UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

BIOLOGIA
CELULAR
CAPITULO

15

Arturo Recillas Gonzales

La Funcin de los GPCR en la percepcin sensorial

La importancia de los GPCR en la percepcin

sensorial es importante, tiene que ver con
percibir sabores y olores.
La rodopsina es una protena sensible a la luz
que se encuentra en los bastones de la
retina, clulas fotorreceptoras. En la retina
existen gpcr.

Se absorbe un fotn que induce en cambio de

la molcula de rodopsina y esta trasmite la
seal a una protena G heterotrimerica
(transducina) y activa el efector unido, la
enzima llamada fosfodiesterasa de GMP
que hidroliza al nucleotido GMP ciclico y al
final deriva en la generacin de potenciales de
membrana por el nervio ptico.

Protena G y Rodopsina

La Funcin de los GPCR en la percepcin

sensorial
Los receptores odoriferos seencuentran en el
epitelio nasal y sirven para el sentido del
olfato y al igual son GPCR.
El ser humano llega a tener 400 receptores
odoriferos diferentes que pueden
combinarse con estructuras diferentes
(odorantes).

Al que seactivan los receptores que se

encuentran en una neurona emiten
seales a travs de la protenas G
heterotrimericas a la adenilciclasa lo
que conduce a la sntesis de cAMP. Y
la respuesta de generacin al potencial
de accin se trasmite al cerebro.

En el gusto cada clula receptora trasmite

una respuesta de cuatro cualidades
bsicas: salado, acido, dulce o amargo el
quinto es el que se agrega en la industria
para aumentar el sabor como glutamato
monosoico. La interaccin de un
compuesto y el GPCR en la superficie de
la clula es el que permite determinar si el
sabor del alimento si es amargo o dulce.

FOSFORILIZACIN DEPROTENATIROSINA COMO MECANISMO

PARA LA TRANSDUCCIN DE
SEAL

 Las cinasas de protena son enzimas que

fosforilan residuos especificos de tirosina en
sustratos protecos

 La fosforilasin de protena tirosina es un

mecanismo para la transduccin de seales
que aparecio con la evolucin delos

microorganismos multicelulares.

 Las cinasas participan en la regulacin del

crecimiento, divisin, diferenciacin,
supervivencia, unin con la matriz

extracelular y migracin de las clulas.

 Protenas de tirosina mutantes---:} divisin

celular descontrolada y cncer.

 Se dividen en dos grupos:

Cinasas de proteina-tirosina receptoras

(RTK)
Cinasas de protena tirosina citoplasmicas o

no receptoras

Cinasas de proteina-tirosina
receptoras (RTK)
Se activan de forma directa por factores de
crecimiento y diferenciacin extracelular

Cinasas de protena tirosina

citoplasmicas o no receptoras
Se regulan en forma indirecta con seales
extracelulares

Interacciones protena-protena
dependientes de fosfotirosina.
Las vas de sealizacin consisten en una
cadena de protenas de sealizacin que
interactan una con la otra en una secuencia.
Las protenas de sealizacin son capaces de

relacionarse con los receptores de cinasas de

protena- tirosina
Se activan debido a los dominios que se unen
de manera especifica con residuos de tirosina
fosforilados.

Receptores especficos:
Dominios

hasta ahora se han identificado dos de estos dominios:

Src-homologa2(SH2) :
*cinasas de protena-tirosina codificada por el genoma de virus
de tumores(Oncgenos)
*Se integra 100 aa /*en el humano tiene 110 dominios de SH2
*median interacciones protena-protena dependientes de la
fosforilacin
*ocurren despus de la fosforilacin de residuos de tirosina
especficos.
*las levaduras con gemacin codifica solo un dominio de SH2 lo
que nos seala la falta de actividad de sealizacin tirosinacinasa.

Los dominios PTB( unin de fosfotirosina)

*Se unen con residuos de tirosina fosforilada que
se encuentran como parte de un motivo
asparagina-prolina-X-tirosina (Asn-Pro-X-Tir)
*tambin pueden unirse a un motivo Asn-Pro-XTir no fosfofrilado.
*no estn bien conservados
*algunos poseen distintos residuos que
interacruan con sus ligandos.

