Obat Anti Epilepsi

Michaela Vania Tanujaya

10.2010.175

Fakultas Kedokteran
Universitas Kristen Krida Wacana, 2014

Pendahuluan
Kurang lebih 1% penduduk di AS menyandang epilepsi, suatu gangguan
neurologic kedua paling banyak setelah stroke. Meskipun terapi standar dapat
mengobati 80% penderita ini, 500.000 orang masih belum mendapatkan pertolongan.
Epilepsi merupakan kompleks simtom heterogen suatu gangguan kronik dengan
gejala kejang yang berulang. Kejang merupakan suatu episode terbatas dari disfungsi
otak akibat letupan abnormal saraf cerebral. Penyebab kejang banyak sekali dan
meliputi kisaran luas penyakit neurologic, mulai infeksi sampai neoplasma dan
benturan kepala. Pada beberapa kelompok kecil, faktor turunan merupakan faktor
tambahan yang cukup berarti.
Obat antiepilepsi juga di pakai pada pasien dengan kejang demam atau kejang
akibat gejala penyakit akut seperti meningitis, kecuali jika terjadi kejang kronis yang
berkembang kemudian. Untuk kejang akibat gangguan toksik akut atau metabolic,
diperlukan terapi sesuai dengan penyebabnyay, misalnya hipokalsemia. Umumnya,
pilihan pengobatan di lakukan secara empiris sesuai dengan jenis kejang yang ada.1

Epidemiologi
Epilepsi merupakan gangguan neurologis kronis yang ditandai dengan
seizures yang terjadi secara berulang-ulang. Menurut perkiraan, diindikasikan bahwa
kira-kira 120 dari 100.000 orang di amerika serikat meminta bantuan medis setiap
tahunnya sebagai akibat dari mengalami seizures. Walaupun tidak setiap penderita
yang mendapatkan seizures terkena epilepsi, diperkirakan 125.000 kasus baru epilepsi
didiagnosis setiap tahunnya.

Insiden epilepsi pada populasi umum terjadi paling tinggi pada bayi yang baru
lahir dan anak-anak kecil dengan puncak kedua terjadi pada penderita berumur 65
tahun ke atas. Diperkirakan bahwa mungkin terdapat beberapa kecendrungan genetic
terhadap terjadinya seizures dan epilepsi. Walaupun insiden epilepsi lebih tinggi
terjadi pada pasien dengan keterbelakangan mental dan kelumpuhan serebral, kedua
kondisi tersebut tidak sama dengan epilepsi.2

Sejarah
Sebelum obat antiepilepsi ditemukan dan berkembang, pengobatan epilepsi
dilakukan dalam bentuk trepanasi, pemantikan darah, dan pemberian obat dari
tanaman atau ekstrak hewan. Tahun 1857 Sir Charles Locock melaporkan
keberhasilannya menggunakan kalium bromide dalam pengobatan penyakit yang
sekarang dikenal sebagai epilepsi katamenial. Dalam tahun 1912, fenobarbital di
gunakan pertama kalinya untuk epilepsi dan 25 tahun berikutnya, tidak kurang dari 35
jenis derivatnya diteliti sebagai antikonvulsan. Dalam tahun 1938, fenitoin terbukti
efektif untuk pengobatan kejang pada kucing percobaan.
Antara tahun 1935-1990, terlihat kemajuan besar dibidang model percobaan,
metode skrining, dan pengujian obat antiepilepsi. Dalam periode tersebut 13 jenis
obat antiepilepsi teah dapat dikembangkan dan dipasarkan. Setelah ditetapkan
persyaratan adanya bukti-bukti efektivitas obat di tahun 1962, perkembangan obat
antiepilepsi menurun drastic dan hanya beberapa antiepilepsi baru yang dipasarkan
untuk 30 tahun berikutnya. Beberapa senyawa baru telah di pasarkan tahun 1990-an.1

Keadaan pengembangan obat epilepsi pada masa sekarang.

Sejak lama diperkirakan bahwa obat tunggal akan dapat dikembangkan untuk
semua jenis epilepsi. Sekarang hal tersebut kelihatanya tidak mungkin bahwa
berbagai kejang epileptic itu akan dapat dikelola dengan obat tunggal. Lebih dari satu
mekanisme yang menyebabkan terjadinya kejang. Dan obat-obatan yang dapat
digunakan untuk satu jenis kejang kadang-kadang dapat memperberat jenis lainnya.
Obat-obat yang digunakan untuk satu jenis kejang kadang-kadang dapat memperberat
jenis lainnya. Obat-obat yang digunakan dalam pengobatan dua tipe kejang utama.

Tabel 1. Klasifikasi jenis-jenis kejang

Kejang parsial
Kejang parsial sederhana
Kejang parsial kompleks
Partial seizures secondarity generalized
Kejang umum
Kejang tonik-klonik umum (grand mal)
Kejang absence (petit mal)
Kejang tonik
Kejang atonik
Kejang klonik dan mioklonik
Spasme infantile
Sangat berbeda dalam efek klinik dan juga termasuk pada dua golongan
farmakologik, walaupun kejang dalam percobaan dapat ditimbulkan oleh berbagai
metode. Aspek klinik dari kejang umum yang tertentu biasanya kejang lena (absences
seizures) erat hubungannya dengan kejang yang didapat pada percobaan hewan
dengan memberikan pentilenetetrazol subkutan. Demikian pula pada kejang parsial
pada manusia secara positif ada hubungan dengan kejang eksperimental yang didapat
dari tes elektrosyok maksimal (MES).
Umumnya obat anti epilepsi bermanfaat untuk kejang elektrosyok maksimal
dengan mengubah transport ion melalui membrane yang terangsang. Fenitoin
misalnya kecuali untuk kejang tonik klonik umum. Efektif untuk kejang parsial dan
elektrosyok maksimal, tetapi tidak efektif terhadap kejang umum atau yang
ditimbulkan oleh suntikan pentilenetetrazol subkutan. Obat ini mempengaruhi letupan
melalui mekanisme konduksi ion Na+. sebaliknya, etosuksimid dan trimetadion, yang
mampu melawan pentilenetetrazol dan kejang umum tertentu, menurunkan
kemampuan pemasukan ion Ca2+ (melalui tipe T atau saluran Ca nilai ambang
rendah). Perlu di perhatiakan bahwa dua jenis obat antiepilepsi mempunyai kerja
mekanisme yang berbeda walaupun terdapat kesamaan struktur di antara obat-obatan
kedua golongan tersebut.
Obat antiepilepsi baru tetap dicari bukan hanya melalui tes skrining di atas
tetapi juga dengan pendekatan rasional. Senyawa yang diharapkan dapat bekerja
melalui salah satu dari tiga mekanisme: peningkatan (penghambatan) transmisi

GABAergik, pengurangan transmisi eksitasi (biasanya glutamatergik) atau modifikasi

konduksi ion.

