparte
atribuirsealestilodevidarelacionadosconlaluzdelsolbajaexposicin.Reglamentodeloshuesosyel
metabolismomineralesunefectoclsicodevitaminaD,perolaidentificacindelreceptordelavitaminaD
(VDR)encasitodaslasclulashumanassugiereunpapelparalavitaminaDtambinenenfermedades
extraesquelticos.Losestudiosexperimentaleshandemostradovariosefectosprotectoresantihipertensivosy
vascularesdelavitaminaD,comolasupresindelsistemareninaangiotensinaaldosterona,lamodulacin
beneficiosadelosfactoresderiesgocardiovascularclsicos,ypropiedadesantiaterosclerticas,incluyendo
mejorasdelafuncinendotelial.Tambinsehanreportadoaccionesneuroprotectorasadicionalesde
vitaminaD.Enlneaconesto,losestudiosepidemiolgicoshandemostradoampliamentequeladeficiencia
devitaminaDesunfactorderiesgoindependienteparalahipertensinarterialyaccidentes
cerebrovasculares.Losdatosdelosensayoscontroladosaleatorios(ECA)son,sinembargo,limitaday
menosprometedor,conlaactualidadnohayconfirmacindequelavitaminaDreducelaincidenciade
accidentecerebrovascular.MientrasquealgunosECAsugierenquelossuplementosdevitaminaDpodra
reducirmodestamentelapresinarterial,estonosehaobservadoconsistentementeentodoslosestudios.
Est,porlotanto,prematurorecomendarsuplementosdevitaminaDparalaprevencinytratamientodela
hipertensinarterialyaccidentecerebrovascular.Sinembargo,elhechodequelospacientescon
hipertensinarterialylasenfermedadescerebrovascularesseencuentranenunriesgorelativamentealtode
deficienciadevitaminaD,yasociadosconlasmismasenfermedadesmusculoesquelticaspuedenservirde
fundamentoparalaevaluacin,prevencinytratamientodeladeficienciadevitaminaDenestospacientes.
Palabrasclave:Hipertensinarterial,lapresinarterial,cerebrovasculares,epidemiologa,accidente
cerebrovascular,lavitaminaD
Introduccin

LavitaminaDesactualmentedegranintersparalasaludpblica,porqueladeficienciadevitaminaDes
comnyestcausalmenteasociadaconenfermedadesmusculoesquelticas1,2,3.Porlotanto,la
administracindesuplementosdevitaminaDes,enmuchospases,recomiendaparaprevenirelraquitismo
enlosniosyestambinuntratamientoestndarparalospacientesconosteoporosisdebidoala
administracindesuplementosdevitaminaDreducelasfracturasycae3,4,5,6.Estosefectosesquelticos
delavitaminaDestnestrechamenterelacionadosconelpapeldelavitaminaDenlaregulacindel
metabolismomineralyseo,asegurandolaabsorcindecalciofisiolgicaenelintestinoyporlotanto
proporcionarsuficientecalcioparalamineralizacinsea7,8.Adems,hahabidouninterscrecienteen
losltimosaosenlarelacindelavitaminaDconenfermedadesextraesquelticos1,2,3,8.Este
aumentofuecausadointersporlaidentificacindereceptoresdevitaminaD(VDR)encasitodaslas
clulashumanas8.Variosestudiosepidemiolgicoshandemostradolasasociacionesdeladeficienciade
vitaminaDconunavariedaddeenfermedadesextraesquelticocrnicas,incluyendoenfermedades
cardiovascularesyrenales,cncer,enfermedadesautoinmunes,neurolgicasylasenfermedadesinfecciosas
1,8,9,10,11,12,13,14,15
.Siguesiendo,sinembargo,noestclarosiladeficienciadevitaminaDesuna
consecuenciaopuedeserlacausadeestasenfermedades.Paraabordarestacuestinenrelacinconla
vitaminaDysuvinculacinconlahipertensinarterialylaenfermedadcerebrovascular,nuestroobjetivoes
resumirelconocimientoactualsobreestetemaenestarevisinenlaquesehaprestadoespecialatencina
losdesarrollosmsrecientes.EstarevisinofreceunavisingeneraldelafisiologadelavitaminaDyla
clasificacinestadodelavitaminaD,yseresumenlosdatossobrelarelacindelavitaminaDconla
hipertensinarterialy,enbreve,tambinconotrosfactoresderiesgocardiovascular.
FisiologavitaminaD
CuandolavitaminaDfuedescubiertaen1922porMcCollum,sedenomina"D"porqueeralacuarta
vitaminaconocida16.Es,sinembargo,hoyendaclaroquelavitaminaDysusmetabolitosdeberanser
msbienclasificadoscomo(pro)hormonasdelasquecomovitaminas1,8.LavitaminaDtieneun
metabolismonicoysufuenteprincipaleslasntesisendgenadevitaminaDenlapiel1,8,17.Este
procesonoenzimticorequiereelespectroultravioletaBdelaluzsolar,parainducirlaconversindel
precursorde7dehidrocolesterolalavitaminaD1,8.Aproximadamentedel80al90porcientodela
vitaminaDsederivaporestaproduccindevitaminaDinducidaporlaluzdelsolenlapiel,mientrasquela
nutricingeneralmentecontieneslocantidadesmenoresdevitaminaD1,8,18.LavitaminaDen
alimentosricossonlospescadosgrasososetas,peroalgunospasescomolosEE.UU.oFinlandiaya
realizanlafortificacindealimentosconvitaminaD,porejemplo.enlalecheojugodenaranja.Paraejercer
susefectosbiolgicos,lavitaminaDtienequeserconvertidoasuformamsactiva,la1,25
dihidroxivitaminaD[1,25(OH)2D=calcitriol]8.Estoimplicadospasosdehidroxilacinconelprimero
quetienelugarenelhgado,dondelavitaminaDseconvierteporlaenzima25hidroxilasaa25
hidroxivitaminaD[25(OH)D].Luego,25(OH)Dsetransportaeneltorrentesanguneoalosrionespor
suprotenatransportadoradevitaminaDvinculante(PAD).Clulasdelostbulosproximalesdelosriones
expresanlaenzima1alfahidroxilasaquecatalizalaconversinde25(OH)Da1,25(OH)2D.Las
concentracionessricasde1,25(OH)2Dsonasdeterminadasprincipalmenteporlaproduccinrenalde
1,25(OH)2D.Esteprocesoestestrechamentecontroladaporlosparmetrosdelmetabolismomineral,que
tratandemantenerlosnivelesdecalcioyfsforodentrodelosrangosfisiolgicos1,8.Endetalle,la
hormonaparatiroidea(PTH)queessecretadaporlasglndulasparatiroidesenrespuestaalosnivelesde
calciosricosbajos,aumentalahidroxilacin1alfa,mientrasqueelfactordecrecimientodefibroblastos23
(FGF23)olosnivelesaltosdefosfatodisminuirhidroxilacin1alfaenlosriones.Durantemuchotiempo
secreyqueslolosrionessoncapacesdesintetizarcantidadessignificativasde1,25(OH)2D8,19.Sin
embargo,durantelasltimasdcadassehadescubiertoqueenmuchostejidosextrarenalestambinson
capacesdesintetizarla1,25(OH)2Danivellocaleintracelular19.Reglamentodela1alfahidroxilasa