Activacin de las vas de

sealizacin corriente abajo.
las cinasas de protena-tirosina
receptoras(RTK) se fosforilan a s mismas en
uno o ms residuos de tirosina.
En el citoplasma exiten diversas protenas de
sealizacinncon dominios SH2 o PTB.
La activacion del receptor conduce ala
formacin de complejos de sealizacin.

Protenas de Sealizacin
Proteinas
adaptadoras
Permiten a 2 o
ms protenas de
sealizacin
unirse al
complejo
1 dominio SH2 y
1 ms dominios
de protenaprotena

Protenas de Acoplamiento

Aportan receptores con

sitios adicionales para
fosforilacin de Tyr
dominio PTB o SH2 y
varios sitios para
fosforilacin de Tyr

Factores de
Transcripcin
La familia STAT posee 1
dominio SH2 y 1 sitio para
fosforilacin de Tyr, el cual
es el sitio de unin para el
SH2 de otra STAT.

Enzimas de
Sealizacin
Cinasas de protenas
Fosfatasas de protenas
Cinasas de lpidos
Fosfolipasas y proteinas
activadoras de GTP-asa.
3 mecanismos de activacin:
1. Translocacin a membrana
2. Mecanismo alostrico
3. Fosforilacin de sus tirosinas

Terminacion de la respuesta
La seal por parte de las Rtk Termina Con La
Interiorizacin del receptor.
Participacin de una protena de unin con
receptor llamada Cb1
Cuando los Rtk se activan por ligandos,
fosforilan sus propios residuos de tirosina, los
cuales actan como sitio de unin para Cb1.
Cb1 se relaciona con protenas y contiene una
enzima llamada Ubiquitina, que se une de
manera covalente a otras protenas y se
comporta como indicador para la interiorizacin.

La Via de cinasa de Ras-MAP

RAS es una pequea GTP-asa que se
mantiene en la superficie interna de la
membrana plasmatica por un grupo lipidico

que se incrusta en la hoja interna de la bicapa.

RAS funciona similar a las proteinas G
heterotrimeticas,RAS tambien actua como
un temporizador molecular, RAS consiste de
una sola subunidad pequea.

Protena G monomrica
Las protenas G monomricas son beneficiadas por protenas accesorias:
1. Protenas activadoras de GTP-asa (GAP):
Estimula la hidrlisis del GTP unido

2. Factores de intercambio de
nucletido de guanina (GEF):
Estimula la disociacin de GDP
3. Inhibidores de disociacin del
nucletido de guanina (GDI):
Inhiben la liberacin de GDP

RAS = Protena G
monomrica

 RAS se encuentra en dos formas distintas: una

forma activa unida con GTP y una forma inactiva

unida con GDP.
RAS-GTP se une con proteinas de sealizacion
corriente abajo y las activa.
RAS se desactiva por la hidrlisis de su GTP
unido a GDP .
Las mutaciones en el gen RAS humano se
derivan en la Formacion de tumores previenen
que la proteina hidrolice al GTP de nueva cuenta
en GDP.

Proteinas activadoras de GTP-asa (GAP)

Las GAP acortan mucho la duracion de una
reaccion medida por por proteina G.
Las mutaciones en uno de los Genes Ras-GAP
(NF1) causan neurofibromatosis 1, una
enfermedad en que los pacientes desarrollan
grandes cantidades de tumores benignos
(neurofibromas) a lo largo de las vainas que
recubren los troncos nerviosos.

Factores de intercambio de nucleotido de

guanina (GEF).
Los GEF son proteinas que se unen con su proteina
G monomerica inactiva y estimulan la
disociasion del GDP unido.
Se libera GDP, la proteina G se une pronto con un
GTP que se encuentra en concentraciones
relativamente elevadas en la celula lo que activa
a la proteina G.

Inhibidores de disocian de nucleotido de guanina

(GDI).
Las GDI son proteinas que inhiben la liberacion de
un GDP unido de una proteina G monomerica, lo
que mantiene la proteina en su estado inactivo
unido con GDP.