Obat antiepilepsi
Epilepsi merupakan penyakit kronis dimana terjadi bangkitan akibat lepasnya
muatan abnormal dari neuron otak. Bangkitan diklasifikasikan secara empiris.
Bangkitan parsial (fokal) mulai dari lokus spesifik pada otak dan terbatas pada
sentakan klonik ekstremitas. Akan tetapi, muatan listrik bisa menyebar dan menjadi
menyeluruh (bangkitan umum sekunder). Bangkitan umum primer adalah bangkitan
yang tidak terbukti memiliki awitan local dan kedua hemisfer otak terlibat mulai dari
awitan. Gejala termasuk serangan tonik-klonik (grand mal- periode rigiditas tonik
yang selanjutnya diikuti oleh sentakan tubuh massif) dan absans/lena (petit mal
perubahan kesadaran yang biasanya berlangsung kurang dari 10 detik).
Bangkitan tonik klonik dan parsial terutama diterapi dengan karbamazepin,
valproate, lamotrigin dan fenitoin oral. Obat-obat ini mempunyai efektivitas yang
sama. Obat tunggal akan mengendalikan serangan pada 70-80% pasien dengan
bangkitan tonik-klonik, tetapi hanya 30-40% pasien dengan bangkitan parsial. Pada
pasien yang tidak terkontrol dengan baik. Penambahan topiramat, vigabatrin, atau
gabapentin bisa menurunkan insidensi serangan, tetapi hanya sekitar 7% dari pasien
yang refrakter ini menjadi bebas bangkitan total. Fenobarbital, primidon dan
klonazepam merupakan obat alternative, tetapi lebih bersifat sedatif.
Bangkitan lena di terapi dengan etosuksimid atau valproate. Epilepsi absans
hanya sedikit yang berlanjut sampai dewasa, tetapi paling tidak 10% dari anak-anak
yang menderita epilepsi absans selanjutnya akan berkembang menjadi serangan tonikklonik.
Status epileptikus didefinisikan sebagai bangkitan continue yang berlangsung
minimal 30 menit atau suatu keadaan dimana bangkitan terjadi berulang-ulang tanpa
kembalinya kesadaran penuh. Terapi segera dengan obat intravena penting untuk
menghentikan serangan, yang bila tidak diperiksa menyebabkan kelelahan dan
kerusakan otak. Awalnya digunakan lorazepam atau diazepam, bila perlu
ditambahkan fenitoin. Bila serangan tidak dapat di kendalikan. Pasien dianestesi
dengan propofol atau thiopental.
Obat anti epilepsi mengendalikan bangkitan degan mekanisme yang sering
kali tidak jelas, tetapi biasanya melibatkan penguatan inhibisi yang diperantari asam
4

-aminobutirat (GABA) (benzodiazepine, vigabatrin, fenobarbital, valproate).

Maupun penurunan refleks Na+ (fenitoin, karbamazepin, valproate, lamotrigin).
Etosuksimid dan valproate bisa menghambat aliran Ca2+ yang membangkitkan spike
pada neuron talamik.3

Dasar-dasar Farmakologik Obat-obat Antiepilepsi

Kimiawi
Sampai tahun 1990, kurang lebih 16 obat antiepilepsi beredar dan 13
diantaranya dapat digolongkan pada 5 kelompok kimia yang hampir sama yaitu:
barbiturate, hidantion, oksazoildinedion, suksinimid, dan asetilurea. Golongan ini
mempunyai kesamaan struktur cincin heterosikllik

dengan perbedaan pada

substituennya. Untuk obat-obat dengan struktur dasar ini, substituen pada cincin
heterosklik akan menentukan golongan farmakologinya, apakah anti-MPS atau anti
pentilenetetrazol. Dengan perubahan kecil pada struktur akan dapat mengubah
mekanisme kerja dan sifat-sifat klinik senyawa tersebut. Obat-obat lainnya
kabarmazepin, asam valproate dan benzodiazepine merupakan struktur berbeda,
demikian

pula

senyawa-senyawa

baru

di

tahun

1990

seperti

vigabatrin,

okskarbazepin, lamotrigin, gabapentin, dan felbamat.

Farmakokinetik
Obat-obat antiepilepsi memperlihatkan sifat farmakokinetik yang hampir sama
walaupun struktur dan sifat kimianya sangat berbeda. Meskipun kebanyakan senyawa
ini hanya larut sebagian, absorpsi biasanya baik, dengan 80-100% dari dosis yang
dapat masuk sirkulasi. Bioavaibilitas merupakan masalah dengan fenitoin, dimana
kecepatan dan jumlah absorpsi sangat bergantung pada formulasinya.
Disamping

fenitoin,

benzodiazepine,

dan

asam

valproate,

obat-obat

antiepilepsi tidak terikat kuat pada protein plasma. Fenitoin dan asam valproate dapat
menggusur obat-obat yang diikat protein, termasuk obat-obat antikonvulsi lain.
Konsentrasi benzodiazepine terallu rendah untuk mempengaruhi ikatan obat lain.
Obat antiepilepsi mempunyai rasio ekstraksi yang rendah. Suatu peningkatan
persentase obat bebas tidak akan mengubah konsentrasi bebas tetapi akan
menurunkan konsentrasi total obat sehingga dokter ingin meningkatkan dosis.
Peningkatan dosis akan menimbulkan kadar darah dari obat bebas meningkatkan dan
dapat menimbulkan keracunan. Natrium valproate mempunyai keistimewaan, dimana
5

fraksi obat yang terikat merupakan fungsi dari konsentrasi baik obatnya sendiri
ataupun asam lemak bebas dalam plasma.
Obat antiepilepsi dikeluarkan melalui hati. Benzodiazepine mengalami
perubahan menjadi metabolit aktif yang dikeluarkan melalui hati. Kemampuan
intrinsic hati mengadakan metabolism obat antikonvulsi umumnya rendah dan
pengeluaran fenitoin tidak bergantung pada konsentrasi. Obat-obat ini umumnya
tersebar dalam total air tubuh. Bersihan plasma umumnya relative rendah, beberapa
antikonvulsi banyak yang dianggap dapat bekerja jangka panjang atau menengah.
Umumnya waktu paruh lebih dari 12 jam. Fenobarbital dan karbamazepin merupakan
penginduksi aktivitas enzim microsomal hati yang kuat.1

Tabel 2. Pemilihan Obat Antikonvulsi

Jenis bangkitan

Obat pilihan utama

Obat alternatif

1. bangkitan parsial

Parsial

sederhana

Karbamazepin,

fenitoin, Fenobarbitala, lamotrigin,

valproate.

gabapentinb,

primidon,
levitirasetamb,

tiagabin,

topiramatb, zonisamidb.
Lamotrigin,

primidon,

gabapentin ,

parsial

kompleks

Karbamazepin,

fenitoin, levotirasetamb,

tiagabin,

topiramatb, zonisamidb

valproate.

Gabapentin,
levitirasetam,

lamotrigin,
tiagabin,

topiramat, zonisamid.

parsial yang Karbamazepin,

menjadi umum

valproate,

fenitoin,

fenobarbital,

primidon
2. Bangkitan umum

bangkitan

Karbamazepina, fenitoina , lamotrigind,

a/c

umum tonik-klonik valproat ,

fenobarbital, zonisamid, felbamat.

(grand mal)

primidonc

Valproate, etosuksimid

bangkitan

topiramat,

Lamotrigin, klonazepam

lena

(petit

mal)/absence.

Bangkitan

lena

yang

khas

Valproate, klonazepamc

Lemotrigin,

felbamat,

topiramatb.

tidak

(atipikal)

bangkitan

tonik-

mioklonik-atonik.
3. obat-obat untuk keadaan
konvulsi yang khusus.

Kejang

demam pada anak

Primidon

Status

epileptikus
grand mal

Fenobarbital

tipe Diazepam,

fenitoin, Fenobarbital, lidokain

fosfenitoin.

Status

epileptikus

tipe benzodiazepin

Valproate IV

absence
A)

juga dipakai sebagai obat pilihan utama pada beberapa rujukan

B)

sebagai terapi tambahan

C)

kadang dipakai juga sebagai obat alternatif

Obat yang Digunakan untuk kejang parsial dan kejang tonik-klonik umum.