extrarenalesdiferenteencomparacinconlosriones,yestambinsignificativamentedependientedela
disponibilidadde25(OH)D19.Basadoenesto,sepuedesuponerquelosnivelestisulareslocalesdela
1,25(OH)2Dsedeterminanporlasconcentracionescirculantesde25niveles(OH)D19.Estaesunadelas
razonesporlasquelosnivelessricosde25(OH)Dynode1,25(OH)2Dsemidenparaevaluary
clasificarelestadodevitaminaD.Enestecontexto,tambinhayquedestacarquelasconcentracionessricas
de25(OH)Dsonhasta1.000vecesmayorencomparacincon1,25(OH)2D.AffinityalaVDRes,sin
embargo,muchomsaltoparala1,25(OH)2D,queassellamaamenudolavitaminaDactivaaunnivel
molecular,1,25(OH)2DseunealVDRintracelularcasideexpresinubicua,ydespusdeformarun
heterodmeroconelreceptorretinoideX(RXR)Estecomplejosetranslocaalncleo8.All,elVDR/RXR
interactaconvariasprotenasdecorregulacinyseunearegionesespecficasenelADN,loselementos
sensiblesalallamadadevitaminaD.Estoesseguidoporyaseaarribaoregulacinalabajadelaexpresin
gnica,ydeestamaneralaactivacinVDRconducealaregulacindeaproximadamenteeltresporciento
delgenomahumano,incluyendounavariedaddegenesquetambinestninvolucradasenlaregulacinde
lapresinarterial,cerebrovascularyneurolgicofunciones8,20,21.Ladegradacindelosmetabolitosde
lavitaminaDseiniciacon24hydroxlationylosmetabolitosdelavitaminaDresultantes[porejemplo.
1,24,25(OH)3Do24,25(OH)2D]seconviertenposteriormenteacalcitroiccido,queseexcretaporla
orina8.
ClasificacindelestadodevitaminaD
Existeunconsensogeneraldequelasconcentracionessricasde25(OH)Dsedebenmedirparaevaluarel
estadodevitaminaD,yaquelosnivelesde25(OH)DsonelmejorindicadordeestadotodalavitaminaD
cuerpo1,2,3.Noserecomiendanlasmedicionesde1,25(OH)2DparaevaluarelestadodevitaminaD,
peropuedenserdevalorensituacionesparticulares,talescomotrastornoshereditariosdelmetabolismodela
vitaminaD,olaclarificacindehipercalcemiaconporejemplo.aumentodelosnivelesde1,25(OH)2Den
lasarcoidosis.EncuantoalosnivelesdecorteparaladeficienciadevitaminaDylaintoxicacinpor
vitaminaD,hayundebateencurso2,3.Clsicamente,ladefinicindeladeficienciadevitaminaDsebas
enelhechodequepordebajodeciertosnivelesde25(OH)Dseproducenefectosadversosenrelacincon
elmetabolismoseoymineral.Estossepuedencaracterizarporsignosderaquitismouosteomalaciaypor
unaumentodelaPTH,comoconsecuenciadenivelesbajosdecalciodebidoalaabsorcindecalcio
reducidoenelintestino.SehadebatidoampliamentesiellmiteinferiordeunnivelnormaldevitaminaDes
o20ng/ml(50nmol/l)o30ng/ml(75nmol/l)ytodavanoexisteunconsensofinalsobreesta
controversia2,3.Porotraparte,esobvioque,segntodaslasguaspublicadasunaconcentracinde25
(OH)Densueropordebajode20ng/ml(50nmol/l)dehechodebeserevitadoporlasestrategias
preventivasoteraputicas.Losnivelesptimosde25(OH)Dtambinestnsujetosalasdiscusionesen
curso,peroenbasealosdatosdeobservacinsobrelamortalidadyotrosresultadosmltiplesdesalud,se
puedeconcluirquelosptimosnivelesde25(OH)Dvandesdeaproximadamente30a40ng/ml(75a100
nmol/l)22,23.Porltimo,tambinlospuntosdecorteparaellmitesuperiordelanormalidadyde
intoxicacinporvitaminaDnosereportanconsistentementeenlaliteratura.Datosepidemiolgicos
suficientessobrelosresultadosdesaludsignificativosalargoplazoexistensloparalosniveleshasta
aproximadamente50ng/ml(125nmol/l)yporlotantoestosnivelessepuedenconsiderarcomoseguro2,
22
.Tambinsabemosquelahipercalcemia,queeselsignoclsicodeintoxicacinporvitaminaD,porlo
generalnoseproducepordebajodelosnivelesde25(OH)Dde100ng/ml(250nmol/l),exceptoen
circunstanciasespecficas,talescomoenfermedadesgranulomatosas(porejemplo.sarcoidosiso
tuberculosis)1,24,25.Porlotanto,hayunagamade25(OH)Dconcentracionesde50a100ng/ml(125a
250nmol/l)paralosquesabemosquenohayriesgodeintoxicacinagudadevitaminaD,peronotenemos
suficientetiempodatosdelosresultadosTERMdeestudiosepidemiolgicossobreestosniveles.Porotra
parte,variosindividuosygruposdepoblacintienen,presumiblementedebidoalaluzsolarinducidala
26