Obat-obat utama kejang parsial dan tonik klonik umum adalah fenitoin (dan
turunannya), karbamazepin, dan barbiturat. Tetapi, penambahan okskarbazepin ,
vigabatrin, dan lamotrigin mengbah prkatek klinik di Negara-negara diamana
senyawa baru tersebut tersedia.

Mekanisme Kerja Antiepilepsi

Terdapat 2 mekanisme antikonvulsi yang penting yaitu (1) dengan mencegah timbulnya letupan
depolarisasi eksesif pada neuron epileptik dalam fokus epilepsi (2) dengan mencegah terjadinya letupan
depolarisasi pada neuron normal akibat pengeruh fokus epilepsi. Bagian terbesar antiepilepsi yang dikenal

termasuk dalam golongan terakhir ini.Mekanisme kerja antiepilepsi hanya sedikit yang di mengerti secara
baik. Berbagai obat antiepilepsi diketahui mempengaruhi berbagai fungsi neurofisiologik otak, terutama
yang mempengaruhi system inhibisi yang melibatkan GABA dalam mekanisme kerja berbagai
antiepilepsi.
Antiepilepsi
Obat Antiepilepsi terbagi dalam 8 golongan. Empat golongan antiepilepsi mempunyairumus
dengan inti berbentuk cincin yang mirip satu sama lain yaitu golongan hidantoin,barbiturate,
oksazolidindion dan suksinimid.Akhir-akhir ini karbamazepin dan asam valproat memegang peran penting
dalam pengobatan epilepsy, karbamazepin untuk bangkitan parsial sederhana maupun
kompleks,sedangkan asam valproat terutama untuk bangkitan lena maupun bangkitan kombinasi lena
dengan bangkitan tonik-klonik.
1. Golongan Hidantoin
Dalam golongan hidantoin dikenal tiga senyawa antikonvulsi, fenitoin (Difenilhidatoin),mefinitoin dan
etotoin dengan fenotoin sebagai prototipe. Fenitoin adalah obat utama untuk hampir semua jenis epilepsy,
kecuali bangkitan lena. Adanya gugus fenil atau aromatic lainnya pada atom C penting untuk efek
pengendalian bangkitan tonik-klonik, sedangkan gugus alkilbertalian dengan efek sedasi, sifat yang terdapat
pada mefenitoin dan barbiturat, tetapi tidak padafenitoin. Adanya gugus metal pada atom N akan
mengubah spectrum aktivitas misalnyamefenitoin, dan hasil N dimetilisasi oleh enzim mikrosom hati
menghasilkan metabolit tidak aktif.
Farmakologi
Fenitoin berefek anntikonvulsi tanpa menyebabkan depresi umum SSP.Dosis toksik menyebabkan eksitasi
dan dosis letal menimbulkan rigditas deserebrasi.Sifat antikonvulsi fenitoin didasarkan pada penghambatan
penjalaran rangsang dari fokus ke bagianlain otak. Efek stabilitasi membran sel oleh fenitoin juga terlihat
pada saraf tepi dan membran sellainnya yang juga mudah terpacu misalnya sel sistem konduksi jantung.
Fenitoin mempengaruhiperpindahan ion melintasi membran sel, dalam hal ini khususnya dengan
menggiatkan pompano + neuron.
Farmakokinetik

Absorbsi fenitoin yang diperlukan berlangsung lambat, 10% daridosis oral diekskresikan melalui tinja
dalam bentuk utuh. Kadar puncak dalam plasma dicapaidalam 3-12 jam. Bila dosis muatan (loading dose)
perlu diberikan, 600-800 mg, dalam dosisterbagi antara 8-12 jam, kadar efektif plasma akan tercapai dalam
24 jam. Pemberian fenitoinmengendap di tempat suntikan kira-kira 5 hari, dan absorbs berlangsung lambat.
\ Pengikatan fenitoin oleh protein, terutama oleh albumin plasma kira-kira 90%. Pada orangsehat, termasuk
wanita hamil dan wanita pemakai obat kontrasepsi oral, fraksi bebas kira-kira10%, sedangkan pada pasien
dengan penyakit ginjal, penyakit hati atau penyakit hepatorenal danneonatus fraksi bebas bebas rata-rata di
atas 15%. Pada pasien epilepsi, fraksi bebas berkisarantara 5,8%-12,6%. Fenitoin terikat kuat pada jaringan
saraf sehingga kerjanya bertahan lebihlama tetapi mula kerja lebih lambat dari fenobarbital.
Interaksi Obat
Kadar fenition dalam plasma akan meninggi bila diberikan bersama kloramfenikol, disulfiram,
INH, simetidin, dikumarol, dan beberapa sulfonamide tertentu, karna obat-obat tersebut mengambat
biotransformasi fenition, sedangkan sulfisoksazol, fenilbutazon, salisilat dan asam valproat akan
mempengaruhi ikatan protein plasma fenitoin sehingga meninggikan juga kadarnya dalam plasma.
Teofilin menurunkan kadar fenitoin bila diberikan bersamaan, diduga karena teofilin
meningkatkan biotransformasi fenitoin juga mengurangi absorpsinya
Intoksikasi dan Efek Samping
Susunan Saraf Pusat
Efek samping fenitoin tersering ialahdiplopia,ataksia,vertigo,nistagmus, sukar bebicara (slurred
speech) disertai gejala lain ,misalnya tremor, gugup, kantuk, rasa lelah, gangguan mental yang sifatnya berat
,ilusi,halusinasi sampai psikotik.defisiensi folat yang cukup lama merupakan factor yang turut berperan
dalam terjadinyagangguan mental.efek samping SSP lebih sering terjaadi dengan dosis melebihi 0,5 g
sehari.
Saluran Cerna dan Gusi
Nyeri ulu hati,anoreksia,mual dan muntah,terjadi karenafenitoin bersifat alkali.Ploriferasi epitel dan
jaringan ikat gusi dapat terjadi pada penggunaan kronik ,dan menyebabkan hyperplasia pada 20% pasien .
Kulit
Efek samping pada kulit terjadi pada 2-5% pasien ,lebih sering pada anak dan remaja yaitu berup
aruam morbiliform.beberapa kasus diantaranya disertai hiperpireksia,eosinofilia,dan terjadi ruam kulit
9