sntesisdevitaminaDenlapiel,informaron25(OH)D>50ng/ml(125nmol/l)26.Estabrechade
conocimientoparanivelesentre50y100ng/ml(125a250nmol/l)es,porlotanto,undilemaydebeser
abordadoenfuturosestudios.UnasolucinprcticaseranoponerunsellodeintoxicacinporvitaminaD
enlaspersonasquellegananivelesde25(OH)Dhasta100ng/ml(250nmol/l)nicamenteconlasntesis
devitaminaDendgenayalimentosnaturales,peroparareducireldosisdevitaminaDenlospacientesen
lossuplementosdevitaminaDyconnivelesde25(OH)Dsuperioresa50ng/ml(125nmol/l).
LadiscusinsobrelaclasificacindelosnivelesdevitaminaDdebesinembargo,tambintenerencuenta
quelasmedicionesdelaboratoriode25(OH)Dsonunreto,yquelacomparabilidaddelosnivelesde25
(OH)Dentrediferenteslaboratoriosylosdiferentesmtodosdeensayoespobre27,28,29,30.En2004,
Binkleyetal30demostraronquecuandoseenviaronmuestrasallaboratorioA,el90porcientoestabapor
debajodeunumbralarbitrariode32ng/ml(80nmol/l),mientrasquesloel17porcientoestabapor
debajodeestelmiteenellaboratorioB.Mtodosdelaboratoriosindudahanmejoradoenlosltimosaos,
peroalgunosdelosretosdelaboratoriopermanecercomolaextraccinrequeridade25(OH)Ddesu
portadorPADantesdelamedicin.Adems,noesseguroquetodoslosprocedimientosanalticosfuncionan
correctamenteporelaltorendimientoautomatizadode25(OH)Densayos.Estandarizacinde25(OH)D
medicioneses,porlotanto,unobjetivoimportanteparaelfuturoyyahadadolugaralainiciacindel
ProgramadevitaminaDNormalizacin(VDSP)porlaOficinadeNIHdeSuplementosDietticos(ODS),
encolaboracinconlosCDCCentroNacionaldeSaludAmbiental(NCEH),elInstitutoNacionalde
EstndaresyTecnologa(NIST)ylaUniversidaddeGante29.Estosenfoquespueden,sinembargo,
tambinpuedencausarnuevosretosporquelosresultadospasados
deinvestigacindelavitaminaDpueden

aparecerenunanuevaluzdespusdelanormalizacin.Porlotanto,tendremosquereconsiderarlospuntos
decorteparalavitaminaDclasificacindelestadoenelfuturo,sisetieneencuentaquenuestro
conocimientoactualestbasadoprincipalmenteenmtodosdeensayononormalizados,quepodranmostrar
unsesgosistemticosignificativoencomparacinconeloromtododeespectrometrademasasestndar.
LavitaminaDylahipertensinarterial
Losposiblesmecanismos SehanpropuestovariosmecanismossobrecmolavitaminaDpodraestar

implicadoenlaregulacindelapresinarterialylafisiopatologadelahipertensinarterial,queesun
importantefactorderiesgoparaelaccidentecerebrovascular(Fig.).EfectosdelavitaminaDsobreel
sistemareninaangiotensinaaldosterona(SRAA)hansidoampliamenteinvestigadoporestudios
experimentales31.VDRratonesknockoutpresentanunaumentodelaexpresinderenina,lahipertensin
arterialylahipertrofiamiocrdica8,31.Estudiosposterioresconfirmaronlosmecanismosmolecularespor
losquelaactivacinVDRregulalaexpresinderenina,peronoestclarosiestosefectossignificativos
observadosinvitrotambinsonderelevanciainvivo,esdecir.enunentornoclnico8,31.Losaltos
nivelesdePTH,quesonunsellodistintivodeladeficienciadevitaminaD,tambinpuedenaumentarla
presinarterial32,33.PTHreceptoresseexpresanatravsdelossistemasydePTHinfusiones
cardiovascularesenvoluntariossanosaumentarlapresinarterial32,33.Losestudiosepidemiolgicos
tienenengranmedida,peronoconfirmaronconsistentementeunacorrelacinpositivadelosnivelesdePTH
ylapresinarterial21,32.Apartedeesto,laPTHseconsideraunfactorderiesgoindependientepara
eventoscardiovasculares,ascomoparalamortalidad8,34,35.Seprestaespecialatencinaestetemaen
nefrologa,porquelavitaminaDseutilizahabitualmenteparaeltratamientodelhiperparatiroidismo
secundarioenpacientesconenfermedadesrenalescrnicas12,36.Variosestudiosindicanqueexisteuna
complejainteraccindemetabolismodelavitaminaDylavitaminaDconefectosfuncinrenal12,36.Los
datosexperimentalessugierenquelaactivacinVDRpuedeejercerefectosantiproteinricoporejemplo.
porlaproteccincontraeldaodepodocitosylainduccindelaexpresinmegalin,queserequierepara
reabsoprtiontubulardelaalbmina,ascomoDBPunido25(OH)D12,36.Variasotrasacciones

nefroprotectoresdevitaminaDtambinsehandescrito,comosehaexaminadoenotrolugarexcelentemente
12,36
.EstosimplicanparcialmentelasaccionesantiinflamatoriasdelavitaminaDporlasupresindel
factornuclearkB(NFkB)8,12,36.Porotrolado,tambinhaydatosqueapoyanlahiptesisdequela
inflamacinenspuedeafectarnegativamenteelmetabolismodelavitaminaD.Estoestenconsonancia
conunestudioquemuestraunadisminucinagudaysignificativade25(OH)Ddespusdelacirugade
rodilla,quepuedeserconsideradocomouninsultoinflamatorio37.Adems,existeevidenciaquesugiere
queperturbalahomeostasisdelcalcioenelentornodeladeficienciadevitaminaD,independientementede
laPTHpuedecontribuiralaregulacindelapresinarterial38.Elcalcioestimplicadoenlaregulacinde
laresistenciavascularperifricamediantelamodulacindelacontractilidaddelasclulasmusculareslisas
vasculares38.Porotraparte,tambinsehademostradoqueelcalcioionizadoextracelularinhibela
secrecindereninaenlasclulasyuxtaglomerularesdelosriones38.Conrespectoalahipertensinyel
calciotambinhayquereconocerqueunaingestaelevadadesodioaumentalaprdidadecalcioenlaorina,
ypuedeenparalelotambintenerunimpactoenelmetabolismodelavitaminaD21,39.Enestecontexto,
algunosdatosexperimentalessugierenqueunadietaaltaensalpodratenerefectosadversosenelestadode
vitaminaDysumetabolismoporelaumentodelaprdidaurinariademetabolitosdelavitaminaD21,39.
OtrosmecanismosdevinculacindelavitaminaDylapresinarterialpuedenestarrelacionadosconefectos
directosdelavitaminaDsobrelavasculatura40,41.Enestudiosexperimentales,laactivacinVDRseha
demostradoqueejercenunavariedaddeefectosantiaterosclerticos40,41.Estosincluyen,entreotros,la
vitaminaDinducidapordisminucindemolculasdeadhesinendoteliales,aumentodexido(NO)yla
inhibicindelaproduccindemacrfagosalaformacindeclulasespumosasntrico40,41,42,43.Los
datosdelosestudiosclnicosqueabordanestostemas,sinembargo,menosclara,perohayalmenosalgunos
estudiosquesugierenunarelacindeladeficienciadevitaminaDyladisfuncinendotelial40,44,45.En
conjunto,existenvariosmecanismosfisiopatolgicosplausiblesquepuedenexplicarlarelacinentrela
deficienciadevitaminaDylahipertensinarterial.
Losestudiosobservacionales Teniendoencuentaquelaluzsolarexposicindelapielserequiereparala