sebaiknya pemberian obat dihentikan ,dan diteruskan kembali dengan berhati-hati bila kelainan kulit telah
hilang.Pada wanita muda ,pengobatan fenitoin secara kronik menyebabkan keratosis danhirsutisme,karena
meningkatnya aktivitaas korteks suprarenalis.
Lain-lain
Bila timbul gejala hepatotoksisitas berupa ikterus atau hepatitis, anemia megaloblastik (antara lain
akibat defisiensi folat) atau kelainan darah jenis lain,pengobatan perlu dihentikan. Fenitoin bersifat
teratogenik.kemungkinan melahirkan bayi dengan cacat kongnital meningkat menjadi 3 kali , bila ibunya
mendapatkan terapi fenitoin selama trimester pertama kehamilan .cacat congenital yang menonjol ialah
keiloskisis dan palatoskisis. Pada kehamilan lanjut ,fenitoin menyebabkan abnormalitas tulang pada
neonatus . pengunaan fenitoin pada wanita hamil tetap diteruskan berdasarkan pertimbangan bahwa
bangkitan epilepsi sendiri dapat menyebabkan cacatpada anak sedanfg tidak semua ibu yang minum
fenitoin mendapat anak cacat.
Indikasi
Fenitoin di indikasikan terutama untuk bangkitan tonik-klonik dan bangkitan persial atau fokal.
Banyak ahli penyakit saraf di Indonesia lebih menyukai penggunaan fenobarbital karena batas keamanan
yang sempit, efek samping dan efek toksik, sekalipun ringantetapi cukup mengganggu terutama pada
anak.Indikasi lain fenitoin ialah untuk neuralgia trigerminal dan aritmia jantung. Fenitoin juga digunakan
pada terapi renjatan listrik (ECT) untuk meringankan konvulsinya dan bermanfaat pula terhadap kelainan
ekstra piramidal iatrogenic.
Sediaan
Fenitoin atau difenilhidantoin tersedia sebagai garam Nadalam bentuk kapsul 100 mg dan tablet
kunyah 30 mg untuk pemberian oral, sedangkan sediaan suntik 100mg/2ml. Disamping itu juga tersedia
bentuk sirup dengan takaran 125mg/5ml.Harus diperhatikan agar kadar plasma optimal, yaitu berkisar
antara 10-20g/ml. kadardibawahnya kurang efektif untuk pengendalian konvulsi, sedangkan jika kadar
lebih tinggi akan bersifat toksik. Dosis fenitoin selalu harus disesuaikan untuk masing-masing individu,
patokankadar terapi antara 10-20g/ml bukan merupakan angka mutlak karena beberapa pasien
menunjukan efektivitas fenitoin yang baik pada kadar 8g/ml, sedangkan pada pasien lain,nistagmus sudah
terjadi pada kadar 15g/ml.Untuk pemberian oral, dosis awal untuk dewasa 300 mg, dilanjutkan dengan
dosis penunjang antara 300-400mg, maksimum 600mg sehari. Anak diatas 6 tahun, dosis awal sama
dengan dosis dewasa, sedangkan untuk anak dibawah 6 tahun, dosis awal 1/3 dosis dewasa, dosis
penunjang ialah 4-8 mg/kgBB sehari, maksimum 300mg. Dosis awal dibagi dalam 2-3 kali pemberian
10

2. Golongan Barbiturat
Disamping sebagai hipnotik-sedatif, golongan barbiturate efektif sebagai obat antikonvulsidan yang biasa
digunakan adalah barbiturate kerja lama (long acting barbiturates). Disini dibicarakan efek antiepilepsi
prototip barbiturate yaitu fenobarbital dan pirimidon yang strukturkimia nya mirip dengan
barbiturate.Sebagai antiepilepsi fenobarbital menekan letupan di fokus epilepsy. Barbiturat
menghambattahap akhir oksidasi mitokondria,sehingga mengurangi pembentukan fosfat berenergi
tinggi.Senyawa fosfat ini perlu untuk sintesis neurotransmitor misalnya Ach, dan untuk
repolarisasimembrane sel neuron setelah depolarisasi.
Fenobarbital
Fenobarbital, asam 5,5-fenil-etil barbiturate, merupakan senyawa organik pertama yangdigunakan
dalam pengobatan antikonvulsi. Kerjanya membatasi penjalaran aktivitas bangkitan dan menaikkan
ambang rangsang. Dosis efektifnya relatif rendah. Efek sedatif, dalam hal ini dianggap sebagai efek
samping, dapat diatasi dengan pemberian stimulan sentral tanpa mengurangi efek antikonvulsinya.Dosis
dewasa yang biasa digunakan ialah dua kali 100mg sehari. Untuk mengendalikan epilepsy disarankan
kadar plasma optimal. Berkisar antara 10-40g/ml. Kadar plasma diatas40g/ml sering disertai gejala
toksik yang nyata. Penghentian pemberian fenobarbital harussecara bertahap guna mencegah kemungkinan
meningkatnya frekuensi bangkitan kembali, ataumalahan bangkitan status epileptikus.Interaksi fenobarbital
dengan obat lain umumnya terjadi karena frnobrbital meningkatkanaktivitas enzim mikrosom hati.
Kombinasi dengan asam valproat akan menyebabkan kadarfenobarbital meningkat 40%.
3.Golongan Oksazolidindion
Trimetadion
Trimetadion ( 3,5,5 trimetiloksazolidin 2,4,dion), sekalipun telah terdesak oleh suksinimid,merupakan
prototip obat bangkitan lena. Trimetadion juga bersifat analgetik dan hipnotik.
Farmakodinamik
Pada SSP, trimetadion memperkuat depresi pascatransmisi,sehingga transmisi impuls berurutan dihambat,
transmisi impuls satu per satu tidak terganggu.Trimetadion memulihkan EEG abnormal pada bagkitan lena.
Farmakokinetik.
Trimetadion per oral mudah di absorbsi dari saluran cerna dan didistribusi ke berbagai cairan badan.
Biotransformasi trimetadion terutama terjadi di hati dengan demetilasi yang menghasilkan didion (5,5,
11

dimetiloksazolidin ,2,4, dion ). Senyawa ini masihaktif masih aktif terhadap bangkitan lena, tetapi efek
antikonvulsi nya lebih lemah.
Intoksikasi & efek samping
Intoksikasi dan efek samping trimetadion yangbersifat ringan berupa sedasi hemeralopia, sedang
yang bersifat lebih berat berupa gejala padakulit,darah,ginjal dan hati. Gejala intoksikasi lebih sering ttimbul
pada pengobatan kronik.Sedasi berat dapat diatasi dengan amfetamin tanpa mengurangi efek
antiepilepsinya, bahkansesekali amfetamin dapat menekan bangkitan lena.Efek samping pada kulit berupa
rua morbiliform dan kelainan akneform, lebih berat lagiberupa dermatitis eksfoliatif atau eritema
multiformis. Kelainan darah berupa neutropenia ringan,tetapi anemia aplastik dapat bersifat fatal. Gangguan
fungsi ginjal dan hati,berupa syndromenefrotik dan hepatitis, dapat menyebabkan kematian.
Indikasi
Indikasi utama trimetadion ialah bangkitan lena murni (tidak disertai komponenbangkitan bentuk
lain). Trimetadion dapat menormalkan gambaran EEG dan meniadakankelainan EEG akibat hiperventilasi
maksimal pada 70% pasien. Bangkitan lena yang timbul padaanak umumnya sembuh menjelang dewasa.
Dalam kombinasi dengan trimetadion, efek sedasifenobarbital dan primidon dapat memberat. Sebaiknya
jangan dikombinasikan denganmefenitoin, sebab gangguan pada darah dapat bertambah berat.Penghentian
terapi trimetadion harus secara bertahap karena bahaya eksaserbasi bangkitandalam bentuk epileptikus,
demikian pula obat lain yang terlebih dulu diberikan.
Kontraindikasi
Trimetadion di kontraindikasikan pada pasien anemia, leucopenia,penyakit hati, ginjal dan kelainan
n.opticus.
4. Golongan Suksinimid
Antiepilepsi golongan suksinimid yang digunakan di klinik adalah etosuksimid,metsuksmid dan
fensuksimid. Berdasarkan penelitian pada hewan, terungkap bahwaspectrum antikonvulsi etosuksimid
sama dengan trimetadion. Sifat yang menonjol darietosuksimid dan trimetadion adalah mencegah
bangkitan konvulsi pentilentetrazol.Etosuksimid, dengan sifat antipentilentetrazol terkuat, merupakan obat
yang paling selektif terhadap bangkitan lena.
Etosuksimid Etosuksimid di absorbs lengkap melalui saluran cerna. Setelah dosis tunggal
oral,diperlukan waktu antara 1-7 jam untuk mencapai kadar puncak dalam plasma. Distribusimerata ke
12

segala jaringan, dan kadar cairan serebrospina saa dengan kadar plasma. Efek samping yang sering timbul
ialah mual, sakit kepala, kantuk dan ruam kulit. Gejala yanglebih berat berupa agranulositosis dan
pansitopenia. Dibandingkan dengan trimetadion. etosuksimid lebih jarang menimbulkan diskrasia darah,
dan nefrotoksisitas belum pernahdilaporkan, sehingga etosuksmid umumnya lebih disukai dari pada
Trimetadion.Etosuksimid merupakan obat terpilih untuk bangkitan lena. Terhadap bangkitan lena
padaanak, efektivitas

etosuksimid sama dengan trimetadion, 50-70 % pasien dapat

dikendalikanbagkitannya. Obat ini juga efektif pada bangkitan mioklonik dan bangkitan
akinetik.Etosuksimid tidak efektif untuk bangkitan parsial kompleks dan bangkitan tonik-klonik umum atau
pasien kejang dengan kerusakan organik otak yang berat.
5. Karbamazepin
Karbamazepin pertama-tama digunakan untuk pengobatan trigeminal neuralgia,kemudian
ternyata bahwa obat ini efektif terhadap bangkitan tonik-klonik. Saat ini,karbamazepin merupakan
antiepilepsi utama di Amerika Serikat.Karbamazepin memperlihatkan efek analgesic selektif, misalnya
pada tabes dorsalis danneuropati lainnya yang sukar diatasi dengan analgesik biasa. Atas perhitungan
untung-rugikarbamazepin tidak dianjurkan untuk nyeri ringan.Efek samping dari karbamazepin dalam
pemberian obat jangka lama ialah pusing,vertigo, ataksia, diplopia, dan penglihatan kabur. Frekuensi
baangkitan dapat meningkat akibat dosis berlebih. Karena potensinya untuk menimbulkan efek samping
sangat luas, makapada pengobatan dengan karbamazepin dianjurkan pemeriksaan nilai basal dari darah
danmelakukan pemeriksaan ulangan selama pengobatan.Fenobarbital dan fenitoin dapat meningkatkan
kadar karbamazepin, dan biotransformasikarbamazepin dapat dihambat oleh eritromisin. Konversi
primidon menjadi fenobarbital ditingkatkan oleh karbamazepin,sedangkan pemberian karbamazepin
bersama asam valproatakan menurunkan kadar asam valproat.

Posologi
Dosis anak di bawah 6 tahun, 100mg sehari, 6-12 tahun, 2 kali 100mgsehari. Dosis dewasa : dosis
awal 2 kali 200 mg hari pertama selanjutnya dosis di tingkatkan secara bertahap. Dosis penunjang berkisar
antara 800-1200 mg sehari untuk dewasa atau 20-30 mg/kgBB untuk anak. Dengan dosis ini umumnya
tercapai kadar terapi dalam serum 6-8g/ml.
6. Golongan Benzodiazepin
DIAZEPAM
Diazepam adalah turunan dari benzodiazepine dengan rumus molekul 7-kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil13

2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Merupakan senyawa Kristal tidak berwarna atau agak kekuningan yang tidak
larut dalam air. Secara umum , senyawa aktif benzodiazepine dibagikedalam empat kategori berdasarkan
waktu paruh eliminasinya, yaitu :
1.

Benzodiazepin ultra short-acting

2.

Benzodiazepin short-acting, dengan waktu paruh kurang dari 6 jam. Termasuk didalamnya

triazolam, zolpidem dan zopiclone.

3.

Benzodiazepin intermediate-acting, dengan waktu paruh 6 hingga 24 jam. Termasuk didalamnya

estazolam dan temazepam.

4.

Benzodiazepin long-acting, dengan waktu paruh lebih dari 24 jam. Termasuk didalamnya

flurazepam, diazepam dan quazepam.

Dipasaran, diazepam tersedia dalam bentuk tablet, injeksi dan gel rectal, dalam berbagaidosis sediaan.
Beberapa nama dagang diazepam dipasaran yaitu Stesolid,Valium, Validex dan Valisanbe, untuk
sediaan tunggal dan Neurodial, Metaneurondan Danalgin, untuk sediaan kombinasi dengan
metampiron dalam bentuk sediaan tablet.

Mekanisme Kerja
Bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron
GABA.Reseptor Benzodiazepin dalam seluruh sistem saraf pusat, terdapat dengan kerapatan yang
tinggiterutama dalam korteks otak frontal dan oksipital, di hipokampus dan dalam otak kecil. Padareseptor
ini, benzodiazepin akan bekerja sebagai agonis. Terdapat korelasi tinggi antara aktivitas farmakologi
berbagai benzodiazepin dengan afinitasnya pada tempat ikatan. Dengan adanyainteraksi benzodiazepin,
afinitas GABA terhadap reseptornya akan meningkat, dan dengan inikerja GABA akan meningkat.
Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbukasehingga ion klorida akan lebih banyak
yang mengalir masuk ke dalam sel. Meningkatnya jumlah ion klorida menyebabkan
hiperpolarisasi sel bersangkutan dan sebagai akibatnya,kemampuan sel untuk dirangsang
berkurang. Akibatnya,
Farmakokinetik
t : Diazepam 20-40 jam, DMDZ 40-100 jam. Tergantung pada variasi subyek. tmeningkat pada
14

mereka yang lanjut usia dan bayi neonatus serta penderita gangguanliver. Perbedaan jenis kelamin juga
harus dipertimbangkan.
Volume Distribusi : Diazepam dan DMDZ 0,3-0,5 mL/menit/Kg. Juga meningkat padamereka yang
lanjut usia.
Waktu untuk mencapai plasma puncak : 0,5 2 jam.
Distribusi dalam Darah : Plasma (perbandingan dalam darah) Diazepam 1,8 danDMDZ 1,7.Ikatan
Protein : Diazepam 98 99% dan DMDZ 97%. Didistribusi secaraluas. Menembus sawar darah otak.
Menembus plasenta dan memasuki ASI.
Jalur metabolisme : Oksidasi Dimetabolisme terutama oleh hati. Beberapa produk metabolismenya
bersifat aktif sebagai depresan SSP.
Metabolit klinis yang signifikan : Desmetildiazepam (DMDZ) , temazepam &oksazepam.
Penggunaan terapi
Indikasi
Diazepam digunakan untuk memperpendek mengatasi gejala yang timbul seperti gelisah yang
berlebihan, diazepam juga dapat diinginkan untuk gemeteran, kegilaan dan dapat menyerangsecara tibatiba. Halusinasi sebagai akibat mengkonsumsi alkohol. diazepam juga dapatdigunakan untuk kejang otot,
kejang otot merupakan penyakit neurologi. dizepam digunakansebagai obat penenang dan dapat juga
dikombinasikan dengan obat lain.
Kontraindikasi
1. Hipersensitivitas
2. Sensitivitas silang dengan benzodiazepin lain
3. Pasien koma
4. Depresi SSP yang sudah ada sebelumnya
5. Nyeri berat tak terkendali
6. Glaukoma sudut sempit
7. Kehamilan atau laktasi
8. Diketahui intoleran terhadap alkohol atau glikol propilena (hanya injeksi)
Efek Samping
Sebagaimana obat, selain memiliki efek yang menguntungkan diazepam juga memiliki
efek samping yang perlu diperhatikan dengan seksama. Efek samping diazepam memiliki tigakategori efek
15