sntesisdevitaminaDendgena,lasespeculacionesinicialessobreunaposiblerelacindelavitaminaDyla
hipertensinarterialsebasanenlaobservacindequelaprevalenciadelahipertensinarterialesbajaen
regionessoleadas,perodisminuyealaumentarladistanciadesdeelEcuador46.Enlneaconesto,la
mayoradelosestudiostransversaleshanreportadounaasociacininversaentrelosnivelesde25(OH)Dy
dosnivelesdepresinarterial,ascomolaprevalenciadehipertensinarterial21,47,48.Losestudios
prospectivosqueabordanestacuestinsonmenosclaras.Algunosestudiosindicanquelosbajosnivelesde
25(OH)predicenaumentodelapresinarterialolaincidenciadehipertensin,mientrasqueotrosno
informansobretalesasociacionessignificativas21,47,48.Teniendoencuentatodoslosdatospublicados
hastanoviembrede2010,Burgazetal49informaronensumetaanlisisqueel25(OH)Dseasoci
inversamenteconlahipertensin.Enresumen,lamayora,peroporelmomentonotodoslosestudios
observacionales,apoyarlaideadequelosbajosnivelesde25(OH)seasocianconunamayorpresin
arterialohipertensinarterial.
Ensayoscontroladosaleatorios(ECA)queabordanespecficamentelos
posiblesefectosantihipertensivosdetratamientoconvitaminaDsonescasos.Krauseetal50evaluadoen18
pacienteshipertensoselefectodetresvecesporsemanadecuerpocompletoultravioletaB(UVB),quese
sabequeinducelasntesisdevitaminaDenlapiel,encomparacinconlaradiacinUVA,quetieneporlo
generalunimpactosignificativosobrelavitaminaDproduccin.Despusde6semanas,nohuboningn
cambiosignificativoenlapresinarterialenelgrupodeUVA,perolapresinarterialsistlicaydiastlica
disminuysignificativamentepor6mmHgenelgrupodeUVB.Estosresultadospodran,sinembargo,no
serconfirmadasporScraggetal51,
querealizunECAquecomparUVBcontralaradiacinUVAen

119vitaminaDhombresymujerescondeficiencia.Despusdedocesemanas,nohuboreduccin
Losestudiosdeintervencin

significativadelapresinarterialenlaUVBencomparacinconelgrupodelosrayosUVAconuna
diferenciade2,2(ICdel95%:7,8a3,3P=0,42)mmHgparalasistlicay2,7(6,5a1,0P=0,12)
mmHgparalapresinarterialdiastlica.Teniendoencuentaquelospacientestratadosparalahipertensin
fueronexcluidosdelestudiodeScraggetal51,
losautoresplantearonlahiptesisdequeunaposible

explicacinparaestosresultadosinconsistentespodraserqueeltratamientoconvitaminaDslopuedeser
beneficiosoenlospacienteshipertensos.
ECAsobrelaadministracindesuplementosdevitaminaDylapresinarterialcomounresultadoprimario
tambinhanproducidoresultadosmixtos,conalgunosestudiosquenomuestranresultadossignificativos,
52,53,54,55,56,

mientrasqueotrosinformaronefectosantihipertensivosdevitaminaD.21,47,49,50,51,
57
.Unosmetaanlisisyahanabordadoestetemaytambinhanmostradoyaseasinoconunresultado
ligeramentesignificativoapoyoalaideadequelavitaminaDreducelapresinarterialsistlica49,50,51,
52
.Unestudiorecienteha,sinembargo,muestraalgunosresultadosinteresantesquepuedenayudara
aclararestacuestin.Esteestudioserealizen130pacienteshipertensosenDinamarca,quefueron
asignadosalazaraplaceboo3.000UIdevitaminaDpordadurante12semanasduranteelinvierno58.
Usando24hmedicionesdelapresinarterialambulatoria,slohabaunatendenciamoderadaparauna
reduccindelapresinsistlica(3mmHgP=0,26)ydiastlica(1mmHgP=0,18)lapresinarterial
eneltratamientoencomparacinconelplacebogrupo58.Enanlisisrestringidosalospacientescon25
(OH)Dnivelespordebajode32ng/ml(80nmol/l)seobservunareduccindelapresinarterial
sistlicaen4mmHg(P=0,05)ydelapresinarterialdiastlicaen3mmHg(P=0,01)enelgrupode
lossuplementosdevitaminaD58.Porlotanto,estosresultadosjuntoconalgunosotrosECAmuestran
ningnefectosignificativodelapresinarterialdelavitaminaDenindividuosnormotensosengranmedida,
sugierenquesilosefectosantihipertensivosdevitaminaDestnrealmentepresentes,stosslopuedenser
observadosenlosgruposconlosdosnivelesdevitaminaDyaltalapresinarterial58,59.
LavitaminaDyotrosfactoresderiesgocardiovascular
MsalldelasasociacionesdeladeficienciadevitaminaDconlahipertensinarterialylasrelacionescon
ladisfuncinrenalylainflamacin,nohaypruebasconcluyentesdequelosnivelesbajosdevitaminaD
tambinestnasociadosconotrosfactoresderiesgocardiovascularclsicos8,9,34.Enparticular,la
obesidadestestrechamenteasociadoconladeficienciadevitaminaD,ysehaplanteadolahiptesisdeque
ladeposicindelavitaminaDeneltejidoadiposopodraserunaexplicacinparaesteenlace9.Enlnea
conesto,sehademostradoqueloscambiosenelpesocorporalseacompaandecambiosennivelesde25
(OH)Dconincrementosde25(OH)D,comoconsecuenciadelaprdidadepesocorporal60.Ademsde
laobesidad,tambinexisteunaasociacinsignificativade25(OH)Dylaactividadfsica61.Aunqueesta
asociacinprobablementepuedeestarrelacionadoconmsluzsolarexposicindelosindividuosfsicamente
activos,tambinesevidentequelarelacinentrelosnivelesdevitaminaDconlaobesidadylaactividad
fsicaproduceproblemasdeconfusinsignificativosparalosestudiosobservacionales.Adems,nohay
acumulacindepruebasapartirdeestudiosexperimentalesquelaactivacinVDRpuedemejorarla
sensibilidadalainsulinayaumentarlasecrecindeinsulina8,62.Losestudiosobservacionaleshan,porla
mayora,confirmunaasociacindeladeficienciadevitaminaDconladiabetestipo2yperturbadoel
metabolismodelaglucosa.LosdatosdeECAhan,sinembargo,engranpartefalladoendemostrarlos
efectosbeneficiososdelavitaminaDsobreelmetabolismodelaglucosayesporlotantotodavanoest
clarosilavitaminaDesimportanteparalapatognesisdeladiabetestipo262.Apartedeesto,tambinhay
evidenciadequelavitaminaDpodraserrelevanteparalasenfermedadesautoinmunolgicosincluyendola
diabetestipo163.EstahiptesissebasaenelhechodequelavitaminaDsesabequeejercenunavariedad
deefectosenelsistemainmune63,64.Losestudiosclnicoshandemostradoquelasuplementacinde
vitaminaDaumentalasclulasTreguladoras,queseconsideranparalaproteccincontralaautoinmunidad
64