samping, yaitu :1. Efek samping yang sering terjadi, seperti : pusing, mengantuk 2. Efek samping yang
jarang terjadi, seperti : Depresi, Impaired Cognition3. Efek samping yang jarang sekali terjadi,seperti : reaksi
alergi, amnesia, anemia,angioedema, behavioral disorders, blood dyscrasias, blurred vision,
kehilangankeseimbangan, constipation, coordination changes, diarrhea, disease of liver, drugdependence,
dysuria, extrapyramidal disease, false Sense of well-being, fatigue, generalweakness, headache disorder,
hypotension, Increased bronchial secretions, leukopenia,libido changes, muscle spasm, muscle weakness,
nausea, neutropenia disorder,polydipsia, pruritus of skin, seizure disorder, sialorrhea, skin rash, sleep
automatism,tachyarrhythmia, trombositopenia, tremors, visual changes, vomiting, xerostomia.
Peringatan
Peringatan yang perlu diperhatikan bagi pengguna diazepam sebagai berikut :
1.

Pada ibu hamil diazepam sangat tidak dianjurkan karena dapat sangat berpengaruh pada janin.

Kemampuan diazepam untuk melalui plasenta tergantung pada derajat relativitasdari

ikatan protein pada ibu dan janin. Hal ini juga berpengaruh pada tiap tingkatankehamilan dan konsentrasi
asam lemak bebas plasenta pada ibu dan janin. Efek sampingyang dapat timbul pada bayi neonatus selama
beberapa hari setelah kelahiran disebabkanoleh enzim metabolism obat yang belum lengakp. Kompetisi
antara diazepam danbilirubin pada sisi ikatan protein dapat menyebabkan hiperbilirubinemia pada
bayineonatus.
2.

Sebelum menggunakan diazepam harap kontrol pada dokter terlebih dahulu.

3.

Jika berusia diatas 65 tahun dosis yang diberikan tidak boleh terlalu tinggi karena dapat

membahayakan jiwa pasien tersebut. Usia lanjut dapat mempengaruhi distribusi,eliminasi dan klirens dari
benzodiazepine.
4.

Obat ini tidak diperbolehkan diminum pada saat membawa kendaraan karena obat ini

menyebabkan mengantuk.
5.

Pada pasien yang merokok harus konsultasi pada dokter lebih dahulu sebelummenggunakan

diazepam, karena apabila digunakan secara bersamaan dapat menurunkanefektifitas diazepam.

6.

Jangan menggunakan diazepam apabila menderita glukoma narrowangle karena

dapatmemperburuk penyakit
7.
8.

Katakan pada dokter jika memiliki alergi.

Hindarkan penggunaan pada pasien dengan depresi CNS atau koma, depresi

pernafasan,insufisiensi pulmonari akut,, miastenia gravis, dan sleep apnoea

9.

Hati-hati penggunaan pada pasien dengan kelemahan otot serta penderita gangguan hatiatau ginjal,

pasien lanjut usia dan lemah.

10.

Diazepam tidak sesuai untuk pengobatan psikosis kronik atau obsesional states .
16

Interaksi Obat
Obat-obat :
1.

Alkohol, antidepresan, antihistamin dan analgesik opioid pemberian bersamaan mengakibatkan

depresi SSP tambahan.

2.

Simetidin, kontrasepsi oral, disulfiram, fluoksetin, isoniazid, ketokonazol, metoprolol,propoksifen,

propranolol, atau asam valproat dapat menurunkan metabolisme diazepam,memperkuat kerja diazepam.
3.

Dapat menurunkan efisiensi levodopa.

4.

Rifampicin atau barbiturat dapat meningkatkan metabolisme dan mengurangi efektifitas diazepam.

5.

Efek sedatifnya dapat menurun karena teofilin.

6.

Ikatan plasma dari diazepam dan DMDZ akan direduksi dan konsentrasin obat yang bebasakan

meningkat, segera setelah pemberian heparin secara intravena.

7.

Diazepam yang diberikan secara oral akan sangat cepat diabsorbsi stelah pamberian

metoclorpropamida secara intravena. Perubahan motilitas dari gastrointestinal jugamemberikan pengaruh

terhadap proses absorbsi.
8.

Benzodiazepin tidak digunakan bersamaan dengan intibitor protease-HIV, termasuk alprazolam,

clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, dan triazolam.

Rute dan Dosis Pemberian
-Antiansietas,Antikonvulsan.
1.

PO (Dewasa) : 2-10 mg 2-4 kali sehari atau 15-30 mg bentuk lepas lambat sekalisehari.

2.

PO (anak-anak > 6 bulan) : 1-2,5 mg 3-4 kali sehari.

3.

IM, IV (Dewasa) : 2-10 mg, dapat diulang dalam 3-4 jam bila perlu

.- Pra-kardioversi
1.

IV (Dewasa) : 5-15 mg 5-10 menit prakardioversi.

- Pra-endoskopi
2.

IV (Dewasa) : sampai 20 mg.

3.

IM (Dewasa) : 5-10 mg 30 menit pra-endoskopi.

- Status Epileptikus
1.

IV (Dewasa) : 5-10 mg, dapat diulang tiap 10-15 menit total 30 mg, programpengobatan ini dapat

diulang kembali dalam 2-4 jam (rute IM biasanya digunakanbila rute IV tidak tersedia).
2.

IM, IV (Anak-anak > 5 tahun) : 1 mg tiap 2-5 menit total 10 mg, diulang tiap 2-4 jam.

3.

IM, IV (Anak-anak 1 bulan 5 tahun) : 0,2-0,5 mg tiap 2-5 menit sampai maksimum 5mg, dapat

diulang tiap 2-4 jam.

17

4.

Rektal (Dewasa) : 0,15-0,5 mg/kg (sampai 20 mg/dosis).

5.

Rektal (Geriatrik) : 0,2-0,3 mg/kg.

6.

Rektal (Anak-anak) : 0,2-0,5 mg/kg

- Relaksasi Otot Skelet

1.

PO (Dewasa) : 2-10 mg 3-4 kali sehari atau 15-30 mg bentuk lepas lambat satu kalisehari. 2-2,5 mg

1-2 kali sehari diawal pada lansia atau pasien yang sangat lemah.
2.

IM, IV (Dewasa) : 5-10 mg (2-5 mg pada pasien yang sangat lemah) dapat diulangdalam 2-4 jam.

-Putus Alkohol
1.

PO (Dewasa) : 10 mg 3-4 kali pada 24 jam pertama, diturunkan sampai 5 mg 3-4 kalisehari.

2.