64

.TambinsehaobservadoquelasuplementacindedosisrecomendadadevitaminaDenlainfanciase
asociaconunaincidenciasignificativamentereducidadeladiabetesdetipo165.Apesardeestosdatos
prometedoreshayquesubrayarquetodavasenecesitanmsECAantesdesacarconclusionesdefinitivas
sobrelavitaminaDyladiabetestipo1.LadeficienciadevitaminaDtambinseharelacionadoconla
dislipidemiayelestrsoxidativoenestudiosobservacionales66.Conrespectoaloslpidos,losensayos
existentesnomostraronefectosconsistentesysignificativasdevitaminaDenloslpidossanguneosque
justificanmsestudiosparaaclararestacuestin66.
LavitaminaDylaenfermedadcerebrovascular
LosestudiosobservacionalessobrelavitaminaDyelaccidentecerebrovascular Estbienestablecidoquelos

bajosnivelesde25(OH)Dsonunfactorderiesgodemortalidadenlapoblacingeneral,ascomoen
gruposespecficosdepacientes,comolospacientesconenfermedadrenalcrnica22,67,68.Losdatosde
estudiosobservacionalesprospectivosindicanqueladeficienciadevitaminaDtambinesunfactorde
riesgoindependienteparaelictus69,70.Unmetaanlisisdesieteestudiosqueincluyeron47.809
participantesy926eventoscerebrovascularesmostrquealajustarporfactoresderiesgocardiovascularel
riesgodeenfermedadcerebrovascularseredujosignificativamenteenlosindividuosconaltosnivelesde25
(OH)D70.Endetalle,elriesgorelativo(RR)enelmsaltoencomparacinconel25(OH)Dfuetercil
inferior(ICdel95%:0,48a0,72)0,60.Unmetaanlisisqueincluyeadems1.214accidentes
cerebrovascularesreportresultadossimilaresconunRRenelgrupoaltoDbajavs.25(OH)de1,52(IC
del95%:1,20a1,85)69.Porotraparte,en7935loshombresestadounidensesdeorigenjaponsderivadas
delProgramaCoraznHonolulu,bajaingestadietticadevitaminaDfueunpredictorindependientede
golpesdespusde34aosdeseguimiento,duranteelcualseregistraron960accidentescerebrovasculares71
.
LosestudiosdeintervencinsobrelavitaminaDyelaccidentecerebrovascular Sibienlosdatosdelas

observacionesapoyanfirmementelaideadequeunestadodelavitaminaDenpeligroesunfactorderiesgo
paraelaccidentecerebrovascular,nosonslodedatoslimitadosymenosprometedoresdeECAdisponibles
20
.Dehecho,ningunodelospocosECAdisponibleshademostradoquehayefectosglobalessignificativos
delossuplementosdevitaminaDenlaincidenciadeaccidentecerebrovascular20,72,73,74.Estos
resultadosnegativossedeben,sinembargo,interpretarseconcautela,yaqueningunodeestosestudiosfue
accionadoodiseadoparaevaluarlosefectossobreelaccidentecerebrovascular.EnelmayordeECA,dela
MujerHealthInitiative(WHI),36.282mujeresposmenopusicasfueronasignadosalazarpararecibiryasea
diariamente400unidadesinternacionales(UI)devitaminaDms1.000mgdecalciooplacebodurante7
aos72.Alfinaldelestudio,laraznderiesgo(HR)paralosepisodioscerebrovascularesmortalesenel
tratamientofrentealgrupoplacebo(ICdel95%:0,82a1,10)0,96.Elmalcumplimientoyladosis
relativamentebajadevitaminaDde400UIpordafueronampliamentediscutidoslimitacionesdelestudio
WHI.Adems,lavitaminaDycalcioingestacombinadaestambinunacuestinimportante,yaqueseha
demostradoquelossuplementosdecalcioconysinvitaminaDmodestamenteaumentarelriesgodeeventos
cardiovasculares,enparticular,elinfartodemiocardio75.AlresumirdatosdeECAexistentessobrela
vitaminaDyelaccidentecerebrovascularsepuedeconcluirquelosestudiosanterioresnomostraronefectos
significativossobrelaincidenciadeaccidentecerebrovascular,queespresumiblementedebidoalas
limitacionesanteriormentediscutidos.Nosotros,porlotanto,nopodemossacarconclusionesdefinitivas
sobreestetemaytienenqueesperarparaobtenermsresultadosdelaECAenelfuturo.Enestecontexto,
variosECAgrandesestnactualmenteencursoparaevaluarlosefectosdelavitaminaD(sincalcio)sobre
losprincipalesresultadosclnicos,incluidoelaccidentecerebrovascularenlapoblacingeneraldeedad
avanzada76.LosresultadosdeestosECAsepuedeesperarqueenlosaos2017a202076.Aunqueestos
resultadosdelensayomejorarnsignificativamentenuestroconocimientosobrelaadministracinde