IM, IV (Dewasa) : 10 mg di awal, keudian 5-10 mg dalam 3-4 jam sesuai keperluan

OVER DOSIS
Keracunan benzodiazepin dapat menyebabkan lemahnya kesadaran secara cepat. Koma yang
mendalam atau manifestasi lain depresi berat pada fungsi batang otak yang terganggu, padakeadaan ini
pasien seperti tidur dan dapat sadar sesaat dengan rangsangan yang cepat. Pada keadaan ini biasanya disertai
sedikit atau tanpa depresi pernapasan, curah dan irama jantung tetap normal pada saat anoxia atau hipertensi
berat. Toleransi benzodiazepin terjadi dengan cepat, keadaan sering kembali pada saat konsentrasi obat
dalam darah tinggi kemudian dapat diikuti dengan terjadinya koma. Pada overdosis akut selama
pemulihannya dapat terjadi ansietasdan insomnia, yang dapat berkembang menjadi withdrawal syndrome
(gangguan mental akibatpenghentian penggunaan zat psikoaktif), dapat pula diikuti dengan kejang yang
hebat, ini dapatterjadi pada pasien yang sebelumnya menjadi pemakai kronik.- Sejak tahun 1980-1989,
1576 keracunan fatal di Inggris dihubungkan dengan penggunaan benzodiazepin. 891 kasus dihubungkan
dengan over dosis benzodiazepin sendiri dan 591 kasuslainnya over dosis terjadi karena dikombinasikan
dengan alkohol. Perbandingan tingkat kematian dengan data penulisan resep pada periode yang sama,
untuk menghitung indeks kematian karena keracunan per sejuta resep, pada individu yang overdosis
benzodiazepin memberikan kesankeracunan yang relatif berbeda. Studi terakhir dari 303 kasus keracunan
benzodiazepine didukung oleh perbedaan penemuan dalam menilai keracunan akibat overdosis
benzodiazepine yang relatif aman.- Pada over dosis benzodiazepine, penanganan secara umum dengan
monitoring pernafasan dantekanan darah. Reaksi muntah diinduksi (selama 1 jam) bila pasien tetap sadar.
Mempertahankan keluar masuknya udara adalah hal yang penting apabila pasien dalam keadaan tidak
sadar. Tidak ada keuntungan khusus dengan pengosongan lambung, pemberian arang aktif (carbo
adsorben)untuk

mereduksi

absorbsi.

Flumazenil,

merupakan

antagonis

spesifik

reseptor

benzodiazepine,diindikasikan untuk penanganan parsial atau menyeluruh pada efek sedative

benzodiazepine dan digunakan pada keadaan over dosis benzodiazepine.
18

Toksisitas
Efek toksis dapat terjadi bila konsentrasi dalam darah lebih besar dari 1,5 mg/L; kondisifatal yang
disebabkan oleh penggunaan tunggal diazepam jarang ditemukan, tetapi dapat terjadibila konsentrasi dalam
darah lebih besar dari 5 mg/L.LD5 oral dari diazepam adalah 720 mg/Kg pada mencit dan 1240 mg/Kg
pada tikus.Pemberian intraperitoneal pada dosis 400 mg/Kg menyebabkan kematian pada hari
keenamsetelah pemberian pada hewan coba, monyet.
Asam Valproat
Asam valproat merupakan pilihan pertama untuk terapi kejang parsial, kejang absens,kejang
mioklonik, dan kejang tonik-klonik (11). Asam valproat dapat meningkatkan GABAdengan menghambat
degradasi nya atau mengaktivasi sintesis GABA. Asam valproat jugaberpotensi terhadap respon GABA
post sinaptik yang langsung menstabilkan membran serta mempengaruhi kanal kalium (10). Dosis
penggunaan asam valproat 10-15 mg/kg/hari (11).Efek samping yang sering terjadi adalah gangguan
pencernaan (>20%), termasuk mual,muntah,anorexia dan peningkatan berat badan. Efek samping lain
yang mungkin ditimbulkan adalah pusing, gangguan keseimbangan tubuh, tremor, dan kebotakan.
Asamvalproat mempunyai efek gangguan kognitif yang ringan. Efek samping yang berat dari penggunaan
asam valproat adalah hepatotoksik.
Hyperammonemia
(gangguan metabolism yang ditandai dengan peningkatan kadar amonia dalam darah) umumnya
terjadi 50%, tetapitidak sampai menyebabkan kerusakan hati (10).Interaksi valproat dengan obat antiepilepsi
lain merupakan salah satu masalah terkaitpenggunaannya pada pasien epilepsi. Penggunaan fenitoin dan
valproat secara bersamaan dapatmeningkatkan kadar fenobarbital dan dapat memperparah efek sedasi yang
dihasilkan. Valproat sendiri juga dapat menghambat metabolisme lamotrigin, fenitoin, dan karbamazepin.
Obat yang dapat menginduksi enzim dapat meningkatkan metabolisme valproat. Hampir 1/3 pasien
mengalami efek samping obat walaupun hanya kurang dari 5% saja yang menghentikan penggunaan obat
terkait efek samping tersebut (12).
Antiepilepsi Lain
FENASEMID
Fenasemid suatu derivat asetilures,merupakan suatu analog dari 5 fenilhidantoin, tetapi tidak berbentuk
cincin, efeknya baik digunakan terhadap bangkitan tonik-klonik.
19

Farmakodinamik
Fenasemid memiliki antikonvulsi yang berspektrum luas, mekanismekerja fenasemid ialah dengan
peningkatan ambang rangsang fokus serebral, sehinggahipereksitabilitas dan letupan abnormal neuron
sebagai akibat rangsang beruntun dapat ditekan.
Intoksikasi & efek samping
Fenasemid merupakan obat toksik, Efek sampingtesering ialah psikosis. Efek samping yang mungkin fatal
ialah nekrosis hati, anemia aplastik,dan neutropenia.
Indikasi
Fenasemid efektif terhadap bangkitan tonik-klonik, bangkitan lena dan bangkitan parsial. Indikasi utama
fenasemid ialah untuk terapi bangkitan parsial kompleks .
Dosis
Untuk orang dewasa ialah 1,5-5,0 g sehari, sedangkan untuk anak yang berumur antara5-10 tahun hasilnya
sudah memuaskan dengan dosis orang dewasa. Fenasemid sampai saat inibelum di pasarkan di
Indonesia.

Prinsip Pemilihan obat pada terapi epilepsy

Strategi terapi untuk epilepsi yaitu menggunakan terapi non farmakologis dan terapifarmakologis.
Terapi non farmakologi bisa dengan melakukan diet, pembedahan dan vagal nervestimulation
(VNS), yaitu implantasi dari perangsang saraf vagal, makan makanan yang seimbang(kadar gula darah
yang rendah dan konsumsi vitamin yang tidak mencukupi dapat menyebabkanterjadinya serangan
epilepsi), istrirahat yang cukup karena kelelahan yang berlebihan dapatmencetuskan serangan epilepsi,
belajar mengendalikan stress dengan menggunakan latihan tarik nafas panjang dan teknik relaksasi lainnya.
Sedangkan untuk terapi farmakologis yaitu denganmenggunakan Obat Anti Epilepsi (OAE).
Pengobatan dilakukan tergantung dari jenis kejang yang dialami. Pemberian obat anti epilepsi selalu dimulai
dengan dosis yang rendah, dosis obatdinaikkan secara bertahap sampai kejang dapat dikontrol atau tejadi
efek kelebihan dosis. Pada pengobatan kejang parsial atau kejang tonik-klonik rata-rata keberhasilan lebih
tinggimenggunakan fenitoin, karbamazepin, dan asam valproat. Pada sebagian besar pasien dengan
1tipe/jenis kejang, kontrol memuaskan dapat dicapai dengan 1 obat anti epilepsi. Pengobatandengan 2
macam obat mungkin ke depannya mengurangi frekuensi kejang, tetapi biasanya toksisitasnya lebih besar.
Pengobatan dengan lebih dari 2 macam obat, hampir selalu membantu penuh kecuali kalau pasien
20

mengalami tipe kejang yang berbeda.Untuk mencapai hasil terapi yang optimal perlu diperhatikan hal
berikut ini. Pengobatan awal harus dimulai dengan obat tunggal. Obat perlu di mulai dengan dosis kecil dan
di naikkan secara bertahap sampai efek terapi tercapai atau timbul efek samping yng tidak dapat di toleransi
lagi oleh pasien. Kombinasi beberapa obat sesekali di perlukan. Kombinasi yang paling di sukaiuntuk
bangkitan tonik-klonik adalah fenitoin dan fenobarbital yang masing-masing dapat diberikan dalam dosis
penuh , bila diperlukan , karena toksisitasnya berbeda.