suplementosdevitaminaDengeneralenlaspersonasmayores,ningunodeestosECAeslaseleccindelas
personascondeficienciadevitaminaDmanifiestaquesonmspropensosabeneficiarsedelavitaminaD76
,77
.
LavitaminaDenpacientesconaccidentecerebrovascular Msalldeserunfactorderiesgoparael

accidentecerebrovascular,sehademostradoen386pacientesconaccidentecerebrovascularquelosniveles
de25(OH)Denelingresohospitalarioseasociancongravedaddelaccidentecerebrovascular,ascomo
conlospobresresultadosfuncionalesprimeros78.Teniendoencuentaquelaasociacindebajosde25
(OH)Dconpobresresultadosalaltasiguisiendosignificativainclusodespusdelosajustesporfactoresde
confusinincluyendogravedaddelaccidentecerebrovascular,losautoresplantearonlahiptesisdequela
vitaminaDpodrapromovercambiosneuroplsticosqueasuvezpuedemejorarlarecuperacinclnica78.
Desde25(OH)DpuedecruzarlabarrerasangrecerebroyRDTsehanidentificadoenelcerebro,hasido
posteriormentesugeridoquelavitaminaDpuedeejerceraccionesneuroprotectoras20,79.Enunmodelode
ratadelaisquemiacerebral,eltamaodelinfartosepodrareducirsignificativamenteportratamientode1,25
(OH)2D80.Enapoyodeestosdatos,tambinsedemostrqueladeficienciadevitaminaDenratasse
asociaconunaumentodelvolumendelinfarto81.Evaluacionesmsdetalladasdemostraronquela
deficienciadevitaminaDcausunadisregulacinenlarespuestainflamatoriayladisminucindelos
factoresneuroprotectorestalescomoelfactordecrecimientodeinsulina1(IGF1)81.Ademsdeestos
datosexperimentalessobreaccionesneuroprotectorasdelavitaminaD,losdatosdeobservacinsugieren
queladeficienciadevitaminaDseasociaconlafuncincognitivareducida,queesunacuestinimportante
paralospacientesconictus13.ECAestn,porlotanto,necesarioparahacerfrenteaunposibleefectodela
vitaminaDenlacognicin.Apartedeesto,hayquesubrayarquelospacientesconictustienenunalto
riesgodecomplicacionesmusculoesquelticas,incluyendofracturasycadasqueestnclsicamente
relacionadosconladeficienciadevitaminaD.AunquelosmetanlisisdeECAmuestranunareduccinde
fracturasycadasenlaspersonasmayoresconlossuplementosdevitaminaD,existenestudiospequeos
quedocumentarestosefectostambinenpacientesconaccidentecerebrovascular3,4,82,83.Porotraparte,
laexposicinalsolenpacientesconictusseasociaconunamejordensidadmineralseayreducela
incidenciadefracturas84.Porlotanto,msalldelaevitacindelainmovilizacin,quepuedeconducira
lamovilizacindelcalciodesdeelhueso,conlaconsiguientehipercalcemiayaumentodelrecambioseo,
existeevidenciaconvincentedequelasuplementacinconvitaminaDpuedeprevenireficazmente
complicacionesmusculoesquelticasenpacientesconaccidentecerebrovascular20,82,83,84.Yaseaque
lossuplementosdevitaminaDtambinpuedemejorarelriesgocardiovascular,comosugiereunpequeo
estudioquemuestralamejoradelafuncinendotelialdespusdelaadministracindesuplementosde
vitaminaDenpacientesconaccidentecerebrovascular,merecemsestudiosenprofundidad45.
EltratamientoconvitaminaD
Aunquelaevidenciaesinsuficienteparahacerrecomendacionesgeneralesparalaadministracinde
suplementosdevitaminaDparalaprevencinytratamientodelahipertensinarterialylaenfermedad
cerebrovascular,hayquesubrayarqueladeficienciadevitaminaDesdefinitivamentecomunesentrelos
pacientesquesufrendeestaspatologas.ConsecuenciasperjudicialesdeladeficienciadevitaminaDen
relacinconlasaludmusculoesquelticason,porlotanto,laraznprincipalparalaevaluacin,prevenciny
tratamientodeladeficienciadevitaminaDenpacientesconhipertensinarterialyaccidente
cerebrovascular.Mientrasquelascontroversiasestnpresentesenlaliteraturasobrelasindicacionesprecisas
paralaspruebasdevitaminaD,esdecir.medicionesde25(OH)D,existeunamplioconsensoenquela25
(OH)Dinferioresa20ng/ml(50nmol/l)soninsuficientesydebenserprevenidasytratadasdeestemodo
1,2,3,11
.TeniendoencuentaqueeltratamientoconvitaminaDsejustificafundamentalmentedebidoalos
efectosbeneficiosossobrelasaluddeloshuesos,parecerazonableutilizardosisdevitaminaDquevan