Bangkitan fokus lobus temporalis bagian anterior Obat pilihan : Fenitoin, karbamazepin,

dan asam valproat

Bangkitan Lena Obat pilihan : Etosuksimid, Asam valproat

Serangan diensefalik Obat pilihan : Kombinasi Fenitoin dan fenobarbitalPada stasus

epileptikus diperlukan efek obat yang cepat, diazepam merupakan obat pilihan utama,
fenobarbital juga sangat efektif, disamping anastetik yang menguap atau depresansentral
lainnya.3

Daftar Nama Obat yang Berbahaya untuk Ibu Hamil dan Menyusui
Dewasa ini banyak sekali produk-produk kesehatan yang ditawarkan kepada
masyarakat. Dan tidak sedikit pula yang menyasar ibu-ibu hamil. Sekiranya muncul
pertanyaan dalam benak ibu-ibu hamil tersebut, apakah produk ini aman untuk
mereka dan apa bahayanya mengkonsumsi obat tanpa seijin dokter. Berikut ini akan
dibahas mengenai obat-obat yang dapat menimbulkan dampak negatif bagi
kehamilan, baik itu terhadap ibu maupun janinnya, jika digunakan tanpa petunjuk
dokter.
Pada wanita hamil, adalah penting untuk menjaga kesehatannya dengan jalan
mengkonsumsi makanan yang bergizi, istirahat yang cukup serta melakukan olahraga
secara teratur. Dan yang tidak kalah penting adalah menghindari berbagai zat yang
dapat membahayakan dirinya maupun janinnya. Zat-zat yang dimaksud seperti: obatobatan, alkohol, dan rokok.
Sekitar lebih dari 90% wanita hamil menggunakan obat-obatan, baik yang
diresepkan oleh dokter ataupun tanpa resep. Secara umum, kecuali benar-benar
dibutuhkan dan dengan ijin dokter, penggunaan obat-obatan bebas sebaiknya
dihindari karena akan berdampak buruk pada janin yang dikandung. Diketahui pula
bahwa di Amerika Serikat sekitar 2-3% dari seluruh kelainan yang muncul pada bayi

21

baru lahir disebabkan karena penggunaan obat yang tidak sesuai.

Pada beberapa kasus, pemberian obat dapat memberikan dampak yang baik
pada ibu dan janinnya. Walaupun demikian, seorang ibu seharusnya berkonsultasi
dahulu dengan dokter mengenai resiko dan keuntungan menggunakan obat-obat
tersebut.4
Obat-obatan yang diminum oleh wanita hamil dapat sampai ke janin dengan
melewati plasenta/ari-ari, yang juga merupakan jalur yang digunakan untuk
menyalurkan oksigen dan nutrisi guna pertumbuhan dan perkembangan janin. Obatobatan yang dikonsumsi wanita hamil tanpa petunjuk dokter dapat berdampak buruk
pada janinnya oleh karena disebabkan oleh hal-hal berikut ini:

Secara langsung berdampak pada janin, menyebabkan kerusakan,

perkembangan dan pertumbuhan janin yang abnormal, sampai dengan

menyebabkan kematian.

Mengubah fungsi plasenta (ari-ari) dengan jalan mengecilkan atau

mempersempit pembuluh darah sehingga menurunkan suplai oksigen dan

nutrisi dari ibu ke janin. Hal ini selanjutnya akan menyebabkan bayi menjadi
kurang berat badannya dan perkembangannya juga terganggu.

Menyebabkan otot rahim berkontraksi secara dini, sehingga

menurunkan suplai darah ke janin atau memicu kelahiran prematur.

Bagaimana suatu obat dapat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan
janin tergantung pada tahap perkembangan janin itu sendiri dan juga pada kekuatan
dan dosis obat yang dikonsumsi. Obat tertentu yang dikonsumsi pada awal masa
kehamilan (dalam 20 hari setelah pembuahan) dapat berdampak negatif atau malah
tidak berdampak sama sekali pada janin. Pada masa tiga sampai delapan minggu
setelah pembuahan, janin sangat rentan mengalami defek pada pertumbuhannya
karena pada masa tersebut organ-organ sedang dibentuk (organogenesis). Pada
periode ini, obat-obatan yang dikonsumsi tidak dengan petunjuk dokter bisa jadi tidak
berdampak apa pun pada janin, atau malah menyebabkan keguguran, defek
pertumbuhan yang nyata, atau pun defek yang permanen yang baru terlihat setelah
bayi lahir. Sedangkan apabila obat-obatan tersebut dikonsumsi setelah proses
organogenesis selesai akan dapat menghambat pertumbuhan dan perkembangan janin.
Food and Drug Administration (FDA), yang berpusat di Amerika Serikat
mengklasifikasikan obat menurut derajat resiko yang dapat ditimbulkan pada janin

22

jika obat-obat tersebut digunakan secara bebas. Beberapa obat tergolong sangat toksik
(highly toxic) dan sangat dilarang penggunaannya pada wanita hamil. Sebagai contoh
adalah thalidomide. Beberapa dekade yang lalu, obat ini diketahui dapat
menyebabkan gangguan pembentukan lengan atas dan tungkai bawah, serta defek
pada usus halus, jantung dan pembuluh darah.
Sering pula beberapa jenis obat disubstitusi dengan obat jenis lainnya karena
lebih aman digunakan selama kehamilan, sebagai contoh: untuk jenis antibiotika,
golongan penicillin cenderung aman digunakan pada masa kehamilan. Kemudian
apabila harus memberikan obat-obatan antihipertensi (pada wanita hamil yang
menderita preeklampsia dan atas petunjuk dokter) juga harus diperhatikan secara
ketat, dan dihindari pemberian obat angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor
dan diuretik thiazide, karena kedua obat ini dapat menyebabkan masalah yang serius
pada janin.
Berikut ini beberapa jenis obat Antikonvulsi yang dapat menyebabkan
masalah jika digunakan pada masa kehamilan :

Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin: menyebabkan perdarahan

pada bayi baru lahir. Namun dapat dicegah apabila ibu mengkonsumsi vitamin
K setiap hari sebelum persalinan berlangsung atau dengan memberikan injeksi
vitamin K pada bayi baru lahir.

Valproate: dapat menyebabkan bibir sumbing dan defek pada jantung,

tengkorak, tulang belakang.

Trimethadione: menyebabkan keguguran, bibir sumbing dan defek

pada jantung, tengkorak, maupun pada organ abdomen.5

Daftar Pustaka
Porter.RJ, Farmakologi Dasar dan Klinis ed.6 1998. Jakarta, Hal.380-98.
Kanous.N.L, Buku Ajar Interaksi Obat: Pedoman Klinis & forensic, 2013. Jakarta
Hal.89-92.
Neal.M.J, At a glance farmakologi medis, Ed.5, Jakarta, Hal 60-1.
Goodman & Gilmann, Manual Farmakologi & terapi, EGC, Jakarta, Hal 289-90.

23