desde800hasta2000UIporda,debidoaqueestasdosissehandemostradoreducirsignificativamentelas
fracturas4.Sehademostradoquetodoslosdas,losregmenessemanalesomensualesdedosisdevitamina
Dtambinpuedenelevarlosnivelesde25(OH)Dperolaliteraturaexistentenoadmiteelusodedosis
nicassuperioresaaprox.100000UIdevitaminaD85,86.Elcumplimientoylaeficaciadeltratamiento
convitaminaDpuedenserevaluadosmediantelamedicindenivelesde25(OH)D,peroestonosedebe
hacerantesdetresmesesdespusdeiniciarlaadministracindesuplementosdevitaminaD,yaquellegara
unestadoestacionarioennivelesde25(OH)Dllevaalgntiempo11.Considerandoqueesconsiderado
comoelobjetivomnimoparaalcanzarnivelesde25(OH)Ddealmenos20ng/ml(50nmol/l),hayms
pruebasdequelosptimosde25(OH)Dpuedenvariardeaproximadamente30a40ng/ml(de75a100
nmol/l)22,23.AlelegirladosisdevitaminaDparaunpacientequetambinsedebeconsiderarqueel
aumentoprevistode25(OH)Dseasociinversamenteconelndicedemasacorporal(IMC)87,88.Los
pacientesobesospuedenporlotantorequierenunadosismuchomsaltasdevitaminaDquelaspersonas
delgadasparaalcanzarlosmismosnivelesde25(OH).Enestecontexto,cabesealarquedeacuerdoconla
AutoridadEuropeadeSeguridadAlimentaria(EFSA)yelInstitutodeMedicina(IOM)enlosEE.UU.,el
nivelmximotolerableseguralaingestadevitaminaDesde4000UIpordaenadultos2,89.Aunquela
mayoradelaspersonasnorequerirndosissuperioresaestenivelde4.000UIporda,algunaspersonascon
problemasdeobesidadovitaminaDdeabsorcinmrbida,comoenlaenfermedadinflamatoriaintestinal
puedenrequerirdosismsaltas.Paraestetipodepacientesespecficosconaninsuficientes25(OH)D
despusdelasuplementacincon4.000UIporda,dosisdehasta10.000UIpordapuedeserutilizado.
TalesenfoquestambinsonapoyadosporlasdirectricesdelaSociedaddeEndocrinologa,ascomopor
algunosotrosgruposdeexpertos,queconsiderandosisdehasta10.000UIpordacomoseguro3,24.Otro
temaimportanteeselhechodequelavitaminaDsedaconfrecuenciaencombinacinconelcalcio.En
lneaconlasconclusionesdeunrecientemetaanlisis,cabesealarquelossuplementosdecalcio
concomitantepuedereducirelcumplimientodelossuplementosdevitaminaD90.Tambinhayque
subrayarqueunapartesignificativadenuestroconocimientosobrelosefectosbenficosdelavitaminaDse
basaenlosestudiosqueutilizanlavitaminaDconcomitantemssuplementacindecalcio.Mientrasquelos
metanlisisdeECAhandemostradoquelavitaminaDreducesignificativamentelamortalidaden
comparacinconplacebo,elimpactodeladosisvariablesdelaingestadecalcioconcomitantedeestos
resultadosquedaclaro91,92.Nosotros,porlotanto,tenemosquereconocerquelasposiblesinteracciones
deefectoscalcioyvitaminaDansepreguntanporelmomentoyserunretoparaabordarestascuestiones
enelfuturo91,92,93.
Conclusiones
LamayoradelosestudiosepidemiolgicoshandemostradoqueladeficienciadevitaminaDesunfactorde
riesgoparalahipertensinarterialylaenfermedadcerebrovascular.Losestudiosexperimentalesapoyanla
ideadequelavitaminaDejerceefectosantihipertensivosytieneunimpactobeneficiososobreelperfil
generalderiesgocerebrovascularyenelresultadodelaccidentecerebrovascular.AlgunaspequeasECAya
hanmostradounareduccindelapresinarterialmodestaporeltratamientoconvitaminaD,peroestonose
haobservadoconsistentementeentodoslosestudios.ECApublicadosnodocumentunefectosignificativo
delavitaminaDenlaincidenciadeaccidentecerebrovascular,peroestosestudiosnohansido
adecuadamentediseadosparaabordarestacuestin.Sibienlosdatosprometedoressobrelosefectos
potencialmentebeneficiososdelavitaminaDsobrelahipertensinarterialylaenfermedadcerebrovascular
esnecesarioabordarconmsdetalleenECAgrandes,tambinhayquesealarquelospacientescon
hipertensinarterialylosaccidentescerebrovascularessonunriesgorelativamentealtodedeficienciade
vitaminaDyasociadoconelmismoenfermedadesdelaparatolocomotor.Estaltimaconsideracinpuede
servirdefundamentoparalaevaluacin,prevencinytratamientodeladeficienciadevitaminaDenlas
personasconhipertensinarterialyaccidentecerebrovascular.

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FigurasyTablas
Higo

EfectosantihipertensivospotencialesdelavitaminaD.
ArtculosdeTheIndianJournalofMedicalResearchseproporcionanaqucortesadeMedknow
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